药物不良反应和药源性相关疾病.ppt

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1、药物不良反应和药源性相关疾病现在学习的是第1页，共44页2022/10/101 提提 要要 药物能改变生物学基本过程，其应用总是有发生不良药物能改变生物学基本过程，其应用总是有发生不良反应的可能。各国都很重视药物不良反应的监察和收反应的可能。各国都很重视药物不良反应的监察和收集，其目的是提高对不良反应的警惕和早期发现。完集，其目的是提高对不良反应的警惕和早期发现。完善不良反应报告和正确解释不良反应资料善不良反应报告和正确解释不良反应资料(药物流行病药物流行病学的范围学的范围)对防治药物不良反应和保护病人有十分重要对防治药物不良反应和保护病人有十分重要的意义。的意义。现在学习的是第2页，共44页

2、2022/10/102022/10/102 2现在学习的是第3页，共44页2022/10/102022/10/103 3药物不良反应与药源性疾病药物不良反应与药源性疾病提纲提纲第一节第一节 药物的不良反应药物的不良反应 一、一、定义和分类定义和分类 二、药物的不良反应和药源性疾病的二、药物的不良反应和药源性疾病的病因学基础病因学基础第二节第二节 药物不良反应和药源性疾病的药物不良反应和药源性疾病的诊断和处理诊断和处理 一、药物不良反应和药源性疾病的诊断一、药物不良反应和药源性疾病的诊断 二、药物不良反应和药源性疾病的治疗原则二、药物不良反应和药源性疾病的治疗原则第三节第三节 药物不良反应和药源

3、性疾病的药物不良反应和药源性疾病的监测监测第四节第四节 药源性疾病药源性疾病第五节第五节 中药的不良反应问题中药的不良反应问题现在学习的是第4页，共44页2022/10/102022/10/104 4 一、药物不良反应的一、药物不良反应的定义和分类定义和分类:药品：用于预防、治疗、诊断人的生理功能并规定有适应症或者功能药品：用于预防、治疗、诊断人的生理功能并规定有适应症或者功能主治、用法用量的物质。主治、用法用量的物质。药品不良反应药品不良反应(adverse(adverse drugdrug reaction,reaction,ADR)ADR)的定义：的定义：ADRADR是指合格药品正常用法

4、用量下出现的与用药目的无关的有害是指合格药品正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害的反应。药品不良反应是药品固有特性所引的，任何药品都有可能引起的反应。药品不良反应是药品固有特性所引的，任何药品都有可能引起不良反应。但排除治疗失败、药物过量、药物滥用、不配合治疗和药物不良反应。但排除治疗失败、药物过量、药物滥用、不配合治疗和药物误投。误投。现在学习的是第5页，共44页2022/10/102022/10/105 5 药源性疾病是由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床药源性疾病是由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的症候群，前者主要指用药后产生的某种反应，后者强调组织、过程的症候群

5、，前者主要指用药后产生的某种反应，后者强调组织、器官或系统损害。其实质是药物不良反应的结果。器官或系统损害。其实质是药物不良反应的结果。药物不良反应是所用药物特有的性质和病人某种决定药物不良反应是所用药物特有的性质和病人某种决定个体对药物反应方式的先天性和获得性性状之间的相互作个体对药物反应方式的先天性和获得性性状之间的相互作用的结果。因此，某些反应主要决定于药物用的结果。因此，某些反应主要决定于药物(物理化学性质、物理化学性质、剂型、剂量、给药速率和途径剂型、剂量、给药速率和途径)，而另一些反应则主要决定于，而另一些反应则主要决定于病人的性状病人的性状(遗传、生理和病理变异遗传、生理和病理变

6、异)，也有一些与两者都有关系。，也有一些与两者都有关系。现在学习的是第6页，共44页2022/10/102022/10/106 6（一）根据（一）根据ADRADR出现的快慢分类出现的快慢分类 根据根据ADRADR出现的快慢，分为急性、亚急性和潜伏性反应。出现的快慢，分为急性、亚急性和潜伏性反应。1.1.急性不良反应急性不良反应 给药后给药后60min60min内观察到的反应，包括过敏性休内观察到的反应，包括过敏性休克、哮喘、恶心和呕吐等。克、哮喘、恶心和呕吐等。2.2.亚急性不良反应亚急性不良反应 为给药后为给药后1-24h1-24h内出现的反应，包括皮疹、内出现的反应，包括皮疹、血清反应和胃

7、肠道紊乱。血清反应和胃肠道紊乱。3.3.潜伏性不良反应潜伏性不良反应 为给药为给药2 2天或天或2 2天以上开始出现不良反应，包天以上开始出现不良反应，包括皮疹、器官毒性和迟发性运动障碍等。括皮疹、器官毒性和迟发性运动障碍等。二、药物不良反应的分类二、药物不良反应的分类现在学习的是第7页，共44页2022/10/102022/10/107 7 （二）根据（二）根据ADRADR的严重程度分类的严重程度分类 1.1.轻度轻度 引起患者轻度不适，但不需要改变临床治疗方案。引起患者轻度不适，但不需要改变临床治疗方案。2.2.中度中度 通常需要改变治疗方案或需住院治疗。通常需要改变治疗方案或需住院治疗。

8、3.3.重度重度 有致残或危及生命的不良反应，需入院或延长住院有致残或危及生命的不良反应，需入院或延长住院时间的不良反应。时间的不良反应。现在学习的是第8页，共44页2022/10/102022/10/108 8 (三三)根据不良反应与药物剂量有无关系分类根据不良反应与药物剂量有无关系分类 1.1.与与药药物物剂剂量量有有关关(A(A型型反反应应)：有有些些药药物物不不良良反反应应与与剂剂量量大大小小有有直直接接关关系系，如如镇镇静静催催眠眠药药引引起起的的中中枢枢神神经经系系统统抑抑制制性性不不良良反反应应随随剂剂量量增增加加而而加加重重，这这类类反反应应也也称称为为A A型型反反应应。A

9、A型型反反应应的的严严重重程程度度直直接接与与所所用用药药物物的的剂剂量量成成比比例例，故故可可根根据据病病人人的的需需要要和和耐耐受受程程度度调调整整剂剂量量而而能能得得到到防防治治。A A型型反反应应通通常常可可在在动动物物毒毒理理学学研研究究中中发发现现，成成为为预预测测人人体体可可能能发发生生某某些些不不良良反反应应的的依据。依据。现在学习的是第9页，共44页2022/10/102022/10/109 92.2.与药物剂量无关与药物剂量无关(B(B型反应型反应)：某些药物不良反应与剂量某些药物不良反应与剂量无关无关而被称为而被称为B B型不良反应。型不良反应。B B型不良反应较少见，发

10、生率低于型不良反应较少见，发生率低于5 5，死亡率高。由病人敏，死亡率高。由病人敏感型增高所致，常表现为对药物反应发生质的改变，可能是感型增高所致，常表现为对药物反应发生质的改变，可能是遗传药理学变异引起，或者为获得性药物变态反应，大多数遗传药理学变异引起，或者为获得性药物变态反应，大多数具有遗传药理学基础的反应只有在病人接触药物后才能发现，具有遗传药理学基础的反应只有在病人接触药物后才能发现，因而难以在首次用钥匙预防这类不良反应发生，例如，异烟因而难以在首次用钥匙预防这类不良反应发生，例如，异烟肼主要经乙酰化反应代谢，在慢乙酰化者中，肝脏乙酰化肼主要经乙酰化反应代谢，在慢乙酰化者中，肝脏乙酰

11、化酶活性低，引起的多发性神经病酶活性低，引起的多发性神经病(polvneuropathy)(polvneuropathy)，是由遗传决，是由遗传决定的毒性反应。本垒特点：定的毒性反应。本垒特点：罕见罕见非预期非预期较严重较严重时间关时间关系明确系明确现在学习的是第10页，共44页2022/10/102022/10/101010 区别药物不良反应的类别是治疗和防止不良反应发生的区别药物不良反应的类别是治疗和防止不良反应发生的基础。基础。A A型和型和B B型不良反应的主要特点和区别概括于下表。型不良反应的主要特点和区别概括于下表。与剂量有关与剂量有关(A)(A)与剂量无关与剂量无关(B)(B)反

12、应性质反应性质 定量定量 定性定性可预见性可预见性 可可 不可不可发生率发生率 高高 低低死亡率死亡率 低低 高高肝肾功能肝肾功能 毒性增加毒性增加 不影响不影响预防预防 调整剂量调整剂量 避免应用避免应用治疗治疗 调整剂量调整剂量 停止用药停止用药现在学习的是第11页，共44页2022/10/102022/10/101111 3.C3.C型不良反应型不良反应 一般指一般指A A型和型和B B型之外的异常反应型之外的异常反应,一般在一般在长期用药后出现长期用药后出现,潜伏期较长潜伏期较长,没有明确的时间关系没有明确的时间关系,难以预测难以预测,常以疾病方式出现，如糖尿病、癌症、肝肾功能损害等。

13、常以疾病方式出现，如糖尿病、癌症、肝肾功能损害等。机制不清。特点：机制不清。特点：背景发生率高。背景发生率高。非特异性。非特异性。没有没有明确的时间关系。明确的时间关系。潜伏期较长。潜伏期较长。不可重现。不可重现。机制不机制不清。清。（四）按发生机制分类（四）按发生机制分类 可分为可分为A A、B B、C C、D D、E E、F F、G G、H H、U U 等共等共9 9类。类。现在学习的是第12页，共44页2022/10/102022/10/101212(1)(1)副作用副作用(side effect)(side effect)(2)(2)毒性作用毒性作用(toxic effect)(tox

14、ic effect)：(3)(3)后遗效应后遗效应(residual effect)(residual effect)：(4)(4)依赖性依赖性(dependence)(dependence)：(5)(5)特异质反应特异质反应(idiosyncratic reaction)(idiosyncratic reaction)：也称特异反应性也称特异反应性(idiosyncrasy)(idiosyncrasy)(6)(6)变态反应变态反应(allergic reaction)(allergic reaction)：也称过敏反应：也称过敏反应(hypersensitive(hypersensitive

15、 reaction)reaction)，机体因事先致敏而对某药或结构与之相似的药物，机体因事先致敏而对某药或结构与之相似的药物发生的一种不良反应，由免疫系统介导发生的一种不良反应，由免疫系统介导。（五）根据不良反应的性质分类（五）根据不良反应的性质分类现在学习的是第13页，共44页2022/10/102022/10/101313(7)(7)致癌作用致癌作用(carcinogenesis)(carcinogenesis)：致癌作用和致畸作用：致癌作用和致畸作用(teratogenesis)(teratogenesis)、致突变作用、致突变作用(mutagenesis)(mutagenesis)为

16、药物引起的三种特为药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达所殊毒性，均为药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达所发生的相互作用的结果。由于这些特殊作用发生延迟，在发生的相互作用的结果。由于这些特殊作用发生延迟，在早期不易发现，而且由于其表现可能和非药源性疾病相似，早期不易发现，而且由于其表现可能和非药源性疾病相似，很难将它与引起的药物联系起来，因此应特别引起注意。很难将它与引起的药物联系起来，因此应特别引起注意。药物可引起恶性和良性肿瘤，但以引起恶性肿瘤的作用，药物可引起恶性和良性肿瘤，但以引起恶性肿瘤的作用，即致癌作用更为重要。如：环磷酰胺即致癌作用更为重要。如：环磷酰

17、胺 丝裂霉素丝裂霉素 氯霉素氯霉素 氯氯仿仿 甲硝唑甲硝唑 呋喃西林呋喃西林 呋喃妥因呋喃妥因 非那西丁非那西丁 苯妥英苯妥英现在学习的是第14页，共44页2022/10/102022/10/101414 测试药物有致癌作用的实验方法有：测试药物有致癌作用的实验方法有：长期的体内试验长期的体内试验:包括临床观察和药物流行病学研究；包括临床观察和药物流行病学研究；短期体外试验短期体外试验:包括四种试验方法，包括四种试验方法，a.a.将受试药物经体内或体外代谢转化后将受试药物经体内或体外代谢转化后,测试代谢产物和测试代谢产物和DNADNA共价结合的能力；共价结合的能力；b.b.检查受试药物对染色体

18、的损伤能力；检查受试药物对染色体的损伤能力；c.c.突变试验；突变试验；d.d.哺乳动物细胞培养观察肿瘤生成。哺乳动物细胞培养观察肿瘤生成。现在学习的是第15页，共44页2022/10/102022/10/101515(8)(8)致畸作用：致畸作用：结果为死亡或结构与功能异常结果为死亡或结构与功能异常,四个过程四个过程;1)1)引起发育细胞或组织发生改变：引起发育细胞或组织发生改变：基因突变；基因突变；染色体断裂、染色体断裂、染色体不分离；染色体不分离；干扰有丝分裂；干扰有丝分裂；改变核酸的结构和功能；改变核酸的结构和功能；使使正常前体和底物缺乏；正常前体和底物缺乏；封闭能源，减少能量产生；封

19、闭能源，减少能量产生；改变细胞膜改变细胞膜特性；特性；使渗透平衡失调；使渗透平衡失调；抑制酶活性。抑制酶活性。2)2)病理性异常：病理性异常：胚胎发育异常；胚胎发育异常；细胞死亡过多或过少；细胞死亡过多或过少；不能发生细胞相互作用；不能发生细胞相互作用；生物合成障碍；生物合成障碍；形态发生运动形态发生运动不良；不良；组织机械破碎。组织机械破碎。3)3)由于这些病理异常，使细胞或细胞产物生成过少而影响由于这些病理异常，使细胞或细胞产物生成过少而影响局部形态发生异常或功能成熟，或者引起其他一些生长和分局部形态发生异常或功能成熟，或者引起其他一些生长和分化障碍。化障碍。4)4)最终导致胎儿畸形。最终

20、导致胎儿畸形。现在学习的是第16页，共44页2022/10/102022/10/101616已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物有已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物有：氨蝶呤钠、雄激素类、白消安、苯丁酸氮芥氨蝶呤钠、雄激素类、白消安、苯丁酸氮芥,秋水仙碱、秋水仙碱、环磷酰胺、已烯雌酚、异维环磷酰胺、已烯雌酚、异维A A酸、巯嘌岭、甲氨蝶呤、苯妥英酸、巯嘌岭、甲氨蝶呤、苯妥英钠、丙卡巴嗪、孕酮类、沙立度胺钠、丙卡巴嗪、孕酮类、沙立度胺(反应停反应停)，丙戊酸钠等。，丙戊酸钠等。现在学习的是第17页，共44页2022/10/102022/10/101717 (1)(1)副反应副反应(side eff

21、ect)(side effect)：药物常用剂量引起的与药理学特性有：药物常用剂量引起的与药理学特性有关的但非用药目的的作用。关的但非用药目的的作用。(2)(2)不良事件不良事件(adverse event)(adverse experience)(adverse event)(adverse experience)：在使用药物治疗：在使用药物治疗期间发生的不良医疗事件；它不一定与治疗有因果关系。期间发生的不良医疗事件；它不一定与治疗有因果关系。(3)(3)不良反应不良反应(adverse(adverse reaction)reaction)：发生在作为预防、诊断、治疗疾病或改变生理功能使用于

22、发生在作为预防、诊断、治疗疾病或改变生理功能使用于人体的正常剂量时发生的有害的和非目的的药物反应。人体的正常剂量时发生的有害的和非目的的药物反应。现在学习的是第18页，共44页2022/10/102022/10/101818现在学习的是第19页，共44页2022/10/102022/10/101919（一）病人反应先天异常（一）病人反应先天异常 1.1.变态反应变态反应 2.2.遗传因素决定的不良反应遗传因素决定的不良反应 药代动力学异常药代动力学异常 药物效应动力学异常药物效应动力学异常 特异质反应特异质反应 3.3.先天敏感性增高引起的其他反应先天敏感性增高引起的其他反应现在学习的是第20

23、页，共44页2022/10/102022/10/102020(二二)获得性异常获得性异常 1.1.肝肝疾疾患患 肝肝疾疾患患可可降降低低某某些些主主要要经经肝肝代代谢谢而而消消除除的的药药物物的的代代谢谢，引引起起血血浆浆药药物物浓浓度度升升高高；导导致致不不良良反反应应例例如如肝肝硬硬化化时时因因利利多多卡卡因的代谢受损，引起严重的中枢神经系统毒性，因的代谢受损，引起严重的中枢神经系统毒性，2.2.肾肾疾疾患患 肾肾疾疾患患时时可可因因降降低低主主要要经经肾肾排排泄泄的的药药物物或或活活性性代代谢谢产产物物的的清除，导致它们的血浆药物浓度升高，引起不良反应。清除，导致它们的血浆药物浓度升高，

24、引起不良反应。现在学习的是第21页，共44页2022/10/102022/10/1021213 3药物受体异常药物受体异常 由于某些靶器官代谢改变，药物受体出由于某些靶器官代谢改变，药物受体出现异常，引起受体敏感性改变，导致不良反应发生。在低血现异常，引起受体敏感性改变，导致不良反应发生。在低血钾时，机体对地高辛的毒性作用敏感性增高。在呼吸抑制或钾时，机体对地高辛的毒性作用敏感性增高。在呼吸抑制或垂体功能减退时，催眠药可引起过度的中枢抑制。垂体功能减退时，催眠药可引起过度的中枢抑制。现在学习的是第22页，共44页2022/10/102022/10/102222(三三)药物因素药物因素 1.1.

25、由于剂量过大、生物利用度改变由于剂量过大、生物利用度改变(如新的剂型、改变赋型如新的剂型、改变赋型剂剂)、不恰当的给药途径等引起的不良反应。、不恰当的给药途径等引起的不良反应。2.2.停药反应停药反应 突然终止治疗可能发生严重的不良反应突然终止治疗可能发生严重的不良反应,很多时候很多时候是因为受体反应性改变所引起。是因为受体反应性改变所引起。3.3.立体异构立体异构(手性手性)药物和不良反应药物和不良反应 许多药物是由右旋许多药物是由右旋D(+)-D(+)-或或R-R-对映体与左旋对映体与左旋L-L-或或S-S-对映体组成的混合物对映体组成的混合物,即消旋体即消旋体.一些消旋一些消旋体的两种不

26、同对映体有不同的药理学特性体的两种不同对映体有不同的药理学特性,表现出不同的药代表现出不同的药代动力学过程和药物效应动力学过程和药物效应,如如;华法林华法林,维拉帕米维拉帕米现在学习的是第23页，共44页2022/10/102022/10/102323(四四)药物相互作用药物相互作用 同时应用多种药物可因药物的相互作用而引起不良反应增多。同时应用多种药物可因药物的相互作用而引起不良反应增多。特别是代谢途径或者作用部位相同的药物合用时。药物不良反应发特别是代谢途径或者作用部位相同的药物合用时。药物不良反应发生率随合用药物的种类增多而升高，美国的一项研究总结了合用药生率随合用药物的种类增多而升高，

27、美国的一项研究总结了合用药物数和不良反应发生率：物数和不良反应发生率：5 5种以下种以下4.24.2、6-106-10种为种为7.47.4、11-1511-15种种为为24.224.2、t6-20t6-20种为种为40.040.0、2020种以上为种以上为45.045.0。有人调查了。有人调查了8320083200种药物引起的种药物引起的36003600种药物反应，其中种药物反应，其中6.96.9为药物相互作为药物相互作用引起的。用引起的。现在学习的是第24页，共44页2022/10/102022/10/102424 (五五)间接反应间接反应药物的间接反应是指对第三者、而不是对服药患者本人产药

28、物的间接反应是指对第三者、而不是对服药患者本人产生的不良反应，即不影响用药个体，而对另外的机体产生生的不良反应，即不影响用药个体，而对另外的机体产生作用作用,例如胎儿、哺乳的婴儿例如胎儿、哺乳的婴儿,肠道菌群。肠道菌群。1.1.胎儿畸形胎儿畸形 沙利度胺沙利度胺 2.2.第三代效应第三代效应 妊娠时应用已酰雌酚妊娠时应用已酰雌酚 3.3.对其它第三者的作用对其它第三者的作用 伤害他人伤害他人 现在学习的是第25页，共44页2022/10/102022/10/102525药物不良反应危害药物不良反应危害 1.1.对机体的危害对机体的危害 用药都可能发生反应用药都可能发生反应 2.2.ADRADR

29、发生率发生率 10-20%10-20%3.3.重要药害事件重要药害事件:氨基比林引起粒细胞缺乏症氨基比林引起粒细胞缺乏症 欧洲欧洲 反应停事件反应停事件 欧洲欧洲 德国德国 氨碘喹啉致视神经病变氨碘喹啉致视神经病变 日本日本 乙酰雌酚致阴道癌乙酰雌酚致阴道癌 美国美国 药物性耳聋药物性耳聋 中国中国 100100万聋哑儿童万聋哑儿童现在学习的是第26页，共44页2022/10/102022/10/102626第二节第二节 ADRADR和药源性疾病的诊断和处理和药源性疾病的诊断和处理一、药物不良反应和药源性疾病的诊断一、药物不良反应和药源性疾病的诊断 临临床床诊诊断断药药物物不不良良反反应应或或

30、药药源源性性疾疾病病的的主主要要问问题题是是要要正正确确确确定定它它们们和和可可疑疑药药物物之之间间的的因因果果关关系系,这这种种关关系系的的确确立立有有时时十十分分困困难难,因因为为所所发发生生的的不不良良反反应应不不是是某某一一药药物物所所独独有有的的,许许多多药药物物均均可可以以引引起起。而而且且,被被怀怀疑疑的的药药物物常常常常和和其其它它药药物物合合用用,很很难难确确定定不不良良反反应应是是何何种种药药物物引引起起.下下述述方方法法可可以以帮帮助助临临床床识识别别药物不良反应和药源性疾病。药物不良反应和药源性疾病。(一一)诊断药物不良反应的主要依据诊断药物不良反应的主要依据现在学习的

31、是第27页，共44页2022/10/102022/10/102727现在学习的是第28页，共44页2022/10/102022/10/102828现在学习的是第29页，共44页2022/10/102022/10/102929现在学习的是第30页，共44页2022/10/102022/10/103030现在学习的是第31页，共44页2022/10/102022/10/103131现在学习的是第32页，共44页2022/10/102022/10/103232现在学习的是第33页，共44页2022/10/102022/10/103333 一、药物不良反应监测的作用一、药物不良反应监测的作用 在上市前

32、的临床试验通常只是在数百例患者中观察药物在上市前的临床试验通常只是在数百例患者中观察药物的疗效和不良反应，仅仅只是最常见的急性剂量依赖性不良的疗效和不良反应，仅仅只是最常见的急性剂量依赖性不良反应可以发现，对于一些少见或罕见的不良反应只能在上市反应可以发现，对于一些少见或罕见的不良反应只能在上市后监测中发现。这种情况直到后监测中发现。这种情况直到19611961年年“反应停反应停”事件后才有转变。事件后才有转变。反应停反应停19561956年上市年上市,具有镇静具有镇静,催眠催眠,止痛止痛,退热退热,和止吐作用和止吐作用,1961,1961年发年发现约有现约有1000010000例海豹儿例海豹

33、儿 现在学习的是第34页，共44页2022/10/102022/10/103434 药物不良反应监测是发现药物新的和罕见的不良反应和药药物不良反应监测是发现药物新的和罕见的不良反应和药源性疾病的主要方法。例如抗精神病药氯氮平源性疾病的主要方法。例如抗精神病药氯氮平(clozapine)(clozapine)于于19751975年在芬兰上市，上市前仅有年在芬兰上市，上市前仅有200200例临床研究。上市后例临床研究。上市后6 6个月内，个月内，芬兰国家药物监测中心从芬兰国家药物监测中心从32003200例用药者中发现例用药者中发现1717例发生严重的例发生严重的粒细胞缺乏症和中性粒细胞减少症。替

34、马沙星粒细胞缺乏症和中性粒细胞减少症。替马沙星(temafloxacin)(temafloxacin)在美国上市后的监测中发现它所引起的不良反应比同类药在美国上市后的监测中发现它所引起的不良反应比同类药环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星发生率高，而且较严重，环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星发生率高，而且较严重，因而上市仅仅因而上市仅仅1515周就被停止使用。周就被停止使用。现在学习的是第35页，共44页2022/10/102022/10/1035351.自发报告自发报告;2.处方事件监测处方事件监测3.医院集中监测医院集中监测4.药物流行病学的研究药物流行病学的研究病例对照研究病例对照研究列队研究（列队

35、研究（cohort study)5.自动记录数据库自动记录数据库 6.ADR的计算机监测的计算机监测 7.ADR计算机因果判断计算机因果判断 英国有黄卡系统英国有黄卡系统;我国有我国有药品不良反应药品不良反应监测管理办法监测管理办法 二、药品不良反应的监测方法二、药品不良反应的监测方法现在学习的是第36页，共44页2022/10/102022/10/103636 我国我国药品不良反应监测管理办法药品不良反应监测管理办法规定规定:“:“可疑即报可疑即报”的自愿呈报系统的自愿呈报系统,上市上市5 5年之内药物，报告所有可疑不良反应。年之内药物，报告所有可疑不良反应。5 5年年之后报告严重、罕见不良

36、反应。之后报告严重、罕见不良反应。药品生产企业药品经营企业药品使用单位个人省级ADR 监测中心国家级ADR 监测中心SFDA专家咨询委员会卫生部省级食品药品监督管理局省卫生厅通报ADR监测情况现在学习的是第37页，共44页2022/10/102022/10/103737 药源性肾病药源性肾病 如氨基糖苷类如氨基糖苷类 非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药 造影剂造影剂,头孢头孢菌素等菌素等 1.1.急性肾衰急性肾衰 2.2.急性过敏性间质性肾炎急性过敏性间质性肾炎 3.3.急性肾小管坏死急性肾小管坏死 4.4.肾小管梗阻肾小管梗阻 5.5.肾病综合症肾病综合症第四节第四节 药源性疾病药源性疾病现在学习

37、的是第38页，共44页2022/10/102022/10/103838药源型肝病药源型肝病 异烟肼异烟肼-利福平利福平 TMP-SMZTMP-SMZ 阿莫西林阿莫西林-棒酸棒酸 红霉素红霉素 药物直接干扰肝细胞功能或肝细胞膜完整性；免疫介导性损药物直接干扰肝细胞功能或肝细胞膜完整性；免疫介导性损伤。药物原形或中间产物引起的毒性作用，过敏反应，特异伤。药物原形或中间产物引起的毒性作用，过敏反应，特异质反应，干扰酶活性。表现为肝区疼痛，转氨酶升高，肝肿质反应，干扰酶活性。表现为肝区疼痛，转氨酶升高，肝肿大，肝硬化等。大，肝硬化等。药源性皮肤病药源性皮肤病：循环系统损害循环系统损害：心律失常心律失常

38、 心绞痛心绞痛 常见药物有奎尼丁、利多卡因常见药物有奎尼丁、利多卡因洋地黄洋地黄 麻黄素麻黄素 现在学习的是第39页，共44页2022/10/102022/10/103939药源性第八对脑神经损伤药源性第八对脑神经损伤 氨基唐氨基唐 非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药 利尿利尿药药 抗疟药抗疟药 抗肿瘤药抗肿瘤药 大环内酯类大环内酯类 万古霉素万古霉素 四环素四环素 也有报道也有报道 低血糖低血糖:格列苯脲格列苯脲 高血糖高血糖:肾上腺素肾上腺素 利尿药利尿药 帕金森病帕金森病:抗精神病药抗精神病药 现在学习的是第40页，共44页2022/10/102022/10/104040 中药也有不良反应，如

39、近期报道的双黄连注射液致死中药也有不良反应，如近期报道的双黄连注射液致死事件。事件。1.1.CNSCNS 乌头乌头 盘木鳌盘木鳌 2.2.HVSHVS 乌头乌头 3.3.GISGIS 大黄对肝有毒大黄对肝有毒 4.4.肾和泌尿系统肾和泌尿系统 关木通关木通 矿物药矿物药 5.5.血液血液 贫血贫血 血小板减少血小板减少 6.6.皮肤皮肤 双黄连双黄连 鱼腥草鱼腥草 7.7.致癌致癌 致畸致畸 致突变致突变 半夏半夏 水蛭水蛭 现在学习的是第41页，共44页2022/10/102022/10/104141中药不良反应产生原因中药不良反应产生原因 1.1.质量质量 2.2.制剂制剂 3.3.炮制炮

40、制 4.4.配伍配伍 6.6.途径途径 7.7.个体差异个体差异 8.8.滥用滥用现在学习的是第42页，共44页2022/10/102022/10/104242常用中药不良反应的临床表现常用中药不良反应的临床表现 北五加皮北五加皮 心律失常心律失常 柴胡柴胡 注射有全身瘙痒注射有全身瘙痒 呼吸困难呼吸困难 蟾蜍蟾蜍 头晕目眩头晕目眩 呼吸急促呼吸急促 陈皮陈皮 消化道穿孔消化道穿孔 死亡死亡 川芎川芎 过敏过敏 丹参丹参 头痛头痛 心悸心悸 烦躁不安烦躁不安 虫草虫草 过敏过敏 四肢浮肿四肢浮肿 少尿少尿 葛根葛根 转氨酶升高转氨酶升高 胆红素升高胆红素升高现在学习的是第43页，共44页2022/10/102022/10/104343 谢谢谢谢现在学习的是第44页，共44页2022/10/102022/10/104444