作用于血液系统及造血器官的药物精选PPT.ppt
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1、关于作用于血液系统及造血器官的药物第1页,讲稿共70张,创作于星期日本章要点:掌握:肝素 香豆素类 维生素K 链激酶 尿激酶熟悉:右旋糖苷 阿司匹林了解:维生素B12 第2页,讲稿共70张,创作于星期日血液系统:血液系统:凝血凝血-抗凝抗凝 纤溶纤溶-抗纤溶抗纤溶出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血血细胞数量和功能出现改变:贫血等血细胞数量和功能出现改变:贫血等第3页,讲稿共70张,创作于星期日出血出血促凝血药促凝血药 血栓血栓抗凝血药抗凝血药 贫血贫血抗贫血药抗贫血药 失血失血血容量扩充药血容量扩充药第4页,讲稿共70张,创作于星期日第一节第一节 抗凝血药抗凝血药
2、 anticoagulants定义定义:指能通过干扰机体生理性凝血过程的:指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物某些环节而阻止血液凝固的药物 常用药物常用药物:肝素、香豆素类肝素、香豆素类 第5页,讲稿共70张,创作于星期日内源性凝血途径内源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径 VIIaII凝凝血血过过程程共同途径共同途径HMWKXII组织因子组织因子IIIVII凝血酶原凝血酶原XIII纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子I IXI XIXXIIIaIIaXaIXaXIIaXIaXI第6页,讲稿共70张,创作于星期日抗凝系统抗凝系统 抗凝血酶抗凝血酶(ATAT):主要由肝细
3、胞合):主要由肝细胞合成,是丝氨酸蛋白酶的抑制剂,能与以成,是丝氨酸蛋白酶的抑制剂,能与以丝氨酸为活性中心的凝血因子形成丝氨酸为活性中心的凝血因子形成1:11:1复复合物,从而使上述凝血因子失活,产生合物,从而使上述凝血因子失活,产生抗凝作用抗凝作用 a,a,a,a,a,a第7页,讲稿共70张,创作于星期日肝肝 素(素(heparinheparin)猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯 一、结构特点:一、结构特点:1.1.带大量负电荷带大量负电荷 2.2.强酸性强酸性第8页,讲稿共70张,创作于星期日Heparin化学结构化学结构第9页,讲稿共70张,创作于
4、星期日体内过程体内过程口服无效口服无效 常注射给药常注射给药8080与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合单核巨噬细胞系统破坏单核巨噬细胞系统破坏不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁分泌,也不透过透析膜分泌,也不透过透析膜第10页,讲稿共70张,创作于星期日二、药理作用二、药理作用1.1.抗凝作用抗凝作用:a.a.作用机制:作用机制:依赖于依赖于抗凝血酶抗凝血酶IIIIII(AT-IIIAT-III)第11页,讲稿共70张,创作于星期日精氨酸反应中心精氨酸反应中心赖氨酸赖氨酸肝肝素素IIaIIaIXaIXaXa Xa XIaXIaXIIaXIIa丝氨酸活丝氨酸活性中心
5、性中心肝素的药理作用机制肝素的药理作用机制 AT-IIIAT-III第12页,讲稿共70张,创作于星期日 Antithrombin SlowInactive factorsInactive factorsRapidAntithrombin Plus heparin Active clotting factors a,a,a,a,a,a,Active clotting factorsa,a,a,a,a,a,AB第13页,讲稿共70张,创作于星期日AT-IIIAT-IIIIXa/IIa肝素肝素肝素肝素AT-IIIAT-IIIXaLMWHAT-IIIAT-IIIXa肝素、肝素、LMWHLMWH和和A
6、T-IIIAT-III及及凝血因子的作用凝血因子的作用第14页,讲稿共70张,创作于星期日b b、抗凝作用特点、抗凝作用特点1.1.体内、体外体内、体外均有强大抗凝作用均有强大抗凝作用2.2.可逆结合,反复利用可逆结合,反复利用3.3.口服无效:口服无效:极性大,极性大,静脉注射静脉注射第15页,讲稿共70张,创作于星期日2.2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集3.3.调血脂作用调血脂作用 降脂:降脂:促进脂蛋白脂肪酶释放,水解促进脂蛋白脂肪酶释放,水解CMCM和和VLDLVLDL 保护动脉内皮作用保护动脉内皮作用 抗血管内膜增生抗血管内膜增生4.4.其他作用:其他作用:抗补体、降低血液粘稠度、抗
7、炎抗补体、降低血液粘稠度、抗炎第16页,讲稿共70张,创作于星期日三、临床应用三、临床应用1.1.血栓栓塞性疾病:血栓栓塞性疾病:防治血栓形成和进防治血栓形成和进一步发展,对已形成的血栓疗效欠佳一步发展,对已形成的血栓疗效欠佳2.2.弥散性血管内凝血(弥散性血管内凝血(DICDIC),早期应用早期应用3.3.体外抗凝:体外抗凝:心血管手术、心导管及血液心血管手术、心导管及血液透析等,防止血栓形成透析等,防止血栓形成第17页,讲稿共70张,创作于星期日三、临床应用三、临床应用3.3.体外抗凝:体外抗凝:心血管手术、心导管及血液心血管手术、心导管及血液透析等,防止血栓形成透析等,防止血栓形成4.4
8、.防治心肌梗塞、脑梗死、心血管手术防治心肌梗塞、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成及外周静脉术后血栓形成第18页,讲稿共70张,创作于星期日四、不良反应四、不良反应1.1.自发性自发性出血出血:凝血时间或凝血时间或PTTPTT 抢救:硫酸鱼精蛋白抢救:硫酸鱼精蛋白50mg50mg2.2.血小板减少症:血小板减少症:血小板计数血小板计数第19页,讲稿共70张,创作于星期日四、不良反应四、不良反应3.3.过敏反应过敏反应4.4.早产及胎儿死亡早产及胎儿死亡5.5.骨质疏松和骨折骨质疏松和骨折第20页,讲稿共70张,创作于星期日禁忌症禁忌症 具有出血素质、血友病、溃疡病、具有出血素质、血友病、
9、溃疡病、恶性高血压、脑出血病史、近期外恶性高血压、脑出血病史、近期外伤或手术伤或手术第21页,讲稿共70张,创作于星期日低分子量肝素(低分子量肝素(LMWH)LMWH)与普通肝素相比,具有一下与普通肝素相比,具有一下特点:特点:1.1.选择性抗凝血因子选择性抗凝血因子Xa的活性的活性2.2.抗血栓和致出血作用分离,保持了抗血栓抗血栓和致出血作用分离,保持了抗血栓作用,减低了出血的危险作用,减低了出血的危险3.3.生物利用度高,半衰期长生物利用度高,半衰期长4.4.所引起的出血并发症少,一般无需监测凝所引起的出血并发症少,一般无需监测凝血酶时间,需监测凝血因子血酶时间,需监测凝血因子Xa的活性的
10、活性第22页,讲稿共70张,创作于星期日常用制剂:常用制剂:依诺肝素、替地肝素依诺肝素、替地肝素临床应用临床应用 用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环透析、体外循环第23页,讲稿共70张,创作于星期日香豆素类香豆素类(口服抗凝药)(口服抗凝药)Coumarins双香豆素、双香豆素、华法林华法林、醋硝香豆素、醋硝香豆素第24页,讲稿共70张,创作于星期日一、体内过程一、体内过程 吸收:口服吸收:口服 分布:血浆蛋结合率分布:血浆蛋结合率90%90%99%99%,可通过胎,可通过胎
11、 盘屏障,表观分布容积小盘屏障,表观分布容积小 代谢:经肝代谢,半衰期代谢:经肝代谢,半衰期40405050小时小时 维持维持2 25 5天天 排泄:肾脏排泄:肾脏第25页,讲稿共70张,创作于星期日二、抗凝作用特点二、抗凝作用特点1.1.体外无抗凝作用体外无抗凝作用2.2.可口服,可口服,ViKViK拮抗剂拮抗剂3.3.起效缓慢、作用持久起效缓慢、作用持久第26页,讲稿共70张,创作于星期日三、抗凝作用机制三、抗凝作用机制 ViKViK拮抗剂,拮抗剂,抑制抑制VitKVitK由环氧型向氢醌型转由环氧型向氢醌型转化,阻碍化,阻碍VitKVitK再利用,从而抑制肝脏合成再利用,从而抑制肝脏合成凝
12、血因子凝血因子II II、VIIVII、IXIX、X X(含(含GluGlu)活化,)活化,对已合成的凝血因子无抑制作用,起效慢对已合成的凝血因子无抑制作用,起效慢第27页,讲稿共70张,创作于星期日KH2KOCO2,O2羧化酶羧化酶香豆素类的作用机制香豆素类的作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素类香豆素类GluHOOC环氧环氧化物化物氢醌型氢醌型II II、VIIVII、IXIX、X X第28页,讲稿共70张,创作于星期日四、临床应用四、临床应用1.1.防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与发展防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与发展2.2.预
13、防术后深静脉血栓形成预防术后深静脉血栓形成3.3.心梗辅助药心梗辅助药 多采用序贯疗法,与抗血小板药合用可减少术多采用序贯疗法,与抗血小板药合用可减少术后静脉血栓发生率后静脉血栓发生率第29页,讲稿共70张,创作于星期日五、不良反应五、不良反应1.1.自发性出血自发性出血 解救:解救:输新鲜血浆或全血输新鲜血浆或全血 静脉注射静脉注射VitKVitK1 1(植物甲萘醌植物甲萘醌)对抗对抗2.2.胎儿出血和畸胎生成胎儿出血和畸胎生成3.3.皮肤坏死、过敏等皮肤坏死、过敏等第30页,讲稿共70张,创作于星期日六、药物相互作用六、药物相互作用A.A.增强抗凝作用的药物减量增强抗凝作用的药物减量1.V
14、itK1.VitK缺乏:缺乏:广谱抗生素广谱抗生素2.2.血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药:水合:水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等,氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等,水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁3.3.合用合用阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物第31页,讲稿共70张,创作于星期日B.B.减弱口服抗凝药抗凝作用的药物减弱口服抗凝药抗凝作用的药物1.1.肝药酶诱导剂:肝药酶诱导剂:巴比妥类、利福平、灰黄巴比妥类、利福平、灰黄霉素等霉素等2.2.增加凝血因子合成:增加凝血因子合成:VitKVitK第32
15、页,讲稿共70张,创作于星期日2004-7-12 33 第33页,讲稿共70张,创作于星期日第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药fibrinolytic drugsfibrinolytic drugs纤溶系统纤溶系统:纤维蛋白溶解酶原纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原纤溶酶原)纤溶酶纤溶酶纤溶酶原的激活物或抑制物纤溶酶原的激活物或抑制物第34页,讲稿共70张,创作于星期日纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 定义:定义:能够直接或间接激活纤溶酶原,溶解能够直接或间接激活纤溶酶原,溶解纤维蛋白,使已形成的血栓溶解,治疗纤维蛋白,使已形成的血栓溶解,治疗血栓性疾病的药物(又称溶栓药)血栓性疾病的药物(又称溶
16、栓药)第35页,讲稿共70张,创作于星期日激活物前体纤维蛋白原纤维蛋白裂解产物纤维蛋白降解产物第36页,讲稿共70张,创作于星期日链激酶链激酶 (Streptokinase,SK)丙丙组溶血性链球菌产生的蛋白质(多采用静组溶血性链球菌产生的蛋白质(多采用静脉给药),现已用基因工程制备脉给药),现已用基因工程制备溶解血栓机制溶解血栓机制 间接间接使纤溶酶原形成纤溶酶使纤溶酶原形成纤溶酶 +纤溶酶原纤溶酶原 构型改变构型改变 SK SK纤溶酶复纤溶酶复合物合物 纤维蛋白表面的纤溶酶原纤维蛋白表面的纤溶酶原第37页,讲稿共70张,创作于星期日特点:特点:1.1.选择性差选择性差 ,呈现全身纤溶状态,
17、呈现全身纤溶状态2.2.血栓栓塞性疾病的治疗:对各种原因引起血栓栓塞性疾病的治疗:对各种原因引起的血管内新形成的血栓均有溶解作用的血管内新形成的血栓均有溶解作用 早期应用早期应用2 24h4h内,内,2424小时后无效小时后无效3.3.用于血栓栓塞性疾病及心肌梗死的早期治用于血栓栓塞性疾病及心肌梗死的早期治疗疗4.4.易引起自发性出血,用易引起自发性出血,用氨甲苯酸氨甲苯酸对抗对抗第38页,讲稿共70张,创作于星期日尿激酶尿激酶 urokinase,UK urokinase,UK人肾细胞合成,尿中分离,无抗原性人肾细胞合成,尿中分离,无抗原性溶解血栓机制溶解血栓机制1 1.直接直接激活凝血块表
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