血液与造血系统药物执业药师.ppt
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1、血液与造血系统药物执业药师现在学习的是第1页,共57页考纲目标考纲目标血液系统血液系统用药用药1.1.抗凝血药抗凝血药肝素、低分子量肝素、华法林的药理作用、临床肝素、低分子量肝素、华法林的药理作用、临床应用、不良反应应用、不良反应2.2.促凝血药促凝血药维生素维生素K K、抗纤维蛋白溶解药的药理作用特点、抗纤维蛋白溶解药的药理作用特点3.3.抗血小板药抗血小板药阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定的药理作用及临阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定的药理作用及临床应用床应用4.4.纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药链激酶、尿激酶、链激酶、尿激酶、t tPAPA的临床应用的临床应用5.5.抗贫血药抗贫血药铁剂、叶酸、维
2、生素铁剂、叶酸、维生素B B1212重组人促红素的临床应用重组人促红素的临床应用6.6.造血细胞生长因子造血细胞生长因子重组人粒细胞集落刺激因子、重组人粒细胞巨噬重组人粒细胞集落刺激因子、重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的临床应用细胞集落刺激因子的临床应用现在学习的是第2页,共57页p血液中存在着凝血与抗凝血、血液中存在着凝血与抗凝血、纤溶和溶和抗抗纤溶两个溶两个对立、立、统一的机制,两者一的机制,两者保持保持动态平衡,共同平衡,共同维持血液的流持血液的流动性。性。p 一旦平衡失一旦平衡失调:*凝血亢凝血亢进血管内凝血血管内凝血血栓栓塞性血栓栓塞性疾病疾病*抗凝亢抗凝亢进出血性疾病。出血性疾病
3、。概述概述现在学习的是第3页,共57页凝血凝血现在学习的是第4页,共57页凝血现在学习的是第5页,共57页肝素(heparin)【来源和化学来源和化学】p最初得自肝,目前多自猪最初得自肝,目前多自猪肠粘膜和猪、牛肺粘膜和猪、牛肺脏中中提取提取p粘多糖硫酸粘多糖硫酸酯,分子量,分子量为3-15kDa3-15kDap存在于肥大存在于肥大细胞、血胞、血浆及血管内皮及血管内皮细胞中,具胞中,具强酸性酸性第一第一节 抗凝血抗凝血药现在学习的是第6页,共57页肝素(肝素(heparinheparin)【体内过程】p吸收:口服不被吸收,常吸收:口服不被吸收,常静脉静脉给药p分布:分布:60%60%集中于血管
4、内皮集中于血管内皮p代代谢:肝素:肝素酶、网状内皮系、网状内皮系统p排泄:排泄:肾脏第一第一节 抗凝血抗凝血药现在学习的是第7页,共57页肝素(heparin)【药理作用理作用】p体内外均有体内外均有强大的抗凝作用大的抗凝作用p静注起效快,静注起效快,维持持时间短短p发挥作用依作用依赖于抗凝血于抗凝血酶(AT-AT-),),灭活活aa、a a、aa、a a、aa第一第一节 抗凝血抗凝血药现在学习的是第8页,共57页肝素(肝素(heparinheparin)【药理作用药理作用】除抗凝作用外,肝素还具有:除抗凝作用外,肝素还具有:p使血管内皮释放脂蛋白酶,水解乳糜微粒和使血管内皮释放脂蛋白酶,水解
5、乳糜微粒和VLDLVLDL,发发挥调血脂作用挥调血脂作用p抑制炎症介质活性和炎症细胞活动,抑制炎症介质活性和炎症细胞活动,呈现抗炎作用呈现抗炎作用p抑制血管平滑肌细胞增生,抗血管内膜增生抑制血管平滑肌细胞增生,抗血管内膜增生p抑制血小板聚集抑制血小板聚集第一节第一节 抗凝血药抗凝血药现在学习的是第9页,共57页肝素(肝素(heparinheparin)【临床应用临床应用】1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病2.弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成脉术后血栓形成4.体外抗凝体外抗凝第一节第一节 抗凝血药抗凝
6、血药现在学习的是第10页,共57页肝素对已形成的血栓无效肝素对已形成的血栓无效现在学习的是第11页,共57页肝素(肝素(heparinheparin)【不良反应】p自自发性出血性出血:表:表现为各种粘膜出血、关各种粘膜出血、关节腔内腔内积血和血和伤口出血等口出血等p短短暂性的血小板减少性的血小板减少p长期期应用可致骨用可致骨质疏松和骨折疏松和骨折【解救措施】p轻度度过量,停量,停药即可即可p严重出血,可重出血,可缓慢注射慢注射硫酸硫酸鱼精蛋白精蛋白第一第一节 抗凝血抗凝血药是是强碱性蛋白碱性蛋白质,带有正有正电荷,与荷,与肝素肝素结合成合成稳定的复合物而使肝素定的复合物而使肝素失活失活现在学习
7、的是第12页,共57页低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)第一第一节 抗凝血抗凝血药p分子量低于分子量低于6.5kDa的肝素:依的肝素:依诺肝素肝素p具有具有选择性抗凝血因子性抗凝血因子Xa活性,而活性,而对凝血凝血酶和其他凝和其他凝血因子影响血因子影响较小的特点小的特点p低分子量肝素分子低分子量肝素分子链较短,不能与短,不能与AT-和凝血和凝血酶同同时结合合p使抗血栓作用和致出血作用分离使抗血栓作用和致出血作用分离现在学习的是第13页,共57页p用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等p引起的出血,也
8、可用硫酸鱼精蛋白来治疗低分子量肝素低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)现在学习的是第14页,共57页肝素肝素低分子量肝素低分子量肝素抗凝机制抗凝机制作用于作用于aa、aa、aa、aa、aa、KaKa、纤溶溶酶选择性作用于性作用于aa抗凝特点抗凝特点抗血栓作用抗血栓作用强,但易致出,但易致出血血静注抗凝静注抗凝维持持时间短短抗血栓作用抗血栓作用强,不易致,不易致出血出血静注抗凝静注抗凝维持持时间长现在学习的是第15页,共57页香豆素类香豆素类代表药物代表药物:华法林(华法林(WarfarinWarfarin)双香豆素(双香豆素(DicoumarolD
9、icoumarol)新抗凝(新抗凝(AcenocoumarolAcenocoumarol)第一节第一节 抗凝血药抗凝血药现在学习的是第16页,共57页香豆素类(coumarins)【体内过程】吸收吸收:口服均易吸收,生物利用度达:口服均易吸收,生物利用度达100%100%分布分布:华法林和双香豆素的血法林和双香豆素的血浆蛋白蛋白结合合 率率为90%90%99%99%代代谢:华法林和双香豆素法林和双香豆素经肝代肝代谢 排泄排泄:华法林和双香豆素法林和双香豆素经尿尿粪排泄排泄 新抗凝原形新抗凝原形经肾排泄排泄 注意:此注意:此类药物可通物可通过胎胎盘,也能,也能进入乳汁入乳汁第一节第一节 抗凝血药
10、抗凝血药现在学习的是第17页,共57页香豆素类(coumarins)【药理作用】此此类药物的化学物的化学结构与构与维生素生素K K相似,抑制相似,抑制维生生素素K K在肝由在肝由环氧化物向氧化物向氢醌型型转化,从而阻止化,从而阻止维生素生素K K的反复利用,的反复利用,进而抑制凝血因子而抑制凝血因子、前体的合成前体的合成第一节第一节 抗凝血药抗凝血药现在学习的是第18页,共57页香豆素类(coumarins)p抗凝特点抗凝特点 作用作用缓慢慢 在体外无抗凝作用在体外无抗凝作用 作用持久作用持久第一节第一节 抗凝血药抗凝血药现在学习的是第19页,共57页【临床床应用用】主要用于防治血栓栓塞性疾病
11、主要用于防治血栓栓塞性疾病1.1.心房心房纤颤和心和心脏瓣膜病所致血栓栓塞瓣膜病所致血栓栓塞2.2.髋关关节手手术患者患者3.3.预防复防复发性血栓栓塞性疾病性血栓栓塞性疾病香豆素类(coumarins)第一节第一节 抗凝血药抗凝血药现在学习的是第20页,共57页【不良反不良反应】p过量易致自量易致自发性出血性出血p华法林能通法林能通过胎胎盘屏障,可引起出血性疾病屏障,可引起出血性疾病p影响胎儿骨骼正常影响胎儿骨骼正常发育育【解救措施解救措施】p应立即停立即停药并并缓慢静注大量慢静注大量维生素生素K或或输新新鲜血血液液香豆素类(coumarins)第一节第一节 抗凝血药抗凝血药现在学习的是第2
12、1页,共57页巴比妥巴比妥类、苯妥英、苯妥英钠、利福平、利福平香豆素香豆素类的的药物相互作用物相互作用 患者患者对香豆素香豆素类敏感性敏感性患者患者对香豆素香豆素类敏感性敏感性食物缺乏、广食物缺乏、广谱抗生素抗生素应用或胆汁用或胆汁过少少肠肠道吸收道吸收道吸收道吸收维维生素生素生素生素K K K K减少减少减少减少凝血因子合成减少凝血因子合成减少凝血因子合成减少凝血因子合成减少合用血合用血合用血合用血浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白结结合率高合率高合率高合率高药药物物物物合用肝合用肝合用肝合用肝药酶药酶抑制抑制抑制抑制剂剂肝病、老年人肝病、老年人阿司匹林、保泰松、甲磺丁阿司匹林、保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁、
13、奎尼丁水水杨酸酸盐、丙咪、丙咪嗪、甲硝、甲硝唑、西咪替丁、西咪替丁合用肝合用肝合用肝合用肝药酶诱导剂药酶诱导剂维维生素生素生素生素K K K K过过量量量量药药物与受体物与受体物与受体物与受体亲亲和力和力和力和力甲亢甲亢甲减甲减甲减甲减肠肠道吸收道吸收道吸收道吸收药药物障碍物障碍物障碍物障碍第一第一节 抗凝血抗凝血药现在学习的是第22页,共57页肝素肝素香豆素香豆素类抗凝特点抗凝特点在体内、外均有在体内、外均有强大抗凝作用大抗凝作用口服无效,静注有效口服无效,静注有效起效快、起效快、维持持时间短短体内有效、体外无效体内有效、体外无效口服有效口服有效起效慢、起效慢、维持持时间长作用机制作用机制与
14、与AT-IIIAT-III结合,促合,促进AT-III-AT-III-凝血凝血酶复合物形成,复合物形成,灭活凝血活凝血酶香豆素香豆素类是是维生素生素K K拮抗拮抗剂,在肝,在肝脏抑制抑制维生素生素K K由由环氧化物向氧化物向氢醌型型转化,影响凝血因子化,影响凝血因子、的的羧化作用,化作用,临床床应用用血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 弥漫性血管内凝血(弥漫性血管内凝血(DICDIC)心血管手心血管手术、心、心导管、血液管、血液透析等抗凝透析等抗凝体外抗凝体外抗凝 解救措施解救措施停用肝素,注射停用肝素,注射带有阳有阳电荷的荷的鱼精蛋白精蛋白 静注静注维生素生素K K或或输新新鲜血液血液防治血栓栓塞
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