肿瘤标志物检测的临床应用课件.ppt

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1、肿瘤标志物检测的临床肿瘤标志物检测的临床应用应用第1页，此课件共58页哦肿瘤标志物免疫分析肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物n n特异反映特定肿瘤；特异反映特定肿瘤；特异反映特定肿瘤；特异反映特定肿瘤；n n量的变化反映肿瘤：发生、发量的变化反映肿瘤：发生、发量的变化反映肿瘤：发生、发量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。展、及对治疗的反映性。展、及对治疗的反映性。展、及对治疗的反映性。n n容易检测容易检测容易检测容易检测n n准确可靠准确可靠准确可靠准确可靠现实的肿瘤标志物现实的肿瘤标志物n n灵敏度有限；灵敏度有限；灵敏度有限；灵敏度有限；n n特异性有限；特异

2、性有限；特异性有限；特异性有限；n n存在正常异常交错；存在正常异常交错；存在正常异常交错；存在正常异常交错；n n存在不稳定性存在不稳定性存在不稳定性存在不稳定性n n与临床表现存在差异与临床表现存在差异与临床表现存在差异与临床表现存在差异第2页，此课件共58页哦血清肿瘤标志物的生物学分类血清肿瘤标志物的生物学分类n n糖类抗原 n n胚胎性抗原胚胎性抗原 n n细胞角蛋白 n n肿瘤相关酶n n激素类标志物 n n其他蛋白质类 第3页，此课件共58页哦糖类抗原C C C Carbohydrate arbohydrate arbohydrate arbohydrate A A A Antig

3、en,ntigen,ntigen,ntigen,CA CA包括糖蛋白与糖脂，常表现为粘蛋白（包括糖蛋白与糖脂，常表现为粘蛋白（mucinmucin）形式。）形式。抗原决定簇可定位在糖链上或者在蛋白核上。抗原决定簇可定位在糖链上或者在蛋白核上。n n肿瘤相关肿瘤相关肿瘤相关肿瘤相关1-31-3糖糖糖糖 n n肿瘤相关四糖肿瘤相关四糖n n粘蛋白粘蛋白1 1第4页，此课件共58页哦1.1 肿瘤相关1-3糖 n n 天然自身抗原天然自身抗原天然自身抗原天然自身抗原TnTn。TnTn为单一半乳糖基衍生物为单一半乳糖基衍生物为单一半乳糖基衍生物为单一半乳糖基衍生物n nCA724 CA724 胃癌的首选

4、标志物胃癌的首选标志物胃癌的首选标志物胃癌的首选标志物 对晚期胃癌的诊断阳性率对晚期胃癌的诊断阳性率对晚期胃癌的诊断阳性率对晚期胃癌的诊断阳性率50%70%50%70%n n天然自身抗原天然自身抗原天然自身抗原天然自身抗原T T。n nT T表现于多种肿瘤，在免疫组织化学上表现于多种肿瘤，在免疫组织化学上表现于多种肿瘤，在免疫组织化学上表现于多种肿瘤，在免疫组织化学上T T升高常示预后不好（如胃癌）升高常示预后不好（如胃癌）升高常示预后不好（如胃癌）升高常示预后不好（如胃癌）n n在血清方面，胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌等。在血清方面，胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌等。在血清方面，胰腺癌、结直肠

5、癌、胃癌、肺癌等。在血清方面，胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌等。第5页，此课件共58页哦CA-724 胃癌胃癌首选首选的肿瘤标志物的肿瘤标志物(不是高度特异的不是高度特异的不是高度特异的不是高度特异的)n n胃癌胃癌胃癌胃癌n nCA72-4CA72-4CA72-4CA72-4浓度上升的发生率浓度上升的发生率浓度上升的发生率浓度上升的发生率 n n临床敏感度为临床敏感度为28288080，通常在，通常在40404646左右左右n n显著高于显著高于CAl9-9(CAl9-9(平均为平均为3232左右左右)和和CEA(20CEA(202424)。n nCA72-4CA72-4CA72-4CA72-

6、4浓度与病情进展的相关性浓度与病情进展的相关性浓度与病情进展的相关性浓度与病情进展的相关性 n n阳性率分别为：阳性率分别为：1111(I A(I A期期)，2020(I B)13(I B)13 ()()，4646 (A),41(A),41(B)58(B)58)和和5656(肿瘤复发期肿瘤复发期)。n n手术后的手术后的CA72-4CA72-4水平在水平在1 12 2周内下降到正常周内下降到正常 第6页，此课件共58页哦CA-724 结肠直肠癌辅助的肿瘤标志物结肠直肠癌辅助的肿瘤标志物n n结肠直肠癌结肠直肠癌 n nCA72-4CA72-4CA72-4CA72-4浓度上升的发生率浓度上升的发

7、生率浓度上升的发生率浓度上升的发生率 n n临床敏感度为临床敏感度为20204141。CA72-4CA72-4浓度的上升与肿瘤的临床分期浓度的上升与肿瘤的临床分期(Dukes(Dukes分级分级)有关有关:3:32929(A)(A)，30303131(B)(B)，22225353(C)(C)，55557070(D)(D)n n CA72-4CA72-4与病程的相关性与病程的相关性与病程的相关性与病程的相关性 n n肿瘤完全切除后，肿瘤标志物的浓度肿瘤完全切除后，肿瘤标志物的浓度18 d18 d内会下降，内会下降，n n长期监测，长期监测，(阳性者阳性者)78)78的临床肿瘤复发前出现的临床肿瘤

8、复发前出现.n n应该与应该与应该与应该与CEACEA联合检测联合检测联合检测联合检测n n术后肿瘤复发早期或同时检测的临床敏感度从术后肿瘤复发早期或同时检测的临床敏感度从7878增加到增加到8787。第7页，此课件共58页哦CA-724 其他胃肠道肿瘤的辅助诊断价值其他胃肠道肿瘤的辅助诊断价值n nCA72-4的水平异常升高的水平异常升高n n胆管癌胆管癌:35:355252n n胰腺癌胰腺癌:17:173535n n食管癌食管癌:4:42525n n这些病例中，这些病例中，CA19-9CA19-9显著优于显著优于CA72-4CA72-4。n n粘蛋白型卵巢癌粘蛋白型卵巢癌 敏感度为敏感度为

9、474780.第8页，此课件共58页哦1.2 肿瘤相关四糖肿瘤相关四糖 n nS-Lea,S-Lex,S-Lac4等乳四糖的衍生物。等乳四糖的衍生物。n n形成形成CA50、CA19-9、CA242这一组最重要的这一组最重要的胰腺癌标志物，胰腺癌标志物，n n尚不知其确切结构。尚不知其确切结构。第9页，此课件共58页哦CA 19-9，胃肠道癌抗原，胃肠道癌抗原(GICA)n n绝对指征绝对指征绝对指征绝对指征n n疑有胰腺癌、肝癌、胆道癌或胃癌疑有胰腺癌、肝癌、胆道癌或胃癌疑有胰腺癌、肝癌、胆道癌或胃癌疑有胰腺癌、肝癌、胆道癌或胃癌n n上述癌症患者病情监测。上述癌症患者病情监测。上述癌症患者

10、病情监测。上述癌症患者病情监测。n n相对指征相对指征相对指征相对指征n n结直肠癌结直肠癌结直肠癌结直肠癌(CEA(CEA之后的次选肿瘤标志物之后的次选肿瘤标志物之后的次选肿瘤标志物之后的次选肿瘤标志物)n n卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌(CAl25(CAl25之后的次选肿瘤标志物之后的次选肿瘤标志物之后的次选肿瘤标志物之后的次选肿瘤标志物)n n病情监测。病情监测。病情监测。病情监测。第10页，此课件共58页哦CA19-9与胰腺癌与胰腺癌 n n胰腺胰腺胰腺胰腺(分泌性导管分泌性导管分泌性导管分泌性导管)癌癌癌癌 n n敏感度为敏感度为敏感度为敏感度为70709595，特异性为，特异性为，特异

11、性为，特异性为72729090n n阳性预示值和阴性预示值分别为阳性预示值和阴性预示值分别为阳性预示值和阴性预示值分别为阳性预示值和阴性预示值分别为9595和和和和7878。n nCA19-9CA19-9测定值异常的程度和胰腺癌多因素有关：测定值异常的程度和胰腺癌多因素有关：测定值异常的程度和胰腺癌多因素有关：测定值异常的程度和胰腺癌多因素有关：n n肿瘤位置肿瘤位置肿瘤位置肿瘤位置 (决定水平决定水平决定水平决定水平37 u37 uml)ml)胰头胰头胰头胰头8080，体、尾，体、尾，体、尾，体、尾5757;n n肿瘤范围肿瘤范围肿瘤范围肿瘤范围n n决定水平为决定水平为决定水平为决定水平为

12、(37 U(37 Um1)m1)：3 cm 576 cm 1006 cm 100。第11页，此课件共58页哦CA19-9与其他消化道肿瘤与其他消化道肿瘤 n n肝癌和胆管癌肝癌和胆管癌肝癌和胆管癌肝癌和胆管癌 n n肝细胞和胆管细胞癌的临床敏感度为肝细胞和胆管细胞癌的临床敏感度为肝细胞和胆管细胞癌的临床敏感度为肝细胞和胆管细胞癌的临床敏感度为2222222251515151n n胆管癌为胆管癌为胆管癌为胆管癌为5555555579797979n n鉴别良性或恶性胆管阻塞鉴别良性或恶性胆管阻塞鉴别良性或恶性胆管阻塞鉴别良性或恶性胆管阻塞:决定水平宜决定水平宜决定水平宜决定水平宜200 U200

13、U200 U200 Umlmlmlmln nCA19-9CA19-9CA19-9CA19-9水平水平水平水平200 U200 U200 U200 Um1m1m1m1同时同时同时同时CEACEACEACEA水平水平水平水平5 ng/ml:5 ng/ml:5 ng/ml:5 ng/ml:n n有助于鉴别肝细胞癌有助于鉴别肝细胞癌有助于鉴别肝细胞癌有助于鉴别肝细胞癌(来自硬化性胆管炎来自硬化性胆管炎来自硬化性胆管炎来自硬化性胆管炎)是否伴有胆管细胞癌。是否伴有胆管细胞癌。是否伴有胆管细胞癌。是否伴有胆管细胞癌。第12页，此课件共58页哦CA19-9与其他消化道肿瘤与其他消化道肿瘤 n n胃癌胃癌胃癌

14、胃癌 n n敏感度为敏感度为敏感度为敏感度为2626262660606060n nCAl9-9CAl9-9CAl9-9CAl9-9和和和和CEACEACEACEA的联合应用的联合应用的联合应用的联合应用:判断外科手术预后的独立因素判断外科手术预后的独立因素判断外科手术预后的独立因素判断外科手术预后的独立因素n n结直肠癌结直肠癌结直肠癌结直肠癌 n n敏感度为敏感度为敏感度为敏感度为1818181858585858n n与肿瘤的分期有关与肿瘤的分期有关与肿瘤的分期有关与肿瘤的分期有关(Dukes A O(Dukes A O(Dukes A O(Dukes A O7 7 7 7，B17B17B1

15、7B17，C 47C 47C 47C 47，D 75D 75D 75D 75)。n n术前术前术前术前CAl9-9CAl9-9CAl9-9CAl9-9值值值值:术后存活率的独立预示值术后存活率的独立预示值术后存活率的独立预示值术后存活率的独立预示值n n(决定水平为决定水平为决定水平为决定水平为37 U37 U37 U37 Umlmlmlml：3 3 3 3年存活率为年存活率为年存活率为年存活率为6161616190909090)。第13页，此课件共58页哦1.3 粘蛋白粘蛋白1（Mucin 1）n n此类标志主要是与乳腺癌相关此类标志主要是与乳腺癌相关此类标志主要是与乳腺癌相关此类标志主要是

16、与乳腺癌相关n nCA15-3、MCA、CA27-29n nCA15-3对对对对期乳腺癌发生转移后检出率期乳腺癌发生转移后检出率期乳腺癌发生转移后检出率期乳腺癌发生转移后检出率60%-60%-90%90%n n肝转移检出率：肝转移检出率：CA15-3为为为为95%95%，CA27-29CA27-29为为为为72%；n n骨转移检出率骨转移检出率骨转移检出率骨转移检出率:CA15-3为为为为70%70%，CA27-29CA27-29为为70%70%。第14页，此课件共58页哦对转移性乳腺癌，联合检测的价值对转移性乳腺癌，联合检测的价值第15页，此课件共58页哦CA-1251.1.对卵巢癌有较高的

17、临床诊断价值：对卵巢癌有较高的临床诊断价值：对卵巢癌有较高的临床诊断价值：对卵巢癌有较高的临床诊断价值：n n高值与肿瘤大小有关高值与肿瘤大小有关n n治疗后的测量值与疗效和预后密切相关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关2.2.多种肿瘤表达（部分肺癌、部分中晚期消化道恶多种肿瘤表达（部分肺癌、部分中晚期消化道恶多种肿瘤表达（部分肺癌、部分中晚期消化道恶多种肿瘤表达（部分肺癌、部分中晚期消化道恶性肿瘤）性肿瘤）性肿瘤）性肿瘤）n n高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关n n治疗后的测量值与疗效和预后密切相关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关3.3.多种良性疾病会少

18、量升高！多种良性疾病会少量升高！第16页，此课件共58页哦糖类抗原的共同特点糖类抗原的共同特点n n结构复杂，抗原决定位点多结构复杂，抗原决定位点多结构复杂，抗原决定位点多结构复杂，抗原决定位点多；n n抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；n n与多种恶性肿瘤有关。与多种恶性肿瘤有关。n n与同类肿瘤不同的生物特性有关。与同类肿瘤不同的生物特性有关。与同类肿瘤不同的生物特性有关。与同类肿瘤不同的生物特性有关。n n与多种良性疾病有关。与多种良性疾病有关。与多种良性

19、疾病有关。与多种良性疾病有关。第17页，此课件共58页哦糖类抗原的一般临床应用指征糖类抗原的一般临床应用指征n nCA72-4 CA72-4 CA72-4 CA72-4 胃癌；胃癌；胃癌；胃癌；卵巢、胰腺、乳腺卵巢、胰腺、乳腺n nCA19-9 CA19-9 CA19-9 CA19-9 胰腺癌；胰腺癌；胰腺癌；胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤胃肠道和肝胆道肿瘤n nCA15-3 CA15-3 CA15-3 CA15-3 乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等；肺腺癌、卵巢、肝等n nCA125 CA125 CA125 CA125 卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌子宫内膜

20、癌、胰腺癌、肝癌、肺癌n nCA50 CA50 CA50 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤胃肠道和肝胆肿瘤n nCA242CA242CA242CA242 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等 第18页，此课件共58页哦血清肿瘤标志物 n n糖类抗原 n n胚胎性抗原 n n细胞角蛋白 n n肿瘤相关酶n n激素类标志物 n n其他蛋白质类 第19页，此课件共58页哦肿瘤胚胎抗原Oncofetal Antigen n n癌胚抗原癌胚抗原 C CarcinoE Embryonic mbryonic A

21、 Antigenntigenn nCEA CEA 结直肠癌：结直肠癌：6060；腺癌中敏感性高于上皮癌腺癌中敏感性高于上皮癌,胃癌、胃癌、肺癌等。肺癌等。n n吸烟引起升高（吸烟引起升高（2020）n n甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白Alpha-F FetoetoP Proteinrotein，AFP AFP n n原发性肝癌：敏感性原发性肝癌：敏感性70%-80%70%-80%，特异性，特异性80%80%。n n另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。第20页，此课件共58页哦甲胎蛋白甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFPn nAFP的临床价

22、值n n诊断高危人群(肝硬化、睾丸肿胀)n n原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌n n胚胎细胞肿瘤。n n治疗和病程进行监测。第21页，此课件共58页哦甲胎蛋白甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFPn n肝细胞癌肝细胞癌肝细胞癌肝细胞癌 n n肝癌的患者中仅有肝癌的患者中仅有肝癌的患者中仅有肝癌的患者中仅有6060(临床特异性临床特异性临床特异性临床特异性7575)会有血清会有血清会有血清会有血清AFPAFP浓度异常。浓度异常。浓度异常。浓度异常。n n3232的病例的病例的病例的病例AFP1 mg/LAFP1 mg/L，约，约，约，约5050的的的的AFP100g/LAFP100g/L

23、。AFPAFP最高可达最高可达最高可达最高可达10 g10 gL L。n n原发性肝细胞癌中，有原发性肝细胞癌中，有原发性肝细胞癌中，有原发性肝细胞癌中，有5 51010的病例的病例的病例的病例AFPAFP正常。正常。正常。正常。n n微小肝癌微小肝癌微小肝癌微小肝癌AFPAFP可能正常。可能正常。可能正常。可能正常。第22页，此课件共58页哦甲胎蛋白甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFPn n胆管细胞癌时胆管细胞癌时AFPAFP正常。正常。n n肿瘤大小、生长速度、分期与肿瘤大小、生长速度、分期与AFPAFP浓度并不相关浓度并不相关n nAFPAFP持续上升与肿瘤内未分化细胞比例

24、的上升有相关性。持续上升与肿瘤内未分化细胞比例的上升有相关性。n nAFPAFP阳性的肝脏疾病患者发展为原发性肝细胞癌的比例较阳性的肝脏疾病患者发展为原发性肝细胞癌的比例较高，而且高，而且5 5年的预后较差。年的预后较差。第23页，此课件共58页哦甲胎蛋白甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFPn n非恶性疾病非恶性疾病 n n人群筛查人群筛查AFPAFP升高最常见的可能是怀孕！升高最常见的可能是怀孕！n n肝硬化患者肝硬化患者AFPAFP水平可升高，水平可升高，AFPAFP水平的升高或恒定维持一段时间，或只是短暂升高。水平的升高或恒定维持一段时间，或只是短暂升高。n n既有肝硬化、

25、既有肝硬化、AFPAFP浓度又有异常的患者发展为原发性肝细胞癌的风险高。浓度又有异常的患者发展为原发性肝细胞癌的风险高。n n急慢性活动性肝炎的患者中也可观察到急慢性活动性肝炎的患者中也可观察到AFPAFP浓度升高，但是暂时的。浓度升高，但是暂时的。n n暴发性肝炎暴发性肝炎AFPAFP的升高的升高(再生再生)似乎与预后良好有关。似乎与预后良好有关。第24页，此课件共58页哦癌胚抗原 CEACarcinoEmbryonicAntigenn n180KD的糖蛋白，发现于30多年以前。n nCEA家族已经全部清楚，它有29个基因n n已经发展了大量不同特异性的单克隆抗体第25页，此课件共58页哦癌

26、胚抗原 CarcinoEmbryonic Antigenn n指征指征n n结肠直肠癌、胃、胰、肺、乳腺、卵巢和宫颈癌中的辅助诊结肠直肠癌、胃、胰、肺、乳腺、卵巢和宫颈癌中的辅助诊断、监测复发。断、监测复发。n n肝肿瘤的鉴别诊断。肝肿瘤的鉴别诊断。第26页，此课件共58页哦癌胚抗原 CarcinoEmbryonic Antigenn nCEACEA诊断敏感度诊断敏感度诊断敏感度诊断敏感度：肠直肠癌和甲状腺髓样癌最高。：肠直肠癌和甲状腺髓样癌最高。：肠直肠癌和甲状腺髓样癌最高。：肠直肠癌和甲状腺髓样癌最高。n n在结肠直肠癌中，在结肠直肠癌中，在结肠直肠癌中，在结肠直肠癌中，CEACEA上升与

27、肿瘤分级有关：上升与肿瘤分级有关：上升与肿瘤分级有关：上升与肿瘤分级有关：n nDukes A20Dukes A20；B B为为为为40406060;C;C为为为为60608080；DD为为为为80808585。n n乳房癌乳房癌乳房癌乳房癌:n n非转移患者，非转移患者，非转移患者，非转移患者，1010上升，而一般不超过参考范围上限值的上升，而一般不超过参考范围上限值的上升，而一般不超过参考范围上限值的上升，而一般不超过参考范围上限值的5 5倍。倍。倍。倍。n n转移患者，敏感度转移患者，敏感度转移患者，敏感度转移患者，敏感度50506060，2525的患者的患者的患者的患者CEACEA浓度

28、超过参考范围上限值的浓度超过参考范围上限值的浓度超过参考范围上限值的浓度超过参考范围上限值的5 5倍。倍。倍。倍。n n胃、胰、肺、卵巢和宫颈癌中，随肿瘤的分期不同，胃、胰、肺、卵巢和宫颈癌中，随肿瘤的分期不同，胃、胰、肺、卵巢和宫颈癌中，随肿瘤的分期不同，胃、胰、肺、卵巢和宫颈癌中，随肿瘤的分期不同，50507070的病例的病例的病例的病例CEACEA浓度浓度浓度浓度上升。上升。上升。上升。第27页，此课件共58页哦血清肿瘤标志物 n n糖类抗原 n n胚胎性抗原 n n细胞角蛋白 n n肿瘤相关酶n n激素类标志物 n n其他蛋白质类 第28页，此课件共58页哦细胞角蛋白Cytokerat

29、in n n细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段 Cyfra21-1较为广谱的肿瘤标志物与肿瘤病程进展、转移密切相关。第29页，此课件共58页哦细胞角蛋白Cytokeratin n n Cyfra21-1n n肺鳞癌的首选标志物。肺鳞癌的首选标志物。肺鳞癌的首选标志物。肺鳞癌的首选标志物。n n多种类型肺癌或其他恶性肿瘤肺转移均可能升高多种类型肺癌或其他恶性肿瘤肺转移均可能升高多种类型肺癌或其他恶性肿瘤肺转移均可能升高多种类型肺癌或其他恶性肿瘤肺转移均可能升高,提示癌细胞处于提示癌细胞处于提示癌细胞处于提示癌细胞处于快速增殖和凋亡期快速增殖和凋亡期快速增殖和凋亡期快速增殖和凋亡期!第30页，此

30、课件共58页哦血清肿瘤标志物n n糖类抗原 n n胚胎性抗原 n n细胞角蛋白 n n肿瘤相关酶n n激素类标志物 n n其他蛋白质类第31页，此课件共58页哦肿瘤相关酶n n前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原P Prostate rostate S Specific pecific A Antigen PSAntigen PSA n n神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶N Neuron-euron-S Specific pecific E Enolase nolase NSENSEn n鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞

31、状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原(SCC)第32页，此课件共58页哦PSAn n单链糖蛋白，是一种丝氨酸蛋白酶，由前列腺上皮细胞所分泌单链糖蛋白，是一种丝氨酸蛋白酶，由前列腺上皮细胞所分泌.n n大部分在血液中与抗糜蛋白酶（大部分在血液中与抗糜蛋白酶（ACTACT）形成复合体（）形成复合体（PSA-ACTPSA-ACT），无生物活性。），无生物活性。n nF-PSAF-PSA与与PSA-ACTPSA-ACT两者之间的分布可能有动态变化两者之间的分布可能有动态变化.n n PSA PSA是前列腺癌诊断的首选标志物，检出率在是前列腺癌诊断的首选标志物，检出率在70%-90%70%-90%。n n在在4-

32、10ng/mL4-10ng/mL范围内与良性前列腺增生有较多的交叉范围内与良性前列腺增生有较多的交叉n n计算计算F/TF/T可提高对前腺癌诊断的特异性，一般癌症患者可提高对前腺癌诊断的特异性，一般癌症患者F/T20%F/T20%。第33页，此课件共58页哦PSA 最初于1971年由Hara 等人发现并分离，于1977年由Wang等人检定。PSA 一个肽链的糖蛋白。PSA是完全由前列腺上皮细胞产生的类似丝氨酸蛋白酶的激肽释放酶。直肠指检（DRE）增加PSA水平。DRE前取样或10天之后前列腺特异性抗原第34页，此课件共58页哦不同年龄需要不同的不同年龄需要不同的Cut-off第35页，此课件共

33、58页哦fPSA/tPSA(%)健康健康增生增生BPH1020300前列腺癌前列腺癌40271320cut-off fPSA/tPSA区别区别第36页，此课件共58页哦NSEn nNSENSE是指糖酵解中烯醇化酶的是指糖酵解中烯醇化酶的是指糖酵解中烯醇化酶的是指糖酵解中烯醇化酶的-,-,-两种异型双体两种异型双体两种异型双体两种异型双体;n n主要分布在神经元和神经内分泌细胞主要分布在神经元和神经内分泌细胞主要分布在神经元和神经内分泌细胞主要分布在神经元和神经内分泌细胞,是这类细胞肿瘤的标志是这类细胞肿瘤的标志是这类细胞肿瘤的标志是这类细胞肿瘤的标志和小细胞肺癌（和小细胞肺癌（和小细胞肺癌（和

34、小细胞肺癌（SCLCSCLC）的首选标志物。）的首选标志物。）的首选标志物。）的首选标志物。n nNSENSE对小细胞肺癌的检出率对小细胞肺癌的检出率对小细胞肺癌的检出率对小细胞肺癌的检出率70%-80%70%-80%n n在对化疗的监测中，如化疗不能使在对化疗的监测中，如化疗不能使在对化疗的监测中，如化疗不能使在对化疗的监测中，如化疗不能使NSENSE降至正常范围，死亡的降至正常范围，死亡的降至正常范围，死亡的降至正常范围，死亡的危险性比降至正常组高危险性比降至正常组高危险性比降至正常组高危险性比降至正常组高2.32.3倍。倍。倍。倍。第37页，此课件共58页哦肺癌的肿瘤标志物肺癌的肿瘤标志

35、物CEA CYFRA 21-1 NSECA19-9 CA125第38页，此课件共58页哦血清肿瘤标志物n n糖类抗原 n n胚胎性抗原 n n细胞角蛋白 n n肿瘤相关酶n n激素类标志物 n n其他蛋白质类第39页，此课件共58页哦激素类标志物 n n降钙素降钙素 C CalcialciT Tonin,CTonin,CT：n n甲状腺髓样癌、甲状腺髓样癌、SCLC SCLC(联合联合NSENSE、CEA)CEA)；n n另另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等 。n n人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 HHuman uman C Chorionic hor

36、ionic GGonadotropin,onadotropin,hCGhCG：n n恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。另见于乳腺癌、卵巢癌等。第40页，此课件共58页哦血清肿瘤标志物n n糖类抗原 n n胚胎性抗原 n n细胞角蛋白 n n肿瘤相关酶n n激素类标志物 n n其他蛋白质类第41页，此课件共58页哦其他蛋白质类 n n2微球蛋白（微球蛋白（22MicroGlobulinMicroGlobulin,2-MG,2-MG）:n n慢淋、淋巴瘤、多发性骨髓瘤慢淋、淋巴瘤、多发性骨髓瘤 n n铁蛋白（铁蛋白（Ferritin,FerFerritin,Fe

37、r）：）：n n白血病、肝、肺、乳腺等白血病、肝、肺、乳腺等 n n本周蛋白本周蛋白（Bence-Jones Protein,BJPBence-Jones Protein,BJP）n n:MMMM尿尿30%30%电泳电泳90%90%n n甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（Thyroglubulin,Tg):Thyroglubulin,Tg):n n甲状腺癌复发、转移甲状腺癌复发、转移60%60%第42页，此课件共58页哦筛查筛查诊断诊断和鉴别诊断和鉴别诊断 监测和预后监测和预后评估评估肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用第43页，此课件共58页哦临床意义临床意义临床意义临床意义高危人群中恶性肿瘤

38、的早期检测高危人群中恶性肿瘤的早期检测高危人群中恶性肿瘤的早期检测高危人群中恶性肿瘤的早期检测 n n有肿瘤家族史和有症状的患者，建议筛查：n n肝硬化患者检测肝硬化患者检测AFPAFPn n疑有胚胎细胞肿瘤检测疑有胚胎细胞肿瘤检测AFPAFP、hcGhcG。n n男性大于男性大于5050岁的前列腺腺瘤患者检测岁的前列腺腺瘤患者检测PSAPSA。n n疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的患者疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的患者检测降钙素。检测降钙素。第44页，此课件共58页哦肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用常见恶性肿瘤筛查常见恶性肿瘤筛查积极和谨慎使用积极和谨慎使用 高危险

39、人群高危险人群高危险人群高危险人群:老年人老年人;比较长期住院病人比较长期住院病人;相关的慢性病人相关的慢性病人;有恶性肿瘤家族病史有恶性肿瘤家族病史;高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除;第45页，此课件共58页哦肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用_筛查筛查n n阴性阴性:告诉受检者乐观告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低患相关恶性肿瘤的概率很低;指导有肿瘤家族史的患者定期复查指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查并结合其他检查;阳性阳性阳性阳性:首先告诉受检者首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病检测可能有假阳

40、性或患良性疾病;优先考虑马上或短期内复检优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查复检仍然阳性者进行基本检查;1212个月内进行复检个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高高!注意病史记录注意病史记录!第46页，此课件共58页哦筛查筛查诊断诊断和鉴别诊断和鉴别诊断 监测和预后监测和预后评估评估肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用第47页，此课件共58页哦临床意义临床意义初步诊断中的应用初步诊断中的应用 n n恶性肿瘤的初步诊断：多数由临床检查、影像检查、内镜检查恶性肿瘤的初步诊断：多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查

41、作出的；部分通过肿瘤标志物检测到。以及手术探查作出的；部分通过肿瘤标志物检测到。n n有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如：有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如：n nCEACEA和结肠直肠癌。和结肠直肠癌。n nCA125CA125和卵巢癌。和卵巢癌。n nCYFRA 21-1CYFRA 21-1和肺癌和肺癌n n各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。第48页，此课件共58页哦肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断积极使用积极使用 有恶性

42、肿瘤史患者均应该定期检测相关指标有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标;时间时间1313个月一次个月一次 项目选择项目选择项目选择项目选择:n n首选针对性要强首选针对性要强首选针对性要强首选针对性要强n n注意适当联合使用注意适当联合使用注意适当联合使用注意适当联合使用 (尤其中晚期病人）尤其中晚期病人）尤其中晚期病人）尤其中晚期病人）第49页，此课件共58页哦肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 首选标志物首选标志物 补充标志物补充标志物 肺癌肺癌肺癌肺癌 肝癌肝癌肝癌肝癌 乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 胃癌胃癌胃癌胃癌 前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌直结肠癌直结肠癌直结肠癌直结肠癌 胰腺癌胰腺癌胰腺癌胰腺癌

43、卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌睾丸肿瘤睾丸肿瘤睾丸肿瘤睾丸肿瘤CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1、CEACEACEACEA、NSE NSE NSE NSE AFPAFPAFPAFPCA15-3CA15-3CA15-3CA15-3、CEA CEA CEA CEA CA72-4 CA72-4 CA72-4 CA72-4 PSAPSAPSAPSA、f-PSA f-PSA f-PSA f-PSA CEA CEA CEA CEA CA19-9 CA19-9 CA19-9 CA19-9 CA125CA125CA125CA125AFP AFP AFP AFP、hCGhCGhC

44、GhCGCA125CA125CA125CA125、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9、CTCTCTCT等等等等CA125CA125CA125CA125、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9，铁蛋白等，铁蛋白等，铁蛋白等，铁蛋白等hCGhCGhCGhCG、CTCTCTCT、铁蛋白等、铁蛋白等、铁蛋白等、铁蛋白等CEACEACEACEA、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9、CA125CA125CA125CA125等等等等CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9、CA125CA125CA125CA125、CA724CA724CA724CA724等等等等

45、CEACEACEACEA、CA125CA125CA125CA125、CA724CA724CA724CA724等等等等CA72-4CA72-4CA72-4CA72-4、CEACEACEACEA、hCGhCGhCGhCG等等等等CA125 CA125 CA125 CA125、CEACEACEACEA等等等等第50页，此课件共58页哦筛查筛查诊断诊断和鉴别诊断和鉴别诊断 监测和预后监测和预后评估评估肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用第51页，此课件共58页哦治疗监测：应根据不同肿瘤标志物的治疗监测：应根据不同肿瘤标志物的生物半衰期n n间隔时间太短，可能误解为肿瘤未完全切除！间隔时间太短，可能

46、误解为肿瘤未完全切除！n n间隔太长，无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。间隔太长，无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。n n例如：例如：CEACEA的半衰期为的半衰期为3 d3 d，术前，术前cEAcEA的浓度是的浓度是100g/L100g/L，应，应在术后约在术后约20 d20 d才进行复查，而才进行复查，而10g/L10g/L的浓度水平在的浓度水平在6 d6 d内就可内就可下降到正常范围内。下降到正常范围内。第52页，此课件共58页哦不同肿瘤标志物的生物半衰期不同肿瘤标志物的生物半衰期 肿瘤标志物肿瘤标志物 半衰期半衰期(d)(d)参考范围上限参考范围上限AFPAFPCA125C

47、A125CA199CA199CA153CA153CA72-4CA72-4CEACEACYFRA21-1CYFRA21-1hCGhCGNSENSEPSAPSASCCSCC228 8-448 8557 7337 7228 8-223 3-9U9Umlml35U35Umlml37U37Umlml25U25Um1m14U4Umlml33g/Lg/L22g/Lg/L2U2UL L10(20)U10(20)UL L44g/Lg/L1.51.5g/Lg/L第53页，此课件共58页哦临床意义临床意义预后评估预后评估n n治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系：治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系：n n基础

48、水平越高基础水平越高n n可能处于癌症晚期可能处于癌症晚期n n通常预后较差通常预后较差n n基础水平正常或仅轻微升高：基础水平正常或仅轻微升高：n n不表达或者表达受到抑制不表达或者表达受到抑制n n可能肿瘤不再复发时间的延长可能肿瘤不再复发时间的延长n n存活期延长。存活期延长。第54页，此课件共58页哦存活曲线存活曲线TumourMarkers TM水平高水平高生存期（月）生存期（月）2 10 20 存活率存活率(%)10080604020TM水平低水平低第55页，此课件共58页哦临床意义临床意义疗效监测疗效监测n n治疗前升高而于治疗后明显下降：治疗前升高而于治疗后明显下降：n n是一

49、个重要的预后良好的指标。是一个重要的预后良好的指标。n n治疗后肿瘤标志物的浓度不下降或下降很少：治疗后肿瘤标志物的浓度不下降或下降很少：n n预示着肿瘤治疗不完全或存在多发性肿瘤。预示着肿瘤治疗不完全或存在多发性肿瘤。n n治疗完成后：只要肿瘤标志物的浓度未下降到健康对照组的参考水平治疗完成后：只要肿瘤标志物的浓度未下降到健康对照组的参考水平范围内（甚至更低），就预示疗效不明确。范围内（甚至更低），就预示疗效不明确。第56页，此课件共58页哦敏感性敏感性/特异性图特异性图浓度分析浓度分析100 80 60 40 20敏感性敏感性特异性特异性敏感性敏感性/特异性特异性(%)第57页，此课件共58页哦影响肿瘤标志物浓度变化的因素（一）影响肿瘤标志物浓度变化的因素（一）n n肿瘤标志物的表达；肿瘤标志物的表达；n n产生肿瘤标志物的肿瘤细胞的总数量；产生肿瘤标志物的肿瘤细胞的总数量；n n肿瘤的质量；肿瘤的质量；n n肿瘤的扩散以及肿瘤的分级；肿瘤的扩散以及肿瘤的分级；n n肿瘤标志物的合成速度和释放速度；肿瘤标志物的合成速度和释放速度；n n肿瘤的血供；肿瘤的血供；第58页，此课件共58页哦