免疫学免疫应答的调节精选PPT.ppt
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1、关于免疫学免疫应答的调节第1页,讲稿共39张,创作于星期一 免疫调节(免疫调节(免疫调节(免疫调节(immunoregulationimmunoregulationimmunoregulationimmunoregulation)是指在抗原驱动)是指在抗原驱动)是指在抗原驱动)是指在抗原驱动的免疫应答过程中的免疫应答过程中的免疫应答过程中的免疫应答过程中 免疫细胞之间、免疫细胞与免疫免疫细胞之间、免疫细胞与免疫免疫细胞之间、免疫细胞与免疫免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间分子之间分子之间分子之间 以及免疫系统与其他系统之间的相互作用,以及免疫系统与其他系统之间的相互作用,以及免疫系统与其他系
2、统之间的相互作用,以及免疫系统与其他系统之间的相互作用,使免疫应答维持在适宜的强度和时限,以保证机体免使免疫应答维持在适宜的强度和时限,以保证机体免使免疫应答维持在适宜的强度和时限,以保证机体免使免疫应答维持在适宜的强度和时限,以保证机体免疫功能的稳定。疫功能的稳定。疫功能的稳定。疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。调节过程。调节过程。调节过程。第2页,讲稿共39张,创作于星期一 免疫应答过程中,各种免疫细胞与免疫分子相互免疫应答过程中,各种免疫细胞与免疫
3、分子相互作用形成正负调节的网络结构,并在遗传基因、神经作用形成正负调节的网络结构,并在遗传基因、神经系统以及内分泌系统的协同作用下维持机体的平衡和系统以及内分泌系统的协同作用下维持机体的平衡和稳定。稳定。作用:作用:1.提高机体免疫力,排除外来抗原;提高机体免疫力,排除外来抗原;2.减少对自身组织的损伤。减少对自身组织的损伤。第3页,讲稿共39张,创作于星期一第一节第一节 免疫应答的遗传控制免疫应答的遗传控制1.1.1.1.控制免疫应答的基因控制免疫应答的基因控制免疫应答的基因控制免疫应答的基因:MHC:MHC:MHC:MHC、TCRTCRTCRTCR编码基因、编码基因、编码基因、编码基因、B
4、CRBCRBCRBCR编码基因等。编码基因等。编码基因等。编码基因等。2.2.2.2.人类免疫应答的水平与人类免疫应答的水平与人类免疫应答的水平与人类免疫应答的水平与HLAHLAHLAHLA的基因的基因的基因的基因调控密切相关,主要表现调控密切相关,主要表现调控密切相关,主要表现调控密切相关,主要表现在:在:在:在:TTTT细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLAHLAHLAHLA类和类和类和类和类分子的选类分子的选类分子的选类分子的选择;择;择;择;通过通过通过通过HLAHLAHLAHLA类和类和类
5、和类和类分子类分子类分子类分子抗原结合沟槽,抗原结合沟槽,抗原结合沟槽,抗原结合沟槽,选择性地提呈内选择性地提呈内选择性地提呈内选择性地提呈内源性抗原和外源性抗原,直接参与源性抗原和外源性抗原,直接参与源性抗原和外源性抗原,直接参与源性抗原和外源性抗原,直接参与T T T T细胞的活化,启动免细胞的活化,启动免细胞的活化,启动免细胞的活化,启动免疫应答;疫应答;疫应答;疫应答;构成抗原提呈细胞与构成抗原提呈细胞与构成抗原提呈细胞与构成抗原提呈细胞与CD4 TCD4 TCD4 TCD4 T细胞之间,以及靶细胞与细胞之间,以及靶细胞与细胞之间,以及靶细胞与细胞之间,以及靶细胞与CD8 TCD8 T
6、CD8 TCD8 T细胞之间的细胞之间的细胞之间的细胞之间的MHCMHCMHCMHC限制。限制。限制。限制。第4页,讲稿共39张,创作于星期一第二节第二节 抗原的调节作用抗原的调节作用 抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用,抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用,抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用,抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用,抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答的类型及强度。的类型及强度。的类型及强度。的类型及强度。抗原的调节抗原的调节抗
7、原的调节抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。主要作用于免疫应答的起始阶段。主要作用于免疫应答的起始阶段。主要作用于免疫应答的起始阶段。抗原的分解、中和及清除,直接制约特异性抗原的分解、中和及清除,直接制约特异性免疫应答的强度免疫应答的强度第5页,讲稿共39张,创作于星期一一、抗原的结构一、抗原的结构一、抗原的结构一、抗原的结构1.1.1.1.抗原结构抗原结构抗原结构抗原结构2.2.2.2.抗原与机体的亲缘关系抗原与机体的亲缘关系抗原与机体的亲缘关系抗原与机体的亲缘关系 3.3.3.3.抗原的降解抗原的降解抗原的降解抗原的降解二、抗原的剂量和进入机体的途径二、抗原的剂量和进入机体的途径二、抗
8、原的剂量和进入机体的途径二、抗原的剂量和进入机体的途径1.1.1.1.抗原的剂量抗原的剂量抗原的剂量抗原的剂量 2.2.2.2.抗原进入的途径抗原进入的途径抗原进入的途径抗原进入的途径第6页,讲稿共39张,创作于星期一TITI抗原(抗原(LPSLPS、荚膜多糖)、荚膜多糖)体液免疫体液免疫 IgM IgM;TDTD抗原(蛋白质类抗原)抗原(蛋白质类抗原)体液和细胞免疫体液和细胞免疫 各类各类IgIg;膜表面抗原膜表面抗原 细胞和体液免疫应答;细胞和体液免疫应答;游离可溶性抗原游离可溶性抗原 体液免疫应答。体液免疫应答。适量适量免疫应答;免疫应答;高带耐受和低带耐受。高带耐受和低带耐受。第7页,
9、讲稿共39张,创作于星期一静脉注射、口服易诱导免疫耐受;静脉注射、口服易诱导免疫耐受;皮内、皮下和肌肉注射易诱导免疫正应答。皮内、皮下和肌肉注射易诱导免疫正应答。第8页,讲稿共39张,创作于星期一三、抗原竞争现象三、抗原竞争现象三、抗原竞争现象三、抗原竞争现象结构相似的不同抗原之间竞争性调节结构相似的不同抗原之间竞争性调节抗原抗原1 1进入体内进入体内 免疫应答免疫应答 1 12 2周后周后抗原抗原2 2进入体内进入体内 针对针对抗原抗原1 1的免疫应答产生强度减弱的免疫应答产生强度减弱甚至丧失。甚至丧失。第9页,讲稿共39张,创作于星期一第三节第三节 免疫分子的调节作用免疫分子的调节作用一、
10、补体活化片段一、补体活化片段一、补体活化片段一、补体活化片段1.1.1.1.促进促进促进促进APCAPCAPCAPC提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原 APC APC APC APC通过通过通过通过CR1CR1CR1CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原。捕获、吞噬、处理和转运抗原。捕获、吞噬、处理和转运抗原。捕获、吞噬、处理和转运抗原。2.2.2.2.促进促进促进促进B B B B细胞的活化细胞的活化细胞的活化细胞的活化 B B B B细胞通过细胞通过细胞通过细胞通过CR1CR1CR1CR1、CR2CR2CR2CR2和和和和BCRBCRBCRBCR与与与与C3b-Ab-AgC3b-Ab-AgC3b-
11、Ab-AgC3b-Ab-Ag 或或或或AgAgAgAg结合,促进结合,促进结合,促进结合,促进B B B B细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。第10页,讲稿共39张,创作于星期一补体活化片段对体液免疫应答的调节补体活化片段对体液免疫应答的调节 第11页,讲稿共39张,创作于星期一 二、特异性抗体的反馈调节二、特异性抗体的反馈调节二、特异性抗体的反馈调节二、特异性抗体的反馈调节 免疫应答产生的抗体免疫应答产生的抗体免疫应答产生的抗体免疫应答产生的抗体 能够调控免疫应答的强弱和时限。能够调控免疫应答的强弱和时限。能够调控免疫应答的强弱和时限。能够调控免疫应答的强弱和时
12、限。1.1.1.1.免疫复合物的调节作用:抗体与抗原结合形成免疫复免疫复合物的调节作用:抗体与抗原结合形成免疫复免疫复合物的调节作用:抗体与抗原结合形成免疫复免疫复合物的调节作用:抗体与抗原结合形成免疫复合物(合物(合物(合物(Immune complex,ICImmune complex,ICImmune complex,ICImmune complex,IC),不仅促进抗原的清除,而且),不仅促进抗原的清除,而且),不仅促进抗原的清除,而且),不仅促进抗原的清除,而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。能够
13、发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。(1 1 1 1)由)由)由)由IgM IgM IgM IgM 形成的免疫复合物:具有正反馈调节作用,可形成的免疫复合物:具有正反馈调节作用,可形成的免疫复合物:具有正反馈调节作用,可形成的免疫复合物:具有正反馈调节作用,可增强对该抗原的免疫应答。增强对该抗原的免疫应答。增强对该抗原的免疫应答。增强对该抗原的免疫应答。(2 2 2 2)由)由)由)由IgG IgG IgG IgG 形成的免疫复合物:具有负反馈调节作用。形成的免疫复合物:具有负反馈调节作用。形成的免疫复合物:具有负反馈调节作用。形成的免疫复合物:具有负反馈调节作用。第12页,讲稿共39张,创作
14、于星期一 IgGIgG的封闭作用的封闭作用 第13页,讲稿共39张,创作于星期一 2.2.2.2.独特型抗独特型网络调节独特型抗独特型网络调节独特型抗独特型网络调节独特型抗独特型网络调节 1)抗独特型抗体和独特型网络)抗独特型抗体和独特型网络(1)抗抗体体分分子子本本身身具具有有独独特特型型,不不同同B细细胞胞克克隆隆产产生生的的不不同同Ig分子分子(Ab1)V区及区及TCR的的V区所具有特异性免疫原性;区所具有特异性免疫原性;独特型指独特型指Ig的的V区的抗原特异性决定簇。区的抗原特异性决定簇。(2)抗抗体体分分子子在在体体内内的的数数量量大大时时,可可作作为为抗抗原原诱诱发发产产生生抗抗
15、抗体抗体,即,即抗独特型抗体抗独特型抗体(anti-idiotype,Aid;Ab2)第14页,讲稿共39张,创作于星期一(2 2)抗独特型()抗独特型(anti-idiotype Abanti-idiotype Ab)根据抗独特型抗体的分布,可分为根据抗独特型抗体的分布,可分为Ab2a,Ab2 等。其中等。其中Ab2 因其结构与抗原表位相似,并能与抗原竞争因其结构与抗原表位相似,并能与抗原竞争Ab1,称体,称体内的内的抗原内影像抗原内影像。Ab Ab2 2-a-a:封闭抗原与:封闭抗原与BCRBCR、TCRTCR及及IgIg分子(分子(Ab1Ab1)结合,抑制结合,抑制T T、B B细胞活化
16、;细胞活化;Ab Ab2 2-:V V区与抗原构型类似,模拟抗原,促进区与抗原构型类似,模拟抗原,促进 T T、B B细胞活化、增殖。细胞活化、增殖。独特型分布部位独特型分布部位:主要覆盖主要覆盖CDRCDR,部分位于,部分位于CDRCDR相邻的骨架区。相邻的骨架区。第15页,讲稿共39张,创作于星期一 独特性独特性-抗独特性网络调节示意图抗独特性网络调节示意图第16页,讲稿共39张,创作于星期一应用独特型网络进行免疫干预应用独特型网络进行免疫干预 (1)利用内影像,通过利用内影像,通过Ab1或或Ab3增强机体对抗增强机体对抗 原的特异性免疫应答原的特异性免疫应答 (2)体内诱导)体内诱导Ab
17、2的产生,减弱或去除体内原有的产生,减弱或去除体内原有 的的Ab1,预防自身免疫病,预防自身免疫病第17页,讲稿共39张,创作于星期一 协同刺激分子协同刺激分子协同刺激分子协同刺激分子 B7 B7 B7 B7(B7.1B7.1B7.1B7.1、B7.2B7.2B7.2B7.2)协同刺激分子受体协同刺激分子受体协同刺激分子受体协同刺激分子受体 CD28 CD28 CD28 CD28、CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 协同刺激分子受体比较协同刺激分子受体比较协同刺激分子受体比较协同刺激分子受体比较 受体受体受体受体 亲合性亲合性亲合性亲合性 作用作用作用作用 所在细胞所在细胞
18、所在细胞所在细胞CD28 CD28 CD28 CD28 低低低低 促进促进促进促进T T T T活化活化活化活化 静止或活化的静止或活化的静止或活化的静止或活化的T T T T细胞细胞细胞细胞CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 高高高高 抑制抑制抑制抑制T T T T活化活化活化活化 活化活化活化活化T T T T细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面三、协同刺激分子与相应受体的调节三、协同刺激分子与相应受体的调节三、协同刺激分子与相应受体的调节三、协同刺激分子与相应受体的调节第18页,讲稿共39张,创作于星期一协同刺激分子与相应受体的调节协同刺激分子与相应受体的调节第19页,讲
19、稿共39张,创作于星期一第四节第四节 免疫细胞的调节作用免疫细胞的调节作用一、一、一、一、ThThThTh细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用1 1 1 1ThThThTh细胞决定免疫应答类型细胞决定免疫应答类型细胞决定免疫应答类型细胞决定免疫应答类型第20页,讲稿共39张,创作于星期一Th1/Th2Th1/Th2细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用*Th1*Th1和和Th2Th2互为抑制细互为抑制细胞,从而调节机体的细胞,从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答;胞免疫和体液免疫应答;第21页,讲稿共39张,创作于星期一免疫偏离免疫偏离 当当当当Th1Th1T
20、h1Th1细胞占优势,抑制细胞占优势,抑制细胞占优势,抑制细胞占优势,抑制Th0Th0Th0Th0向向向向Th2Th2Th2Th2细胞分化;细胞分化;细胞分化;细胞分化;Th2Th2Th2Th2细胞占优细胞占优细胞占优细胞占优势,抑制势,抑制势,抑制势,抑制Th0Th0Th0Th0向向向向Th1Th1Th1Th1细胞分化。细胞分化。细胞分化。细胞分化。Th1Th1或或Th2Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象其效应呈优势的现象称为免疫偏离。称为免疫偏离。称为免疫偏离。称为免疫偏离。第22页,讲稿共39张,创作于星期一2 2 2 2
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