沃森生物：玉溪嘉和生物技术有限公司治疗性单抗药物产业化项目可行性研究报告.docx

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1、治疗性单抗药物产业化项目可行性研究报告 玉溪嘉和生物技术有限公司 治疗性单抗药物产业化项目 可行性研究报告 云南省科学技术情报研究院 资质等级：甲级 证书编号：工咨甲 13020070010 目 录 1 总论1 1.1 项目概况1 1.2 项目所在地区概况1 1.3 可行性研究报告研究编制依据3 1.4 研究结论及建议4 1.5 主要技术经济指标4 2 项目建设背景及必要性7 2.1 项目建设背景7 2.2 项目建设的必要性10 3 项目承担单位概况13 3.1 项目承担单位概况13 3.2 项目组织14 4 市场分析15 4.1 市场前景分析15 4.2 市场营销21 5 项目建设内容及规模

2、22 5.1 项目建设内容22 5.2 项目建设规模与产品方案22 5.3 项目建设地点与建设期限22 6 生产工艺技术方案24 6.1 生产工艺24 6.2 设备选型及数量24 6.3 产品质量控制24 7 总图布置及公用工程25 7.1 厂址选择与总图布置25 7.2 土建工程25 7.3 公用工程及配套设施25 7.4 原辅材料及燃料动力供应27 8 环境保护与安全生产、消防28 8.1 环境保护28 8.2 劳动安全33 8.3 消防35 9 节能37 9.1 节能措施采用的标准和依据37 9.2 项目能耗状况37 9.3 项目能耗指标分析38 9.4 节能措施38 10 项目运行机制

3、与管理模式40 10.1 组织机构设置40 10.2 管理运行机制40 10.3 工作制度及劳动定员43 10.4 技术培训43 11 项目进度计划44 11.1 建设期限44 11.2 项目实施进度44 12 投资估算与资金筹措45 12.1 投资估算45 12.2 流动资金估算46 12.3 投资计划与资金筹措46 13 财务分析47 13.1 财务估算分析依据47 13.2 成本估算47 13.3 盈利能力分析48 13.4 清偿能力分析49 13.5 不确定性分析49 13.6 财务评价结论50 14 项目效益与风险分析51 14.1 项目效益分析51 14.2 项目风险分析及其对策5

4、2 14.3 风险防范对策54 附 件56 5 治疗性单抗药物产业化项目可行性研究报告 1 总论 1.1 项目概况 项目名称：治疗性单抗药物产业化项目建设单位：玉溪嘉和生物技术有限公司（以下简称“玉溪嘉和”） 建设地点：云南省玉溪市高新区东风南路 83 号（玉溪疫苗产业园区内） 建设内容及规模：为实现注射用重组抗 HER-2 人源化单克隆抗体和注射用重组抗 TNF-alpha 人鼠嵌合单克隆抗体的产业化，项目计划利用玉溪疫苗产业园区内已有的生产厂房建筑，依托园区基础配套设施，系统化地进行建筑内部改造，新购置生产线及其它设备，建成后年产 36 万支注射用重组抗 HER-2 人源化单克隆抗体和 4

5、0 万支注射用重组抗 TNF-alpha 人鼠嵌合单克隆抗体，合计实现年产 76 万支单克隆抗体的生产规模。 项目投资构成及资金筹措方案： 本项目总投资 25114.94 万元，其中建设投资 20768.42 万元，铺底流动资金 4346.52 万元。 项目总投资 25114.94 万元，申请银行贷款 15000.00 万元，其余资金 10114.94 元，由企业自筹解决。 1.2 项目所在地区概况 （1） 地理位置概况 玉溪市境位于云南省中部，介于北纬 23192453，东经101161039之间。东北和北面接昆明市，东南和南面与红河哈尼族彝族自治州相邻，西南和西面连普洱市，西北靠楚雄彝族自

6、治州。区域最大横距 172 公里，最大纵距 163.5 公里。总面积 15285 平方公里。 （2） 与玉溪沃森之间的依托关系 本项目拟建地点为云南省玉溪市高新区东风南路 83 号（玉溪疫苗产业园），该产业园占地 128 亩土地，是云南沃森生物技术股份有限公司（以下简称“云南沃森”）子公司玉溪沃森生物技术有限公司（以下简称“玉溪沃森”）产业化生产基地，经统一规划、分步实施建设，共分一期、二期、三期厂房，目前二期、三期厂房处于使用状态，一期厂房处于停用状态。本项目拟租用一期厂房，以及相应配套的质检楼和库房等设施，依托园区集中配套的变配电站、锅炉蒸汽等基础设施，实施项目建设。 （3） 气候概况 玉

7、溪市处于低纬度高原区，海拔 13502441 米，属于亚热带季风气候，气候随复杂的地形及受印度洋、北部湾温湿与干燥气流综合影响变化，具有冬春干季、夏秋雨季及垂直与背向、朝向影响而具多样性气候变化特征，温和湿润。年平均气温 15.424.2，最高 32.2，最低-3；年平均降水量 787.81000mm，多集中于 610 月。相对湿度 75.3%，绝对湿度 13.6 毫巴；年平均蒸发量 1801mm。 （4） 玉溪市经济发展概况 2013 年，玉溪市完成国民生产总值（GDP）1102.5 亿元，比 2012年增长 10.2%。全市人均 GDP 达到 47215 元，比 2012 年增长 9.7%

8、。 2013 年，全市财政总收入完成 448.3 亿元，地方财政收入 123.7 亿元。全市完成 500 万元以上固定资产投资 393.7 亿元，第一产业完成投资 11.6 亿元，第二产业完成投资 124.7 亿元，第三产业完成投资 257.4 亿元。全市完成外贸自营进出口总额 71404 万美元，对外贸易快速增长。全市共实施市外国内资金项目 664 个，引进市外国内资金 407.2 亿元，招商引资成效显著。 1.3 可行性研究报告研究编制依据 （1） 中华人民共和国药品管理法； （2） 中华人民共和国药品管理法实施条例； （3） 药品生产质量管理规范（2010 年修订）； （4） 医药工业“

9、十二五”发展规划； （5） “十二五”国家战略性新兴产业发展规划； （6） 生物产业发展规划； （7） 云南省生物产业发展规划纲要（2006-2020）（云政发2006131 号）； （8） 云南省生物医药产业发展“十二五”规划； （9） 玉溪高新技术产业开发区“十二五”发展规划； （10） 玉溪高新技术产业开发区投资项目管理及促进办法； （11） 环境保护专用设备企业所得税优惠目录； （12） 节能节水专用设备企业所得税优惠目录； （13） 安全生产专用设备企业所得税优惠目录； （14） 玉溪嘉和生物技术有限公司委托云南省科学技术情报研究院编制治疗性单抗药物产业化项目的协议。 1.4 研究结

10、论及建议 （1） 项目符合国家相关政策支持的范围；项目不仅填补了国内生产的空白，为企业创造较好的经济效益；而且，对带动我国单抗药物产业和相关产业的可持续发展具有重要意义。 （2） 项目承担单位行业经验丰富、生产管理水平高、企业运作规范有序，具备了项目实施所需的技术、人才、资金等基础条件，有能力完成项目建设。 （3） 项目建设方案合理，工艺技术先进成熟，产品处于产品生命周期的发展期，市场前景看好。 （4） 项目与玉溪疫苗产业园现有的生产设施之间形成有效的协同，有利于产业聚集发展。 （5） 项目建设条件优越，原材料供应渠道畅通，社会协作条件良好，符合国家现行环境保护等有关规定。 （6） 项目的主要

11、财务评价指标“三率一期”：投资利润率为 78.51%、利税率为 92.84%，内部收益率（税后）为 29.61%，财务净现值为正，投资回收期 5.4 年,说明本项目具有很好的经济效益。 综上所述，项目目标明确，实施条件充分，技术路线、方案合理可行，经济、社会效益明显，项目可行。 1.5 主要技术经济指标 项目主要技术经济指标详见表 1-1。 表 1-1 项目主要技术经济指标表 序号 指标名称 单位 数量 备注 1 建设规模 1.1 注射用重组抗 HER-2 人源化单克隆抗体 万支/年 36 1.2 注射用重组抗 TNF-alpha 人鼠嵌合单克隆抗体 万支/年 40 2 改造建筑面积 6300

12、 3 工作制度及劳动定员 3.1 年工作日 天 250 3.2 日工作班次 班/日 2 3.3 劳动定员 人 200 4 公用工程 4.1 年用水量 万 m/a 3.6 4.2 年用电量 万 kWh 480 4.3 年用柴油量 T 6.05 4.4 年用蒸汽量 T 1728 5 投资 5.1 项目总投资 万元 25114.94 5.1.1 建设投资 万元 20768.42 5.1.2 建设期利息 万元 492.15 5.1.3 铺底流动资金 万元 4346.52 5.1.4 流动资金 万元 14488.40 5.2 资金筹措 25114.94 5.2.1 申请银行长期贷款 万元 15000 申

13、请银行短期贷款 万元 0.00 5.2.2 企业自筹 万元 10114.94 5.2.3 申请国家专项 万元 6 成本 6.1 总成本 万元 114375.78 年均 其中：固定成本 万元 18286.82 . 可变成本 万元 96088.96 . 6.2 经营成本 万元 111495.78 . 6.3 单位成本 元/剂 1504.94 . 7 财务指标 7.1 销售收入 万元 137692.00 年均 7.2 利税总额 万元 23316.22 . 7.3 利润总额 万元 19718.71 . 7.4 销售税金及附加 万元 3597.51 . 7.5 投资利润率 % 78.51% . 7.6

14、投资利税率 % 92.84% . 7.7 财务内部收益率: 税前 % 31.20% 全部投资 税后 % 29.61% 7.8 财务净现值(i=10%)：税前 万元 60299.37 税后 万元 54124.34 7.9 投资收回期： 税前 年 5.29 税后 年 5.40 8 贷款偿还期 年 4.79 9 偿贷比 1.30 10 盈亏平衡点 % 29 2 项目建设背景及必要性 2.1 项目建设背景 生物技术的进步开启了第三次技术革命，为很多传统药物无法治疗的疾病患者带来新的希望。自 1975 年单抗杂交瘤技术诞生以来，经过近 40 年的深入研究，从最初的鼠源单抗过渡至人源化单抗直到现在的全人单

15、抗，单克隆抗体的发展使抗体制备技术进入了一个全新的时代，其相关的药物已广泛应用到生物医学中的许多领域，如肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植、戒毒、血液性疾病、感染性疾病、中毒性疾病、变态反应性疾病等方面的诊断和治疗。从 1997 年到 2013 年的 17 年中，治疗用单抗市场规模复合增速高达 38.2%，并诞生了多个年销售额过 50 亿美元的重磅药物。由于技术门槛高、资金需求大、回报率高等特点，罗氏、强生、Abbvie（雅培）、安进、诺华等国际制药寡头在现有单抗产品基础上，仍在不断以并购或者合作等方式加快单抗药物研究与产业化。 单抗等生物药物的疗效虽然已是有目共睹，但其高昂的价格也是不争的事实。

16、但值得期盼的是，近期全球将有多个原研药专利到期，例如强生的抗肿瘤坏死因子（TNF-alpha）单克隆抗体 Remicade 在美国和欧洲分别于 2018 年和 2014 年专利期满，罗氏的 Rituxan 和抗 Her-2 受体单克隆抗体赫赛汀（Herceptin）在欧洲分别于 2014 年和2015 年专利期满，而在美国皆是到 2018 年专利期满。到 2016 年，全球约有 250 亿美元单抗药物的专利到期。可观的利润空间和巨大的潜在市场使得单抗类仿制药成为全球众多制药公司争相角逐的领地。近年来，我国癌症、自身免疫性疾病等重大疾病发病率逐年上升，国内对各类单抗药物临床需求巨大，而国内单抗的

17、市场规模还较小，具有成熟的抗体工业体系和规模化生产能力的企业为数不多，医药上市公司中主要有沃森生物、海正药业、丽珠集团、双鹭药业等通过自研、合作开发等形式发展治疗性单克隆抗体产品。国产单抗品种比较稀缺，绝大多数品种依赖进口，国外进口单抗产品普遍售价昂贵。因此，我国出台了大量政策积极引导单抗药物产业的发展，为鼓励单抗等生物新药的研发，国家科技部设立了“重大新药创制”科技重大专项。“十二五”期间，我国“重大新药创制”科技重大专项将获中央财政下拨资金 100 亿元，配套资金 300 亿元。专项战略重点包括创新药物研发、药物大品种技术改造等。其中，恶性肿瘤等 10 类重大疾病药物的研发被列为资金支持重

18、点。2012 年 1 月 19 日，工业和信息化部发布医药工业“十二五”发展规划，明确提出要紧跟世界生物技术发展前沿，结合国内疾病防治需要，加快发展人源化/人源单克隆抗体药物、疫苗、基因工程蛋白质及多肽药物，积极开展核酸药物、基因治疗药物、干细胞等细胞治疗产品的研究，突破生物技术药物产业化的技术瓶颈，开发自主知识产权产品，抢占世界生物技术药物制高点。国务院于 2012 年 7 月 9 日发布的“十二五”国家战略性新兴产业发展规划（国发201228 号）以及 12 月 29 日发布的生物产业发展规划（国发201265 号），再次明确提出要重点推动包括治疗性疫苗在内的新型疫苗研发和产业化。到 20

19、20 年，要形成新型疫苗、抗体药物等为代表的一批具有国际水平的新药开发平台，新型疫苗、抗体工程等新医药的产品技术水平达到世界领先水平，制剂产品在国际主流市场形成规模销售。 云南省委、省政府长期以来一直高度重视云南省生物医药产业的发展，先后发布了关于加快培育战略性新兴产业的意见、云南省生物医药产业发展“十二五”规划及云南省战略性新兴产业发展“十二五”规划等相关政策文件，明确提出“十二五”期间，将积极培育我省生物技术药物，逐步推进在治疗性疫苗、重组蛋白药物、重组单抗药物以及干细胞治疗等领域的研发和产业化关键技术攻关。 本项目拟实现注射用重组抗 HER-2 人源化单克隆抗体（主要适应症为 HER2

20、阳性的乳腺癌、胃癌、卵巢癌等）和注射用重组抗 TNF-alpha 人鼠嵌合单克隆抗体（适应症为类风湿关节炎，强直性脊柱炎，克罗恩氏病，溃疡性结肠炎，银屑病性关节炎和牛皮癣）的产业化，目前国内肿瘤和类风湿市场规模分别为 597.4 亿元、65.78 亿元，以国际单抗使用比例计算，国内抗体市场容量为 254 亿元左右，我国单抗产业至少有十倍成长空间。加之未来全球单抗药物专利到期潮临近，到 2016 年全球约有 250 亿美元单抗药物的专利到期，抗体药仿制时代即将来临。为此，项目承担单位玉溪嘉和生物技术有限公司依托其在单克隆抗体产品、工艺开发，和规模化生产方面所具有的丰富经验，实施治疗性单抗药物产业

21、化项目。项目实施后，随着主要产品注射用重组抗 HER-2 人源化单克隆抗体和注射用重组抗 TNF-alpha 人鼠嵌合单克隆抗体的问世，将解决我国在 HER-2 阳性治疗领域和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病治疗领域单抗产品完全依赖进口的问题，为我国市场提供质量可靠且价格合理的单克隆抗体药物，填补巨大的患者群体临床用药缺口，对我国生物医药产业的发展都具有积极的促进作用。 2.2 项目建设的必要性 （1） 提升我国治疗性单抗产业化水平及创新能力 目前国内的抗体工业体系和规模化生产能力还与国外存在较大差距，相关工程技术待提高，产业支撑体系尚待建立。国内成熟的的企业为数不多，生产品种少、生产规模小。国

22、内企业哺乳动物细胞大规模培养，抗体规模化分离纯化等关键技术装备和材料依赖进口，缺乏产业化经验、人才和设备。由于行业创新基础比较薄弱，产品线以仿制药为主，自主创新产品少，缺乏具备参与国际竞争的优势企业。目前已批准上市的抗体药物较少，共 22 种，且以进口品种为主，其中 12 个为进口品种，10 个为国内生产。项目承担单位玉溪嘉和生物的母公司嘉和生物药业有限公司目前主要在研新药研发项目共有十余项，其中 6 个新药产品（包括 5 个单抗药物和 1 个 Fc 融合蛋白药物）预计将从 2016 年开始先后分别进入 III 期临床研究阶段。而根据国家药品注册管理办法等法律、法规，III 期临床样品需在未来

23、商业化生产厂房内制备。项目实施后不仅能够满足新药研发过程中所需的设备、厂房等基础条件的需求，并且迅速实现未来新药上市产业化的目标，构筑国内自有的单克隆抗体新药产学研体系，对于提升我国治疗性单抗产业化水平及创新能力具有重要作用。 （2） 符合国家产业政策导向，解决人民群众现实医药需求随着国家战略性新兴产业相关政策的逐步落实，国务院生物产业发展十二五规划确立的单抗治疗性药物作为重点发展方向后相关配套扶持措施的实施，同时，医保调整后治疗性单抗药物已进入多个省市医保名录，单抗市场即将出现大规模快速增长。本项目建设响应国家大力发展生物技术药物的要求，改造提升传统医药行业产业结构，满足未来广大患者对于单克

24、隆抗体迅速增长的需求。 （3） 符合行业发展整体趋势，填补国内产业空白 单抗等生物药物的疗效虽然已是有目共睹，但其高昂的价格也是不争的事实。本项目拟进行产业化的两种单抗药物均为玉溪嘉和的母公司嘉和生物药业有限公司（以下简称“嘉和生物”）自主研发的单抗仿制药物，自主筛选细胞株、建立细胞库并开发工艺，具有自主知识产权，且目前国内暂无同类型仿制药上市，其原研药均将在 3 年内失去国内外专利保护。此外，与国内单克隆抗体研发和生产同行相比，嘉和生物凭借自身产品生产工艺技术先进，抗体产率高、回收率高、质量高等优势，在保证产品有效、安全的前提下，大大降低了单克隆抗体整体生产成本，并通过玉溪嘉和的平台实现产业

25、化表达。这不仅实现了国内该类型产品的空白，还可有效解决我国单抗产品普遍依靠进口、售价昂贵的现实问题，让更多国内乃至国外患者享受得到单抗药物的医治，较好满足不断增长的市场需求。 （4） 加速企业发展，提升自身核心竞争能力 目前玉溪嘉和已拥有国内领先的单抗产业化技术，抗体表达量已达到 812g/升，建立了符合国际标准、国内一流的质量管理系统，在保证产品纯度高于 98%时收率仍能达到 70%以上，从抗体表达、分离、纯化、到精制都已达到国际先进生产工艺水平。 3 项目承担单位概况 3.1 项目承担单位概况 云南沃森生物技术股份有限公司是中国深圳证券交易所创业板上市公司（股票代码 300142），沃森生

26、物通过并购嘉和生物药业有限公司进入治疗性单抗药物领域。 嘉和生物药业有限公司是云南沃森生物技术股份有限公司的控股子公司，成立于 2007 年 12 月，注册资本 3.21 亿元，位于上海浦东张江高科技园区，是一家创新驱动型生物制药公司，在上海张江拥有符合国际标准的研发中心、工艺开发中心、质量分析中心和 cGMP 单克隆抗体临床样品生产基地，组建起一支经验丰富并且搭配完整的资深专家组成的核心团队，经验和能力涵盖了单抗药物研发、生产的各个关键环节。公司紧跟国际生物技术药物发展前沿，结合国内肿瘤、自身免疫性疾病以及代谢类疾病等重大疾病的治疗需求，现已有赫赛汀和类克 2 个生物类似药获得了国家药监局的

27、批准，正在国内开展临床试验研究，另有丰富的在研产品线，包括具有重大市场价值的生物类似药和创新药。 为推进单克隆抗体药物的业务发展，转化科技创新成果，嘉和生物设立全资子公司玉溪嘉和生物技术有限公司，投资建设“治疗性单克隆抗体药物产业化项目”，把旗下处于临床研究的曲妥珠单抗、英夫利昔单抗 2 个治疗性单抗药物进行产业化。这两个单抗药物均为自主研发的单抗生物类似药，自主筛选细胞株、建立细胞库并开发工艺，具有自主知识产权，且目前国内暂无同类型生物类似药上市，凭借产品生产工艺技术先进，抗体产率高、回收率高、质量高等优势，在保证产品有效、安全的前提下，大大降低了单克隆抗体整体生产成本，这不仅实现了国内该类

28、型产品的空白，还可有效解决我国单抗产品普遍依靠进口、售价昂贵的现实问题，让更多国内乃至国外患者享受得到单抗药物的医治，较好满足不断增长的市场需求。 3.2 项目组织 为充分发挥沃森生物在生物制药领域的产业经验以及嘉和生物在单抗领域的技术优势，成立了由沃森生物及嘉和生物的研发技术、生产管理、质量管理、工程建设管理等部门专业技术人员组成的项目团队，沃森生物及嘉和生物相关职能部门进行了跨部门资源的协同支持，最大程度的保证项目的顺利实施。 4 市场分析 4.1 市场前景分析 4.1.1 国际市场前景分析 全球范围内生物技术和产业呈现加快发展的态势，主要发达国家和新兴经济体纷纷对发展生物产业做出部署，作

29、为获取未来科技经济竞争优势的一个重要领域。单抗药物行业由于具有大市场、高成长、研发壁垒的特点，是全球发展最快的药物领域之一。2000 年之后，单抗产品全球销售进入井喷期，20002010 年单抗品种销售总额的年均复合增长率相当于全球生物制品的 2 倍，相当于全球药品市场的 4倍。据初步统计，从 1997 到 2013 年的 17 年中，治疗用单抗药物市场规模复合增速高达 38.2%，是全球药品市场增速的 7 倍以上。目前单抗药物现已成为全球生物医药技术市场上利润最高的品种之一，也是全球生物制药领域年销售额最大的药物，全球市场规模近 1000 亿美元，占整个生物药物市场的 35%。预计在未来几年

30、内，单抗药物仍将是这一领域的主力军。 国外很多大型企业在早期就开始了对生物制药的布局，目前上市的重磅单抗产品主要集中在罗氏、安进、GSK 和强生等公司手中。截至 2014 年底，全球已批准上市的单抗药物一共有 50 余种，进入临床试验阶段的单抗药物则接近 500 多种，治疗范围涵盖肿瘤、自体免疫疾病、治疗器官移植排斥反应、抗感染、止血、呼吸道疾病等，其中又以肿瘤和自体免疫疾病药物市场最大，种类最多。在全球已批准上市的单抗药物中，抗肿瘤药物占 42.5%，免疫性疾病药物占 32.5%，器官移植药物占 7.5%，心血管疾病药物占 7.5%，感染性疾病药物占 2.5%，其他药物占 7.5%（详见图

31、4-1）。 图 4-1 全球已批准上市的单抗药物治疗领域分类 在全球已批准上市的单抗药物中，销售额排名前 6 位的单抗品种，为整个抗体药物市场贡献着 8 成以上的市场份额，它们分别是 Bevacizumab/贝伐珠单抗（商品名为阿瓦斯汀/ Avastin）、Trastuzumab/ 曲妥珠单抗（商品名为赫赛汀/ Herceptin）、Adalimumab/阿达木单抗（商品名为修美乐/Humira）、Infliximab/英夫利昔单抗（商品名为类克/ Remicade）、Rituximab/利妥昔单抗（商品名为美罗华/ Mabthera）和 Etanercept（依那西普单抗，商品名为恩利/ E

32、nbrel）。 历年来上述单抗类产品都是所属企业巨额利润的来源，米内网跨国公司业绩显示，各产品在 2014 年的销售再攀新高（见下表）。 2014 年销售额排名前 6 位的单抗药物业绩表 名称 阿达木单抗 英夫利普单抗 利妥昔单抗 依那西普单抗曲妥珠单抗 贝伐珠单抗销售峰值 125.43 92.40 86.78 85.38 67.93 69.57 业内人士预计，到 2020 年，生物技术药物占全部药品销售收入的比重预计将超过 1/3。 4.1.2 国内市场前景分析 近年来，我国癌症、自身免疫性疾病等重大疾病的发病率逐年上升，国内对各类单抗药物临床需求巨大。但由于国内单抗等生物药物的全面研发起步

33、较晚，截至目前年底，国家食品药品监督管理总局批准上市的国产单克隆抗体药物数量仅有 10 种（如表 4-2 所列），仅占国内上市单抗药物总数不到一半，销售额仅占全部生物技术药物的 1.7%，远低于全球 34%的水平，市场占有率不高。以抗肿瘤单抗为例，国际上单抗在抗肿瘤药物市场中已经位列榜首，占据了 34%的市场份额，而国内单抗在抗肿瘤药物市场中仅占 4.8%的份额。 表 4-2 已获 CFDA 批准的国产单克隆抗体 药品名称 商品名 生产厂家 获批时间 技术 鼠抗人 T 淋巴细胞 CD3 抗原单克隆抗体 武汉生物制品研究所 1999 年 鼠源 抗人白细胞介素8 单克隆抗体乳膏 恩博克 大连亚维药

34、业有限公司 东莞宏逸士生物技术药业有限公司 2003 年 鼠源 注射用重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 益赛普 中信国健 2006 年 Fc 融合蛋白 碘131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液 唯美生 上海美恩生物技术有限公司 2006 年 嵌合 碘131I美妥昔单抗注射液 利卡汀 成都华神生物技术有限公司 2007 年 鼠源 重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体 泰欣生 北京百泰 2005 年 人源化 注射用重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白 强克 上海赛金生物医药有限公司 2011 年 Fc 融合蛋白 重组抗 CD25 人源化单克隆抗体注射液 健尼哌 上海中信国健药业股份有

35、限公司 2011 年 人源化 康柏西普眼用注射液 郎沐 成都康弘 2013 年 Fc 融合蛋白 注射用重组人 II 型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 安佰诺 海正药业 2015 年 Fc 融合蛋白 截至目前，国家食品药品监督管理总局（CFDA）已经批准 12 种国外企业生产的单克隆抗体在国内上市（详见表 4-3）。Avastin， Humira，Rituxan，Herceptin 和 Remicade 这 5 种商品的年销售额已占到国内单抗总销售额的 70%左右（Datamoniter）。 表 4-3 国内已获 CFDA 批准的进口单克隆抗体药物 药品名称 商品名 生产厂家 上市时间 技术 抗

36、 CD3 单抗 Iort3 古巴分子免疫学中心 1999 年 鼠源 Daclizumab Zenapax 罗氏/基因泰克 2000 年 人源化 Rituximab Rituxan 罗氏/基因泰克 2000 年 嵌合 Trastuzumab Herceptin 罗氏/基因泰克 2002 年 人源化 Basiliximab Simulect 诺华制药 2004 年 嵌合 Cetuxinab Erbitux 默克/英克隆 2005 年 人源化 Infliximab Remicade 强生 2006 年 嵌合 Bevacizumab Avastin 罗氏/基因泰克 2010 年 人源化 Adalimu

37、mab Humira 雅培 2010 年 人源化 Etanercept Enbrel 辉瑞/惠氏 2010 年 Fc 融合蛋白 Ranibizumab Lucentis 诺华制药 2011 年 人源化 Tocilizumab Actemra 罗氏/基因泰克 2013 年 人源化 虽然从产品来看我国单抗药物已有所突破，但从数量和类型来看，与国外产品还有较大差距，国内的 10 个产品中，4 个是鼠源型，1 个嵌合型和 2 个人源化单抗，另有 4 个 Fc 融合蛋白类药物，而国外市场上人源和全人源化单抗药品约占 90%（详见表 4-2，4-3）。而目前真正实现产业化的抗体药物只有上海中信国健药业有限

38、公司的益赛普、健尼哌以及百泰生物药液有限公司的泰欣生。外资单抗药品目前仍是国内市场的主导产品，但因其价格昂贵，国内大多数患者消费不起单抗等生物药物的治疗。随着中国经济的增长和民众对重大疾病治疗的普遍关注，国家和人民对公共卫生事业的需求日益提高，尤其是 2009 年医保政策调整之后，目前已有 8 个单抗药物进入多个省的医保，其中国内龙头企业中信国健的单抗药品益赛普已进入 7 个省的医保，治疗类风湿的类克已进入 11 个地方医保，用于抗移植排斥的舒莱已进入 10 个地方医保，用于治疗肿瘤的美罗华已进入 9 个地方医保。与此同时，多家跨国医药巨头也纷纷采取降价措施，积极争取更多品种的进口单抗药品进入

39、地方及国家医保。另悉，2011 年默沙东的相关产品价格降低 50%后，其中国市场销量就上升了 50%。 今后，随着医保覆盖范围和力度的不断加大，未来患者医疗费用支付能力也将会有大幅度的提高。同时考虑到国内单抗品种的稀缺、国内外单抗产业和市场规模的巨大差距，以及全球单抗药物专利到期潮临近等情况，未来中国单抗市场潜力巨大，蕴藏着巨大的商机。此外，由于单抗行业是个耗资巨大的行业，其中从研发到临床、到药监局审批以及最终上市进行营销竞争，每个环节都需要大量资金支持。国内医药公司将可凭借团队与资本的实力，以及国内生产的成本和营销优势，最终在行业内取得优势地位。国金证券预计，未来 10 年将是我国单抗产业发

40、展的黄金期。到“十三五”中期，目前居全球前 10 位的单抗药物基本都能在我国实现产业化生产，形成医药产业新的增长极和经济效益最好的医药产品群之一。基于对市场前景的看好、单抗技术的进步、利好政策的支持以及部分单抗重磅药物专利期的即将到来，中国海正药业、复星医药、丽珠药业、双鹭制药等众多本土企业正纷纷重资进入单抗市场。 项目拟产业化开发的单抗药物注射用重组抗 HER2 人源化单克隆抗体为上市药品 Herceptin（商品名为“赫赛汀”）的仿制药，注射用重组抗 TNF-alpha 人鼠嵌合单克隆抗体为上市药品 Remicade（商品名为“英夫利昔”）的仿制药，目前国内均还没有这两种单抗药物的同类型仿

41、制药上市。2014 年，Herceptin（商品名为“赫赛汀”）全球年销售额为 67.93 亿美元，其仿制药注射用重组抗 HER2 人源化单克隆抗体适应症为 HER2 阳性的乳腺癌。Remicade（商品名为“英夫利昔”）全球年销售额为 92.40 亿美元，其仿制药注射用重组抗 TNF-alpha 人鼠嵌合单克隆抗体适应症主要为与甲氨喋呤联用，用于成年患者中度至重度活动性类风湿关节炎，此外还可用于对其他药物无应答的 6 岁及以上儿童和成年克罗恩病患者；类风湿关节炎；强直性脊柱炎；银屑病关节炎；慢性、严重、广泛性和/或丧失活动能力的斑块型银屑病成年患者；以及对其他治疗药物没有良好应答的 6 岁及

42、以上儿童和成年患者中度至中度活动性溃疡性结肠炎。 这两个拟产业化开发的制剂均为嘉和生物自主研发的单抗仿制药物，自主筛选细胞株、建立细胞库并开发工艺，具有自主知识产权，且其原研药均将在 3 年内失去国内外专利保护。同时，随着我国生物药品生产水平和研发技术的不断提高，国际上逐步认可国内的生物药品。相对于国外产品，国产单抗药品在质量和价格上都有优势保障，加之项目产品市场需求空间巨大，所以本项目生产的单抗产品市场前景广阔。 4.2 市场营销 本项目主要生产销售注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体、注射用重组抗TNF-alpha人鼠嵌合单克隆抗体，依托沃森生物现有的营销体系，结合单抗药物临床用药的特征，

43、开展市场营销活动。 5 项目建设内容及规模 5.1 项目建设内容 为实现注射用重组抗 HER-2 人源化单克隆抗体及注射用重组抗 TNF-alpha 人鼠嵌合单克隆抗体的产业化，项目租用玉溪沃森已有的生产厂房建筑，依托园区基础配套设施，新购置生产线及其它设备系统，系统化地进行建筑内部改造，建成后年产 36 万支注射用重组抗 HER-2 人源化单克隆抗体和 40 万支注射用重组抗 TNF-alpha 人鼠嵌合单克隆抗体，合计实现年产 76 万支单克隆抗体的生产规模。 5.2 项目建设规模与产品方案 根据公司发展规划和市场需求，本项目拟实现年产 76 万支单克隆抗体的生产规模，项目建设规模与产品方

44、案详见表 5-1。 表 5-1 项目建设规模与产品方案一览表 序号 产品名称 单位 年产量 产品标准 1 注射用重组抗 HER-2 人源化单克隆抗体（赫赛汀单抗） 支 360000 GB221 质量注册标准 2 注射用重组抗 TNF-alpha 人鼠嵌合单克隆抗体（类克单抗） 支 400000 GB242 质量注册标准 合 计 760000 5.3 项目建设地点与建设期限 5.3.1 项目建设地点 本项目建设地点位于云南省玉溪市高新区东风南路 83 号，玉溪疫苗产业园内，该地交通便利，外部协作条件较好。 5.3.2 建设期限 项目建设工期为 2 年，即从可研立项获批之日起 24 个月，包括建设安装和调试验证。 6 生产工艺技术方案 6.1 生产工艺 注射用重组抗 HER2 人源化单克隆抗体的主要生产工艺为：发酵培养细胞澄清protein A 捕获病毒灭活阳离子交换层析阴离子交换层析病毒过滤超滤原液制剂冻干包装成品。 注射用重组抗 TNF-alpha 人鼠嵌合单克隆抗体的主要生产工艺为：发酵培养细胞澄清protein A 捕获病毒灭活阴离子交换层析疏水层析病毒过滤超滤原