药理降血糖药 (2).ppt

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1、药理降血糖药现在学习的是第1页，共26页 糖尿病糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的后的第三第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题！界性公共卫生问题！糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病(Diabetes mellitus,DM)(Diabetes mellitus,DM)(Diabetes mellitus,DM)(Diabetes mellitus,DM)是由于胰岛素分泌是由于胰岛素分泌绝对缺乏绝对缺乏或或/和和相对缺乏相对缺乏（包括（包括细胞衰变和胰岛素抵抗细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生物效，胰岛素的

2、生物效应降低应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降清除能力下降)，引起的以，引起的以高血糖高血糖为特征的一组代谢为特征的一组代谢病病现在学习的是第2页，共26页1 1型型(胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病)(Insulin-dependent diabetis mellitus,IDDM)2 2型型(非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病)(non-insulin dependent diabetis mellitus,NIDDM)糖糖尿尿病病临临床床类类型型现在学习的是第3页，共26页(一一一一)胰岛素及其类似物制剂胰岛素及其类似物

3、制剂胰岛素及其类似物制剂胰岛素及其类似物制剂(二二二二)口服降血糖药口服降血糖药（1 1 1 1）磺磺磺磺酰酰酰酰尿尿尿尿类类类类:甲甲磺磺丁丁脲脲；格格列列吡吡嗪嗪;格格列列齐齐特特;格格列美脲。列美脲。(2)(2)双胍类双胍类双胍类双胍类:二甲双胍（甲福明）二甲双胍（甲福明）(3)(3)(3)(3)胰岛素增敏剂：胰岛素增敏剂：胰岛素增敏剂：胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮噻唑烷二酮:罗格列酮;吡格列酮。吡格列酮。(4(4(4(4）-葡萄糖苷酶抑制剂：葡萄糖苷酶抑制剂：葡萄糖苷酶抑制剂：葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖阿卡波糖;伏格列伏格列波糖;米格列醇米格列醇(5)(5)(5)(5)其他：餐时血糖调节药

4、：其他：餐时血糖调节药：其他：餐时血糖调节药：其他：餐时血糖调节药：瑞格列奈;糖糖尿尿病病治治疗疗药药物物的的分分类类现在学习的是第4页，共26页胰岛素胰岛素 Insulin现在学习的是第5页，共26页胰岛素胰岛素 InsulinInsulin概概 述述1.1.1.1.来源来源来源来源:B B细胞分泌：细胞分泌：猪、羊、牛胰腺中提取：猪、羊、牛胰腺中提取：人工合成：人工合成：19651965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和年钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷等合成牛胰岛素汪猷等合成牛胰岛素 基因工程：基因工程：基因工程：基因工程：2.2.2.2.结构：结构：结构：结构：分子量为分子量为56kD56kD的

5、的酸性蛋白质酸性蛋白质，由，由5151个氨基酸个氨基酸A(21),A(21),B(30)B(30)两条多肽链组成，通过两个二硫键相连两条多肽链组成，通过两个二硫键相连3.3.3.3.化学性质：化学性质：化学性质：化学性质：蛋白酶蛋白酶,乙醇乙醇,强酸强酸,强碱可致变性。强碱可致变性。4.4.体内过程体内过程:1)1)口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 2)2)代谢快，代谢快，t1/2t1/2仅为仅为9-109-10分钟，分钟，但可维持数小时但可维持数小时 3)3)主要在肝、肾灭活主要在肝、肾灭活现在学习的是第6页，共26页胰岛素胰岛素 InsulinIns

6、ulin目前已知目前已知目前已知目前已知的唯一降的唯一降的唯一降的唯一降血糖激素血糖激素血糖激素血糖激素现在学习的是第7页，共26页1.对代谢的影响对代谢的影响：1)糖代谢糖代谢：血糖血糖 葡葡萄萄糖糖无无氧氧酵酵解解和和有有氧氧氧氧化化 ，糖糖原原合合成成 血血糖糖去去路路，糖糖原原分解和糖异生分解和糖异生血糖来源血糖来源 2)脂肪代谢脂肪代谢：促进合成促进合成,抑制分解抑制分解 游离脂肪酸和酮体生成减少游离脂肪酸和酮体生成减少。3)蛋白质代谢蛋白质代谢：促进核酸、蛋白质的合成，与生长激素有协同作用促进核酸、蛋白质的合成，与生长激素有协同作用。2.促生长作用：促生长作用：4)钾离子转运钾离子

7、转运:激活激活NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶,促促K K+内流内流,增高细胞内增高细胞内K K+浓度。浓度。药药理理作作用用胰岛素胰岛素 InsulinInsulin重重重重点点点点现在学习的是第8页，共26页现在学习的是第9页，共26页1.1.糖尿病：糖尿病：1 1）1 1型型(胰岛素依赖型）糖尿病：胰岛素依赖型）糖尿病：2 2）重重度度2 2型型 (非非胰胰岛岛素素依依赖赖型型）糖糖尿尿病病:饮饮食食控制或口服降血糖药无效者。控制或口服降血糖药无效者。3 3）糖糖尿尿病病并并发发感感染染,高高热热,甲甲亢亢,消消耗耗性性疾疾病病,或或有妊娠有妊娠,分娩分娩,手术手术,创伤等。创伤

8、等。4 4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷：）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷：5 5）胰腺切除术后）胰腺切除术后临临床床应应用用重重重重点点点点胰岛素胰岛素 InsulinInsulin现在学习的是第10页，共26页2.2.其它其它：1）极化液：极化液：极化液：极化液：葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用(GIK或极化液或极化液)防治心肌梗塞时的心律失常。防治心肌梗塞时的心律失常。2）能量合剂：能量合剂：由胰岛素、由胰岛素、ATP与辅酶与辅酶A组成，组成，用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰。用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰。3）高钾血症治疗：高钾血症治疗：葡萄糖液加胰岛素静滴葡萄

9、糖液加胰岛素静滴现在学习的是第11页，共26页1.低血糖低血糖：速速效效制制剂剂:交交感感神神经经兴兴奋奋症症状状(饥饥饿饿感感,出出汗汗,心心跳跳加加快快,震震颤颤)；中中长长效效制制剂剂:中中枢枢神神经经系系统统症症状状(头头痛痛,精精神神情情绪绪改改变变,运动障碍运动障碍)。血血糖糖40mg%40mg%时时可可致致昏昏迷迷,惊惊厥厥,休休克克,甚甚至至严严重重脑脑损损伤伤及及死亡。死亡。胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致。胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致。为为最重最重最重最重要和最常见要和最常见要和最常见要和最常见的不良反应的不良反应.不不良良反反应应2.过敏反应过敏反应：异源性和

10、制剂不纯异源性和制剂不纯胰岛素胰岛素 InsulinInsulin重重重重点点点点现在学习的是第12页，共26页 3.胰岛素抵抗性（耐受性）胰岛素抵抗性（耐受性）：1）急性耐受性急性耐受性：并发感染并发感染,创伤创伤,手术手术,或其它应激状态时，或其它应激状态时，生长激素生长激素,肾上腺素肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素胰高血糖素及糖皮质激素 4.注射部位脂肪萎缩：注射部位脂肪萎缩：5.反应性高血糖反应性高血糖2）慢性耐受性慢性耐受性：（1 1）体内生成了胰岛素抗体；）体内生成了胰岛素抗体；（2 2）体内拮抗胰岛素的物质增多；）体内拮抗胰岛素的物质增多；（3 3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。

11、）胰岛素受体数目和亲和力减少等。200IU/200IU/日且无并发症者日且无并发症者。不不良良反反应应胰岛素胰岛素 InsulinInsulin现在学习的是第13页，共26页产产品品制制剂剂胰岛素胰岛素 InsulinInsulin短效胰岛素短效胰岛素：正规胰岛素，标记R 中效胰岛素：中效胰岛素：NPH即中性低精蛋白锌胰岛素，标记N，珠蛋白锌胰岛素长效胰岛素：长效胰岛素：标记U，PZI即精蛋白锌胰岛素和甘 精胰岛素(insulin Glargine)混合胰岛素：混合胰岛素：50/50,70/30 为中效胰岛素和短效胰岛素的混合物,如优泌林和诺和灵.速效胰岛素：速效胰岛素：胰岛素类似物，赖脯素（

12、Lispro insulin)为Lilly公司优泌乐(humulog)和天冬胰岛素(Aspart insulin)为Novo Nordisk公司的诺和锐现在学习的是第14页，共26页【品种品种】甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 (tolbutamide,D-860(tolbutamide,D-860）氯磺丙脲（氯磺丙脲（chlorpropamide,P-607chlorpropamide,P-607），格列本脲（格列本脲（glibenclamide,glibenclamide,优降糖）优降糖），格列喹酮（格列喹酮（gliqridone,gliqridone,糖适平），糖适平），格列齐特（格列齐特（glic

13、lazide,gliclazide,甲磺吡脲甲磺吡脲,达美康达美康)格列吡嗪（格列吡嗪（glipizide,glipizide,瑞易宁瑞易宁），），格列波脲（格列波脲（glibormuride,glibormuride,克糖利），克糖利），格列美脲（格列美脲（glimepirideglimepiride）。）。【化学化学】共同的结构是苯磺酰脲，只是两端侧链不同共同的结构是苯磺酰脲，只是两端侧链不同 磺酰脲类磺酰脲类 概概 述述现在学习的是第15页，共26页刺刺 激激 胰胰 岛岛 素素 分分 泌泌 降降 低低 肝肝 糖糖 生生 成成 肝肝 脏脏 血血 糖糖 控控 制制促促 进进 葡葡 萄萄 糖糖

14、 摄摄 取取 肌肉及脂肪组织肌肉及脂肪组织American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type II)Diabetes.3rd ed.Alexandria,VA:American Diabetes Association:磺脲类药物作用机制磺脲类药物作用机制磺脲类药物作用机制磺脲类药物作用机制磺酰脲类磺酰脲类 作作用用机机制制重重重重点点点点 胰岛素的胰岛素的作用作用抑制胰高抑制胰高血糖素分血糖素分泌泌现在学习的是第16页，共26页现在学习的是第17页，共26页磺酰脲类磺酰脲类 1.降血糖作

15、用降血糖作用：对对胰胰岛岛功功能能尚尚存存的的糖糖尿尿病病人人有有降降血血糖糖作作用用，严严重的糖尿病人疗效亦不佳。重的糖尿病人疗效亦不佳。药药理理作作用用2.对水排泄的影响对水排泄的影响：格格列列本本脲脲、氯氯磺磺丙丙脲脲促促进进抗抗利利尿尿激激素素分分泌泌抗抗利利尿尿作作用用用用于于尿尿崩崩症症。但但可可产产生生稀稀释释性性低低血血钠症，对糖尿病人不利。钠症，对糖尿病人不利。3 对凝血功能的影响对凝血功能的影响：格格列列齐齐特特、格格列列波波脲脲减减弱弱血血小小板板黏黏附附力力，刺刺激激纤溶酶原合成、恢复纤溶活力。纤溶酶原合成、恢复纤溶活力。重重重重点点点点现在学习的是第18页，共26页

16、2.尿崩症尿崩症：氯磺丙脲氯磺丙脲可促进抗利尿素的分泌，用量0.1-0.3g/日可使尿量明显减少。1)1)胰岛功能尚存的轻、中度胰岛功能尚存的轻、中度2 2型糖尿病型糖尿病:与胰岛素、双胍类或葡萄糖苷酶抑制剂有相加作用。一般不主张加用磺酰脲类的其它制剂。1.糖尿病：糖尿病：2)2)对胰岛素产生耐受性的病人对胰岛素产生耐受性的病人：磺酰脲类磺酰脲类 临临床床应应用用不良反应不良反应 胃肠道、胃肠道、持久性低血糖、持久性低血糖、肝损害、过敏、肝损害、过敏、神经痛，神经痛，血细胞减少，血细胞减少，现在学习的是第19页，共26页非磺酰脲类 瑞格列奈（瑞格列奈（repagliniderepaglinid

17、e）（诺和龙）诺和龙）第一个餐时血糖调节药,餐后0.92h胰岛素达峰值.那格列奈（那格列奈（nateglinidenateglinidenateglinidenateglinide）为进餐时血葡萄糖调节药、促胰岛素分泌药为进餐时血葡萄糖调节药、促胰岛素分泌药 作用机制：作用机制：与磺酰脲类药物相同 作用特点：作用特点：模拟胰岛素生理分泌餐后0.78h胰岛素达峰值.用于饮食控制及运动锻炼不能控制高血糖的用于饮食控制及运动锻炼不能控制高血糖的2 2型型糖尿病糖尿病现在学习的是第20页，共26页二甲双胍（二甲双胍（metformin,DMBG,metformin,DMBG,甲福明甲福明,格华止格华止

18、,降糖片降糖片)苯乙双胍（苯乙双胍（phenformnphenformn，DBI,DBI,苯乙福明苯乙福明,降糖灵降糖灵)(国内少用：丁双胍国内少用：丁双胍,buformin,buformin）。）。对胰岛功能完全对胰岛功能完全对胰岛功能完全对胰岛功能完全/未完全丧失的糖尿病患者均未完全丧失的糖尿病患者均未完全丧失的糖尿病患者均未完全丧失的糖尿病患者均有降血糖有降血糖作用。作用。双胍类双胍类 1.减少葡萄糖在肠道的吸收，减少肝内糖异生减少葡萄糖在肠道的吸收，减少肝内糖异生2.促进组织摄取葡萄糖，增加肌肉组织中糖的无促进组织摄取葡萄糖，增加肌肉组织中糖的无 氧酵解，氧酵解，3.改善胰岛素与受体结

19、合，增强胰岛素作用改善胰岛素与受体结合，增强胰岛素作用4.拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰岛素物质的作用拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰岛素物质的作用5.抑制抑制Vit B12在在 肠道的吸收、亦可减轻体重肠道的吸收、亦可减轻体重【药理作用及机制药理作用及机制】现在学习的是第21页，共26页【临床应用临床应用】1.轻、中度非胰岛素依赖性糖尿病，轻、中度非胰岛素依赖性糖尿病，尤适用于肥胖者尤适用于肥胖者.2.与胰岛素和与胰岛素和/或磺酰脲类合用于或磺酰脲类合用于 中、中、重度患者，以减少胰岛素用量重度患者，以减少胰岛素用量 双胍类双胍类 不良反应不良反应乳酸性酸血症、酮血症。乳酸性酸血症、酮血症。血乳酸血乳

20、酸 3mM，或，或心肌梗塞及败血症病人不用。心肌梗塞及败血症病人不用。现在学习的是第22页，共26页罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)吡格列酮吡格列酮(pioglitazone)曲格列酮、环格列酮、恩格列酮曲格列酮、环格列酮、恩格列酮改善胰岛素抵抗，降低血糖和高胰岛素血症，改善胰岛素抵抗，降低血糖和高胰岛素血症，改善糖及脂肪的异常代谢，改善胰岛改善糖及脂肪的异常代谢，改善胰岛细胞功能。细胞功能。作用机制作用机制作用机制作用机制竟争激活过氧化物酶增殖体受体竟争激活过氧化物酶增殖体受体 （PPAR ）只适用于胰岛功能尚存的只适用于胰岛功能尚存的II型糖尿病及胰岛素受体敏感型糖尿病及胰岛

21、素受体敏感性降低患者（胰岛素抵抗）性降低患者（胰岛素抵抗）GSK文迪雅（马来酸罗格列酮）噻噻唑唑烷烷酮酮类类药理作用药理作用药理作用药理作用临床应用临床应用临床应用临床应用不良反应不良反应心衰、肝毒性、骨毒性心衰、肝毒性、骨毒性现在学习的是第23页，共26页阿卡波糖阿卡波糖(Acarbose,拜糖萍拜糖萍)用于轻、中度用于轻、中度型糖尿病型糖尿病主要不良反应为胃肠道反应，主要不良反应为胃肠道反应，肝病患者慎用肝病患者慎用作用机制及药理作用作用机制及药理作用竞争性抑制小肠中竞争性抑制小肠中-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷水解，减慢淀粉等碳水化合物水解产生葡萄糖，延缓延缓葡萄糖吸收葡萄糖吸收。不影响乳糖消化吸收。-葡葡萄萄糖糖苷苷酶酶抑抑制制剂剂可降低病人餐后血糖，必须与头几口食物一起嚼咽才必须与头几口食物一起嚼咽才有效。有效。重重点点减少糖耐量降低人群的心血管事件减少糖耐量降低人群的心血管事件现在学习的是第24页，共26页本章小结 目的要求：1.掌握胰岛素的药理作用、临床应用、制剂选择和主要不良反应。2.掌握磺酰脲类口服降糖药的作用及临床应用和不良反应。3.熟悉双胍类、-葡萄糖苷酶抑制药、噻噻唑唑烷烷酮类酮类口服降糖药的作用和应用。现在学习的是第25页，共26页现在学习的是第26页，共26页