抗生素类药物的分析优秀 (2)课件.ppt

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1、抗生素类药物的分析第1页，此课件共29页哦目 录一、抗生素概述二、内酰胺类结构与性质三、鉴别实验四、检 查五、含量测定第2页，此课件共29页哦一、概 述1.抗生素（抗生素（antibiotics）在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称 内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类大环内酯类、大环内酯类、多烯大环类、多烯大环类、多肽类多肽类1.抗生素（抗生素（antibiotics）2.分分 类类第3页，此课件共29页哦 3.来来 源源化学合成化学合成化学合成

2、化学合成半合成半合成半合成半合成生物合成（发酵）生物合成（发酵）生物合成（发酵）生物合成（发酵）化学纯度较低化学纯度较低活性组分易发生变异活性组分易发生变异稳定性差稳定性差4.抗生素的特点抗生素的特点原因原因生产工艺复杂生产工艺复杂发酵过程不易控制，发酵过程不易控制，易受污染易受污染第4页，此课件共29页哦二、内酰胺类结构与性质 （一）（一）化学结构化学结构青霉素类：青霉素类：6-APA为母核为母核 头孢菌素类：头孢菌素类：7-ACA为母核为母核第5页，此课件共29页哦阿莫西林（羟氨苄青霉素）阿莫西林（羟氨苄青霉素）（6-Aminopenicillanic Acid,6-APA)代表药物：代表

3、药物：第6页，此课件共29页哦 7-Aminocephalospoanic Acid,7-ACA头孢氨苄第7页，此课件共29页哦（6-Aminopenicillanic Acid,6-APA)7-Aminocephalospoanic Acid,7-ACA（二）性质（二）性质:1、内酰胺环不稳定四元环张力大 酰胺键易水解 第8页，此课件共29页哦第9页，此课件共29页哦第10页，此课件共29页哦（6-Aminopenicillanic Acid,6-APA)7-Aminocephalospoanic Acid,7-ACA2、旋光性 手性C:青霉素类：*C3 *C5 *C6 头孢菌素类:*C6*

4、C7第11页，此课件共29页哦（6-Aminopenicillanic Acid,6-APA)7-Aminocephalospoanic Acid,7-ACA3、羧基:与碱金属(Na+、K+)成盐 与有机碱(普鲁卡因)成盐 普普鲁卡因卡因青霉素青霉素第12页，此课件共29页哦（6-Aminopenicillanic Acid,6-APA)7-Aminocephalospoanic Acid,7-ACA4、共轭体系 青霉素类：母核无明显UV多数有苯环取代基头孢菌素类：母核有共轭体系第13页，此课件共29页哦光光谱法法（三）（三）1、UV法法样品、分解品、分解产物物头孢氨氨苄 max=262nm青

5、霉素青霉素V钠 A280nm/A264nm=1.301.50Cu2+三、鉴别实验三、鉴别实验第14页，此课件共29页哦第15页，此课件共29页哦2、IR法法以阿莫西林以阿莫西林为例例3180cm-1 N-H3470cm-1 O-H1780cm-1内内酰胺胺 C=O1250cm-1 C-O1690cm-1仲仲酰胺胺 C=O第16页，此课件共29页哦色色谱法法（四）（四）对照品照品对照法照法1、TLC法法2、HPLC法法第17页，此课件共29页哦1.1.羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应（三）呈色反应（三）呈色反应-内酰胺类内酰胺类NaOHNaOH2 2HClHClNOHNOHH H-内酰胺类内酰胺类羟肟酸

6、衍生物羟肟酸衍生物FeFe3+3+/3/3H H+呈色呈色第18页，此课件共29页哦H+Fe3+/3（红、棕、褐）第19页，此课件共29页哦2.茚三三酮反反应 -氨基氨基-氨基氨基茚三三酮 蓝紫色紫色第20页，此课件共29页哦3.双双缩脲反反应似似肽键（开（开环分解）分解）-内内酰胺胺类碱性酒石酸碱性酒石酸铜紫紫第21页，此课件共29页哦4.与重氮苯磺酸反与重氮苯磺酸反应头孢哌酮酚酚羟基基-C6 6H5 5-OH重氮苯磺酸重氮苯磺酸（偶合）（偶合）橙黄色橙黄色第22页，此课件共29页哦5.与与变色酸色酸-硫酸反硫酸反应青霉素青霉素阿莫西林阿莫西林氨氨苄西林西林（分解分解）变色酸色酸显色色活活泼

7、“-CH2-”第23页，此课件共29页哦（四）各种盐的反应（四）各种盐的反应1.K1.K+、NaNa+的火焰反应的火焰反应 焰色焰色鲜黄色鲜黄色 +醋酸氧铀锌醋酸氧铀锌黄黄 NaNa+焰色焰色紫色紫色 +0.1%+0.1%四苯硼钠四苯硼钠+Ac+Ac白白 K K+第24页，此课件共29页哦2.2.沉淀反应（青霉素盐）沉淀反应（青霉素盐）遇酸遇酸白白青霉素青霉素青霉素钠青霉素钠青霉素钾青霉素钾+H H在过量在过量HClHCl或或有机溶剂中溶解有机溶剂中溶解第25页，此课件共29页哦3.重氮化重氮化-偶合反偶合反应 芳伯氨基芳伯氨基重氮化重氮化-偶合反偶合反应第26页，此课件共29页哦四、检查本类

8、抗生素的杂质主要有高分子聚合物、本类抗生素的杂质主要有高分子聚合物、有关物质、异构体等，一般采用有关物质、异构体等，一般采用HPLC法控法控制其限量，也有采用测定杂质的吸光度来制其限量，也有采用测定杂质的吸光度来控制杂质量。此外，有的还进行结晶性、控制杂质量。此外，有的还进行结晶性、抽针与悬浮时间等有效性试验，部分抗生抽针与悬浮时间等有效性试验，部分抗生素还检查有机溶剂残留量。素还检查有机溶剂残留量。第27页，此课件共29页哦 头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查40020600302010时间(min)峰高(mAU)654A构体构体B异异构构体体113.954

9、11.9192.401异构体异构体B B异构体峰的相对保留异构体峰的相对保留时间约为时间约为0.850.85，A A异构体峰的相对保留异构体峰的相对保留时间为时间为1.01.0。供试品色谱图中供试品色谱图中,A A异构体峰的面积与异构体峰的面积与A A、B B异构体峰的面积异构体峰的面积和之比应为和之比应为0.480.480.550.55。第28页，此课件共29页哦3.头孢氨苄中有关物质的检查-反相TLC法 固定相：活化后的硅胶G板置5%（V/V）正十四 烷的正己烷溶液中，展至顶部，凉干 展开剂：0.1mol/L枸橼酸-0.2mol/L磷酸氢二 钠-丙酮（120：80：3）供试液：本品 50mg/ml 对照液（1）：本品 0.5 mg/ml 对照液（2）：-苯甘氨酸 0.5 mg/ml 对照液（3）：7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸 0.5 mg/ml第29页，此课件共29页哦