执业西药师药剂学冲刺班讲义.docx

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1、药学专业知识(二)： 冲刺班第1讲讲义 第一章序论1剂型、制剂和药剂学的概念（1）剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。如片剂、丸剂等。(2) 制剂：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。如阿司匹林片、维生素C注射液等。(3) 药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。例：A.药物剂型 B.药物制剂C.药剂学 D.调剂学E.方剂1.根据药典等标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种称为【B】2.为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用

2、形式称为【A】2.剂型的重要性与分类1. 剂型的重要性（X）（1） 剂型可改变药物的作用性质 （2）剂型能改变药物的作用速度 （3）改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用 （4）剂型可产生靶向作用 （5） 剂型可影响疗效 2.剂型的分类（1）按给药途径分类：与临床使用密切结合a 经胃肠道给药的剂型。有肝脏首过效应，如：口服给药。b 不经胃肠道给药的剂型。无肝脏首过效应，如：注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型和黏膜给药剂型、腔道给药剂型。（2）按分散系统分类：便于应用物理化学原理阐明制剂特征溶液型：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等乳剂

3、型：口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等混悬型：合剂、洗剂、混悬剂等气体分散型：气雾剂微粒分散型：微球剂、微囊剂、纳米囊等固体分散型：片剂、散剂、颗粒剂、丸剂等按照分散系统进行分类，药物剂型可分为 A溶液型 B胶体溶液型 C固体分散型 D乳剂型 E混悬型 答案：ABCDE 2007（3）按制法分类：不能包含全部剂型，不常用（4）按形态分类：液体剂型：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等固体剂型：散剂、片剂、丸剂、膜剂半固体剂型：软膏剂、糊剂等气体剂型：气雾剂、喷雾剂等药剂学的任务（X）：基本理论的研究、新剂型的研究与开发、新辅料的研究与开发、制剂新机械和新设备的研究与开发、中药新剂型的研

4、究与开发、生物技术药物制剂的研究与开发、医药新技术的研究与开发药剂学的分支学科(1) 工业药剂学：是研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的科学。(2) 物理药剂学：是应用物理化学的基本原理、方法和手段研究有关药物剂型的设计、制备、质量控制等内容的科学。 (3 ) 生物药剂学：是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄机制与过程，阐明药物、剂型和生理因素与药效间关系的科学。(4) 药物动力学：采用数学方法，研究药物吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药理强度之间关系的科学。(5) 临床药剂学：以患者为对象，研究合理、有效、安全用药的科学。第二章散剂和颗粒剂（一） 粉体学简介1

5、.粉体学概念粉体学是研究固体粒子集合体的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。2.粉体的性质1粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法 粒子大小与粒度分布定方向径：在显微镜下按同一方向测得的粒子径等价径：粒子外接圆的直径体积等价径：与粒子的体积相同球体的直径。用库尔特记数法测有效径：根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径，又称Stocks径筛分径：用筛分法测得的直径A定方向径 B等价径C体积等价径 D有效径E筛分径 1粉体粒子的外接圆的直径称为 2根据沉降公式(stocks方程)计算所得的直径称为 答案：B、D 07粉体粒径的测定方法：显微镜法：测定0.5100um级粒径，一般

6、需测定200 500 个粒子库尔特记数法：粒度分布沉降法：测定有效径，100 um以下粒子的测定筛分法：测定范围 45um 以上有关粉体粒径测定的不正确表述是【D】A.用显微镜法测定时，一般需测定200 500 个粒子B.沉降法适用于100um以下粒子的测定C.筛分法常用于45um 以上粒子的测定D.中国药典中的九号筛的孔径大于一号筛的孔径E.工业筛用每一英寸长度上的筛孔数目表示2.粉体的比表面积 粉体的比表面积常用单位重量的表面积表示。粉体的比表面积是其重要的基本性质，对粉体的吸附作用，溶解速率等都有重要影响。粉体的比表面积测定方法：直接测定常用方法：气体吸附法。另外还有气体透过法：只能测粒

7、子外部比表面积粉体的密度 真密度 M/Vt 、粒密度M/V内、松密度 M/V 真密度粒密度松密度 粉体的孔隙率粉体层中孔隙所占的比例测定方法：压汞法、气体吸附法 粉体的流动性评价参数：休止角。休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大夹角。休止角越小，流动性越好。 粉体的吸湿性 水溶性药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度（CRH）。药物吸湿性大小的衡量指标混合水溶性药物临界相对湿度约等于各水溶性药物临界相对湿度的乘积。水不溶性药物没有临界点，混合水不溶性药物吸湿性具有加和性。粉体的润湿性 固体的润湿性由接触

8、角表示。 接触角越小，润湿性越好例：有关粉体性质的错误表述是 A休止角是粉体堆积成的自由斜面与水平面形成的最大角 B休止角越小，粉体的流动性越好 c松密度是粉体质量除以该粉体所占容器体积所求得的密度 D接触角越小，则粉体的润湿性越好 E气体透过法可以测得粒子内部的比表面积 答案：E 053.粉体学在药剂学中的应用 并非所有情况都是粒子越小越好：有刺激性的药物稳定性差的药物某些长效制剂吸收不受溶解速率限制的药物。缓释制剂控制粒子大小可以控制表面积大小，粒子大，表面积小，药物吸收减慢，药效可以延长。 粉体的理化特性对制剂稳定性的影响： 混悬液粒子控制在10m以下粉体的理化特性对制剂安全性的影响：

9、静脉注射混悬液粒子应在1m以下，； 肌肉注射混悬液粒子应在 10m以下； 混悬型滴眼剂粒子应在 10m以下； 治疗指数低的药物粒径减小后，药物的毒副作用也将增大。散利（一） 散剂1.散剂的概念和特点散剂系指一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，可供内服也可外用。散剂的分类：（1）按组成药味多少分为单散剂和多散剂（2）按剂量情况分为分剂量散与不分剂量散（3）按用途分为吹散、内服散剂、煮散剂和外用散剂等。特点 粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用；制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；储存、运输、携带比较方便。2.散剂的制备散剂的制备工艺流程是：物料前处理粉

10、碎筛分混合分剂量质量检查包装与储存（1） 物料前处理（2） 粉碎（1）粉碎概念与意义粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减少粒径、增加比表面积。目的：减少粒径、增加比表面积粉碎的意义在于：细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效；有助于从天然药物中提取有效成分等。例：有关粉碎的不正确表述是【D】A 粉碎是将大块物料破碎成较小颗粒或粉末的操作过程B 粉碎的主要目的是减小粒径，增加比表面积C .粉碎的意义在于：有利于固

11、体药物的溶解和吸收D .粉碎的意义在于：有利于减少固体药物的密度E. 粉碎的意义在于：有利于提高固体药物在液体、半固体中的分散性（2）粉碎机理、方法及设备粉碎机理 粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。粉碎方法A、闭塞粉碎与自由粉碎 闭塞粉碎是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。常用于小规模的间歇操作。自由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。常用于连续操作。B、开路粉碎与循环粉碎 开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。适合于粗碎或粒度要求

12、不高的粉碎。循环粉碎是使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。适合于粒度要求比较高的粉碎。C、干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎是使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨的方法。D、低温粉碎 是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。蜂蜡的粉碎过程中加入干冰。E 、混合粉碎 两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。A已达到粉碎要求的粉末能及时排出B已达到粉碎要求的粉末不能及时排出C物料在低温时脆性增加D粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机E两种以上的物料同时粉碎1自由2闭塞粉碎3混

13、合粉碎4低温粉碎5循环粉碎 (答案ABECD)（3） 筛分 筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。（1）影响筛分的因素归纳如下：粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离；物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔；粒子的形状、表面状态不规则，密度小等物料不易过筛；筛分装置的参数。为了便于区别固体粒子的大小，中国药典2005年版把固体粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉 最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末； 粗 粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末； 中 粉指能全部通过四号筛，

14、但混有能通过五号筛不超过60%的粉末； 细 粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末； 最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。A.最粗粉 B.粗粉C.细粉 D.最细粉E.极细粉1.能全部通过六号筛，但混有能通过七号筛不少于95的粉末是【D】2.能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末是【B】 （4） 混合与分剂量（1）把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。 混合过程三种运动方式。对流混合剪切混合扩散混合。（2）混合方法 常用的混合方法有搅拌

15、混合、研磨混合、过筛混合。对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。固体的混合设备大致分为两大类，即容器旋转型和容器固定型。影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施组分的比例组分的密度组分的吸附性与带电性含液体或易吸湿性的组分含可形成低共熔混合物的组分（3） 分剂量方法：目测、重量、容量3.散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例（1） 质量检查：主要检查项目有粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、卫生学检查。（2） 散剂的吸湿性及防范措施重点在于防潮。 测定CRH的意义:值越大，越不易吸湿；生产及贮藏环境的相对湿度控制在药物的CRH值以下；一般应选择C

16、RH值大的物料作辅料.倍散 是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散，以利于下一步配制。稀释倍数由剂量而定：剂量0.10.01g可配成10倍散，剂量0.010.001g可配成100倍散，剂量0.001g以下可配成1000倍散。配制1000倍散时应采用逐级稀释法。某药师欲制备含有毒剧药物的散剂，但药物的剂量仅为O0005g，故应先制成 A10倍散 B50倍散 C100倍散 D500倍散 E1000倍散 答案：E 07（二） 颗粒剂1.颗粒剂的概念、分类与特点颗粒剂系指将药物与适宜的辅料制成的颗粒状制剂，分为可溶性、混悬型、泡腾性、肠溶性、缓释性、控释性制剂。主要特点 可直接吞服，也可冲

17、入水中饮人，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度比较快。2.颗粒剂的制备工艺与片剂相似，但不需压片而是直接将颗粒装袋。制软材制湿颗粒 湿颗粒干燥 整粒与分级 装袋3.颗粒剂的质量检查主要检查项目外观粒度干燥失重溶化性装量差异A15 B10C8 D7E527平均装置1Og及1Og以下颗粒剂的装量差异限度是28平均装量6Og以上颗粒剂的装量差异限度是 答案：B、E 第三章片剂第一节 概述一、片剂的概念和特点 特点： 固体制剂 生产的机械化、自动化程度较高 剂量准确体积小，携带便利，服用方便也可以满足临床医疗或预防的不同需要片剂的种类和质量要求 种类：1.普通压制片：指药物与辅料混合经压制而成的未包衣

18、常释片剂。其片重一般为0.10.5g。2.含片： 是指含在口腔或颊膜内缓缓溶解产生持久局部作用的片剂。多用于口腔及咽喉疾患，药效发挥迅速。3.舌下片：指置于舌下使用的片剂。药物经粘膜吸收，可避免肝脏首过作用。4.口腔贴片：指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂。5.咀嚼片：指在口中嚼碎后咽下的片剂，这类片剂较适合儿童或吞咽困难的患者。6.分散片：系遇水可迅速崩解均匀分散的片剂。7.可溶片：为临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。8.泡腾片：指含有泡腾崩解剂的片剂，由有机酸和NaHCO3组成，遇水产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解。多用于可溶性药物的片剂。9.阴道片与阴道泡腾

19、片：供放在阴道内产生局部作用的片剂。10.缓释片：在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。11.控释片：在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂12.肠溶片：用肠溶材料包衣。能够避免肝脏对药物的破坏作用(首关效应)的片剂是 A舌下片 B咀嚼片 C分散片 D泡腾片 E肠溶片 答案：A 07A糖衣片 B植入片 C薄膜衣片 D泡腾片 E口含片 以丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素包衣制成的片剂是 以碳酸氢钠和枸橼酸为崩解剂的片剂是 答案：c、D 05有关片剂的正确表述是【E】A.咀嚼片是指含有碳酸氢钠和拘椽酸作为崩解剂的片剂B.多层片是指含有碳酸氢钠和构椽酸作为崩解剂的片剂C.薄

20、膜衣片是以丙烯酸树脂或蔗糖为主要包衣材料的片剂D.口含片是专用于舌下的片剂E.缓释片是指能够延长药物作用时间的片剂片剂的质量要求：硬度适中；色泽均匀，外观光洁；符合重量差异的要求，含量准确；符合崩解度或溶出度的要求；小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；符合有关卫生学的要求。第二节 片剂的常用辅料常用辅料分成四大类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。1.填充剂 填充剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等。淀粉 质优价廉，比较常用的是玉米淀粉。可压性较差，若单独作用，会使压出的药片过于松散。淀粉、糖粉、糊精混合使用

21、。另作崩解剂，淀粉浆作黏合剂。糖粉粘和力强，吸湿性强，片剂硬度大，口含片和可溶性片剂中多用（矫味作用）。糊精淀粉的水解产物,黏附力强，硬度大，吸附性强。用量要少，并与糖粉合用为宜（易造成片剂的麻点和水印）。乳糖 是一种优良的片剂填充剂。无引湿性，适用于具有引湿性的药物。其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。价格昂贵，很少单独使用。可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。微晶纤维素（MCC） 具有良好的可压性，有较强的结合力，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。无机盐类 主要是无机钙盐，常用的为硫酸钙，在片剂辅料中常使用二水硫酸钙

22、。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。甘露醇流动性差，价格贵。较适于制备咀嚼片。2.湿润剂和粘合剂湿润剂系指赋形剂本身无粘性，但能诱发待制软材药物的粘性，从而达到制粒、压片的目的。 粘合剂系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或压缩成型时具有粘性的赋形剂。 选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。蒸馏水 蒸馏水是一种湿润剂。不易混合均匀，制成的颗粒硬度不一致，片剂易出现麻点、不易崩解。最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替。乙醇 乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大

23、的药物。一般为30%-70%。淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%-15%，并以10%最为常用。羧甲基纤维素钠（CMC-Na） 用作粘合剂，浓度一般为1%-2%，常用于可压性较差的药物。羟丙基纤维素（HpC） 既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。甲基纤维素和乙基纤维素（MC；EC） 甲基纤维素具有良好的水溶性，作为粘合剂使用。乙基纤维素不溶于水，在胃肠液中不溶解，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。羟丙基甲基纤维素（HpMC） 这是一种最为常用的薄膜衣材料。其它粘合剂 明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液。

24、3.崩解剂崩解剂系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的赋形剂。除了缓（控）释片以及某些特殊作用的片剂(口含片、长效片、舌下片、植入片)等可不加崩解剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。干淀粉 是一种最为经典的崩解剂，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。先干燥，含水量内外加法内加法。5.溶出速率：内外加法内加法外加法。4.润滑剂 润滑剂是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称。助流剂：降低颗粒之间摩擦力，改善粉末流动性。抗黏剂：防止原辅料粘于冲头表面。（狭义）润滑剂：降低药

25、片与冲模孔壁间的摩擦力。硬脂酸镁用量0.1%-1%.为疏水性物质，用量过大片剂不易崩解或溶出，造成片剂的崩解迟缓。不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的片剂。微粉硅胶 为片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。用量0.1%-0.3%滑石粉 主要作为助流剂使用。用量0.1%-3%。氢化植物油 是一种润滑性能良好的润滑剂。聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁 为水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者为目前正在开发的水溶性润滑剂。例：既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂A淀粉浆 B羟丙基纤维素 C甲基纤维素 D羧甲基纤维素钠 E乙醇答案：BA 滑石粉 B

26、硬脂酸镁C 氢化植物油 D 聚乙二醇类E 微粉硅胶1 可用作粉末直接压片的助流剂，但价格较贵的辅料是【E】2 主要作为助流剂使用，可将颗粒表面的凹陷填满补平改善颗粒流动性的输料是【A】A羟丙基甲基纤维索 B硫酸钙 C微晶纤维素 D淀粉 E糖粉黏合力强，可用来增加片剂硬度，但吸湿性较强的辅料是可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用的辅料是可作为黏合剂使用和胃溶型薄膜包衣的辅料是 答案：E、C、A 07第三节 片剂的制备工艺制粒是将粉末状、块状、熔融块状或溶液状的物料制成具有一定形状与大小的粒状物的操作过程。流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件。制粒的目的：改善细粉的流动性防止多组分药物的离析

27、防止生产中粉尘飞扬生产片剂有利于压片压力的均匀传递1.湿法制粒压片（1）制软材 将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均匀，制成软材。好软材的标准：捏之成团，压之易散。（2）制粒将制好的软材，通过适宜的筛网即得所需颗粒流化沸腾制粒：固体物料的一步制粒喷雾干燥制粒：液体物料的一步制粒（3）湿颗粒干燥干燥的概念和方法干燥是利用热能去除湿物料中水分或其他溶剂的操作过程。干燥的方法按操作方式 连续式和间歇式按操作压力 真空干燥和常压干燥按热量传递方式 传导干燥：将热能通过与物料接触的壁面以传导方式传给物料，使物料中的湿分气化并由周围空气气流带走而达到干燥对流干燥：将热能以对流方式由热

28、气体传给与其接触的湿物料，物料中的湿分受热气化并由气流带走而达到干燥。热空气既是载热体，又是载湿体辐射干燥：热能以电磁波的形式发射，入射至湿物料表面被吸收而转变为热能，将物料中的湿分加热气化介电加热干燥：将湿物料置于高频电场内，由于高频电场的交变作用使物料中的水分加热、湿分气化其中对流是最常用的干燥方式。A.真空干燥 B对流干燥C.辐射干燥 D.介电加热干燥E.传导干燥1.将电磁波发射至物料表面被吸收而转化为热能，将物料中的水分加热气化而达到干燥目的的方法是【C】2.以热气体传导热能，使物料中的水分气化并被气流带走的干燥方法使【E】A、常压箱式干燥 适用于小批量的生产或用于干燥时间要求比较长的

29、物料以及易生碎屑或有爆炸危险的物料。B、流化床干燥 对某些热敏感物料亦可采用。C、喷雾干燥对热敏物料及无菌操作时较适合，喷雾干燥器内送入的料液及热空气经过除菌高效滤过器滤过可获得无菌干品，如抗生素粉针的制备。D、红外干燥E、微波干燥干燥的基本原理及影响因素 干燥过程得以进行的必要条件是被干物料表面所产生的水蒸气分压大于干燥介质的水蒸气分压。物料中水分的性质：平衡水与自由水平衡水：干燥除不去的水分自由水：干燥能除去的水分结合水与非结合水干燥速率及影响因素干燥分恒速干燥阶段和降速干燥阶段。恒速干燥阶段 干燥速率主要受物料外部条件的影响，取决于水分在物料表面的汽化速率，其强化途径有提高空气温度或降低

30、空气中湿度；改善物料与空气的接触情况。降速干燥阶段 干燥速率主要由物料内部水分向表面的扩散速率所决定。其强化途径有提高物料温度；改善物料的分散程度。关于物料恒速干燥的错误表述是 A降低空气温度可以加快干燥速率 B提高空气流速可以加快干燥速率 C物料内部的水分可以及时补充到物料表面 D物料表面的水分气化过程完全与纯水的气化情况相同 E干燥速率主要受物料外部条件的影响答案：A 07在物料的降速干燥阶段，不正确的表述是【A】A.物料内部的水份及时补充到物料的表面B.改变空气状态及流速对干燥速度的影响不大C.干燥速率主要由受物料内部水份向表面的扩散速率所决定D.提高物料的温度可以加快干燥速率E.改善物

31、料的分散程度可以加快干燥速率整粒与混合颗粒在干燥的过程中，由于叠压的原因，部分粘联成块，因而在干燥后，必须重新过1遍筛，未通过筛网的硬块或粗粒，应加以适当的捣碎，再过一次筛网。整好后的颗粒，加入适宜的润滑剂和其他赋形剂。总体混合均匀后，方可压片。 压片 根据片重，选择冲模的大小。根据包不包衣，选择平冲模还是深凹冲模。片重的计算：在压片前应该计算片重干法压片2干法压片干法直接压片包括结晶压片、干法制粒压片、粉末直接压片a.结晶压片b.干法制粒压片 对于对湿热较敏感，可压性及流动性皆不好的药物采用干法制粒压片，即将药物粉末及必要的敷料混合均匀后，用适宜的设备压成固体，然后粉碎，最后压成片剂。c.粉

32、末直接压片 避开制粒过程将药物粉末直接压片。这种方法要求敷料具有相当好的可压性和流动性，并与一定量的药物混合后仍保持这种较好性能，这种敷料有微晶纤维素、可压性淀粉、微粉硅胶、喷雾干燥乳糖等。3.影响片剂成型的因素药物的可压性 若药物可塑性大则可压性好，若药物弹性较强则可压性差。药物的熔点及结晶形态 药物的熔点低，片剂的硬度大，但熔点过低，容易粘冲。立方晶系易于成型；鳞片状或针状结晶容易分层裂片；树枝状可压性好但流动性极差。黏合剂和润滑剂 黏合剂用量愈大，愈易成型，但太大会造成片剂硬度过大。 润滑剂在常用量对成型影响不大，但量继续增大会造成片剂硬度降低。水分 颗粒中含有适量的水分，在压缩时起到一

33、定润滑作用，易于片剂成型，但水分含量太大会造成粘冲。压力 一般情况压力愈大，片剂愈易成型，硬度增大，但压力超过一定范围对硬度影响不大。加压时间延长有利于成型，并使硬度增大。下列因素中不是影响片剂成型因素的是 A药物的可压性 B药物的颜色 C药物的熔点 D水分 E压力 答案：B 054.片剂制备中可能出现的问题及解决办法 裂片 常见的形式是顶裂。造成的原因：压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的敷料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。

34、松片 所谓松片，一是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不成型。前面讨论的影响片剂成型的因素都决定了片剂是否会松片。粘冲 出现粘冲的主要原因： 颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况确定原因加以解决。 片重差异超限 产生的原因及解决的办法是颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒加料斗内的颗粒时多时少，造成加料斗的重量波动，应保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒冲头与模孔吻合性不好，应更换冲头、模圈。崩解迟缓 崩解机理简介影响崩解的因素原敷料的可压性，可

35、压性强的原敷料被压缩时易发生塑性变形，片剂崩解较慢颗粒的硬度，硬度较小时，易因受压而破碎，片剂的崩解较慢压片力，压片力适中，否则片剂过硬，难以崩解表面活性剂，加入表面活性剂可改善湿润性，但对于易被水湿润的药物如果加入表面活性剂，不必要地降低了液体的表面张力，不利于水分透入，不易崩解润滑剂，片剂中常用的疏水性润滑剂，可能严重影响片剂的湿润性，造成崩解迟缓。在实际应用中，应对润滑剂的品种、用量、混合强度、混合时间严格控制。黏合剂，粘合力越大，崩解时间越长崩解剂，品种、用量、加入方法等不同，崩解效果不同片剂的贮存条件，贮存后，崩解时间延长 溶出超限Noyes-Whitney方程（溶出理论）可说明剂型

36、中药物溶出的规律。Noyes-Whitney方程的形式是：dC/dt=kSCs 式中: dC/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；S为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为药物的溶解度。此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数 k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。上述能够促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出。造成的主要原因是：片剂不易崩解和药物难溶改善的办法：用适宜的崩解剂； 药物微粉化，增加表面积； 制备研磨混合物疏水性药物与大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性药物粒子聚集； 制成固体分散物使难溶性药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中。 吸附于载体后压片含量不准 每片

37、含量不准，高低波动较大，而片重差异又合乎要求，这主要是在制软材前混料时间不足而使混料不够均匀或由于部分药品相对密度（比重）较大造成的。克服的办法：可适当延长混料时间；用量小相对密度（比重）大的药物，事先粉碎成极细粉末，混合时按等量递加稀释法混合。可溶性成分在颗粒之间的迁移。克服的办法：在干燥时经常翻动颗粒。例：压片时造成粘冲的原因的错误表述是A、压力过大 B、颗粒含水量过多 C、冲表面粗糙 D、颗粒吸湿 E、润滑剂用量不当答案：AA、裂片 B、粘冲 C、片重差异超限 D、均匀度不符合要求 E、崩解超限或溶出速度降低以下各题所述的原因在片剂制备中可能产生的问题分别是1、润滑剂用量不足 B 2、混

38、合不均匀或可溶性成分的迁移 D3、片剂的弹性复原及压力分布不均匀 A 4、压力过大 E 5、颗粒向膜孔中填充不均匀 C第四节 包衣1. 包衣的目的和种类在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣目的 控制药物在胃肠道的释放部位 控制药物在胃肠道的释放速度 掩盖苦味或不良气味 防潮避光隔离空气以增加药物的稳定性 防止药物的配伍变化 改善片剂的外观种类 糖衣和薄膜衣，薄膜衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型2. 包衣的方法 滚转包衣法又称锅包衣法，其主要构造包括：莲蓬形或荸荠形的包衣锅、动力部分和加热鼓风及吸粉装置等三大部分，包衣锅的中轴与水平面一般呈3045。加热鼓风及吸粉装置中的加热方式有两种，一种是空气

39、经过电热丝预热后吹入锅内；另一种是采用电热丝直接对锅体加热。悬浮包衣法又称流化或沸腾包衣法。优点：A自动化程度高B包衣速度快、时间短、工序少C整个包衣过程在密闭的容器中进行，无粉尘，环境污染小。压制包衣法 可避免水分、高温对药物的不良影响3.包衣的材料和工序 糖衣包隔离层 目的是形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。所用材料有：玉米朊液、虫胶液、邻苯二甲醋酸纤维素（CAP）液、明胶浆或阿拉伯胶浆。明胶浆或阿拉伯胶浆不防潮，邻苯二甲醋酸纤维素是肠溶性的要控制好隔离层厚度，否则影响在胃中崩解，最好选用玉米朊。包粉衣层 交替加糖浆和滑石粉，目的是尽快消除片剂的棱角包糖衣层 在粉衣层表面再包

40、糖衣层，使其表面光滑平整。所用材料为稀糖浆。包有色糖衣层 目的是使片剂美观和便于识别。所用材料为稀糖浆和食用色素。打光 目的是增加片剂的光泽和表面疏水性。所用材料为川蜡。A包隔离层 B包粉衣层 c包糖衣层 D包有色糖衣层 E打光 交替加入高浓度糖浆、滑石粉的操作过程是 加入稍稀的糖浆并逐次减少用量的操作过程是 答案：B、c 06薄膜衣薄膜衣片是指在片芯之外包一层比较稳定的高分子材料,以防止水分,空气,潮气的侵入,掩盖药物的不良臭味.但其外观不如糖衣片.A.胃溶型薄膜衣 所用材料为羟丙基甲基纤维素（HPMC），是最为常用的薄膜包衣材料，膜性能好。羟基丙基纤维素（HPC） 可避免用有机媒，但有一定

41、吸湿性，干燥时黏度大影响外观。丙烯酸树脂VI号 目前国内较为常用聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 有黏结和吸湿现象。B.肠溶型薄膜衣 肠溶衣在胃酸中（pH1.53.5）不溶解，在肠液中（pH 4.76.7）可溶解，这样就保证了药物在胃酸中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。 肠溶衣所用包衣材料有邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）、邻苯二甲酸聚乙醇酯、丙烯酸树脂等。C.水不溶型薄膜衣 所用包衣材料有乙基纤维素和醋酸纤维素第五节 片剂的质量检查、处方设计及举例1. 片剂的质量检查外观性状 应完整光洁、色泽均匀、无杂斑、无异物片

42、重差异 应符合药典规定。具体检查方法：取20片，精密称定每片的片重并求得平均片重，然后以每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。平均片重0.30克以下，重量差异限度+-7.5%；平均片重0.30克及以上，重量差异限度+-5%脆碎度 崩解时限 凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。 方法：中国药典采用升降式崩解仪。除另有规定外，取6片，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解，如有一片不完全，应另取6片重复，均应符合规定。中国药典规定压制片、糖衣片、薄膜衣片的崩解时限为15min、60min、30minA普通片 B舌下片

43、 C糖衣片 D可溶片 E肠溶衣片要求在3分钟内崩解或溶化的片剂是要求在5分钟内崩解或溶化的片剂是 要求在15分钟内崩解或溶化的片剂是 答案：D、B、A 07溶出度或释放度 溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂溶出度的判断标准：6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度6片中，如有12片低于规定限度，但不低于规定限度10，且其平均溶出量不低于规定限度，仍可判断符合规定6片中，如有12片低于规定限度，其中仅有1片低于规定限度10，但不低于规定限度20，且其平均溶出量不低于规定限度时，应另取6片复试；初、复试的12片中有13片低于规定限度，其中仅有1片低于规定限度10，但不低

44、于规定限度20，且其平均溶出量不低于规定限度，也可判断符合规定含量均匀度 指小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标识量以及偏离的程度。主要原因是混合不匀和可溶性成分的迁移。检查含量均匀度：片剂、胶囊剂或注射剂无菌粉末，每片（个）标示量小于10mg或主药含量小于每片（个）5者；其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2者，以及透皮贴剂药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片（个）标示量不大于25mg凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异结果判断：A+1.80S15.0，符合规定A+S15.0，不符合规定A+1.80S15.0，且A+S15.0，取20片复试。计算30片如A+1.45S15.0，符合规定A+1.45S15.0，不符合规定A.片重差异检查 B.硬度检查 C.崩解度检查