静脉麻醉药及药理特点 (2)优秀课件.ppt
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1、静脉麻醉药及药理特点第1页,本讲稿共59页麻醉事业发展的三个阶段:麻醉事业发展的三个阶段:初级阶段初级阶段:1864年,乙醚成功应用;年,乙醚成功应用;(汉代(汉代-华佗华佗-“麻沸散麻沸散”)临床麻醉临床麻醉:(发展阶段)(发展阶段)1940 1969年,许多新型麻醉药物;年,许多新型麻醉药物;现代麻醉学现代麻醉学:(飞跃阶段)(飞跃阶段)1970-至今,至今,1985年成立年成立“麻醉学系麻醉学系”。第2页,本讲稿共59页第3页,本讲稿共59页n n全身麻醉全身麻醉药(General anesthetics)可逆地抑制神经传导和/或引起意识消失,消除或减轻手术等伤害刺激引起的情感和反应的药
2、物。吸入麻醉吸入麻醉药 inhalational anesthetics静脉麻醉静脉麻醉药 intravenons anestheticsn n常用常用药物物 烷烷基酚衍生物:异丙酚基酚衍生物:异丙酚 苯二氮卓苯二氮卓类类:咪:咪唑唑安定安定 咪咪唑类唑类:依托咪:依托咪酯酯 苯苯环环己己哌啶类哌啶类:氯氯胺胺酮酮 羟羟丁酸丁酸盐类盐类:羟羟丁酸丁酸钠钠 巴比妥巴比妥类类:硫:硫贲贲妥妥钠钠 美索比妥美索比妥 硫戊比妥硫戊比妥第4页,本讲稿共59页全身麻醉全身麻醉的四要素 意识消失意识消失 无痛 肌肉松弛 应急反应轻微 第5页,本讲稿共59页 优点:优点:起效迅速,不刺激呼吸道,诱导无痛苦;使
3、用方便,不需特殊设备;无起效迅速,不刺激呼吸道,诱导无痛苦;使用方便,不需特殊设备;无污染空气,无燃爆危险。污染空气,无燃爆危险。缺点:缺点:作用不完善;消除需机体代谢;没有吸入麻醉药的作用不完善;消除需机体代谢;没有吸入麻醉药的“安全防线安全防线”。n n理想的静脉麻醉药理想的静脉麻醉药:理化性质:理化性质:1 1、易溶于水,溶液稳定,可长期保存、易溶于水,溶液稳定,可长期保存 2 2、对血管组织无刺激,不产生血栓、静脉炎、组织损伤、动、对血管组织无刺激,不产生血栓、静脉炎、组织损伤、动 脉栓塞等。脉栓塞等。麻醉性能:麻醉性能:1 1、迅速发挥作用,体内无蓄积,苏醒期短,可重复使用或静、迅速
4、发挥作用,体内无蓄积,苏醒期短,可重复使用或静 脉滴注。脉滴注。2 2、具有镇痛功效,可单独用于大中型手术、具有镇痛功效,可单独用于大中型手术 3 3、对身体各系统无明显影响,毒副作用小并发症少。、对身体各系统无明显影响,毒副作用小并发症少。第6页,本讲稿共59页药理学概念 药代动力学 着重于机体对药物的作用。研究机体如何处置着重于机体对药物的作用。研究机体如何处置药物的一门科学,主要探索机体吸收、分布、药物的一门科学,主要探索机体吸收、分布、代谢的规律。代谢的规律。药效动力学 着重于药物对机体的作用。主要研究药物如何着重于药物对机体的作用。主要研究药物如何作用于机体的规律。作用于机体的规律。
5、血浆半衰期 血药浓度减少血药浓度减少5050所需要的时间,它反映药物所需要的时间,它反映药物排泄、生物转化及储存的速度。排泄、生物转化及储存的速度。第7页,本讲稿共59页药理学基本概念n n清除:是机体对药物进行生物转化与排泄。清除:是机体对药物进行生物转化与排泄。n n全身清除率:是指机体在单位时间内能将多少体积的血浆中的药物全全身清除率:是指机体在单位时间内能将多少体积的血浆中的药物全部清除。部清除。n n中央室分布容积中央室分布容积(Vc)(Vc):主要用来计算静脉注射后药物的峰浓:主要用来计算静脉注射后药物的峰浓度。度。n n表观分布容积(表观分布容积(VdVd):反映药物在体内分布的
6、广泛程度或药物):反映药物在体内分布的广泛程度或药物与组织结合的程度,分布容积小,代表药物与血浆高度结合与组织结合的程度,分布容积小,代表药物与血浆高度结合和低脂容性。指的是药物分布在液体中,该液体的容量。也和低脂容性。指的是药物分布在液体中,该液体的容量。也就是说就是说VdVd较大,给药后的血浆浓度较低,需给予较大低负荷量才较大,给药后的血浆浓度较低,需给予较大低负荷量才能达到所需的血药浓度。能达到所需的血药浓度。第8页,本讲稿共59页静脉麻醉药药效学药代学特点 肝脏经药物代谢酶系统进行转化。绝大多数经肾脏排泄。有的麻醉药,多数药物在药物进入体内后,有部分同血浆蛋白结合,有部分呈游离状态。其
7、代谢物仍具有活性,可影响术后苏醒。第9页,本讲稿共59页静脉全麻药的分类 按其化学性质分类:巴比妥类:硫喷妥钠,甲己炔巴比妥钠。非巴比妥类:非巴比妥类:苯环己哌啶类,氯胺酮。羟丁酸类,r-羟丁酸钠。咪唑类,依托米脂。阿片类。阿片类。丁酰苯类,氟哌啶。苯二唑氮类,安定、咪唑安定。苯二唑氮类,安定、咪唑安定。异丙酚。异丙酚。第10页,本讲稿共59页 按起效快慢分类:快效类:速效巴比妥类、咪唑类、异丙酚。主要用于麻醉诱导,也可用于麻醉维持。慢效类:苯二唑氮类、羟丁酸类、阿片类。主要用于基础催眠和镇静。第11页,本讲稿共59页镇 痛痛催催 眠眠记忆缺失缺失 苏醒幻醒幻觉硫硫贲妥妥钠抗好无无咪咪唑安定安
8、定无好好无异丙酚异丙酚无好好无乙托咪乙托咪酯无好无无氯胺胺酮好无好有第12页,本讲稿共59页静脉麻醉药的药理学特征静脉麻醉药的药理学特征药物物心血管心血管呼吸系呼吸系统CNSCNS其他其他恶性高性高热卟啉病啉病异丙酚异丙酚MAP支气管扩张CBF止吐安全安全血管扩张ICP,CPP苏醒快注射痛氯胺胺酮MPA和HR轻微抑制CMRO2较好止痛安全安全心肌抑制支气管扩张ICP,CPP噩梦乙托咪乙托咪酯MAP轻微的通气CBF,ICP 抑制甾类物质安全安全HR抑制CMRO2PONV,注射痛血管扩张CPP硫硫喷妥妥钠MAP,通气抑制轻CBF,ICP慢诱导安全不安全HRCMRO2术前用药血管扩张CPP协同诱导第
9、13页,本讲稿共59页静脉麻醉药的药代动力学参数静脉麻醉药的药代动力学参数蛋白蛋白结合率合率 中央室容中央室容积分布容分布容积清除率清除率清除半衰期清除半衰期%L/kgL/kgmL/kgminh硫硫贲妥妥钠830.52.53.411.6异丙酚异丙酚980.1-0.42-1220-280.5-1.5乙托咪乙托咪酯650.152.5-4.5182-5咪咪唑安定安定960.171.16-102-3氯胺胺酮120-1.41.4-6.014.201-2第14页,本讲稿共59页 异丙酚异丙酚 Propofol丙泊酚,双异丙酚,得普利麻理化特征理化特征n n不溶于水,pH 6-8.5n n 1丙泊酚,10%
10、豆油,1.2%纯化卵磷酯,2.25%甘油溶媒的水溶性乳剂第15页,本讲稿共59页优 点n n临床作用持续时间短;n n麻醉清醒快n n维持麻醉期间调节血药浓度,能很快出现相应反应n n麻醉深度易于控制第16页,本讲稿共59页 药理作用药理作用药理作用药理作用中枢神经系统:中枢神经系统:中枢神经系统:中枢神经系统:n n脑血管收缩,脑血流脑血管收缩,脑血流,脑氧耗量,脑氧耗量;n n脑血流自动调节能力完整,对脑血流自动调节能力完整,对COCO2 2反应正常;反应正常;n n有不自主肢体运动和抽搐有不自主肢体运动和抽搐 呼吸系统呼吸系统呼吸系统呼吸系统n n直接扩张支气管平滑肌直接扩张支气管平滑肌
11、n n呼吸抑制:潮气量呼吸抑制:潮气量呼吸暂停呼吸暂停(30-60s)(30-60s)第17页,本讲稿共59页 心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统:n n血压下降,心率减慢血压下降,心率减慢n n抑制心肌收缩力抑制心肌收缩力n n一过性一过性度度型房室传导阻滞型房室传导阻滞n n血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张 止吐作用止吐作用止吐作用止吐作用n n通过拮抗多巴胺通过拮抗多巴胺D D2 2受体实现受体实现n n治疗预防麻醉药物的恶心呕吐治疗预防麻醉药物的恶心呕吐治疗化疗后的恶心呕吐治疗化疗后的恶心呕吐有术后高发恶心呕吐的病人诱导用药有术后高发恶心呕吐的病人诱导用药第18页,本讲稿共59页对心
12、血管影响因素n n血药浓度n n给药剂量和速度n n与其他药物关系n n患者一般情况(年龄、性别、体质)n n诱导至插管时间n n合并心血管疾患 n n失血性休克减少用药80-90%,液体复苏后减少40-50%第19页,本讲稿共59页 临床应用临床应用n n麻醉诱导 1.5-2.0mg/kgn n持续静滴维持麻醉 100-300g/kg/minn n靶控输注n n复合麻醉 75-200g/kg/minn nICU镇静 25-75g/kg/minn n短小手术麻醉n n内窥镜检查第20页,本讲稿共59页 不良反不良反应n n注射部位疼痛:28%-90%n n少见副作用:惊厥样反应 代谢性酸中毒
13、急性胰腺炎 感染 FDAFDA及厂商要求及厂商要求:n n抽取药物必须严格无菌操作n n药液应在手术间内抽取并尽快使用n n安瓿开封后药液在6小时内应用,过时弃之第21页,本讲稿共59页咪达咪达唑仑 midazolam咪唑安定,多美康,力月西理化性理化性质n n临床唯一的水溶性苯二氮草类药物n npH 3.3,使用时不能与碱性药物混合 作用机理作用机理通过GABA苯二氮草类受体结合,促进GABA对神经原传导的抑制作用第22页,本讲稿共59页体内过程体内过程n n吸收迅速,作用短暂(单次给药)n n肌注吸收完全n n静注与静滴药代相似,无蓄积现象n n经肝脏微粒体代谢,代谢产物无活性n n消除半
14、衰期2.40.8小时n n对BZ受体结合为安定的两倍,强度为1.5-2倍第23页,本讲稿共59页药理作用药理作用药理作用药理作用中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统:n n催眠,抗焦虑,顺行性遗忘催眠,抗焦虑,顺行性遗忘n n脑血流脑血流,脑耗氧,脑耗氧,颅内压,颅内压n n提高惊厥阈提高惊厥阈 呼吸系统呼吸系统呼吸系统呼吸系统:n n轻轻度度抑抑制制,与与剂剂量量和和注注射射速速度度相相关关,潮潮气气量量降降低低,分分钟通气量减少钟通气量减少 n n与阿片类药物有协同抑制作用与阿片类药物有协同抑制作用 心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统:n n降低交感神经张力,降低儿茶酚胺
15、释放降低交感神经张力,降低儿茶酚胺释放n n轻度血压降低轻度血压降低第24页,本讲稿共59页临临床床床床应应用用用用麻醉前用麻醉前用麻醉前用麻醉前用药药:n n5-10mg5-10mg,肌注,肌注,10-15min10-15min起效,起效,30min30min达峰达峰n n10-20mg 10-20mg 口服口服n n0.3mg/kg0.3mg/kg直直肠肠(小儿小儿)n n3-5 mg3-5 mg,静注,静注,2-3min2-3min起效,持起效,持续续20-30min20-30min 麻醉麻醉麻醉麻醉诱导诱导:n n单单独用独用药药:0.1-0.4mg/kg0.1-0.4mg/kg,30
16、-60s30-60s注入,注入,2min2min内意内意识识消失消失n n复合复合诱导诱导:咪咪唑唑安定安定0.1mg/kg+0.1mg/kg+硫硫贲贲妥妥钠钠3mg/kg3mg/kg 咪咪唑唑安定安定1-5mg+1-5mg+异丙酚异丙酚1.0-1.6mg/kg1.0-1.6mg/kg第25页,本讲稿共59页全静脉麻醉全静脉麻醉:诱导:0.3mg/kg 静注15min内:0.68mg/kg/h 静滴维持:0.125mg/kg/h 静滴间断追加芬太尼 50g/次辅助用药辅助用药:目的:产生遗忘,缓解精神紧张和疼痛方法:0.10.5mg/kg 静注,维持约25min,追加1mg/次 用途:腰麻,硬
17、膜外麻醉,局麻 内窥镜检查 诊断性操作(心血管造影,心律转复)ICU镇静第26页,本讲稿共59页氟氟马泽尼尼 flumazenil(安易醒安易醒 Anexate)Anexate)氟氟马泽马泽尼尼1.0mg 1.0mg 依地酸依地酸钠钠1.0mg 1.0mg 氯氯化化钠钠93mg 93mg 乙酸乙酸1.0mg 1.0mg 氢氢氧化氧化钠钠(1mol/l)(1mol/l)注射用水共注射用水共10ml PH=410ml PH=4 n n竞竞争性拮抗苯二氮卓争性拮抗苯二氮卓类类受体的拮抗受体的拮抗剂剂分布容分布容积积:1.02-1.2l/kg1.02-1.2l/kg,清除率清除率1.14-1.31l/
18、min1.14-1.31l/min,血血浆结浆结合率合率40-50%40-50%。消除半衰期:消除半衰期:50min50minn n静脉注射立即起效,持静脉注射立即起效,持续续90-12090-120分分钟钟。n n部分拮抗:部分拮抗:0.1-0.2mg/kg0.1-0.2mg/kg全部拮抗:全部拮抗:0.4-1.0 mg/kg0.4-1.0 mg/kg,第27页,本讲稿共59页临床用途床用途n n拮抗麻醉后苯二氮卓类的残余作用:首次剂量0.2mg静注,0.1mg/次/min追加或总量达1mg。n n诊断治疗苯二氮卓类药物中毒:静注法:0.1mg/次/min至清醒或总量达2mg 静滴法:0.1
19、-0.4mg/h。n nICU脱机,恢复意识的辅助治疗。n n注意:由于其血浆清除率大于咪唑安定,可能会再次出现镇静第28页,本讲稿共59页乙托咪脂乙托咪脂 etomidate理化特性理化特性 pH 4.25 脂类乳化液(福尔利 依托咪脂脂肪乳注射液)作用机理作用机理 与巴比妥类相似,作用于GABA受体,阻滞与乙酰胆碱相关的突触传递,抑制网状激活系统,对脊髓神经原有易化和脱阻抑作用,对进入丘脑传入纤维和脑干神经元的自发活动有轻微抑制作用。第29页,本讲稿共59页体内过程体内过程分布:三室开放模型蛋白结合率:76%生物半衰期:75min,分布半衰期:2.811.64min。消除半衰期:3.881
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