糖尿病口服降糖药新进展精选PPT.ppt

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1、关于糖尿病口服降糖药新进展第1页，讲稿共30张，创作于星期二口服降糖药l磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂l非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂l双胍类双胍类l噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类l-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂lDPP-4DPP-4抑制剂抑制剂lGLP-1GLP-1受体激动剂受体激动剂第2页，讲稿共30张，创作于星期二l药物磺脲类格列奈类l促进胰岛素分泌l要求胰岛 细胞有一定的功能3 3与磺脲类受体结合与磺脲类受体结合钾离子通道关闭钾离子通道关闭 细胞膜去极化细胞膜去极化（膜电位改变）（膜电位改变）钙通道开放钙通道开放钙触发钙触发胰岛素释放胰岛素释放储存囊泡储存囊泡胰岛素促泌剂第3页，讲稿共30张，创作于星期

2、二磺脲类药物（SUs）药物格列本脲（Diabeta,赛诺菲-安万特;国产制剂）格列吡嗪（瑞易宁 XL,辉瑞；国产制剂）格列喹酮（糖适平，双鹤）格列奇特（达美康，施维雅）格列美脲（亚莫利,赛诺菲-安万特）作用机制刺激B细胞，促进胰岛素释放疗效HbA1C 下降1.5%2.0%降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)给药方法及剂量口服,每日13次 餐前服用4第4页，讲稿共30张，创作于星期二磺脲类药物（SUs）适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗不能控制者单药治疗联合用药禁忌症1型糖尿病患者 糖尿病酮症酸中毒（DKA）已知对药物过敏注意事项在肾功能减低、老年人等其他情况下可增加低血糖风险，请注意安全

3、性及耐受性低血糖体重增加5第5页，讲稿共30张，创作于星期二氯茴苯酸类药物（格列奈类）药物那格列奈 (唐力,诺华)瑞格列奈 (诺和龙,诺和诺德)作用机制刺激细胞，促进胰岛素释放疗效HbA1C 下降1%1.5%降低餐后血糖（PPG）给药方法及剂量口服，每日3次 餐前或用餐时均可服用6 6第6页，讲稿共30张，创作于星期二氯茴苯酸类药物（格列奈类）适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗，不能控制者单药治疗与二甲双胍或TZDs联合用药,不能与SUs联合禁忌症1型糖尿病患者 糖尿病酮症酸中毒（DKA）已知对药物过敏注意事项低血糖(肾功能受损、老年人或其他风险时)肝功能障碍(慎用;未经研究证实)安全性及耐受

4、性低血糖(发生率低于 SUs)体重增加7 7第7页，讲稿共30张，创作于星期二双胍类药物l药物:二甲双胍 苯乙双胍l抑制肝血糖输出l次要作用 降低糖在胃肠道的吸收提高外周组织的葡萄糖摄取8 8主要作用主要作用次要作用次要作用促进促进抑制抑制抑制抑制餐后血糖吸收餐后血糖吸收肝脏血糖输出肝脏血糖输出葡萄糖在外周组织的摄取和利用葡萄糖在外周组织的摄取和利用糖原分解糖原分解氨基酸氨基酸甘油甘油脂肪酸脂肪酸乳酸乳酸二甲双胍二甲双胍肌肉肌肉脂肪脂肪糖异生糖异生第8页，讲稿共30张，创作于星期二二甲双胍药物格华止,百时美-施贵宝公司 格华止 缓释片,百时美-施贵宝公司作用机制主要:减少肝脏葡萄糖输出次要:降

5、低胃肠道葡萄糖吸收，改善外周胰岛素敏感性疗效HbA1C 下降约 1.5%降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)给药方法及剂量普通剂型：口服，每日23次，餐时服用缓 释 剂：口服，每日1次，晚上服用9 9第9页，讲稿共30张，创作于星期二二甲双胍适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗，不能控制者单药治疗联合治疗禁忌症肾脏疾病或肾功能障碍 已知对药物过敏代谢性酸中毒（包括 DKA）注意事项黑框警告:十万分之一的乳酸酸中毒发生率（死亡率50%）建议监测肾功能80岁以上避免使用（除非肾功能正常）肝脏疾病或肝功能障碍应避免使用手术、行造影剂检查前应停药安全性及耐受性胃肠道不良反应1010第10页，讲稿共

6、30张，创作于星期二噻唑烷二酮类药物(TZDs)l药物吡格列酮罗格列酮l药理作用提高外周组织对葡萄糖摄取降低肝脏葡萄糖输出保护B细胞功能改善血脂谱(仅限吡格列酮)1111第11页，讲稿共30张，创作于星期二噻唑烷二酮类药物(TZDs)药物吡格列酮(艾可拓,武田)罗格列酮(文迪雅,葛兰素史克)作用机制降低胰岛素抵抗(外周组织和肝脏)保护B细胞功能降低TG，升高HDL（仅限吡格列酮）疗效HbA1C下降0.8%1.5%(在从未接受其他降糖药物的患者，吡格列酮可达到2.6%的降幅)降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)给药方法及剂量口服，每日一次，进食不影响疗效罗格列酮可能每日需服用两次12第12

7、页，讲稿共30张，创作于星期二适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗，不能控制者单药治疗联合治疗（只有吡格列酮可以与胰岛素合用）禁忌症心功能NYHA III级或IV级的心衰患者 已知对本药过敏注意事项黑框警告:心衰(吡格列酮和罗格列酮)黑框警告:缺血性心血管病(罗格列酮)1型糖尿病,DKA 启动治疗时有活动性肝病的证据或 ALT 2.5倍正常上限女性:增加骨折风险安全性及耐受性体重增加水肿13噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物 (TZDs)(TZDs)第13页，讲稿共30张，创作于星期二-糖苷酶抑制剂 l药物:阿卡波糖 伏格列波糖米格列醇l药理作用:抑制多糖裂解延缓碳水化合物的吸收1414第14页，

8、讲稿共30张，创作于星期二-糖苷酶抑制剂药物阿卡波糖（拜唐平,拜耳）伏格列波糖（倍欣，武田）米格列醇（Glyset,拜耳）作用机制抑制多糖裂解延缓碳水化合物的吸收药效HbA1C下降0.5%0.8%降低餐后血糖（PPG）给药方法及剂量口服，每日3次 餐时15第15页，讲稿共30张，创作于星期二适应症2型糖尿病患者饮食和运动治疗，不能控制者单药治疗联合治疗禁忌症胃肠道功能失调包括炎性肠病、结肠溃疡、慢性胃肠道疾病糖尿病酮症酸中毒已知对本药过敏注意事项严重肾功能障碍（不推荐用，未经研究证实）安全性及耐受性胃肠道症状：腹痛、腹泻、胀气16-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂第16页，讲稿共30张，创作于星期二拜

9、唐苹拜唐苹 控糖控糖“消峰去谷消峰去谷”减少血糖波动减少血糖波动 Eur J Clin Invest.1994;24 Suppl 3:40-44.Eur J Clin Invest.1994;24 Suppl 3:40-44.l一项随机双盲、交叉对照研究，入选一项随机双盲、交叉对照研究，入选OGTTOGTT存在单纯反应性低血糖患者存在单纯反应性低血糖患者(n=9)(n=9)，随机给予拜唐苹，随机给予拜唐苹 100mg100mg或安慰剂或安慰剂l比较用药后两组血糖变化情况比较用药后两组血糖变化情况OGTTOGTT：口服葡萄糖耐量试验：口服葡萄糖耐量试验第17页，讲稿共30张，创作于星期二肠促胰岛

10、素类药物治疗l药物肠促胰岛素类似物二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂l模拟或延长肠促胰岛素的作用促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌抑制胰高血糖素分泌1818GLP-1GLP-1agonistagonist模拟内源性模拟内源性肠促胰岛素肠促胰岛素摄食摄食第18页，讲稿共30张，创作于星期二二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂(DPP-4is)药物西格列汀 (Januvia,默克)即将上市的:alogliptin,saxagliptin,vildagliptin作用机制通过抑制DPP-4，延长肠促胰岛素作用增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌抑制胰高血糖素释放和肝脏葡萄糖输出药效HbA1C 下降0.6%0.8%降低空腹血

11、糖（FPG）和餐后血糖(PPG)给药方法及剂量口服，每日一次 进食不影响疗效19第19页，讲稿共30张，创作于星期二二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂(DPP-4is)适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗，不能控制者单药治疗联合治疗禁忌症有严重过敏史者注意事项肾功能障碍患者应调节剂量安全性及耐受性上呼吸道症状头痛瘙痒/皮疹20第20页，讲稿共30张，创作于星期二肠促胰岛素类似物药物艾森那肽、依泽那太 (Byetta,Amylin/礼来)即将上市的:exenatide LAR,liraglutide作用机制Degradation-resistant synthetic analog of GLP-1

12、促进葡萄糖依赖的胰岛素的分泌抑制胰高血糖素和肝脏葡萄糖的输出减慢胃排空抑制食物摄入疗效HbA1C 下降0.4%0.9%(与其他药物联合)降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)给药方法及剂量皮下注射，每日两次正餐前21第21页，讲稿共30张，创作于星期二适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗，不能控制者仅限于与其他药物联合使用（二甲双胍，磺脲类和/或TZD）禁忌症有过敏史注意事项粗体警示：急性胰腺炎（停药）免疫原性肾功能障碍,终末期肾病（不推荐使用)严重胃肠道疾病(不推荐使用)安全性及耐受性与磺脲类药物合用，易发生低血糖胃肠道不良反应体重减轻22肠促胰岛素类似物肠促胰岛素类似物第22页，讲稿共3

13、0张，创作于星期二口服降糖药磺脲类药物磺脲类药物l磺脲类药物属于促胰岛素分泌剂，主要药理作用是通过刺激胰岛磺脲类药物属于促胰岛素分泌剂，主要药理作用是通过刺激胰岛 细胞细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平而降低血糖。分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平而降低血糖。l临床试验显示，磺脲类药物可以使临床试验显示，磺脲类药物可以使HbA1cHbA1c降低降低1%-2%1%-2%，是目前许，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2 2型糖尿病患型糖尿病患者高血糖的主要用药。者高血糖的主要用药。l目前在我国上市的磺脲类药物主要为格列苯脲、格列美脲、格列齐

14、目前在我国上市的磺脲类药物主要为格列苯脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮。特、格列吡嗪和格列喹酮。l磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；磺脲类药物还可以导致体重增加。有肾功能轻度不肾功能不全者；磺脲类药物还可以导致体重增加。有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。全的患者，宜选择格列喹酮。l患者依从性差时，建议服用每天一次的磺脲类药物。患者依从性差时，建议服用每天一次的磺脲类药物。第23页，讲稿共30张，创作于星期二口服降糖药格列奈类药物格列奈类药物l为非磺脲类的胰岛素促泌剂为非磺脲类的胰

15、岛素促泌剂。l我国上市的有瑞格列奈，那格列奈和米格列奈。我国上市的有瑞格列奈，那格列奈和米格列奈。l本类药物主要通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收本类药物主要通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点快、起效快和作用时间短的特点。l可降低可降低HbA1c 0.3%-1.5%HbA1c 0.3%-1.5%。l此类药物需在餐前即刻服用，可单独使用或与其它降糖药物联合应用此类药物需在餐前即刻服用，可单独使用或与其它降糖药物联合应用（磺脲类除外）。（磺脲类除外）。l格列奈类药物的常见副作用是低血糖和体重增加，但低血糖格列奈类药物的常见副作用是低血糖和体重

16、增加，但低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻。的发生频率和程度较磺脲类药物轻。第24页，讲稿共30张，创作于星期二口服降糖药二甲双胍二甲双胍l目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。l双胍类药物主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血双胍类药物主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。糖。l临床试验显示，二甲双胍可以使临床试验显示，二甲双胍可以使HbA1cHbA1c下降下降1%-2%1%-2%并可使体重下降。并可使体重下降。l在在UKPDSUKPDS试验二甲双胍还被显示可减少肥胖试验二甲双

17、胍还被显示可减少肥胖2 2型糖尿病患者心血管事件和死亡。型糖尿病患者心血管事件和死亡。l单独使用二甲双胍类药物不导致低血糖，但二甲双胍与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使单独使用二甲双胍类药物不导致低血糖，但二甲双胍与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性。用时可增加低血糖发生的危险性。l二甲双胍的主要副作用为胃肠道反应。二甲双胍的主要副作用为胃肠道反应。双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸酸中毒。双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸酸中毒。l双胍类药物禁用于肾功能不全（血肌酐水平男性双胍类药物禁用于肾功能不全（血肌酐水平男性1.5mg/dL1.5mg/dL，女性，女性1.4mg/

18、dL1.4mg/dL或肾或肾小球滤过率小球滤过率60ml/min/1.73m260ml/min/1.73m2）、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患）、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。者。在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。第25页，讲稿共30张，创作于星期二口服降糖药噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物l噻唑烷二酮类药物主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。噻唑烷二酮类药物主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。目前在我国上市的噻唑烷二酮类药物主要有罗格列酮和吡格列酮。目前在我国上市的噻唑烷

19、二酮类药物主要有罗格列酮和吡格列酮。l临床试验显示，噻唑烷二酮类药物可以使临床试验显示，噻唑烷二酮类药物可以使HbA1cHbA1c下降下降1%-1.5%1%-1.5%。l噻唑烷二酮类药物单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使噻唑烷二酮类药物单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险。体重增加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作用，用时可增加发生低血糖的风险。体重增加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作用，这种副作用在与胰岛素联合使用时表现更加明显。这种副作用在与胰岛素联合使用时表现更加明显。噻唑烷二酮类药物的使用还与骨噻唑烷二酮类药物的使用

20、还与骨折和心衰风险增加相关。在有心衰（纽约心衰分级折和心衰风险增加相关。在有心衰（纽约心衰分级II II以上）的患者、有活动性肝病以上）的患者、有活动性肝病或转氨酶增高超过正常上限或转氨酶增高超过正常上限2.52.5倍的患者、以及有严重骨质疏松和骨折病史的倍的患者、以及有严重骨质疏松和骨折病史的患者中应禁用本类药物。患者中应禁用本类药物。l因罗格列酮的安全性问题尚存在争议，其使用在我国受到了较严格的限制。对于未因罗格列酮的安全性问题尚存在争议，其使用在我国受到了较严格的限制。对于未使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者，只能在无法使用其他降糖药或使用其使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者，只

21、能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂。他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂。对于使用罗格列酮及其复方制剂的患者，应评估心血管疾病风险，在权衡用药利弊对于使用罗格列酮及其复方制剂的患者，应评估心血管疾病风险，在权衡用药利弊后，方可继续用药。后，方可继续用药。第26页，讲稿共30张，创作于星期二口服降糖药-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂l-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。糖。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高

22、的患者。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。l国内上市的国内上市的-糖苷酶抑制剂有阿卡波糖，伏格列波糖和米格列醇。糖苷酶抑制剂有阿卡波糖，伏格列波糖和米格列醇。l-糖苷酶抑制剂可使糖苷酶抑制剂可使HbAlcHbAlc下降下降0.5%-0.8%0.5%-0.8%，不增加体重，并且有，不增加体重，并且有使体重下降的趋势，可与磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类或胰岛素合使体重下降的趋势，可与磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类或胰岛素合用。用。l-糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应。服药时从小剂糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应。服药时从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。单独

23、服用本类量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。单独服用本类药物通常不会发生低血糖。药物通常不会发生低血糖。第27页，讲稿共30张，创作于星期二口服降糖药二肽基肽酶二肽基肽酶-IV-IV抑制剂（抑制剂（DPP-IVDPP-IV抑制剂）抑制剂）lDPP-IVDPP-IV抑制剂通过抑制二肽基肽酶抑制剂通过抑制二肽基肽酶-IV-IV 而减少而减少GLP-1GLP-1在体内的失在体内的失活，增加活，增加GLP-1GLP-1在体内的水平。在体内的水平。lGLP-1GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。糖素分泌。l目前国内上市

24、的目前国内上市的DPP-4DPP-4抑制剂为西格列汀。抑制剂为西格列汀。l在包括中国在包括中国2 2型糖尿病患者在内的临床试验显示型糖尿病患者在内的临床试验显示DPP-IVDPP-IV抑制剂可抑制剂可降低降低HbA1c 0.5%-1.0%HbA1c 0.5%-1.0%。lDPP-IVDPP-IV抑制剂单独使用不增加低血糖发生的风险，不增加体重。抑制剂单独使用不增加低血糖发生的风险，不增加体重。目前目前在我国上市的西格列汀在有肾功能不全的患者中使用时应注意减少药在我国上市的西格列汀在有肾功能不全的患者中使用时应注意减少药物的剂量。物的剂量。第28页，讲稿共30张，创作于星期二中国2型糖尿病防治指南2010版第29页，讲稿共30张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第30页，讲稿共30张，创作于星期二