糖尿病个体化治疗讲课.ppt
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1、关于糖尿病个体关于糖尿病个体化治化治疗讲课现在学习的是第1页,共65页胰岛细胞胰岛细胞现在学习的是第2页,共65页胰岛素分泌的胰岛素分泌的刺激物刺激物主要是葡萄糖,促进合成前胰岛素原的主要是葡萄糖,促进合成前胰岛素原的mRNAmRNA的生成,的生成,也能促进由此也能促进由此mRNAmRNA向前胰岛素原翻译的过程。向前胰岛素原翻译的过程。甘露醇和某些氨基酸也能刺激胰岛素的合成。甘露醇和某些氨基酸也能刺激胰岛素的合成。脂肪酸可增强葡萄糖对胰岛素分泌的诱导作用,脂肪酸可增强葡萄糖对胰岛素分泌的诱导作用,肥胖者高胰岛素血症可能与此有关。酮体也有刺肥胖者高胰岛素血症可能与此有关。酮体也有刺激胰岛素分泌作
2、用,对预防酮症酸中毒有意义。激胰岛素分泌作用,对预防酮症酸中毒有意义。现在学习的是第3页,共65页植物神经系统植物神经系统交感神经:交感神经:受体兴奋受体兴奋分泌减少,分泌减少,受体兴奋受体兴奋分泌增多,平时分泌增多,平时受体兴奋受体兴奋占主导作用,故应激时,交感神经兴奋,占主导作用,故应激时,交感神经兴奋,升糖激素释放增多,血糖升高。升糖激素释放增多,血糖升高。副交感神经:迷走神经的副交感纤维及副交感神经:迷走神经的副交感纤维及其递质乙酰胆碱可促进胰岛素分泌,故其递质乙酰胆碱可促进胰岛素分泌,故餐后血糖升高刺激迷走神经可引起胰岛餐后血糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素快速分泌,以调节血糖水平。素
3、快速分泌,以调节血糖水平。现在学习的是第4页,共65页中枢神经系统与胰岛素分泌中枢神经系统与胰岛素分泌腹内侧核交感中枢腹内侧核交感中枢交感神经交感神经抑制胰岛抑制胰岛素分泌。素分泌。腹外侧核副交感中枢腹外侧核副交感中枢迷走神经迷走神经刺激胰刺激胰岛素分泌。岛素分泌。现在学习的是第5页,共65页升糖激素与胰岛素分泌升糖激素与胰岛素分泌生长激素:生长激素:刺激胰岛增生和胰岛素分泌,但本身又刺激胰岛增生和胰岛素分泌,但本身又有升糖作用。有升糖作用。糖皮质激素:糖皮质激素:无即时效应,缺乏糖皮质激素和长期使无即时效应,缺乏糖皮质激素和长期使用糖皮质激素时抑制胰岛素分泌。用糖皮质激素时抑制胰岛素分泌。儿
4、茶酚胺:儿茶酚胺:肾上腺素与去甲肾上腺素可通过肾上腺素与去甲肾上腺素可通过受受体抑制胰岛素分泌,异丙基肾上腺素可通过体抑制胰岛素分泌,异丙基肾上腺素可通过受体刺受体刺激胰岛素的分泌。激胰岛素的分泌。甲状腺素:甲状腺素:慢性双向作用,缺乏或过量均使胰岛素分慢性双向作用,缺乏或过量均使胰岛素分泌减少。泌减少。现在学习的是第6页,共65页影响胰岛素分泌的其他因素影响胰岛素分泌的其他因素饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少。饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少。运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰岛素分泌减少。强,胰岛素分泌减少。年龄:衰老使胰岛年龄:衰老使胰岛B B细胞
5、对葡萄糖的反应细胞对葡萄糖的反应性下降,胰岛素快速反应迟钝。性下降,胰岛素快速反应迟钝。现在学习的是第7页,共65页现在学习的是第8页,共65页胰岛素分泌量胰岛素分泌量基础状态基础状态(血糖血糖3.9-6.1mmol/l)分泌分泌1u/1h1u/1h,共共2424u u餐后高血糖餐后高血糖(三餐后)三餐后)分泌分泌8u8u,共共24-2624-26u u低血糖时低血糖时(血糖血糖1.71.7mmol/l)停止分泌停止分泌全天总量约全天总量约4848u u现在学习的是第9页,共65页胰岛素的代谢与清除胰岛素的代谢与清除清除清除主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约流经肝脏的胰
6、岛素约40%40%被提取并被代谢分解。被提取并被代谢分解。肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:26:3:2半衰期半衰期4-54-5分钟分钟现在学习的是第10页,共65页胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素 促进:促进:葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖K+、Mg+进入细胞进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制抑制糖原分解糖原分解糖异生糖异生脂肪或蛋白质分解脂肪或蛋白质分解酮体产生酮体产生现在学习的是第
7、11页,共65页胰岛素的其他作用胰岛素的其他作用改善血压、血脂改善血压、血脂改善内皮功能改善内皮功能降低降低PAI-1,改善凝血异常,改善凝血异常抗炎抗炎改善血管壁异常改善血管壁异常现在学习的是第12页,共65页药用胰岛素的分类药用胰岛素的分类按来源分类胰岛素胰岛素动物胰岛素动物胰岛素人胰岛素人胰岛素胰岛素类似物胰岛素类似物猪胰岛素猪胰岛素牛胰岛素牛胰岛素半生物合成半生物合成重组重组预混预混速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物现在学习的是第13页,共65页胰岛素的分类胰岛素的分类按作用时间分胰胰 岛岛 素素可溶性胰岛素可溶性胰岛素锌或
8、鱼精蛋白锌或鱼精蛋白锌或鱼精蛋白锌或鱼精蛋白悬浊液悬浊液悬浊液悬浊液(NPHNPHNPHNPH)超短效超短效短效短效中中 效效长长 效效速效胰岛素速效胰岛素 类似物类似物锌悬浊液锌悬浊液锌悬浊液锌悬浊液:PZIPZIPZIPZI长效长效长效长效胰岛素类胰岛素类胰岛素类胰岛素类 似物似物似物似物现在学习的是第14页,共65页现在学习的是第15页,共65页预混人胰岛素0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424(小时)
9、(小时)(小时)(小时)30R30R起始作用时间:起始作用时间:0.5小时小时最大作用时间:最大作用时间:2至至8小时小时作用维持时间:作用维持时间:24小时小时现在学习的是第16页,共65页预混人胰岛素0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424(小时)(小时)(小时)(小时)50R 50R起始作用时间:起始作用时间:0.5小时小时最大作用时间:最大作用时间:2至至8小时小时作用维持时间:作用维持时间:24小时小
10、时现在学习的是第17页,共65页糖尿病分型及病因机制的关系糖尿病分型及病因机制的关系 伴糖尿病的遗传综合征伴糖尿病的遗传综合征 细胞遗传缺陷细胞遗传缺陷 胰岛素作用遗传缺陷胰岛素作用遗传缺陷 2 2型糖尿病型糖尿病 1 1型糖尿病型糖尿病 非常见免疫中介型非常见免疫中介型 妊娠糖尿病妊娠糖尿病 内分泌腺病内分泌腺病 胰外分泌病胰外分泌病 药物药物 感染感染胰岛素分泌及胰岛素分泌及/或作用不足或作用不足环境因素环境因素 遗传因素遗传因素现在学习的是第18页,共65页2 2 型糖尿病自然病程型糖尿病自然病程餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗血浆血浆葡萄糖葡萄糖水平水平相对的相对的
11、b 细胞细胞功能功能 患糖尿病的年数患糖尿病的年数现在学习的是第19页,共65页 细胞功能衰竭细胞功能衰竭 细胞功能细胞功能(%)(%)Adapted from UKPDS 16:Diabetes 1995:44:1249-1258Adapted from UKPDS 16:Diabetes 1995:44:1249-12580 02020404060608080100100-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 02 24 46 6诊断后年数诊断后年数UKPDSUKPDS现在学习的是第20页,共65页时间时间胰岛素胰岛素分泌模式分泌模式060010001400180022
12、0002000600800600400200胰岛素分泌胰岛素分泌(pmol/min)正常正常2 2型糖尿病型糖尿病Polonsky KS et al.N Engl J Med 1996;334:7770现在学习的是第21页,共65页胰岛素与糖尿病胰岛素与糖尿病与糖尿病及其并发症的发生和发展关系极为密切。与糖尿病及其并发症的发生和发展关系极为密切。1 1型糖尿病:绝对缺乏,需替代。型糖尿病:绝对缺乏,需替代。2 2型糖尿病:相对缺乏机体敏感性下降,需补充。型糖尿病:相对缺乏机体敏感性下降,需补充。是治疗糖尿病最为有效的方法之一。是治疗糖尿病最为有效的方法之一。一个国家一个国家2 2型糖尿病患者使
13、用胰岛素治疗的比例越高,型糖尿病患者使用胰岛素治疗的比例越高,说明这个国家糖尿病的治疗水平越高。说明这个国家糖尿病的治疗水平越高。目前西方发达国家:目前西方发达国家:40405050,而我国则仅为,而我国则仅为1010左左右。右。现在学习的是第22页,共65页UKPDS:2UKPDS:2型糖尿病单一药物疗效型糖尿病单一药物疗效单用格列本脲、氯磺丙脲、胰岛素、二甲双胍单用格列本脲、氯磺丙脲、胰岛素、二甲双胍(肥胖肥胖)HbA1cHbA1c控制在控制在8%8%以下病例以下病例3 3年年 半数半数6 6年年 35-38%35-38%9 9年年 16-21%16-21%结论:结论:单一药物治疗效差,逐
14、年减退。早期联合治疗对单一药物治疗效差,逐年减退。早期联合治疗对强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要现在学习的是第23页,共65页胰岛素治疗目的胰岛素治疗目的理想理想尚可尚可差差血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)空腹空腹非空腹非空腹4.44.46.1 6.1 4.44.48.08.07.0 7.0 10.0 10.0 7.0 7.0 10.0 10.0 HbAHbA1c1c(%)(%)6.57.57.5血压血压(mmHg)(mmHg)130/80130/80130/80 140/90140/90140/90140/90BMI(kg/mBMI
15、(kg/m2 2)男性男性女性女性25 25 24 24 2727 26 26 27272626TC(mmol/L)TC(mmol/L)4.51.11.11.11.10.90.90.90.9TG(mmol/L)TG(mmol/L)1.51.52.22.22.22.2LDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)2.64.04.0现在学习的是第24页,共65页胰岛素治疗目的胰岛素治疗目的无糖尿病症状和体征。无糖尿病症状和体征。防止或延缓糖尿病急、慢性并发症的发防止或延缓糖尿病急、慢性并发症的发生与发展。生与发展。良好的体力及精神状态,正常的生长、良好的体力及精神状态,正常的生长、生活、工作
16、与寿命。生活、工作与寿命。现在学习的是第25页,共65页EASD/ADAEASD/ADA共识共识 (2006)(2006)是是a诊断诊断生活方式改变和二甲双胍生活方式改变和二甲双胍HbA1c7%否否是是a+基础胰岛素基础胰岛素 最有效最有效+磺脲类磺脲类最经济最经济+格列酮类格列酮类 无低血糖无低血糖HbA1c7%HbA1c7%HbA1c7%否否是是a否否是是a否否是是a+格列酮类格列酮类b强化胰岛素强化胰岛素c+基础胰岛素基础胰岛素c+磺脲类磺脲类bHbA1c7%HbA1c7%否否否否是是a胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗+二甲双胍二甲双胍+/格列酮类格列酮类 aA1C达标(7)前应每3个月检测
17、一次A1C水平,以后每6个月检测一次A1C水平。b尽管3种口服药都能被使用,但基于降糖效应及治疗费用应最好使用胰岛素来启动并强化治疗。c详见胰岛素治疗的启动及调整法则。+基础基础胰岛素/强化胰岛素强化胰岛素cDiabetes Care 2006,29(8):1963-72现在学习的是第26页,共65页胰岛素治疗的适应证胰岛素治疗的适应证1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病口服药口服药物无效者物无效者急性并发症或严重慢性并发症急性并发症或严重慢性并发症应激情况应激情况(感染感染,外伤外伤,手术等手术等)严重疾病严重疾病(如结核病如结核病)肝肾功能衰竭肝肾功能衰竭妊娠妊娠糖尿病糖尿病各种继
18、发性糖尿病各种继发性糖尿病(胰腺切除胰腺切除,肾上腺皮质激素增肾上腺皮质激素增多多症症,慢性钙化性胰腺炎等等慢性钙化性胰腺炎等等)现在学习的是第27页,共65页胰岛素治疗的适应证胰岛素治疗的适应证u对对合合理理的的饮饮食食治治疗疗和和口口服服降降糖糖药药治治疗疗后后血血糖糖仍仍然然未达标的未达标的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者u口服降糖药继发失效,可予胰岛素联合治疗口服降糖药继发失效,可予胰岛素联合治疗u对对难难以以分分型型的的消消瘦瘦患患者者(BMI18.5kg/mBMI18.5kg/m2 2),考考虑虑使使用胰岛素治疗用胰岛素治疗现在学习的是第28页,共65页胰岛素治疗的要点l补充基础胰岛
19、素还是餐时胰岛素?补充基础胰岛素还是餐时胰岛素?基础胰岛素基础胰岛素NPH、长效胰岛素或长效胰岛素类似物、长效胰岛素或长效胰岛素类似物餐时胰岛素短效胰岛素或速效胰岛素类似物餐时胰岛素短效胰岛素或速效胰岛素类似物l胰岛素的高峰时间应与血糖的高峰一致胰岛素的高峰时间应与血糖的高峰一致l当患者不能接受多次胰岛素注射时可采用预混胰岛素减少注射次当患者不能接受多次胰岛素注射时可采用预混胰岛素减少注射次数数现在学习的是第29页,共65页胰岛素治疗的方法胰岛素治疗的方法补充治疗补充治疗替代治疗替代治疗强化治疗强化治疗现在学习的是第30页,共65页胰岛素补充治疗胰岛素补充治疗n补充治疗的适应证补充治疗的适应证
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