肾上腺皮质激素类药物 (2)课件.ppt
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1、肾上腺皮质激素类药物第1页,此课件共44页哦 授课要点授课要点1.1.糖皮质激素类药物的药理作用、用途及主要糖皮质激素类药物的药理作用、用途及主要 不良反应。不良反应。2.2.糖皮质激素类药物临床应用有哪几种方法?糖皮质激素类药物临床应用有哪几种方法?各在什么情况下应用?各在什么情况下应用?3.3.糖皮质激素分泌的昼夜规律有什么临床意糖皮质激素分泌的昼夜规律有什么临床意 义义?4.4.糖皮质激素类药物体内过程与临床用药有什糖皮质激素类药物体内过程与临床用药有什 么关系?么关系?第2页,此课件共44页哦 概述概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌激肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌激素的总称。肾上腺皮
2、质激素和性激素大多素的总称。肾上腺皮质激素和性激素大多数由胆固醇衍化而来,结构与胆固醇相似,数由胆固醇衍化而来,结构与胆固醇相似,所以又称所以又称类固醇激素类固醇激素。肾上腺皮质激素的。肾上腺皮质激素的基本结构是甾核,所以又称基本结构是甾核,所以又称甾体激素。甾体激素。第3页,此课件共44页哦一、肾上腺皮质分泌的激素一、肾上腺皮质分泌的激素 1.1.肾上腺皮质的结构肾上腺皮质的结构 球状带:主要分泌醛固酮,去氧皮质酮球状带:主要分泌醛固酮,去氧皮质酮 (盐皮质激素)(盐皮质激素)束状带:主要分泌可的松,氢化可的松束状带:主要分泌可的松,氢化可的松 (糖皮质激素)(糖皮质激素)网状带:主要分泌性
3、激素网状带:主要分泌性激素 2.2.分类:通常说的肾上腺皮质激素不包括性激素分类:通常说的肾上腺皮质激素不包括性激素,临床上最常用的是糖皮质激素。临床上最常用的是糖皮质激素。(1 1)盐皮质激素盐皮质激素 主要是调节水盐代谢主要是调节水盐代谢 主要治疗慢性肾上腺皮质功能减退症主要治疗慢性肾上腺皮质功能减退症第4页,此课件共44页哦(2)糖皮质激素(生理作用)糖皮质激素(生理作用)主要影响糖、蛋白质、脂肪代谢。对水盐代谢主要影响糖、蛋白质、脂肪代谢。对水盐代谢 影响小。影响小。可的松,氢化可的松。可的松,氢化可的松。泼尼松,泼尼松龙,地塞米松。泼尼松,泼尼松龙,地塞米松。3.正常人肾上腺皮质激素
4、分泌有昼夜规律正常人肾上腺皮质激素分泌有昼夜规律 早晨早晨8时左右血中浓度最高,随后逐渐降低,零时时左右血中浓度最高,随后逐渐降低,零时 到到2时降至最低点,以后又逐渐升高。成人一般每时降至最低点,以后又逐渐升高。成人一般每 日分泌日分泌20-30mg。30mg这个概念要牢记,如长期这个概念要牢记,如长期 应用超过应用超过30mg,垂体分泌垂体分泌ACTH减少,减少,可引起肾可引起肾 上腺皮质萎缩。上腺皮质萎缩。昼夜分泌规律是临床用药的依据,昼夜分泌规律是临床用药的依据,如每日一次或隔日一次如每日一次或隔日一次,应该什么时间给药,应该什么时间给药?如停药,应该先停早上如停药,应该先停早上 或晚
5、上或晚上?第5页,此课件共44页哦二、应激机理及肾上腺皮质激素分泌的调节二、应激机理及肾上腺皮质激素分泌的调节 1.应激机理应激机理 外界有害刺激(电击、烧伤、中毒、缺氧、寒冷、外界有害刺激(电击、烧伤、中毒、缺氧、寒冷、过劳、传染病、强烈情绪激动等)均可引起机体过劳、传染病、强烈情绪激动等)均可引起机体 出现应激性出现应激性“紧急状态紧急状态”,这些应激性刺激作用,这些应激性刺激作用 大脑皮层、肾上腺髓质使肾上腺素在血中浓度增大脑皮层、肾上腺髓质使肾上腺素在血中浓度增 高。这些都足以刺激垂体前叶分泌或释放较多的高。这些都足以刺激垂体前叶分泌或释放较多的 促皮质素,促使肾上腺皮质分泌糖皮质激素
6、,保促皮质素,促使肾上腺皮质分泌糖皮质激素,保 护机体或使机体适应这些刺激。护机体或使机体适应这些刺激。2.调节调节 每日一次或隔日一次给药应该早上每日一次或隔日一次给药应该早上8时给药;停时给药;停 药,应先停晚上。药,应先停晚上。第6页,此课件共44页哦第7页,此课件共44页哦 第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素一、药理作用一、药理作用 1.对代谢的影响对代谢的影响 (1)糖代谢:)糖代谢:促进糖原异升促进糖原异升 抑制葡萄糖分解抑制葡萄糖分解 减少机体对葡萄糖的利用减少机体对葡萄糖的利用 长期大量应用糖皮质激素,可导致血糖升高,长期大量应用糖皮质激素,可导致血糖升高,超过肾小管对葡萄糖的
7、吸收,可发生糖尿,超过肾小管对葡萄糖的吸收,可发生糖尿,甚至发生继发性糖尿病。也可诱发糖尿病。甚至发生继发性糖尿病。也可诱发糖尿病。故糖尿病人不用,低糖饮食。故糖尿病人不用,低糖饮食。注意:注意:第8页,此课件共44页哦(2)蛋白质代谢)蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢。促进蛋白质分解代谢。抑制合成抑制合成(减少氨基酸向细胞内转运)。(减少氨基酸向细胞内转运)。糖皮质激素可使血中氨基酸水平增高,尿糖皮质激素可使血中氨基酸水平增高,尿 中氮的排泄量增加,形成负氮平衡。中氮的排泄量增加,形成负氮平衡。大量长期应用可引起淋巴组织和肌肉组织大量长期应用可引起淋巴组织和肌肉组织 萎缩,皮肤变薄,伤口不易愈
8、合。骨的蛋萎缩,皮肤变薄,伤口不易愈合。骨的蛋 白质分解代谢增强是骨质疏松的原因之一。白质分解代谢增强是骨质疏松的原因之一。注意:注意:高蛋白饮食高蛋白饮食必要时合用蛋白质同化激素必要时合用蛋白质同化激素第9页,此课件共44页哦(4)核酸代谢)核酸代谢 糖皮质激素对各种代谢的影响,主要是通过影糖皮质激素对各种代谢的影响,主要是通过影 响敏感组织中的核酸代谢来实现的。响敏感组织中的核酸代谢来实现的。(3)脂肪代谢:)脂肪代谢:促进脂肪分解和脂肪从新分布。促进脂肪分解和脂肪从新分布。糖皮质激素可升高血糖,促进胰岛素的分泌,糖皮质激素可升高血糖,促进胰岛素的分泌,实际上是糖皮质激素与胰岛素二者共同对
9、脂实际上是糖皮质激素与胰岛素二者共同对脂 肪代谢进行调节。肪代谢进行调节。人面部和躯干脂肪组织对胰岛素作用较敏感,人面部和躯干脂肪组织对胰岛素作用较敏感,四肢脂肪组织对胰岛素作用不敏感,所以糖皮四肢脂肪组织对胰岛素作用不敏感,所以糖皮 质激素大量长期应用,四肢脂肪合成少而面部质激素大量长期应用,四肢脂肪合成少而面部 和躯干脂肪合成多,由此形成什么样的肥胖?和躯干脂肪合成多,由此形成什么样的肥胖?称为称为“向心性肥胖向心性肥胖”。第10页,此课件共44页哦(5)水和电解质代谢水和电解质代谢 1)糖皮质激素有较弱的盐皮质激素的)糖皮质激素有较弱的盐皮质激素的 作用,作用,留钠排钾留钠排钾。故大剂量
10、久用。故大剂量久用 可引起可引起血压血压?血钾血钾?2)骨质脱钙(长期用药)骨质脱钙(长期用药)*抑制肠道对钙的吸收抑制肠道对钙的吸收 *抑制肾小管对钙的吸收,促进钙的抑制肾小管对钙的吸收,促进钙的 排泄。排泄。引起骨质疏松。引起骨质疏松。有人可发生自发性有人可发生自发性 骨折。骨折。第11页,此课件共44页哦2.允许作用允许作用 糖皮质激素对某些组织细胞虽无直糖皮质激素对某些组织细胞虽无直 接作用,接作用,但可给其他激素发挥作用但可给其他激素发挥作用 创造有利条件。创造有利条件。如:如:糖皮质激素可增强儿茶酚胺对糖皮质激素可增强儿茶酚胺对 血管的收缩作用。血管的收缩作用。胰高血糖素的升高血糖
11、作用。胰高血糖素的升高血糖作用。第12页,此课件共44页哦3.抗炎作用:糖皮质激素对各种刺激(物理、化学、抗炎作用:糖皮质激素对各种刺激(物理、化学、生物、免疫等)引起的炎症均有强大的生物、免疫等)引起的炎症均有强大的 抑制作用。抑制作用。炎症早期:炎症早期:糖皮质激素可提高血管紧张性,使通透糖皮质激素可提高血管紧张性,使通透 性降低;抑制白细胞浸润;减少各种炎性降低;抑制白细胞浸润;减少各种炎 症因子释放。使充血、水肿减轻,缓解症因子释放。使充血、水肿减轻,缓解 炎症引起的红、肿、热、痛等症状。炎症引起的红、肿、热、痛等症状。炎症晚期:炎症晚期:抑制毛细血管和纤维母细胞增生,延抑制毛细血管和
12、纤维母细胞增生,延 缓肉芽组织形成,减轻或防止炎症引缓肉芽组织形成,减轻或防止炎症引 起的粘连和瘢痕形成,减轻后遗症。起的粘连和瘢痕形成,减轻后遗症。第13页,此课件共44页哦 PG、白三烯等有、白三烯等有致炎致炎作用,引起血管扩张,渗出增加,红、作用,引起血管扩张,渗出增加,红、肿、热、痛等炎症反应。糖皮质激素可诱导多种组织和细胞合肿、热、痛等炎症反应。糖皮质激素可诱导多种组织和细胞合成成脂皮素脂皮素,脂皮素可抑制,脂皮素可抑制磷脂酶磷脂酶A2活性,使活性,使PG和白三烯和白三烯合成和释放减少,减轻了由合成和释放减少,减轻了由PG和和LTs炎症介质引起的血管炎症介质引起的血管反应。反应。环加
13、氧酶环加氧酶 脂氧化酶脂氧化酶 PG LTs(白三烯)(白三烯)抗炎作用与下列因素有关抗炎作用与下列因素有关细胞膜细胞膜磷脂磷脂 (1)抑制炎症介质引起的血管反应)抑制炎症介质引起的血管反应花生四花生四烯酸烯酸磷脂磷脂酶酶A 2 第14页,此课件共44页哦(2)血管收缩)血管收缩 糖皮质激素类药物可提高血管对儿茶酚胺糖皮质激素类药物可提高血管对儿茶酚胺 的敏感性,使血管收缩,通透性降低。的敏感性,使血管收缩,通透性降低。(3)缓解炎症细胞反应)缓解炎症细胞反应 抑制细胞因子白介素,巨噬细胞集落刺激抑制细胞因子白介素,巨噬细胞集落刺激 因子等而抑制中性粒细胞、巨噬细胞、单因子等而抑制中性粒细胞、
14、巨噬细胞、单 核细胞的渗出,游走,向炎症部位聚集。核细胞的渗出,游走,向炎症部位聚集。(4)诱导炎细胞凋亡)诱导炎细胞凋亡第15页,此课件共44页哦糖皮质激素在炎症早期主要缓解炎症引起糖皮质激素在炎症早期主要缓解炎症引起的红、肿、热、痛。的红、肿、热、痛。抑制炎症介质引起的血管反应抑制炎症介质引起的血管反应 血管收缩血管收缩抑制与炎症有关的细胞因子抑制与炎症有关的细胞因子诱导炎细胞凋亡诱导炎细胞凋亡第16页,此课件共44页哦(5)抑制炎症后期肉芽组织形成)抑制炎症后期肉芽组织形成 肉芽组织主要是纤维母细胞作为基质,肉芽组织主要是纤维母细胞作为基质,由胶原纤维和粘多糖形成的结缔组织。由胶原纤维和
15、粘多糖形成的结缔组织。糖皮质激素类药物可抑制胶原蛋白的糖皮质激素类药物可抑制胶原蛋白的 合成,抑制纤维母细胞分裂、增殖,合成,抑制纤维母细胞分裂、增殖,抑制粘多糖的合成,而抑制肉芽组织抑制粘多糖的合成,而抑制肉芽组织 的形成。的形成。*一方面延缓伤口愈合;一方面延缓伤口愈合;*另一方面可减轻或防止粘连和瘢痕另一方面可减轻或防止粘连和瘢痕 的形成,避免严重后遗症。的形成,避免严重后遗症。第17页,此课件共44页哦 炎症反应是机体的一种防御机能炎症反应是机体的一种防御机能*适宜的炎症反应对机体是有益的。炎症反适宜的炎症反应对机体是有益的。炎症反 应是机体抗病能力的表现,有杀伤病原微应是机体抗病能力
16、的表现,有杀伤病原微 生物,使感染局限,不致炎症扩散。生物,使感染局限,不致炎症扩散。*如果炎症过于剧烈,炎症渗出物过多,炎如果炎症过于剧烈,炎症渗出物过多,炎 症细胞大量坏死等,对机体是有害的。症细胞大量坏死等,对机体是有害的。糖皮质激素类药物的作用是:糖皮质激素类药物的作用是:1)抑制炎症反应,降低对机体的损害。)抑制炎症反应,降低对机体的损害。2)降低机体的抗病能力,可引起炎症)降低机体的抗病能力,可引起炎症 扩散,抑制伤口愈合。扩散,抑制伤口愈合。第18页,此课件共44页哦第19页,此课件共44页哦4.免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用 (1)抑制过敏介质释放)抑制过敏介质释放
17、免疫过程中,抗原免疫过程中,抗原 抗体反应引起肥大细胞抗体反应引起肥大细胞 脱颗粒,释放组胺、脱颗粒,释放组胺、5 羟色胺、过敏性慢反羟色胺、过敏性慢反 应物质等,引起一系列过敏反应症状。糖皮质应物质等,引起一系列过敏反应症状。糖皮质 激素可减少上述过敏介质的产生,抑制过敏反激素可减少上述过敏介质的产生,抑制过敏反 应产生的病理性变化。应产生的病理性变化。(2)抑制免疫系统)抑制免疫系统 1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理等。)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理等。2)抑制组织器官移植排斥反应。)抑制组织器官移植排斥反应。第20页,此课件共44页哦5.抗休克抗休克 超大剂量超大剂量糖皮质激素类药物
18、可用于各种严重休克,糖皮质激素类药物可用于各种严重休克,尤其是感染性中毒性休克。尤其是感染性中毒性休克。与抗炎、抗毒、抗免疫作用有关。与抗炎、抗毒、抗免疫作用有关。(1)抗炎作用,减轻炎症反应及组织损伤,有利)抗炎作用,减轻炎症反应及组织损伤,有利 于微循环血流动力学恢复正常。于微循环血流动力学恢复正常。(2)解除血管痉挛,兴奋心脏,加强心肌收缩力。)解除血管痉挛,兴奋心脏,加强心肌收缩力。(3)稳定溶酶体膜,使心肌抑制因子释放减少,)稳定溶酶体膜,使心肌抑制因子释放减少,心肌收缩力加强,心输出量增加。心肌收缩力加强,心输出量增加。(4)提高机体对细菌内毒素的耐受力。)提高机体对细菌内毒素的耐
19、受力。6.退热作用退热作用第21页,此课件共44页哦7.血液及造血系统:血液及造血系统:刺激骨髓造血系统刺激骨髓造血系统 (1)中性粒细胞增多)中性粒细胞增多 1)骨髓中性粒细胞释放增多)骨髓中性粒细胞释放增多 2)白细胞游走、吞噬及消化功能等降低。)白细胞游走、吞噬及消化功能等降低。(2)红细胞、血红蛋白含量及血小板增加。)红细胞、血红蛋白含量及血小板增加。(3)淋巴细胞减少,淋巴组织萎缩。)淋巴细胞减少,淋巴组织萎缩。8.中枢神经系统:兴奋中枢神经系统:兴奋9.骨质疏松骨质疏松10.消化系统消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增加,促进消化,增进食欲;胃酸、胃蛋白酶分泌增加,促进消化,增进食欲;胃
20、黏液分泌减少,使黏膜抵抗力下降。胃黏液分泌减少,使黏膜抵抗力下降。什么病人要注意?什么病人要注意?第22页,此课件共44页哦二、二、体内过程体内过程 1.主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢 可的松、泼尼松可的松、泼尼松在肝脏内分别转化为在肝脏内分别转化为氢化可的氢化可的 松和泼尼松龙发挥作用,严重肝功能不良病人松和泼尼松龙发挥作用,严重肝功能不良病人 应如何选药应如何选药?2.糖皮质激素抑制肠道对钙的吸收,同时增加钙糖皮质激素抑制肠道对钙的吸收,同时增加钙 从肾脏排泄。从肾脏排泄。三、三、临床应用临床应用 1.替代疗法替代疗法 (1)急慢性肾上腺皮质功能减退症)急慢性肾上腺皮质功能减退症 (2)脑垂
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