脑心通现代心脑血管防治新进展课件.ppt
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1、脑心通现代心脑血管防治新进展脑心通现代心脑血管防治新进展第1页,此课件共41页哦隐匿型隐匿型无症状及组织形无症状及组织形态改变,有心电态改变,有心电图改变图改变心绞痛型心绞痛型有心绞痛发作,但多有心绞痛发作,但多无组织形态改变无组织形态改变心梗型心梗型心梗症状、心电图心梗症状、心电图改变及组织形态改改变及组织形态改变变心衰型心衰型心衰及心律失常症心衰及心律失常症状,有心电图改变状,有心电图改变猝死型猝死型突发心脏骤停死亡,突发心脏骤停死亡,严重心律失常所致严重心律失常所致冠心病的分型和冠心病的分型和临床症状临床症状第2页,此课件共41页哦冠心病的病理生理冠状动脉供血不冠状动脉供血不足范围的大小
2、,足范围的大小,取决于病变动脉取决于病变动脉支的大小和多少,支的大小和多少,其程度取决于管其程度取决于管腔狭窄程度及病腔狭窄程度及病变发展速度变发展速度当血管腔重度狭窄时(50%75%),其对心肌血供的能力大减,使心肌发生缺血,即为冠心病严重者出现心肌坏死心肌长期血供不足,心肌萎缩、变性、纤维组织增生,心脏扩大冠状动脉粥样硬化心肌出现损伤心肌组织结构改变第3页,此课件共41页哦冠心病机理研究进展分分子子机机制制:与原癌基因,胚胎基因,细胞因子基因,肌酸激酶基因等相关 冠心病冠心病血血管管内内皮皮:有活跃的内分泌和代谢功能,其功能紊乱构成冠心病的病理基础 免疫机制:免疫机制:如CD40、同型半胱
3、氨酸等促进粘附分子(CAMs)表达,刺激释放各种细胞活性物质,导致动脉粥样斑块的形成孙春林等,粘附分子与冠心病发病机制研究进展。中医药导报,2005第4页,此课件共41页哦脑血管病病理生理脑血管病病理生理脑血管疾病多发生中老年人动脉粥样硬化、血栓形成和高血压是其最常见病因粥样斑块或血栓形成导致其供血区脑局部缺血缺氧、梗死,引起局限性神经系统功能障碍老年人血管脆性大,容易导致血管破裂最终引起脑中风的发生第5页,此课件共41页哦脑血管疾病脑血管疾病凋亡基因表达异常能量衰竭 兴奋性氨基酸的细胞毒作用 缺血性脑损伤钙稳态失衡自由基的氧化损伤作用 脑血管病的脑血管病的机理研究机理研究第6页,此课件共41
4、页哦脑卒中的神经保护机制外源性神经保护 内源性神经保护脑血管病的研究进展钙离子拮抗剂、镁离子、雌激素、抗氧化剂等耐受作用、亚低温治疗可激活这种保护第7页,此课件共41页哦脑血管病的研究进展PDS93蛋白 可能与可能与NMDA相互作用参与中枢神经系统兴奋性神经相互作用参与中枢神经系统兴奋性神经元损害或脑卒中的神经元损害元损害或脑卒中的神经元损害Bax/Bcl-2比值为凋亡相关基因,可能反应脑出血的严重性为凋亡相关基因,可能反应脑出血的严重性第8页,此课件共41页哦动脉粥样硬化动脉粥样硬化心脑血管病的共同病因脂源性学说癌基因学说内皮细胞损伤学说受体缺失学说动脉粥样硬化的发病机制(六大学说)细胞因子
5、学说病毒学说第9页,此课件共41页哦血小板聚集,血栓形成PDGF平滑肌细胞移行、增升纤维肌性内膜增厚胶原蛋白,弹性硬蛋白高脂血症、高血压、吸烟等内皮损伤单核细胞、淋巴细胞被激活MDGF、淋巴循环泡末细胞血浆成分通透性增加脂蛋白变性粥样硬化灶防御结构的障碍(HDL)异常动脉狭窄、阻塞或痉挛临床发作冠心病、脑梗塞第10页,此课件共41页哦脑心同治概念的现代医学理论依据脑心同治概念的现代医学理论依据现代医学认为,动脉粥样硬化是心血管疾病(以冠心病为主)和脑血管疾病(以脑卒中为主)的病因,也是两类疾病病理变化的共同基础。因此,对动脉粥样硬化的预防和治疗,则对冠心病和脑卒中两大类疾病起到了根本上的预防和
6、治疗作用。赵步长,论心脑血管疾病的脑心同治原则。世界中医药,2006“脑心同治脑心同治”理论是循证医学的新探索理论是循证医学的新探索胡大一教授,著名心血管专家第11页,此课件共41页哦中医对脑心同治的认识中医对脑心同治的认识中医学认为:心脑功能密切相关;心气虚则无力推动血运,致瘀血中医学认为:心脑功能密切相关;心气虚则无力推动血运,致瘀血阻滞心脑之络,引起中风、胸痹等诸多病理变化阻滞心脑之络,引起中风、胸痹等诸多病理变化。“心心者者,君君主主之之官官也也,神神明明出出焉焉”“脑脑为为元元神神之之府府”“心心主主身身之之血血脉脉”素素问问灵灵兰兰秘秘典典 素素问问痿痿论论 明明 李李时时珍珍第1
7、2页,此课件共41页哦脑心通胶囊组方科学脑心通胶囊组方科学补阳还五汤补阳还五汤补气为主补气为主虫类药物虫类药物祛瘀通络祛瘀通络脑心通胶囊脑心通胶囊益气活血益气活血 化瘀通络化瘀通络+=TitleAdd your text第13页,此课件共41页哦脑心通中医方解脑心通中医方解黄芪,性味甘温,能大补元气,使元气充盛。方中重用黄芪,发挥益气活血之效,通过补气使元气充盛,达到气行则血行之功当归、川芎、丹参、赤芍、桃仁、红花、乳没、鸡血藤、桑枝十味活血通络药,功效各有特点,共助君、臣药疏通瘀阻之力水蛭、地龙、全蝎,取其药性善走,能搜剔络中之邪、发挥通经透络之功效桂枝、牛膝。桂枝温经通脉,促进全方化瘀通络
8、。牛膝逐瘀血,通经络,引血下行。两者共为使药君君臣臣佐佐使使第14页,此课件共41页哦功能主治功能主治益气活血、化瘀通络益气活血、化瘀通络中风(中经络)症见:半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语謇等脑梗塞属此证候者。胸痹症见:心痛、胸闷、心悸、气短等冠心病、心绞痛属此证候者第15页,此课件共41页哦药药 材材 地地 道道采用地道药材,确保药效采用地道药材,确保药效GAP药源基地,确保安全药源基地,确保安全黄芪水蛭第16页,此课件共41页哦工工 艺艺 精精 湛湛先进生产设备、超微粉碎技术,严格按GMP规范生产、检验,有力地保障药品质量可靠安全第17页,此课件共41页哦脑心通作用机理脑心通作用机理
9、第18页,此课件共41页哦LDLox-LDL单核细胞单核细胞巨噬细胞泡沫细胞ox-LDLLDLROSROSROSROSMCP-1MCP-1ICAM-1ICAM-1VCAM-1VCAM-1MMPMMPTNF-TNF-IL-1IL-1PDGFPDGF平滑肌细胞血小板内皮细胞 脑心通作用机理(一)脑心通作用机理(一)-脑心通抗脑心通抗ASAS第19页,此课件共41页哦结果结果显著降低主动脉血显著降低主动脉血管壁管壁MCP-1MCP-1基因基因的表达(的表达(1 1)脑心通可降低主动脉脑心通可降低主动脉LOX-1 mRNALOX-1 mRNA的的表达(表达(2 2)2、董波等,脑心通对动脉硬化兔血管内
10、皮功能的保护作用探讨。中西医结合心脑血管病杂志,2005结论:脑心通对动脉粥样硬化结论:脑心通对动脉粥样硬化(AS)(AS)的发生、发展具有预防、治疗作用的发生、发展具有预防、治疗作用,对对内皮具有保护作用内皮具有保护作用对照组:饲以普通饲料 高脂组:饲以高胆固醇饲料脑通心组:饲以高胆固醇饲料+脑心通颗粒1、董波等,脑心通对实验性动脉硬化兔血管MCP-1基因影响的研究。中西医结合心脑血管病杂志,2005MCP-1(mRNA)LOX-1(mRNA)对照组无表达无表达高脂组10.091.050.04脑心通组0.640.030.650.22P0.050.05注:P值为高脂组和脑心通组对比两种两种mR
11、NA光密度值比较光密度值比较脑心通作用机理(一)脑心通作用机理(一)-脑心通抗脑心通抗ASAS的研究的研究第20页,此课件共41页哦脑心通作用机理(二)脑心通作用机理(二)-保护血管内皮细胞功能保护血管内皮细胞功能刘胜强等,中药脑心通对血管内皮细胞的保护作用。第四军医大学学报,2009.右图A:对照组;B:ox-LDL组;C:ox-LDL+脑心通0.8 g组;D:ox-LDL+脑心通0.6 g组;E:ox-LDL+脑心通0.4 g组;F:ox-LDL+阿托伐他汀组人脐静脉内皮细胞形态ox-LDL+脑心通含药血清各剂量组和ox-LDL+阿托伐他汀组的细胞形态改变则相对较小细胞形态学观察第21页,
12、此课件共41页哦脑心通作用机理(二)脑心通作用机理(二)-保护血管内皮细胞功能保护血管内皮细胞功能刘胜强等,中药脑心通对血管内皮细胞的保护作用。第四军医大学学报,2009左图A:对照组;B:ox-LDL组;C:ox-LDL+脑心通0.8 g组;D:ox-LDL+脑心通0.6 g组;E:ox-LDL+脑心通0.4 g组;F:ox-LDL+阿托伐他汀组流式细胞术测定的各组细胞凋亡率(每图右下象限为早期凋亡率)结论:脑心通可显著降低细胞凋亡结论:脑心通可显著降低细胞凋亡第22页,此课件共41页哦脑心通作用机理(三)脑心通作用机理(三)-稳定动脉粥样硬化斑块作用稳定动脉粥样硬化斑块作用实验兔血脂检测指
13、标的比较(Means)组别只数TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)脑心通胶囊98.735.64*1.171.110.800.177.062.90*辛伐他汀组 84.171.330.890.150.870.362.730.64自然消退组 913.227.58*0.990.39*1.130.3010.374.63*与辛伐他汀组比较,*P0.05,与自然消退组比较,P0.05,P0.01与自然消退组比较,治疗后与自然消退组比较,治疗后脑心通组和辛伐他汀组的脑心通组和辛伐他汀组的TC和和LDL-C水平均显著降低水平均显著降低鹿晓婷等,脑心通胶囊和
14、辛伐他汀稳定易损斑块的对比研究。中西医结合心脑血管病杂志,2007实验兔血浆纤维蛋白原与血清炎性因子水平的比较(Means)组别只数纤维蛋白原(g/l)hs-CRP(ng/ml)MMP-1(ng/ml)脑心通胶囊组辛伐他汀组自然消退组9891.420.28*2.480.762.200.5454.917.141.29.683.920.212.41.311.93.628.42.8与辛伐他汀组比较,*P0.05,与自然消退组比较,P0.05,P0.01与自然消退组比较,治疗后脑心通组和辛伐他与自然消退组比较,治疗后脑心通组和辛伐他汀组血清汀组血清hs-CRP及及MMP-1的水平均显著下的水平均显著下
15、降降第23页,此课件共41页哦脑心通作用机理(三)脑心通作用机理(三)-稳定动脉粥样硬化斑块作用稳定动脉粥样硬化斑块作用 可降低可降低TLR-2 TLR-2、TLR-4TLR-4过度表达而稳定斑块,过度表达而稳定斑块,疗效与他疗效与他 汀类药物相比未见显著性差异汀类药物相比未见显著性差异 脑心通抑制脑心通抑制MMP-3 MMP-3 基因的表达基因的表达下调下调MMP9MMP9及其抑制剂(及其抑制剂(TIMP1TIMP1)的表达)的表达下调下调MMP9MMP9及其抑制剂(及其抑制剂(TIMP1TIMP1)在斑块内的表)在斑块内的表达,从而降低斑块的易损性达,从而降低斑块的易损性 刘艳等,脑心通调
16、节基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的研究。中西医结合心脑血管病杂志,2007刘艳等,脑心通对不稳定斑块兔TLR-2和TLR-4炎性信号转道因子的影响。中西医结合心脑血管病杂志,2006其其他他稳稳定定斑斑块块机机制制结论:脑心通超强稳定动脉粥样硬化斑块作用结论:脑心通超强稳定动脉粥样硬化斑块作用第24页,此课件共41页哦缺血再灌注损伤作用缺血再灌注损伤作用在一定条件下恢复血液再灌注后,部分动物或患者细胞功能代谢障碍及结构破坏不但未减轻反而加重,称为缺血再灌注损伤自由基的作用钙超载的作用白细胞的作用高能磷酸化合物缺乏 内皮素的作用 血管紧张素的作用六六 大大 机机 制制-对磷脂、蛋白质、核酸及细胞外
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