癫痫持续状态的诊断与治疗 (2)精选PPT.ppt
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1、关于癫痫持续状态的诊断与治疗(2)2022/10/141第1页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/142一、癫痫持续状态的流行病学一、癫痫持续状态的流行病学癫痫持续状态癫痫持续状态(status epilepticus,SE)神经科常见严重急症之一神经科常见严重急症之一 占癫痫患者的占癫痫患者的2.6%-6.0%。第2页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/143一、癫痫持续状态的流行病学一、癫痫持续状态的流行病学我国癫痫发病率为我国癫痫发病率为 1 左右,而患病率为左右,而患病率为0.5%1%SE 的发生率的发生率 10%-25%发生在婴幼儿发生在婴幼儿 37%发生在发生在1岁
2、以内岁以内 73%发生在发生在3岁以内岁以内 83%发生在发生在5岁以内岁以内美国美国 SE 的患病率为的患病率为41人人/10万,万,13%的的 SE 病人反病人反复发作,发病率为复发作,发病率为12.6万人次万人次/年年第3页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/144一、癫痫持续状态的流行病学一、癫痫持续状态的流行病学SE的死亡率的死亡率约约1%-2%癫痫患者直接死于癫痫患者直接死于SESE患者死亡率在患者死亡率在3%-20%生存者中生存者中48%出现精神发育迟滞出现精神发育迟滞37%有神经功能缺损,其中有神经功能缺损,其中9%神经功能缺神经功能缺损直接来源于损直接来源于SE第4页
3、,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/145二、二、SE的定义的定义 传统的定义传统的定义 指癫痫连续多次发作,两次发作间期病人指癫痫连续多次发作,两次发作间期病人意识不恢复者,或一次癫痫发作持续时间超过意识不恢复者,或一次癫痫发作持续时间超过30分钟以上者分钟以上者 第5页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/146二、二、SE的定义的定义 现代现代SE概念概念Smith等认为惊厥持续等认为惊厥持续5分钟或连续惊厥且意识不能恢复者分钟或连续惊厥且意识不能恢复者Scott等等认认为为以以急急诊诊治治疗疗为为目目的的应应为为惊惊厥厥持持续续5分分钟钟以以上上;以以病病理生理学、流行病
4、学和预后为目的惊厥应持续至少理生理学、流行病学和预后为目的惊厥应持续至少20分钟分钟Pellock认认为为以以引引起起癫癫痫痫发发作作的的神神经经元元持持续续活活动动,神神经经功功能能在在持持续或反复发作期间不能恢复达续或反复发作期间不能恢复达30分钟分钟新新的的SE诊诊断断标标准准认认为为成成人人及及儿儿童童(5岁岁)全全身身性性惊惊厥厥发发作作持持续续超超过过5分分钟钟,或或2次次以以上上发发作作且且发发作作间间期期意意识识不不能能恢恢复复者,称为全身性惊厥性者,称为全身性惊厥性SE(GCSE)第6页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/147二、二、SE的定义的定义非惊厥性非惊厥性
5、SE 持续发作的意识模糊状态和行为改变伴相应持续发作的意识模糊状态和行为改变伴相应EEG异常超过半小时,无惊厥现象或反复发作上述症异常超过半小时,无惊厥现象或反复发作上述症状而间期意识和状而间期意识和EEG未恢复正常超过半小时者,未恢复正常超过半小时者,称为称为NCSE 根据临床特点及根据临床特点及EEG改变分为失神性持续状态改变分为失神性持续状态(AS)和复杂部分性持续状态(和复杂部分性持续状态(CPS)第7页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/148三、三、SE的病因和诱因的病因和诱因 SE的病因的病因婴儿、儿童期多为感染、产伤和先天畸形婴儿、儿童期多为感染、产伤和先天畸形20-5
6、0岁岁以以颅颅脑脑外外伤伤、脑脑寄寄生生虫虫、颅颅内内感感染染和脑肿瘤为常见和脑肿瘤为常见50岁岁以以上上多多为为脑脑卒卒中中、脑脑肿肿瘤瘤、脑脑外外伤伤和和脑脑变性疾病变性疾病第8页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/149三、三、SE的病因和诱因的病因和诱因 SE的诱发因素的诱发因素较低的抗癫痫药物水平(停服、减量或突较低的抗癫痫药物水平(停服、减量或突然换药等)然换药等)发热、感染、精神心理因素、过度劳累、失发热、感染、精神心理因素、过度劳累、失眠、脑外伤眠、脑外伤孕产、饮酒或戒断、药物中毒孕产、饮酒或戒断、药物中毒(大剂量抗抑郁药或致痫药物如三环类、碳酸(大剂量抗抑郁药或致痫药
7、物如三环类、碳酸锂、西咪替丁、安体舒通)等锂、西咪替丁、安体舒通)等 第9页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1410四、发病机制四、发病机制 惊厥的点燃可能是兴奋与抑制神经传递间的不平衡惊厥的点燃可能是兴奋与抑制神经传递间的不平衡SE 的的发发生生主主要要与与正正常常状状态态下下能能使使单单次次惊惊厥厥停停止止的的抑抑制制机机制制失失灵有关(异常持续、过度的兴奋或不能有效募集抑制)灵有关(异常持续、过度的兴奋或不能有效募集抑制)实验研究提示:实验研究提示:未未成成熟熟脑脑的的惊惊厥厥域域低低于于成成熟熟脑脑,兴兴奋奋性性突突触触的的成成熟熟早早于于抑抑制制性性突突触触,兴兴奋奋性性
8、神神经经递递质质受受体体敏敏感感性性高高,从从而而增增加加了了兴兴奋奋抑抑制不平衡的可能性存在制不平衡的可能性存在未未成成熟熟脑脑对对GABA受受体体刺刺激激时时产产生生去去极极化化(成成人人脑脑产产生生超超极化)极化)儿儿童童CSE发发病病增增高高可可能能是是由由于于惊惊厥厥的的敏敏感感性性增增高高和和适适当当的抑制反应降低共同作用的结果的抑制反应降低共同作用的结果第10页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1411四、发病机制四、发病机制实验研究提示实验研究提示:抑制失灵在有些病人可能是随着时间的推移,:抑制失灵在有些病人可能是随着时间的推移,发作持续而不能终止的机制也发生了相应的
9、变化,由起初的发作持续而不能终止的机制也发生了相应的变化,由起初的GABA能抑制性受体介导的神经传导不足而转为由能抑制性受体介导的神经传导不足而转为由N-甲基甲基-D-天门冬天门冬氨酸氨酸(NMDA)兴奋性受体介导的神经传导过度增强兴奋性受体介导的神经传导过度增强当当各各种种致致病病因因素素持持续续存存在在或或逐逐渐渐加加重重时时,神神经经元元膜膜电电位位呈呈现现过过度度去去极极化化,或或反反跳跳式式过过度度极极化化状状态态交交替替出出现现,便便形形成成了了SE,当当长时间的惊厥时出现长时间的惊厥时出现GABA受体功能性质的改变受体功能性质的改变第11页,讲稿共83张,创作于星期二2022/1
10、0/1412五、病理生理生化改变五、病理生理生化改变(一)脑代谢变化(一)脑代谢变化(二)脑生理生化改变(二)脑生理生化改变(三)脑血流量改变(三)脑血流量改变 (四)组织病理改变(四)组织病理改变 (五)躯体合并症(五)躯体合并症 第12页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1413五、病理生理生化改变五、病理生理生化改变(一)脑代谢变化(一)脑代谢变化 在癫痫发作头几分钟,大脑氧代谢率增加(在癫痫发作头几分钟,大脑氧代谢率增加(60%80%)及)及葡萄糖、糖原的消耗和分解率增加(葡萄糖、糖原的消耗和分解率增加(50%)(代偿期)(代偿期)SE时脑内氧和糖代谢大大增加为细胞膜离子泵提
11、供时脑内氧和糖代谢大大增加为细胞膜离子泵提供ATP以维持膜电以维持膜电位的极化状态,保证神经元反复去极化位的极化状态,保证神经元反复去极化此时由于脑部能量代谢以无氧酵解为主,故产生的此时由于脑部能量代谢以无氧酵解为主,故产生的ATP少,而反少,而反复去极化耗竭了大量的复去极化耗竭了大量的ATP,当当ATP中等量减少时会导致神经元中等量减少时会导致神经元坏死(失代偿期)坏死(失代偿期)第13页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1414五、病理生理生化改变五、病理生理生化改变(二)脑生理生化改变(二)脑生理生化改变 1 1神经元能量合成障碍,能量耗竭,离子泵功能障碍,细胞神经元能量合成障
12、碍,能量耗竭,离子泵功能障碍,细胞膜内外离子稳态遭破坏,神经元兴奋性发生改变,有助于膜内外离子稳态遭破坏,神经元兴奋性发生改变,有助于神经元反复自动去极化。突触外环境改变有助于神经元反复自动去极化。突触外环境改变有助于SE的扩布的扩布和维持,癫痫发作的加重和维持,癫痫发作的加重癫痫持续发作癫痫持续发作20min后,各种酶、神经递质、氨基酸及有关后,各种酶、神经递质、氨基酸及有关化合物迅速变化化合物迅速变化第14页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1415五、病理生理生化改变五、病理生理生化改变(二)脑生理生化改变(二)脑生理生化改变22动物实验证实边缘系统动物实验证实边缘系统SE导致
13、神经元损伤与谷氨酸和门冬氨导致神经元损伤与谷氨酸和门冬氨酸大量释放有关。现已发现特异性酸大量释放有关。现已发现特异性NMDA受体拮抗剂可保受体拮抗剂可保护脑细胞免受护脑细胞免受SE诱发的损伤诱发的损伤现认为现认为SE促发突触前释放大量活化的谷氨酸和促发突触前释放大量活化的谷氨酸和NMDA,两者作两者作用于突触后用于突触后NMDA受体导致受体依赖钙通道开放,细胞内钙离子受体导致受体依赖钙通道开放,细胞内钙离子超载,激活钙离子依赖酶如蛋白酶、磷脂酶等,导致脑水肿甚至超载,激活钙离子依赖酶如蛋白酶、磷脂酶等,导致脑水肿甚至神经元坏死神经元坏死第15页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/141
14、6五、病理生理生化改变五、病理生理生化改变(三)脑血流量改变(三)脑血流量改变 初期为适应发作时代谢增加需要,脑血流量增加初期为适应发作时代谢增加需要,脑血流量增加SE开始时脑血管自身调节功能障碍,脑血流量增加是通过全开始时脑血管自身调节功能障碍,脑血流量增加是通过全身动脉压升高使脑灌注压提高而实现的身动脉压升高使脑灌注压提高而实现的后期脑血流量减少是由于重度乳酸性酸中毒使外周血管后期脑血流量减少是由于重度乳酸性酸中毒使外周血管对儿茶酚胺反应性降低,儿茶酚胺耗竭及外周血管儿茶对儿茶酚胺反应性降低,儿茶酚胺耗竭及外周血管儿茶酚胺脱敏,从而导致全身动脉压下降继而脑血流量下降酚胺脱敏,从而导致全身动
15、脉压下降继而脑血流量下降 第16页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1417五、病理生理生化改变五、病理生理生化改变(四)组织病理改变(四)组织病理改变 强强直直-阵阵挛挛性性SE超超过过60min以以上上,大大脑脑皮皮层层、丘丘脑脑、中中脑脑、海马、杏仁核和小脑均可产生部分永久性细胞损害海马、杏仁核和小脑均可产生部分永久性细胞损害SE的的脑脑部部损损害害主主要要见见于于强强直直-阵阵挛挛性性SE,其其他他类类型型的的SE缺缺乏乏病病理理资资料料或或未未发发现现病病理理改改变变。但但从从动动物物实实验验发发现现非非惊惊厥厥性性发发作作、部部分分性性发发作作及及边边缘缘系系统统发发作作
16、的的SE均均可可引引起起脑脑部部病病理理损损害害第17页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1418五、病理生理生化改变五、病理生理生化改变(五)躯体合并症(五)躯体合并症11 SE合合并并呼呼吸吸性性酸酸中中毒毒、乳乳酸酸性性酸酸中中毒毒、糖糖代代谢谢紊紊乱乱、血血管管调调节节紊紊乱、心律失常、颅高压、高热、低血压、休克等各种并发症乱、心律失常、颅高压、高热、低血压、休克等各种并发症部部分分病病人人持持续续抽抽搐搐,骨骨骼骼肌肌强强直直收收缩缩导导致致大大量量肌肌纤纤维维坏坏死死溶溶解解和和大大量量肌肌红红蛋蛋白白沉沉积积在在肾肾小小管管,引引起起肾肾小小管管坏坏死死和和高高钾血症钾
17、血症部分年轻病人合并高排出性心功能衰竭部分年轻病人合并高排出性心功能衰竭第18页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1419五、病理生理生化改变五、病理生理生化改变(五)躯体合并症(五)躯体合并症22老老年年人人常常合合并并吸吸入入性性肺肺炎炎、急急性性肺肺水水肿肿;继继而而发发生生心心、脑脑、肝、肾、肺多脏器功能衰竭肝、肾、肺多脏器功能衰竭发作持续时间越长,则多脏器功能衰竭产生越严重发作持续时间越长,则多脏器功能衰竭产生越严重如如经经急急诊诊处处理理使使发发作作停停止止,持持续续状状态态不不超超过过1.5h者者,一一般般不不留留神神经经系系统统损损伤伤后后遗遗症症;发发作作持持续续1
18、3h以以上上者者往往往往致致死死,二二者者之间可遗留不同程度的脑损害之间可遗留不同程度的脑损害第19页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1420六、六、SE的分类的分类1.1.按临床发作程度分类按临床发作程度分类(1 1)明显的全身性明显的全身性SESE(2 2)轻微发作的)轻微发作的SESE(3 3)电临床分离现象或称脑电持续状态)电临床分离现象或称脑电持续状态 2.2.按惊厥持续时间分类按惊厥持续时间分类(1 1)早期的早期的SESE(2 2)固定的)固定的SESE(3 3)难治的)难治的SESE(RSE RSE)3.3.按癫痫临床发作类型和按癫痫临床发作类型和EEGEEG改变分
19、类改变分类第20页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1421六、六、SE的分类的分类1.1.按临床发作按临床发作的形式分类:的形式分类:TreimanTreiman等等(1 1)明显的全身性)明显的全身性SESE 明显易见的全身性惊厥如典型的全身强直阵挛性发作明显易见的全身性惊厥如典型的全身强直阵挛性发作(2 2)轻微发作的)轻微发作的SESE 昏昏迷迷与与发发作作性性EEG放放电电,伴伴或或不不伴伴有有轻轻微微的的运运动动性性发发作作如如面面、手手、足足节节律律性性小小幅幅度度抽抽搐搐,可可能能是是一一侧侧性性、间间隙隙性性或或短暂性短暂性第21页,讲稿共83张,创作于星期二202
20、2/10/1422六、六、SE的分类的分类(3 3)电临床分离现象)电临床分离现象(脑电持续状态脑电持续状态)SE的临床表现和的临床表现和EEG改变是随时间的变化而变化,随着时间改变是随时间的变化而变化,随着时间的推移若的推移若GTCS未能及时得到治疗或治疗后未能得到控制,惊厥未能及时得到治疗或治疗后未能得到控制,惊厥的临床表现则越来越轻微,而的临床表现则越来越轻微,而EEG却能见到持续性或周期性痫却能见到持续性或周期性痫性放电,最终性放电,最终 EEG持续性或周期性发作性放电,但无临床运动持续性或周期性发作性放电,但无临床运动性发作。性发作。以重症成人和新生儿多见以重症成人和新生儿多见第22
21、页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1423六、六、SE的分类的分类2.2.按惊厥持续时间分类:按惊厥持续时间分类:ShorvonShorvon(1 1)早期的早期的SESE:指最初指最初3030分钟分钟(2 2)固定的)固定的SESE:介于二者之间者介于二者之间者(3 3)难治的)难治的SESE(RSE RSE):):开始治疗以后惊厥仍持续开始治疗以后惊厥仍持续60-90分钟,并对一线抗分钟,并对一线抗SE药物如安定、氯硝安定、苯巴比妥和苯妥英钠耐药者称为药物如安定、氯硝安定、苯巴比妥和苯妥英钠耐药者称为难治性难治性SE第23页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1424六
22、、六、SE的分类的分类全身性全身性SE全身性惊厥性全身性惊厥性SE强直强直-阵挛性阵挛性SE:全身性全身性发作、部分性发作继发全发作、部分性发作继发全身性发作身性发作强直性强直性SE 阵挛性阵挛性SE肌阵挛性肌阵挛性SE 全身性非惊厥性全身性非惊厥性SE典型失神性典型失神性SE 非典型失神性非典型失神性SE失张力性失张力性SE部分性部分性SE部分惊厥性部分惊厥性SE:部分性运动性部分性运动性SE 部分非惊厥性部分非惊厥性SE:复杂部分性复杂部分性SE 单侧性单侧性SE3.3.按癫痫临床发作类型和按癫痫临床发作类型和EEGEEG改变分类改变分类第24页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/
23、1425六、六、SE的分类的分类惊厥性惊厥性SESE全身性惊厥性全身性惊厥性SE强直强直-阵挛性阵挛性SE强直性强直性SE 阵挛性阵挛性SE肌阵挛性肌阵挛性SE部分惊厥性部分惊厥性SE:部分性运动性部分性运动性SE非惊厥性非惊厥性SESE全身性非惊厥性全身性非惊厥性SE典型失神性典型失神性SE 非典型失神性非典型失神性SE失张力性失张力性SE部分非惊厥性部分非惊厥性SE:复杂部分性复杂部分性SE 第25页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1426七、常见临床类型和表现七、常见临床类型和表现 1 1强直强直-阵挛性阵挛性SE1SE1(大发作状态)大发作状态)临床表现临床表现特征特征强直
24、强直-阵挛连续反复出现,间隙期意识不恢复阵挛连续反复出现,间隙期意识不恢复由于连续反复发作,症状逐渐加重,发作时间延长,由于连续反复发作,症状逐渐加重,发作时间延长,间隙缩短,昏迷加深间隙缩短,昏迷加深严重的植物神经症状严重的植物神经症状高热高热心动过速或心律紊乱心动过速或心律紊乱呼吸加快或呼吸不规则呼吸加快或呼吸不规则血压早期升高,后期下降,终至休克血压早期升高,后期下降,终至休克腺体分泌增多,气管、支气管分泌物堵塞气道,以至腺体分泌增多,气管、支气管分泌物堵塞气道,以至发生紫绀发生紫绀第26页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1427七、常见临床类型和表现七、常见临床类型和表现1
25、 1强直强直-阵挛性阵挛性SE2SE2神经系统症状神经系统症状常有瞳孔散大,对光反射消失常有瞳孔散大,对光反射消失角膜反射消失角膜反射消失全身肌张力增高全身肌张力增高出现病理反射出现病理反射Todds瘫痪瘫痪第27页,讲稿共83张,创作于星期二2022/10/1428七、常见临床类型和表现七、常见临床类型和表现1 1强直强直-阵挛性阵挛性SE3SE3辅助检查辅助检查外周白血球增高外周白血球增高血尿素氮增高血尿素氮增高二氧化碳结合力降低二氧化碳结合力降低脑电图为弥漫性高幅慢波;发作控制后则脑电图逐渐脑电图为弥漫性高幅慢波;发作控制后则脑电图逐渐恢复恢复第28页,讲稿共83张,创作于星期二2022
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