GMP检查员培训测试卷林.doc

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1、2014年药品GMP认证检查员培训测试卷一、结合工作实际，简要描述实施药品GMP的目的是什么？答：实施药品GMP旨在最大限度的降低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定的生产出符合预定用途和注册要求的药品。作为一名药品生产安全监管人员，自身的素质在很大程度上影响着GMP的实施水平，在具备一定的专业技术知识的基础上，还要认真的学习和理解药品管理法，药品GMP等法律法规的要求，不断的提高自身的技术和管理水平，才能充分发挥技术监管的作用，在认证或日常监管中督促企业严格的遵守药品GMP，最大限度的降低安全风险，保证药品质量。二、作为药品GMP认证检查员，药品GMP现场检查前应

2、做哪些准备工作？ 答：一是认真阅读现场检查方案,明确认证范围,明确日程安排,明确认证检查项目条款和关键项目,清楚自己分工检查的内容,确认有无核实的问题,以便在现场检查中重点注意,必要时列出检查提纲。二是仔细阅读认证申报资料,要熟悉了解被检查企业的基本情况:是新开办首次认证还是期满重新认证;认证车间是新建还是改造;厂房设施设备、生产工艺、洁净区布局情况;本次认证剂型是否已经过认证;前次认证缺陷项目的整改情况;厂房设施、认证品种有无特殊要求等,从中发现疑点及可能存在的缺陷,找出企业管理的薄弱环节,初步判断是文字笔误还是实际问题,是严重缺陷还是一般缺陷,在阅读时可做好笔记,以便于现场检查时一一核实。

3、三是向当地药监部门了解该企业生产质量管理情况、产品销售情况、企业信誉，有无投诉，是否接受过药监部门的处理等，索取历次认证检查报告，日常监督检查记录等，这些信息都会对检查有所帮助，并有可能发现企业质量管理体系的缺陷。四是向企业索取有关资料查阅，如质量管理文件、岗位操作SOP、认证品种的质量标准、工艺规程、人员花名册(应包括所在工作岗位、从事本岗位工作时间、担任职务)等，了解生产工艺、检验方法、所需设备仪器等，选择各岗位合适的询问人员。五是如果担任组长，应确定现场检查具体工作步骤，合理安排检查路线和时间，应能保证看到关键工序的生产过程。如与其他检查员未合作过，要进行沟通，了解检查员专业特长、已检查

4、过的剂型和熟悉的内容等情况，以便在工作中更好的合作，保证现场检查工作质量。三、请简述返工、回收和重新加工的区别。答：返工是将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。回收是在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。重新加工是将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。区别：（1）从加工对象来说，返工是针对不符合质量标准的中间产品、待包装产品和成

5、品，重新加工针对不符合质量标准的中间产品、待包装产品（制剂产品不得进行重新加工），回收则针对符合相应质量要求的产品；（2）从生产工艺来说，返工和回收都是使用的相同的生产工艺，而重新加工择时采用与之前不同的生产工艺。四、请简述设备运行确认检查要点？答：主要检查以下几个方面：1、文件系统。是否根据GMP原则制定了完善的设备验证程序；是否成立了验证组织机构；验证的计划、方案、记录、报告、建议和评价；验证过程中的偏差处理程序组织调查、处理；所有验证文件的归档保存；完整的设备档案和供应商档案；验证全过程的SOP文件、相关资料、记录和报告、相关资料和记录，以及后续的回顾性审查和再验证报告；设备验证的相关档

6、案是否由质量部管理，并随时可以向检查人员提供。2. 需求标准的确认。在采购新设备、新系统之前是否组织相关部门和技术人员审议并提出需求标准（URS），需求标准是否包含：总体要求，工艺或检验要求，可验证性要求，设备材料及结构要求，清洁和维护要求，特殊要求，合同制约，需求标准是否作为设备招标和购买设备的技术要求，需求标准是否作为设备验证的可接受标准等；3. 供应商选择与设计确认（DQ）。关键设备的供应商选择、考察和评估报告；供应商是否具有相关资质；是否提供相应的技术培训；是否能在供应商所在地进行设备的性能演示；是否能提供必要的验证资料；是否与供应商讨论URS，经双方认可并签署相关技术保证协议；对于重

7、要的工艺设备和检验设备是否对供应商进行了现场考察或现场测试；设备供应商是否能提供设备相关的图纸和文件且与URS一致。4. 安装确认（IQ）。开箱确认；技术资料检查归档；备品备件验收入库是否按备件管理要求做好台帐；设备安装检查及验收；SOP起草及人员培训。5. 运行确认（OQ）。确认所涉及的仪器仪表校验是否在有效期内；功能测试是否满足URS；设备操作和维护情况；自动化或计算机系统是否按照相应的办法进行了验证；空调净化（HVAC）系统、制药用水的生产系统是否按照相应的办法进行了验证；以文件形式证实设备符合相关要求；结合产品实际情况进一步确认设备操作、维护保养、清洁SOP的适用和完整性，必要时修订S

8、OP。6. 回顾性审查和再验证。在产品质量回顾中对设备的使用情况进行了定期的回顾性审查；具有再验证周期要求的关键设备再验证；设备在大修后、重大变更、质量回顾趋势分析中出现系统性偏时进行再验证。五、在某口服细胞毒性类抗肿瘤药车间现场检查称量室，请你简述现场检查要点？ 答：1、称量室是否保持相对负压（压差指示装置），是否采取特殊措施（捕尘吸尘设施如称量单元）以防止粉尘的产生和扩散；2、操作人员的称量顺序是否正确，是否经过专门的培训，是否采取了必要的防护措施，是否有复核人员对称量结果进行复核；3、称量采用的是否为专用的设备和器具，称量设备是否经过校验，称量每种物料时是否单独使用称量器具；如与普通产品

9、共用，则需要检查避免交叉污染的措施及相关的清洁验证工作是否符合要求；4、是否采用独立的空调系统，如与普通产品共用空调净化系统，则需要检查避免交叉污染的措施及相关的验证工作是否符合要求；5、称量结束后是否按规程彻底清场，称量单元是否清洁彻底；6、检查清洁验证是否符合要求，应包括主要操作间、回风口、总排风口的清洁确认；排风是否经过净化处理；7、如果与普通产品共用空调系统和生产设备，还需查阅生产计划和批生产记录，是否为阶段性生产方式，生产时间和产量是否与阶段性生产周期相对应。六、何谓产品质量回顾分析？简述如何利用产品质量回顾报告开展药品GMP现场检查？答：产品质量回顾分析就是运用统计技术对每年生产的

10、药品按品种的相关内容与数据进行回顾分析，例如原辅料、生产中控结果、产品检验结果、稳定性实验，以及产品生产过程中的偏差处理、质量体系绩效、控制手段等信息数据进行定期回顾，形成书面报告，以此评价现行工艺及控制方法是否稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，并发现产品不良趋势，确定产品及工艺的改进机会和方向，制定预防措施，不断提高产品质量。以确保产品的工艺持续稳定，符合法规要求。通过产品质量回顾报告，可以开展以下几个方面的现场检查：1、产品所用原辅料的所有变更情况；2、药品生产的关键控制点、成品检验结果对产品质量影响的趋势分析；3、所有不符合质量标准批次以及调查情况；4、所有重大偏差及相关调

11、查以及CAPA的有效性；5、生产工艺、检验方法、已批准或备案药品注册的变更情况；6、稳定性考察结果及任何不良趋势；7、所有因质量原因造成的退货、投诉、召回的调查；8、与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；9、新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；10、相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；11、委托生产或检验的技术合同履行情况。七、XXX片，生产批量由30万片增加到50万片，是否要走变更管理程序？企业要进行哪些工作？答：生产批量变更需要执行变更管理程序。企业需进行以下工作：1、变更申请：变更由申请部门提出，描述变更项目的现状、增加批量的

12、理由、实施方案介绍、风险评估报告、财务评估报告、变更详细方案及技术报告等；2、变更评估：变更申请部门负责人召集相关部门负责人，质量管理部门负责人对变更申请的内容进行审核评估并作出是否同意变更的意见；3、授权人根据审核评估的结果对变更进行审批；4、变更执行：各相关部门按照实施计划，进行变更准备和研究工作，对于增加批量的次要变更，无需报药品监管部门批准，但企业应进行试制并证明变更前后产品的重要理化性质和指标是否一致，或进行工艺验证研究；修订工艺规程和管理制度；5、变更执行确认：由变更控制专人对实施计划的完成情况进行追踪并书面报告质量管理部门，质量管理负责人评价预期效果以及对产品质量或质量管理体系的

13、影响；授权人根据质量管理部门对变更实施效果的评价，批准后企业内部实施变更。6、所有变更的相关资料、记录由变更控制专人归档。八、某生产企业既有保健食品生产又有药品生产，平时以保健食品成才为主，药品生产为辅。因药品批准文号产品仅有2个片剂，而且生产产量不大，为此，企业在机构设置和人员配备上采用部门内分专人进行管理，即药品生产的质量管理负责人、质量部门负责人和质量控制负责人均为企业质量部的副经理赵某一个人承担；生产负责人、生产部门负责人、生产车间负责人和设备负责人也为生产制造部的副经理王某一个人担任，请问：这样的关键岗位一人担任可以吗？你认为应该怎样配备？答：不可以，该企业关键岗位中质量管理负责人和

14、生产管理负责人没有互相兼任，但每个人承担的职责过多。根据该企业的实际情况，可以这样配备人员：1、质量部副经理赵某担任质量管理负责人并兼任质量部门负责人，质量控制负责人另外安排人选；2、生产制造部副经理王某担任生产负责人并兼任生产部门负责人，生产车间负责人另外安排人选并兼任设备负责人，如有可能，另外安排人员专职担任设备负责人。九、某生产企业工艺中规定中药提取用80%乙醇做溶媒，企业为降低成本，将回收的乙醇仅进行乙醇含量测定，合格后就反复套用同一产品中药提取生产中，你认为这样做合适吗？应该这样做？答：不合适。1、生产所用的物料均应检验合格后方可使用，回收乙醇应满足提取溶媒的质量标准，而不仅仅只是进

15、行含量测定，即使乙醇含量合格，但提取回收过程中可能产生的杂质（挥发性杂质、乙醛、乙缩醛等）是否会对下一次提取产生影响无法确定；2、进行工艺验证，用验证数据证明回收乙醇对工艺过程无不利影响，并确定最多回收次数；3、制定乙醇回收的相关管理规定和操作规程并严格执行。十、当你到一家固体制剂企业固体原料库现场检查时，发现湿度已达97%，请问你认为该缺陷属于何种缺陷？请你运用风险分析的方法对缺陷等级进行解释？该企业对该缺陷的整改是增加了一台除湿机，并附上除湿机的SOP和增购除湿机后的原料库温湿度记录，请问你是否接受该企业的上述整改，为什么？答：普通情况下属于一般缺陷，如果仓库中原料的水分检验结果不合格，则

16、上升为主要缺陷。风险分析：该风险发生可能性中等，主要发生在潮湿季节；造成的危险一般为中等，造成原料药含水量增高；可检测性较高，可通过原料的检验发现；如果水分检验不合格，则风险分析中造成的危险升为高，导致原料药检验不合格。该企业仅增加抽湿机，制订SOP并进行温湿度记录，不接受该项整改。该情况归属于偏差，还应启动相应的偏差管理程序，进行偏差管理和分析评估，确认偏差后采取相应的处理措施，例如湿度超标后的对存放的原料药进行检验，必要时启动CAPA程序；此外还需对相关人员进行培训，避免缺陷再次发生。十一、某生产企业未反应完全的物料回收后作为原料直接投入使用，制定的检验标准中检验项目为性状、硫酸盐、水分，

17、而该原料的质量标准检验项目为性状、熔点、硫酸盐、干燥失重、含量测定。你认为上述现象存在什么问题？答：GMP附录2：原料药 第三十八条 物料和溶剂的回收：（一）回收反应物、中间产品或原料药（如从母液或滤液中回收），应当有经批准的回收操作规程，且回收的物料或产品符合与预定用途相适应的质量标准。该企业的回收物料检验标准制订不合理，检验项目不全，应按照该原料药的质量标准进行检验并符合规定后方可投入使用。如果按照该原料药的质量标准对回收物料进行检验，结果不符合要求，可判为主要缺陷。十二、某个原料药成品检验的质量标准中有关物质项检验时需做系统使用性试验，但企业在分析方法验证完后认为仪器比较稳定，以后检验时

18、不需要做系统适用性试验。请问这样做合适吗？为什么？答：不合适，每次开机进行分析之前都需要进行系统适用性试验。中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法 规定按各品种项下要求对色谱系统进行适用性试验，是对分析系统（包括方法、操作和仪器）是否满足测定要求进行的验证，如果符合要求，则可继续进行测定，且其结果可靠；如果不符合要求，则需对系统进行调整或改进以满足要求，否则后面的试验就没有意义，结果不可靠。另外，虽然仪器比较稳定，但决定色谱分离效果的核心部件是色谱柱，其性能是随使用时间下降的，色谱柱的性能直接影响分析的效果。例如理论板数较低、峰形拖尾会影响积分的准确性或精密度；分离度达不到要求，则会影响含量测定或有关物质检查的结果。