第二十二章药理学精选文档.ppt

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1、第二十二章药理学本讲稿第一页，共五十二页正常成人：正常成人：收收缩压小于小于140 mmHg 舒舒张压小于小于90 mmHg 原原发性高血性高血压：占：占90%-95%发病机制不明病机制不明 继发性高血性高血压：是一些疾病的表：是一些疾病的表现 本讲稿第二页，共五十二页根据根据药物在血物在血压调节机制中的作用机制中的作用抗高血抗高血压药物分物分类 一、影响血容量的一、影响血容量的药物：物：利尿利尿药 氢氯噻嗪 等等 二、交感神二、交感神经抑制抑制药 1.作用于中枢咪作用于中枢咪唑啉受体的降啉受体的降压药 2.肾上腺素能受体阻断上腺素能受体阻断药 肾上腺素能受体阻断上腺素能受体阻断药 1受体阻断

2、受体阻断药 、受体阻断受体阻断药（拉（拉贝洛洛尔）本讲稿第三页，共五十二页 三、三、1.血管血管紧张素素I转换酶抑制抑制剂 2.血管血管紧张素素II受体阻断受体阻断药 四、四、钙通道阻断通道阻断药 五、血管五、血管扩张药 1.直接直接扩张血管血管药（肼屈屈嗪、硝普、硝普钠）2.钾通道开放通道开放药 （米（米诺地地尔、吡那地、吡那地尔）本讲稿第四页，共五十二页oHypertension is a common disease of great importance.It affects about 15%-20%of the total population of Chinese adults.

3、The control of blood pressure is complex and involves vascular,cardiac,and renal physiology.本讲稿第五页，共五十二页oThe aims of antihypertensive therapy are to relieve or forestall symptoms,to prevent complications,and to prolong life.Furthermore,therapy should be individualized rather than blindly following a

4、 sequential list of drugs.本讲稿第六页，共五十二页 All antihypertensive drugs have adverse effects that are particularly important in treatment of hypertension since most hypertensive patients are free of symptoms for most of the time.Therefore,any adverse drug effect,no matter how trivial,will make the patient

5、 feel worse 本讲稿第七页，共五十二页oFive classes of antihypertensive drugs are currently used 1.diuretics decrease blood volume 2.Sympathetic nervous system depressants reduce sympathetic outflow resulting in a decrease in heart rate,cardiac output and renin release.本讲稿第八页，共五十二页3.Drugs that interfere with the

6、renin-angiotensin system block the synthesis of angiotensin leading to a decrease in levels of the circulating vasoconstrictor.4.Calcium channel blocker inhibite the entrance of calcium in to cells,causing a decrease in afterload.5.vasodilators dilate blood vessels and reduce cardiac preload.本讲稿第九页，

7、共五十二页一、主要影响血容量的一、主要影响血容量的药物物利尿利尿药 常用的是常用的是噻嗪类，单用有抗高血用有抗高血压作用，可作用，可 使患者血使患者血压平均降低平均降低约10%左右。左右。利尿利尿药的降的降压机制机制:早期早期:排排钠利尿，造成体内利尿，造成体内钠、水、水负平衡，血容量减少，平衡，血容量减少，心心输出量减少，降低血出量减少，降低血压。本讲稿第十页，共五十二页长期：期：1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞 内钙含量减少 2）血容量轻度降低 3）血管平滑肌上的受体、血管紧张素受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低 4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺 素本讲

8、稿第十一页，共五十二页 氢氯噻嗪 【药效学】氢氯噻嗪 12.5-25.0 mg/天，可使多数病人 达到抗高血压的作用 加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加本讲稿第十二页，共五十二页【不良反不良反应】阳痿、痛风、低钾 缺钾促发两种室性心律失常：尖端扭转型心律失常 心室颤动 增加高脂血症 增加糖尿病人的血糖 不宜用于有糖尿病的高血压病人 本讲稿第十三页，共五十二页 二、二、血管血管紧张素素I转化化酶抑制抑制剂（ACEI）疗效好，不良反应少，乐于接受 本讲稿第十四页，共五十二页本讲稿第十五页，共五十二页抗高血压机制1.抑制ACE活性 使血浆中血管紧张素减少 使缓激肽的降解减少 缓激肽通过血管内皮细

9、胞释放PGI2和NO本讲稿第十六页，共五十二页外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血 流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常 抑制ACE，使Ang减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达 防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。本讲稿第十七页，共五十二页 减少醛固酮的分泌 糖尿病肾病患者：抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的 发展，降低肾小球对蛋白的通透性，使 尿蛋白减少，肾功能改善。本讲稿第十八页，共五十二页本讲稿第十九页，共五十二页本讲稿第二十页，共五十二页【临床床应用用】1.适用于各型高血压 2.防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化 3.可降低糖尿病、肾

10、病患者的肾小球损伤 4.提高高血压患者的生活质量，并降低死亡率本讲稿第二十一页，共五十二页【不良反不良反应】干咳、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血钾升高、脱发等 孕孕妇禁用禁用对胎儿有害，机制不明 本讲稿第二十二页，共五十二页血管紧张素受体(AT1)阻断药 安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用 AT1亚型:主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小 球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关 AT1受体阻断药物有：氯沙坦Losartan、厄贝沙坦 Irbesartan、和缬沙坦Valsartan等 本讲稿第二十三页，共五十二页氯沙坦沙坦 【药理作用理作用】氯沙坦（Losartan）是非肽类血

11、管紧张素AT1受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为EXP-3174与AT1受体相结合，阻断AT1受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。本讲稿第二十四页，共五十二页【临床床应用用】o氯沙坦可单独口服给药，合并应用利尿药，每天25mg，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。o随机双盲法研究,轻度到严重高血压病人，证明氯沙坦与氢氯噻嗪合用能明显增加降压效 应。本讲稿第二十五页，共五十二页 【不良反不良反应】o头痛、头晕 o没有咳嗽和血管神经性水肿 o早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者本讲稿第二十六页，共五十二页二、二、受

12、体阻断受体阻断药 普荼洛普荼洛尔（propranolol）【药理作用理作用】普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降15-20%，舒张压下降10-15%。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间。本讲稿第二十七页，共五十二页作用机制作用机制 1.降低心输出量 2.分泌释放肾素减少 3.阻断下丘脑、延髓等部位的受体，使血压下降 4.阻断突触前膜的2受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少 5.改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的合成本讲稿第二十八页，共五十二页【临床床应用用】对肾素活性高和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。选择性1受体阻滞药阿替洛尔（Atenolo

13、l）和美托洛（metoprolol），口服易于吸收，其抗高血压作用优于普萘洛尔。本讲稿第二十九页，共五十二页 三、三、Ca2+通道阻断通道阻断药 第三代钙通道阻断药 1.无反射性交感神经兴奋；作用时间长 2.阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞 内异常代谢产物的产生 3.负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧,对缺血心肌有保护作用 4.逆转高血压患者的心肌肥厚本讲稿第三十页，共五十二页硝苯地平（硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡、心痛定、硝苯吡啶）反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。【药动学学】口服后30-60

14、分钟见效，在肝脏氧化代谢 肝功能降低者半衰期延长 【不良反不良反应】有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等，发生率约10%，可能由于其扩张血管引起 本讲稿第三十一页，共五十二页氨氨氯地平地平（Amlodipine）氨氯地平是新的二氢吡啶类药物，具有起效慢，作用时间长，生物利用度高等特点 扩血管作用主要表现在外周动脉及冠状动脉，无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响，可缓慢扩张肾动脉，减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚，适用于治疗高血压。本讲稿第三十二页，共五十二页可可乐定（定（clonidine、可、可乐宁、宁、氯压定）定）是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体

15、兴奋剂。【药理作用理作用】心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降 低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过 率无明显影响，抑制胃肠的运动和分泌功能，适 用于兼有溃疡病的高血压患者。并对中枢神经系 统有明显的镇静作用 本讲稿第三十三页，共五十二页 【作用机制作用机制】1.激动延髓孤束核的2受体 2.激动延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉受体 3.激动突触前膜的2受体及其邻近的咪唑啉 受体，通过负反馈，使NA释放减少 4.近端肾小球存在I1-咪唑啉受体，兴奋后引起 利钠作用本讲稿第三十四页，共五十二页 4.中枢镇静作用：其机制可能是激动额叶皮层的和蓝斑核中的2受体而产生的抑制效应 5.可乐定通过兴奋2

16、受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状 本讲稿第三十五页，共五十二页【临床床应用用】可用于中度高血压患者的治疗，口服常用剂量为0.075-0.15mg/次，2次/日。用于重度高血压患者每日剂量为0.3毫克。由于可乐定的停药反应多发生在大剂量时，故治疗严重高血压每天用量也不宜大于0.3毫克。本讲稿第三十六页，共五十二页【不良反不良反应】1.常见不良反应为口干、倦怠等 2.长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小 球滤过率减少 3.血压反跳性增高：发生在长期用药突然停药后18-72小 时，此时血压迅速升高并超过用药前的 血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、失眠、出汗、震颤、心悸等

17、。本讲稿第三十七页，共五十二页 与可与可乐定相似的中枢降定相似的中枢降压药 莫索尼定莫索尼定（moxonidine）甲基多巴（甲基多巴（Methyldopa）本讲稿第三十八页，共五十二页1肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药 降低降低动脉血管阻力，增加静脉容量和脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性：素活性：哌唑嗪（Prazosin）特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪(doxazosin)本讲稿第三十九页，共五十二页 哌唑嗪（prozosin）【药理作用理作用】1.阻断1受体，扩张动脉和静脉 2.增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密 度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠 脉病变 3.缓解前列腺增生

18、病人的排尿困难 哌唑嗪适用于各型高血适用于各型高血压本讲稿第四十页，共五十二页直接直接扩张血管血管药【药理作用理作用】1.松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压 2.扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力，CO和心肌耗氧量 3.提高血浆肾素活性和水钠潴留 4.合用受体阻断药、利尿药能减少心输出量的增加，预防肺动脉高压本讲稿第四十一页，共五十二页 硝普硝普硝普硝普钠钠（Sodium Nitroprusside,Sodium Nitroprusside,亚亚硝基硝基硝基硝基铁氰铁氰化化化化钠钠）药理作用理作用 扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显

19、影响，血浆肾素活性可增加 作用机制作用机制 分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶（GC），增加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌 本讲稿第四十二页，共五十二页【药动学学】在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN），经肾排出。当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致可致氰化化物中毒，因此，物中毒，因此，应监测SCN的的浓度。度。本讲稿第四十三页，共五十二页【临床床应用用】可用于高血压危象、高血压脑病等 【不良反不良反应】可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等 使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生 恶心、耳鸣、肌痉挛 本讲稿第四十四

20、页，共五十二页钾通道开放通道开放药 1.激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流减少 2.钠-钙交换增加，钙外流增加 结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉，降 低外周阻力使血压降低。本讲稿第四十五页，共五十二页本讲稿第四十六页，共五十二页吡那地吡那地尔、米、米诺地地尔 o为强扩张血管药，口服易吸收 o主要用于轻、中度高血压 o与受体阻断药和利尿药合用可取得较好的疗效，并能减轻水肿和心率加快的副作用本讲稿第四十七页，共五十二页新型抗高血压药o依前列醇合成促进药-沙克太宁 o肾素抑制药-依那克林 o5-HT受体阻断药-酮色林 o内皮素受体阻断药-波生坦本讲稿第四十八页，共五十二页抗高血压药物治疗的新概念o有效治疗、终生治疗 o保护靶器官 o平稳降压 o个体化治疗 o联合用药本讲稿第四十九页，共五十二页高血压药物的应用原则 1.根据高血压程度选用药物-体育活动、低盐等 2.2.个体化治疗 年龄、性别、种族、疾病等 3.高血压危象及脑病时选用-硝普钠本讲稿第五十页，共五十二页o 4.根据并发症选用药物 o高血压合并消化性溃疡：可乐定 o高血压合并有精神抑郁症：不用甲基多巴 o高血压合并心力衰竭、心脏扩大：氢氯噻 嗪、ACEI等 o高血压合并肾功能降低：用ACEI、甲基多 巴 o高血压合并有糖尿病：不用噻嗪类利尿药本讲稿第五十一页，共五十二页本讲稿第五十二页，共五十二页