糖尿病肾病的诊断与治疗1精选PPT.ppt

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1、关于糖尿病肾病的诊断与治疗11第1页，讲稿共62张，创作于星期二2DN是糖尿病是糖尿病(DM)慢性微血管病变的一种慢性微血管病变的一种重要表现，是重要表现，是DM致残、致死的重要原因致残、致死的重要原因第2页，讲稿共62张，创作于星期二3糖尿病肾病是一个综合征糖尿病肾病是一个综合征 持续白蛋白尿持续白蛋白尿(微量或大量白蛋白尿微量或大量白蛋白尿)高血压高血压 进行性肾功能减退进行性肾功能减退(大量白蛋白尿后不可逆大量白蛋白尿后不可逆)大、小血管并发症的致残率及死亡率高大、小血管并发症的致残率及死亡率高T1DM-大多死于尿毒症大多死于尿毒症T2DM-大多死于心脏病大多死于心脏病第3页，讲稿共62

2、张，创作于星期二4糖尿病肾病流行病学糖尿病肾病流行病学据报道，据报道，1型糖尿病型糖尿病DN发病率约为发病率约为33%-40%，2型型糖尿病约为糖尿病约为20%1型型DM约有约有40死于死于DN尿毒症；尿毒症；2型型DM中中DN发生率约发生率约20，其严重性仅次于心脑血管病，其严重性仅次于心脑血管病2001年向红丁等对我国年向红丁等对我国30省市省市24000例住院糖尿病例住院糖尿病患者调查发现，患者调查发现，DN患病率为患病率为33%，其中早期肾病，其中早期肾病18%，临床肾病，临床肾病13.2%，肾功能不全，肾功能不全5.3%，尿毒症，尿毒症1.2%第4页，讲稿共62张，创作于星期二5慢性

3、肾衰的主要病因慢性肾衰的主要病因70年代：年代：1.慢性肾炎慢性肾炎2.慢性间质性肾炎慢性间质性肾炎3.糖尿病肾病糖尿病肾病4.其它其它90年代：年代：1.糖尿病肾病糖尿病肾病2.高血压肾病高血压肾病3.慢性肾炎慢性肾炎 4.慢性间质性肾炎慢性间质性肾炎5.缺血性肾病缺血性肾病6.其它：如囊性肾病其它：如囊性肾病第5页，讲稿共62张，创作于星期二6DN已成为美国终末期肾病（已成为美国终末期肾病（ESRD)的首的首位原因，占位原因，占ESRD患者的患者的34.2%，在长期，在长期透析的患者中占透析的患者中占50%。DN和和ESRD已经构成糖尿病患者健康的已经构成糖尿病患者健康的重大威胁，必须给予

4、高度关注。重大威胁，必须给予高度关注。第6页，讲稿共62张，创作于星期二72003年世界糖尿病日的主题年世界糖尿病日的主题为：为：糖尿病损害肾脏，糖尿病损害肾脏，行动起来！行动起来！第7页，讲稿共62张，创作于星期二8糖尿病肾病的危险因素糖尿病肾病的危险因素1.1.家族史家族史2.2.血糖控制不良血糖控制不良,高高HbA1cHbA1c水平水平3.3.高血压高血压4.4.吸烟吸烟(对血管内皮细胞有损伤作用）对血管内皮细胞有损伤作用）5.5.血脂异常血脂异常6.6.病程病程7.7.高蛋白摄入高蛋白摄入第8页，讲稿共62张，创作于星期二9糖尿病肾病的发病机制糖尿病肾病的发病机制DN的病因和发病机制是

5、多因素的的病因和发病机制是多因素的各因素间存在协同或交互作用各因素间存在协同或交互作用第9页，讲稿共62张，创作于星期二10遗传与环境因素综合作用遗传与环境因素综合作用遗传因素遗传因素-可表现为家族聚集性和种族易感性可表现为家族聚集性和种族易感性DN的易感基因包括的易感基因包括肾素血管紧张素系统（肾素血管紧张素系统（RAS)基因基因醛糖还原酶基因醛糖还原酶基因内皮型一氧化氮合酶基因内皮型一氧化氮合酶基因葡萄糖转运蛋白基因葡萄糖转运蛋白基因等等第10页，讲稿共62张，创作于星期二11环境因素环境因素肥胖肥胖宫内营养不良宫内营养不良吸烟吸烟药物药物等等第11页，讲稿共62张，创作于星期二12环境因

6、素环境因素遗传因素遗传因素高血糖、高血压、高滤过、高血糖、高血压、高滤过、AGE受体异常受体异常细胞因子异常、各种激素作用等细胞因子异常、各种激素作用等糖尿病肾病的发生、发展糖尿病肾病的发生、发展第12页，讲稿共62张，创作于星期二13代谢因素代谢因素-高血糖高血糖高血糖是引起微血管病变的重要原因。高血糖是引起微血管病变的重要原因。其可导致肾脏肥大基底膜增厚，肾小球其可导致肾脏肥大基底膜增厚，肾小球与肾小管间质增生与纤维化等病理改变。与肾小管间质增生与纤维化等病理改变。糖尿病鼠在控制血糖水平后，基底膜及糖尿病鼠在控制血糖水平后，基底膜及系膜区病理改变可有一定逆转。系膜区病理改变可有一定逆转。D

7、CCT及及UKPDS等研究均证实严格控制血糖可等研究均证实严格控制血糖可延缓微血管并发症的发生。延缓微血管并发症的发生。第13页，讲稿共62张，创作于星期二14高血糖引起糖尿病并发症的传统通路高血糖引起糖尿病并发症的传统通路多元醇通路活性增加多元醇通路活性增加AGEs（终末糖基化产物）（终末糖基化产物）形成增加形成增加PKC（蛋白激酶（蛋白激酶C）的激活）的激活己糖胺通路活性增加己糖胺通路活性增加第14页，讲稿共62张，创作于星期二15进展进展:共同机制学说-氧化应激上述各种糖尿病并发症的通路可能是由一共同机制上述各种糖尿病并发症的通路可能是由一共同机制所激发，即线粒体电子传递链过氧化物产生过

8、量。所激发，即线粒体电子传递链过氧化物产生过量。第15页，讲稿共62张，创作于星期二16过量的过氧化物抑制了催化糖分解的过量的过氧化物抑制了催化糖分解的GAPDH，使代谢途径转向糖的过度利用。此时细胞内，使代谢途径转向糖的过度利用。此时细胞内二羟丙酮（二羟丙酮（DHAP）转变为）转变为DAG增加，激活增加，激活PKC；丙糖过多转化为；丙糖过多转化为AGE的前体甲基乙二醛；的前体甲基乙二醛；6-磷酸果糖和葡萄糖增加激活己糖胺和多元醇途径磷酸果糖和葡萄糖增加激活己糖胺和多元醇途径第16页，讲稿共62张，创作于星期二17RAGE(AGE受体）表达增加高血糖状态下，内皮细胞、巨噬细胞、肾小球上皮高血糖

9、状态下，内皮细胞、巨噬细胞、肾小球上皮细胞、系膜细胞等细胞上细胞、系膜细胞等细胞上RAGE表达上调表达上调其与配体结合后形成其与配体结合后形成AGEs-RAGE系统可导致系统可导致上调炎症因子的表达上调炎症因子的表达促进血管内皮生长因子分泌，增强细胞增殖与迁移促进血管内皮生长因子分泌，增强细胞增殖与迁移上调基质金属蛋白酶（上调基质金属蛋白酶（MMPs)的表达及活性的表达及活性激活多种信号转导通路如激活多种信号转导通路如p38、SAPK/JNKMAPK、NF-B等，并使活性氧簇（等，并使活性氧簇（ROS)研究表明，阻断研究表明，阻断RAGE可以抑制肾小球基底膜的增可以抑制肾小球基底膜的增厚及系膜

10、基质的增生，缓解糖尿病血管病变厚及系膜基质的增生，缓解糖尿病血管病变第17页，讲稿共62张，创作于星期二18细胞因子与生长因子高血糖通过多种代谢通路及信号转导途径可诱导下高血糖通过多种代谢通路及信号转导途径可诱导下游多种生长因子及细胞因子的表达。如胰岛素样生游多种生长因子及细胞因子的表达。如胰岛素样生长因子等长因子等,参与参与DN的发生发展的发生发展肾小球转化生长因子肾小球转化生长因子TGF-在肾脏肥大及细胞外在肾脏肥大及细胞外基质的聚积中发挥了重要作用。研究发现其可能基质的聚积中发挥了重要作用。研究发现其可能通过丝通过丝/苏氨酸激酶受体（苏氨酸激酶受体（smad)通路介导足细胞损通路介导足细

11、胞损伤，系膜细胞增生等效应伤，系膜细胞增生等效应第18页，讲稿共62张，创作于星期二19血流动力学异常（高滤过学说）血流动力学异常（高滤过学说）在在DN发生中，血流动力学异常起着关键的作用，发生中，血流动力学异常起着关键的作用，入球小动脉的扩张使肾脏呈慢性高灌注状态。糖入球小动脉的扩张使肾脏呈慢性高灌注状态。糖基化血红蛋白浓度的增加及粘附分子的表达使血基化血红蛋白浓度的增加及粘附分子的表达使血液粘滞度增加，红细胞变形能力降低肾缺氧也可液粘滞度增加，红细胞变形能力降低肾缺氧也可导致高灌注状态。多种激素及细胞因子的刺激可导致高灌注状态。多种激素及细胞因子的刺激可以使肾血管扩张，肾血流量增加。肾脏高

12、灌注状以使肾血管扩张，肾血流量增加。肾脏高灌注状态可以导致肾系膜细胞增生。态可以导致肾系膜细胞增生。平均动脉压的升高可导致高滤过状态加重平均动脉压的升高可导致高滤过状态加重第19页，讲稿共62张，创作于星期二20激素的作用激素的作用研究表明，胰岛素，生长激素，胰升糖研究表明，胰岛素，生长激素，胰升糖素，前列腺素，内皮素，血管加压素，素，前列腺素，内皮素，血管加压素，心钠素等多种激素与心钠素等多种激素与DN的发生和发展密的发生和发展密切相关切相关第20页，讲稿共62张，创作于星期二21RAS系统的激活系统的激活由高血糖、机械压力、蛋白尿等导致的由高血糖、机械压力、蛋白尿等导致的RAS系统尤其系统

13、尤其是肾组织内是肾组织内RAS的激活及的激活及AngII产生的增加参与了产生的增加参与了DN发展的各个病理阶段。发展的各个病理阶段。除血流动力学效应外，除血流动力学效应外，AngII还可产生多种其他还可产生多种其他生物效应如：诱导多种前炎症因子、趋化因子，生物效应如：诱导多种前炎症因子、趋化因子，生长因子的形成；抑制足细胞生长因子的形成；抑制足细胞nephrin的表达等的表达等故阻断故阻断AngII的效应也成为的效应也成为DN预防及治疗中的重要环预防及治疗中的重要环节节第21页，讲稿共62张，创作于星期二22脂肪细胞因子与肥胖相关性肾病脂肪细胞因子与肥胖相关性肾病脂肪组织分泌的多种细胞因子如：

14、瘦素、脂肪组织分泌的多种细胞因子如：瘦素、脂联素、抵抗素、脂联素、抵抗素、TNF-、PAI-1、AngII等可能单独或共同作用于肾脏，通等可能单独或共同作用于肾脏，通过肾小管水钠储留，交感神经激活，肾过肾小管水钠储留，交感神经激活，肾小球系膜细胞增生及基质蛋白沉积等机小球系膜细胞增生及基质蛋白沉积等机制，参与了肥胖相关性肾病的发生制，参与了肥胖相关性肾病的发生第22页，讲稿共62张，创作于星期二23有关进展有关进展足细胞足细胞近年来人们对肾小球足细胞愈加重视。研究近年来人们对肾小球足细胞愈加重视。研究表明，肾小球足细胞的损伤和丢失是肾小球表明，肾小球足细胞的损伤和丢失是肾小球硬化形成和发展的关

15、键因素。糖尿病时足细硬化形成和发展的关键因素。糖尿病时足细胞出现数量减少、足突增宽、足细胞脱落等胞出现数量减少、足突增宽、足细胞脱落等改变，从而导致蛋白尿的发生。高血糖、高改变，从而导致蛋白尿的发生。高血糖、高血压、氧化应激及血压、氧化应激及NO等可直接损伤足细胞等可直接损伤足细胞并抑制并抑制nephrin等的表达，促进等的表达，促进VEGF,RAGE,TGF-而加重足细胞的损伤。而加重足细胞的损伤。第23页，讲稿共62张，创作于星期二24有关进展有关进展Podocin是新近发现的肾小球裂隙隔膜上的一个蛋白，参与肾小球是新近发现的肾小球裂隙隔膜上的一个蛋白，参与肾小球滤过屏障的形成，滤过屏障的

16、形成，DN患者中存在其编码基因异常和患者中存在其编码基因异常和Podocin蛋白蛋白表达下降，使表达下降，使nephrin诱导的肾小球足细胞内信号转导功能障碍，足诱导的肾小球足细胞内信号转导功能障碍，足细胞减少而使屏障功能破坏。细胞减少而使屏障功能破坏。骨桥蛋白骨桥蛋白是一种含精氨酸是一种含精氨酸-甘氨酸甘氨酸-天冬氨酸的分泌型磷酸化糖蛋天冬氨酸的分泌型磷酸化糖蛋白，可表达于肾小管间质等。白，可表达于肾小管间质等。RAS,TGF，高血糖等可诱导其产生，高血糖等可诱导其产生，促进细胞外基质合成，参与肾小管间质损伤及促进细胞外基质合成，参与肾小管间质损伤及DN的进展的进展Galectin-3是一种

17、具有多种生物学作用的半乳糖结合凝集素，新近研是一种具有多种生物学作用的半乳糖结合凝集素，新近研究表明其参与构成了究表明其参与构成了AGEs受体复合物，可能通过促进受体复合物，可能通过促进AGEs的的清除降解，调节清除降解，调节AGES其它受体的表达等机制发挥一定的组织损其它受体的表达等机制发挥一定的组织损伤的保护作用。伤的保护作用。第24页，讲稿共62张，创作于星期二25糖尿病肾病的病理学变化糖尿病肾病的病理学变化 与糖尿病有关的肾病包括糖尿病肾小球硬与糖尿病有关的肾病包括糖尿病肾小球硬化症，肾小管上皮细胞变性，动脉化症，肾小管上皮细胞变性，动脉-微小微小动脉硬化症，肾盂肾炎及肾乳头坏死等。动

18、脉硬化症，肾盂肾炎及肾乳头坏死等。狭义的狭义的DNDN系指糖尿病性肾小球硬化症，这系指糖尿病性肾小球硬化症，这是一种以微血管病变为主的肾小球病变是一种以微血管病变为主的肾小球病变第25页，讲稿共62张，创作于星期二26弥漫性病变：毛细血管基底膜物质增多，系膜区大弥漫性病变：毛细血管基底膜物质增多，系膜区大量基底膜物质沉积量基底膜物质沉积结节性病变结节性病变：肾小球系膜基质增宽，并且出现肾小球系膜基质增宽，并且出现Kimmelstiel-WilsonKimmelstiel-Wilson结节，结节，周围毛细血管袢受压周围毛细血管袢受压或呈小血管瘤样扩张。或呈小血管瘤样扩张。此型为此型为DNDN特异

19、表现特异表现渗出性病变：包氏囊内滴状物或肾小球毛细血管周围渗出性病变：包氏囊内滴状物或肾小球毛细血管周围半月形纤维素帽的形成，由糖蛋白，白蛋白及球蛋白半月形纤维素帽的形成，由糖蛋白，白蛋白及球蛋白等沉积而成等沉积而成第26页，讲稿共62张，创作于星期二27糖尿病肾病的表现及分期糖尿病肾病的表现及分期分期分期肾小球滤过率肾小球滤过率病理变化病理变化微量白蛋白尿或微量白蛋白尿或尿蛋白尿蛋白肾小球高滤过期肾小球高滤过期 增高增高 肾小球肥大肾小球肥大 正常正常无临床表现的肾损害无临床表现的肾损害期期 较高或正常较高或正常 系膜细胞增生，肾系膜细胞增生，肾小球基底膜轻度增小球基底膜轻度增厚厚仅在运动后

20、出现仅在运动后出现微量白蛋白尿微量白蛋白尿AERAER20g/min 20g/min 早期糖尿病肾病期早期糖尿病肾病期 大致正常大致正常 系膜基质增宽及肾系膜基质增宽及肾小球基底膜增厚更小球基底膜增厚更明显明显 2020200g/min200g/min（30-300mg/d30-300mg/d）临床糖尿病肾病期临床糖尿病肾病期 减低减低 肾小球硬化，肾小肾小球硬化，肾小管萎缩及肾间质纤管萎缩及肾间质纤维化维化 蛋白尿蛋白尿 0.5g/d 0.5g/d 肾衰竭期肾衰竭期 严重减低严重减低(1/3)(55年，年，年，年，2 2型型型型DMDM确诊即应检测确诊即应检测确诊即应检测确诊即应检测UAEU

21、AE之后仍需之后仍需每年每年每年每年复查，以早期发现复查，以早期发现DN发现发现MAU，应进行积极干预，应进行积极干预第31页，讲稿共62张，创作于星期二32正常正常微量白蛋白尿微量白蛋白尿微量白蛋白尿微量白蛋白尿显性蛋白尿显性蛋白尿24h尿尿ALBmg/d300UAEug/min200尿尿ALB/Crmg/mmol2.5男男25微量白蛋白尿（微量白蛋白尿（MAU）的定义）的定义MAU：尿白蛋白的排泄率超过正常范围，但低于常规方法可检测到的尿蛋白水平 第32页，讲稿共62张，创作于星期二33MAU的意义反映肾脏受血流动力学反映肾脏受血流动力学/代谢因素影响的代谢因素影响的敏感指标敏感指标反映血

22、管内皮细胞损伤反映血管内皮细胞损伤第33页，讲稿共62张，创作于星期二34MAUMAU与与DMDMDM 90%DM 90%DM 90%DM 90%为为为为 2 2 2 2 型，合并型，合并型，合并型，合并DNDNDNDN的绝对人数远多于的绝对人数远多于的绝对人数远多于的绝对人数远多于 1 1 1 1 型型型型 2 2 2 2型型型型DMDMDMDM发生发生发生发生MAUMAUMAUMAU比率与比率与比率与比率与1 1 1 1型相似，但大量蛋白尿和型相似，但大量蛋白尿和型相似，但大量蛋白尿和型相似，但大量蛋白尿和ESRDESRDESRDESRD发生率比发生率比发生率比发生率比1 1 1 1型低型

23、低型低型低一旦出现持续性显性蛋白尿一旦出现持续性显性蛋白尿一旦出现持续性显性蛋白尿一旦出现持续性显性蛋白尿 病情呈进行性发病情呈进行性发病情呈进行性发病情呈进行性发展至展至展至展至ESRDESRDESRDESRD MAUMAUMAUMAU期为防治期为防治期为防治期为防治DNDNDNDN提供了早期诊断和有效治疗，并具提供了早期诊断和有效治疗，并具提供了早期诊断和有效治疗，并具提供了早期诊断和有效治疗，并具有可逆转性的极佳窗口有可逆转性的极佳窗口有可逆转性的极佳窗口有可逆转性的极佳窗口第34页，讲稿共62张，创作于星期二35MAU的进展及预后的进展及预后DM出现出现MAU后转归的报道后转归的报道

24、6-146-14年内年内年内年内6085%6085%发展至临床蛋白尿发展至临床蛋白尿发展至临床蛋白尿发展至临床蛋白尿（回顾性研究）（回顾性研究）（回顾性研究）（回顾性研究）1010年年年年30-45%30-45%进展至临床蛋白尿，更有进展至临床蛋白尿，更有进展至临床蛋白尿，更有进展至临床蛋白尿，更有30%30%可消退可消退可消退可消退对对MAUMAU的早期筛查、危险因素的认识及干预措的早期筛查、危险因素的认识及干预措施的加强对改善预后可能发挥作用施的加强对改善预后可能发挥作用DiabetesCare,2001,24:1972第35页，讲稿共62张，创作于星期二36386例持续例持续MAU1型型

25、DM，随访随访6年年进展至显性蛋白尿进展至显性蛋白尿19%6年累积年累积MAU消退发生率消退发生率58%MAU消退标准：连续两个消退标准：连续两个2年期之间，年期之间，UAE50%与与MAU消退相关因素：消退相关因素：-MAU持续时间短持续时间短-糖化血红蛋白糖化血红蛋白8%-SBP40mg/40mg/日）日）临床蛋白尿（临床蛋白尿（300mg/300mg/日）日）糖尿病神经病变糖尿病神经病变70.3%70.3%56%56%60 60 54%54%64%64%结论：胰岛素强化治疗能有效地延缓结论：胰岛素强化治疗能有效地延缓T1DMT1DM微血管和神经并发症的发生和进展。微血管和神经并发症的发生

26、和进展。第39页，讲稿共62张，创作于星期二40 DCCT DCCT结束后的研究结束后的研究EDIC称/DCCT/EDIC(Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications)对象：对象：T1DM 195T1DM 195人人 入选入选DCCTDCCT时年龄时年龄13-1713-17岁岁分组：分组：1.1.一级预防组一级预防组 125125人人 T1DM 1-5T1DM 1-5年年 眼底正常眼底正常 尿白蛋白排出率尿白蛋白排出率40mg/d40mg/d 2.2.二级预防组二级预防组 7070人人 T1DM 1-15T1DM 1-15年

27、年 轻、中度非增殖性视网膜病变轻、中度非增殖性视网膜病变 尿白蛋白排出率尿白蛋白排出率200mg/d200mg/dEDIC第40页，讲稿共62张，创作于星期二41肾肾 病病(EDIC)EDICEDIC出现微量白蛋白尿：出现微量白蛋白尿：先前常规治疗组先前常规治疗组 13.6%13.6%先前强化治疗组先前强化治疗组 8.9%8.9%发生率的危险度发生率的危险度 48%48%第41页，讲稿共62张，创作于星期二42EDICEDIC结论：结论：青少年早期强化治疗期间得到的青少年早期强化治疗期间得到的益处，可以持续到研究结束后至少益处，可以持续到研究结束后至少4 4年，年，早期良好血糖控制有后续作用。

28、早期良好血糖控制有后续作用。第42页，讲稿共62张，创作于星期二43血糖控制血糖控制l目标目标:达到正常或接近正常血糖达到正常或接近正常血糖HbA1C7%注意治疗目标个体化，如严重低血糖注意治疗目标个体化，如严重低血糖病史，有限寿命者，老年人等可控制病史，有限寿命者，老年人等可控制目标略高目标略高第43页，讲稿共62张，创作于星期二44胰岛素治疗：肾功能不全病人需调整胰岛素用量胰岛素治疗：肾功能不全病人需调整胰岛素用量口服降糖药：必须调节剂量或停用口服降糖药：必须调节剂量或停用磺脲类药：应禁用。磺脲类药：应禁用。格列喹酮格列喹酮(糖适平糖适平)例外，例外，但终末肾衰竭病人需适当减量但终末肾衰竭

29、病人需适当减量格列奈类药：在轻、中度肾功能不全时仍可格列奈类药：在轻、中度肾功能不全时仍可应用应用双胍类药：应禁用双胍类药：应禁用格列酮类药：在轻、中度肾功能不全时仍可格列酮类药：在轻、中度肾功能不全时仍可应用应用-糖苷酶抑制剂：糖苷酶抑制剂：肾功能不全时仍可服用肾功能不全时仍可服用血糖控制血糖控制第44页，讲稿共62张，创作于星期二45UKPDS:UKPDS:控制血压的结果控制血压的结果所有微血管病变所有微血管病变 37%(p=0.0092)37%(p=0.0092)视网膜病变进展（视网膜病变进展（2 2级以上）级以上）34%34%（p=0.004)p=0.004)视力恶化视力恶化 47%4

30、7%（p=0.004)p=0.004)微量白蛋白尿（微量白蛋白尿（50mg/L50mg/L）29%29%（p=0.009)p=0.009)临床肾病（临床肾病（300mg/L300mg/L）39%39%（p=0.006)p=0.006)严格控制血压组严格控制血压组144/82(144/82(多下降多下降10/5)10/5)一般控制血压一般控制血压 154/87154/87 严格控制血压对微血管病变的益处严格控制血压对微血管病变的益处UKPDS第45页，讲稿共62张，创作于星期二46新的欧洲高血压治疗指南新的欧洲高血压治疗指南-伴糖尿病及肾病的治疗伴糖尿病及肾病的治疗1.严格控制血压（严格控制血压

31、（1g/24h者血压要降得更低者血压要降得更低3.尿蛋白尽可能降到正常尿蛋白尽可能降到正常4.ARB或者或者ACEI可减少尿蛋白可减少尿蛋白5.常需两种降压药：常需两种降压药：ARB或或ACEI+利尿剂利尿剂或或CCB6.联合治疗：降压药，他汀类，抗血小板等联合治疗：降压药，他汀类，抗血小板等7.T1DM用用ACEI，T2DM用用ARB有肾保护作用有肾保护作用8.轻度高血压单药可控制的首选轻度高血压单药可控制的首选RAAS阻断剂阻断剂9.微量白蛋白尿者是用微量白蛋白尿者是用RAAS治疗的指证，即使血压正常治疗的指证，即使血压正常第46页，讲稿共62张，创作于星期二47ADA治疗指南，2005D

32、N对所有蛋白尿病人推荐使用对所有蛋白尿病人推荐使用ACEI或或ARB控制血压控制血压130/80mmhg第47页，讲稿共62张，创作于星期二48糖尿病肾病的预防措施（中国糖尿病防治指南）积极控制高血糖、高血压和血脂紊乱，使其达控制标准积极控制高血糖、高血压和血脂紊乱，使其达控制标准应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体受体拮抗剂，从出现微量白蛋白尿起，无论有无高血压均拮抗剂，从出现微量白蛋白尿起，无论有无高血压均应服用应服用尽量选用长效、双通道排泄药物尽量选用长效、双通道排泄药物从小量开始从小量开始,无副作用时逐渐加量，服药时间无副作用时逐渐加量，服药

33、时间要久要久要密切观察副作用要密切观察副作用双侧肾动脉狭窄、妊娠及血清肌酐双侧肾动脉狭窄、妊娠及血清肌酐265mol/L（3mg/dl）患者不宜用此类药物）患者不宜用此类药物第48页，讲稿共62张，创作于星期二49ACEI/ARB在糖尿病肾病的治在糖尿病肾病的治疗中具有重要作用！疗中具有重要作用！第49页，讲稿共62张，创作于星期二50ACEIACEI治疗糖尿病肾病治疗糖尿病肾病阻断阻断AT-IAT-I转化为转化为AT-IIAT-II解除解除AT-IIAT-II的后效应：的后效应：AldAld，钠潴留，钠潴留，儿，儿茶酚胺茶酚胺，血管舒张，血管舒张缓激肽降解被阻断：血管内皮舒张因子缓激肽降解被

34、阻断：血管内皮舒张因子NONO和和舒血管性前列腺素的合成增加舒血管性前列腺素的合成增加降压机制：降压机制：第50页，讲稿共62张，创作于星期二51 ACEIACEI在糖尿病患者使用的优点在糖尿病患者使用的优点减少减少UAEUAE，防止或延缓糖尿病肾病的发生或发展，防止或延缓糖尿病肾病的发生或发展增强胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗，改善糖代谢增强胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗，改善糖代谢阻止肾内阻止肾内AT-IIAT-II生成，扩张出球小动脉，降低肾小球内生成，扩张出球小动脉，降低肾小球内 动脉压，改善肾血流动力学动脉压，改善肾血流动力学ACEIACEI抑制抑制AT-IIAT-II，从而抑制肾组织局

35、部多种细胞因子如，从而抑制肾组织局部多种细胞因子如 TGF-TGF-，PDGFPDGF（与肾病有关）（与肾病有关）抑制肾小球基底膜增厚，防止硫酸肝素蛋白聚糖等负电抑制肾小球基底膜增厚，防止硫酸肝素蛋白聚糖等负电 荷丢失，减低膜通透性，减少荷丢失，减低膜通透性，减少UAEUAE不影响性功能和自主神经功能不影响性功能和自主神经功能第51页，讲稿共62张，创作于星期二52饮食治疗饮食治疗-限制蛋白质摄入量限制蛋白质摄入量益处：减轻高滤过，减少尿白蛋白排泄，益处：减轻高滤过，减少尿白蛋白排泄，减慢减慢GFRGFR下降，延缓肾功能恶化下降，延缓肾功能恶化正常蛋白尿患者：正常蛋白尿患者：1.0-1.2 g

36、/kg1.0-1.2 g/kg dayday早期早期DNDN患者：患者：0.8-1.0 g/kg0.8-1.0 g/kg dayday临床临床DNDN患者：患者：0.6-0.8 g/kg0.6-0.8 g/kg daydayDNDN尿毒症者：尿毒症者：0.6 g/kg0.6 g/kg dayday蛋白质种类：以优质蛋白为宜，应占蛋白质种类：以优质蛋白为宜，应占 50%50%第52页，讲稿共62张，创作于星期二53纠正血脂异常纠正血脂异常DMDM尤其伴肾病者血脂异常多见尤其伴肾病者血脂异常多见,一组荟一组荟萃分析（萃分析（1313项研究，项研究，253253例例DMDM）显示）显示他汀类他汀类能

37、降低尿蛋白、保护能降低尿蛋白、保护GFRGFR，其机制不能完全，其机制不能完全用胆固醇改变来解释。用胆固醇改变来解释。Kidney Int 2001;59:260第53页，讲稿共62张，创作于星期二54对肾功能不全的治疗对肾功能不全的治疗延缓肾损害进展：延缓肾损害进展：限制蛋白质入量。限制蛋白质入量。每日进食蛋白质每日进食蛋白质0.6g/kg0.6g/kg，同时服用，同时服用酮酸酮酸-氨基酸制剂氨基酸制剂排出体内代谢毒物：采用胃肠透析排出体内代谢毒物：采用胃肠透析治疗，服用含中药大黄的药物治疗，服用含中药大黄的药物维持机体内环境平衡：应注意纠正维持机体内环境平衡：应注意纠正水、电解质及酸硷平衡

38、紊乱水、电解质及酸硷平衡紊乱应使用促红细胞生成素及铁剂治疗应使用促红细胞生成素及铁剂治疗肾性贫血肾性贫血使用活性维生素使用活性维生素D3D3治疗甲状旁腺功治疗甲状旁腺功能亢进及相关肾性骨病能亢进及相关肾性骨病第54页，讲稿共62张，创作于星期二55糖尿病肾病ESRD的治疗主要有主要有3种治疗方式种治疗方式1.腹膜透析腹膜透析2.血液透析血液透析3.肾移植肾移植第55页，讲稿共62张，创作于星期二56糖尿病肾病ESRD的治疗 对糖尿病肾病肾衰竭的治疗目前倾向于早期透析，对糖尿病肾病肾衰竭的治疗目前倾向于早期透析，如有较严重的水钠潴留、高血压或左心功能不全如有较严重的水钠潴留、高血压或左心功能不全

39、经保守治疗疗效不佳，或出现恶心、呕吐和乏力，经保守治疗疗效不佳，或出现恶心、呕吐和乏力，或出现精神症状如睡眠或出现精神症状如睡眠觉醒节律障碍或昏迷，或觉醒节律障碍或昏迷，或有高分解代谢，均为开始透析的指征。有高分解代谢，均为开始透析的指征。糖尿病肾病对肾衰竭的耐受性差，早期透析能提高生糖尿病肾病对肾衰竭的耐受性差，早期透析能提高生活质量和改善预后，活质量和改善预后，故故GFR降至降至15ml/min时开始透时开始透析。析。第56页，讲稿共62张，创作于星期二57糖尿病肾病ESRD的治疗腹膜透析适应征腹膜透析适应征 1.1.适合血管条件较差、建立动静脉瘘适合血管条件较差、建立动静脉瘘有困难或堵塞

40、者；有困难或堵塞者；2.2.腹膜透析超滤持续缓慢进行，超滤平腹膜透析超滤持续缓慢进行，超滤平稳，适合血流动力学不稳定者。稳，适合血流动力学不稳定者。优点：优点：1.1.无需抗凝，适合有活动性眼底出血或无需抗凝，适合有活动性眼底出血或脑出血者；脑出血者；2.2.缓慢持续超滤有利于保持残存肾功能缓慢持续超滤有利于保持残存肾功能第57页，讲稿共62张，创作于星期二58注意的问题注意的问题腹膜透析早期疗效比较好，与患者尚有腹膜透析早期疗效比较好，与患者尚有残存肾功能有很大关系；随着残存肾功残存肾功能有很大关系；随着残存肾功能的下降，疗效受到一定影响能的下降，疗效受到一定影响由于采用葡萄糖透析液，可能加

41、重高血由于采用葡萄糖透析液，可能加重高血糖、高血脂和肥胖。糖、高血脂和肥胖。蛋白尿使糖尿病肾病患者常有低蛋白血蛋白尿使糖尿病肾病患者常有低蛋白血症，而腹膜透析每日丢失白蛋白症，而腹膜透析每日丢失白蛋白6-10g6-10g，可能加重低蛋白血症。可能加重低蛋白血症。第58页，讲稿共62张，创作于星期二59糖尿病肾病ESRD的治疗血液透析适合于：血液透析适合于：1.1.糖尿病视网膜病变致视力下降，无糖尿病视网膜病变致视力下降，无法自行操作者；法自行操作者；2.2.糖尿病腹膜高转运者（腹膜葡萄糖糖尿病腹膜高转运者（腹膜葡萄糖吸收快）常见，这时不适合腹膜透析；吸收快）常见，这时不适合腹膜透析；3.3.腹

42、膜透析技术失败者（腹膜炎等导腹膜透析技术失败者（腹膜炎等导致腹膜透析无法进行）；致腹膜透析无法进行）；4.4.腹膜丢失的蛋白量多，有不能纠正腹膜丢失的蛋白量多，有不能纠正的严重低蛋白血症者。的严重低蛋白血症者。第59页，讲稿共62张，创作于星期二60糖尿病肾病ESRD的治疗胰腺移植胰腺移植主要包括主要包括单独胰腺移植单独胰腺移植(pancreas transplantation(pancreas transplantation alone,PTA)alone,PTA)肾移植后胰腺移植肾移植后胰腺移植(pancreas after(pancreas after kidney transplant

43、aion,PAK)kidney transplantaion,PAK)胰肾联合移植胰肾联合移植(simultaneous pancreas-(simultaneous pancreas-kidney transplantation,SPK)kidney transplantation,SPK)第60页，讲稿共62张，创作于星期二61从理论上讲从理论上讲,所有的所有的1 1 型糖尿病患者均适宜于胰腺型糖尿病患者均适宜于胰腺移植。移植。多数学者倾向糖尿病患者应早期实行胰腺移植多数学者倾向糖尿病患者应早期实行胰腺移植,糖尿病糖尿病患者胰腺移植实施得越早患者胰腺移植实施得越早,移植术后并发症的发生移植术后并发症的发生率越低率越低,生活质量越佳。美国移植中心建议生活质量越佳。美国移植中心建议,当当CCr CCr 低于低于40 ml/min 40 ml/min 时即可实施时即可实施SPKSPK。2 2 型糖尿病合并终末期肾病患者也是型糖尿病合并终末期肾病患者也是SPKSPK的主要对象。的主要对象。第61页，讲稿共62张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第62页，讲稿共62张，创作于星期二