帕金森病的治疗现状讲稿.ppt
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1、帕金森病的治疗现状第一页,讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究 Parkinson J.An Essay on the sharking palsy.London:Snerwood,Neely and Jones,1817.It is characterized by“involuntary tremulous”motion,with lessened muscular power,in parts not in action and even when supported,with a propensity to bend the trunk forward,and
2、to pass from a walking to a running pace,the senses and intellect being uninjured.(不不自自主主震震颤颤动动作作伴伴肌肌力力减减弱弱,部部分分患患者者震震颤颤不不仅仅发发生生在在运运动动时时,而而静静止止时也有;躯干前屈,步态越走越快,感觉和智能不受损害)时也有;躯干前屈,步态越走越快,感觉和智能不受损害)ParkinsonParkinson未提到僵直和运动缓慢,而强调肌力减退,感觉和智能不受损害未提到僵直和运动缓慢,而强调肌力减退,感觉和智能不受损害第二页,讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域
3、的研究1 1 9 9 6 6 0 0-1 1 9 9 6 6 7 7:三位先驱的杰出贡献三位先驱的杰出贡献CarlssonCarlssonHornykiewiczHornykiewiczCotziasCotzias发现发现DADA是脑内的神是脑内的神经递质,提出经递质,提出PDPD与与DADA有关有关PDPD患者纹状体患者纹状体DADA缺失越缺失越多,病情越重,首次提多,病情越重,首次提出用出用L-dopaL-dopa治疗疾病治疗疾病成功引入成功引入L-dopaL-dopa治疗治疗PDPDlJames PakinsonJames Pakinson:1817-1967 1817-1967(150
4、150年)年)第三页,讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究lL-dopa:1967-2009(43年)年)lL-dopa在在PD中的治疗地位:中的治疗地位:No.1l评价其它疗法的标准评价其它疗法的标准l所有所有PD患者最终都要选择患者最终都要选择L-dopa治疗治疗第四页,讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究lL-dopaL-dopa应用中存在的问题:应用中存在的问题:随着病情加重,左旋多巴反应变差随着病情加重,左旋多巴反应变差第五页,讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究lL-dopaL-dopa应用中存在的问题:应用中
5、存在的问题:对跌倒、痴呆、姿势障碍无作用:无论如何改进方法或对跌倒、痴呆、姿势障碍无作用:无论如何改进方法或增加添加剂,均不能克服此缺点增加添加剂,均不能克服此缺点L-dopaL-dopa:患者受益,但未完全正常患者受益,但未完全正常 出现运动并发症出现运动并发症更不正常更不正常期待无期待无DADA类药物问世类药物问世Alpha-Alpha-氨基酰胺衍生物氨基酰胺衍生物期临床期临床希望希望第六页,讲稿共四十一页哦Rascol O,et al.N Engl J Med,2000,342:1484-91 Ahlskog JE,et al.Mov Disord,2001,16:448-58Hause
6、r RA,et al.Arch Neurol,2006,63:1756-60Katzenschlager et al.Neurology,2008,71:474-80Parkinson Study Group.Arch Neurol,2009,66:563-70lL-dopaL-dopa应用中存在的问题:应用中存在的问题:出现运动并发症几率高(剂量越大越明显)出现运动并发症几率高(剂量越大越明显)L-dopa Induced Dsykinisa(LID)发生率发生率发表时间发表时间作者作者 平均随访时间平均随访时间异动症异动症(%)症状波动症状波动(%)2000年年Rascol et al 5
7、 年年45342001年年Ahlskog et al4-6 年年 40402006年年Hauser et al 4 年年39.255.12008年年Katzenschlager et al 14 年年58502009年年P.S.G.6 年年36.858.8一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究第七页,讲稿共四十一页哦PD病情进展病情进展 短半衰期的药物超过了机体的缓冲能力,造成左旋多巴血药浓度波动多巴胺神经元进行性变性缺失纹状体储存和缓冲多巴胺的能力减弱 运动并发症发生波动性波动性刺激纹状体多巴胺受体 下游信号转导、基因表达异常基底节放电模式改变l LID认识现状认识现状一、一、PDPD
8、治疗领域的研究治疗领域的研究LID发生机制发生机制第八页,讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究lLIDLID认识现状认识现状Continuous Dopamine Stimulation(CDS)理念的提出理念的提出PD患者对DA浓度波动的缓冲能力减弱,同时L-dopa半衰期短,造成对纹状体DA受体的脉冲式刺激认为LID的发生与DA受体受到脉冲式刺激有关 因此,用因此,用DADA能药物对纹状体进行持续性刺激,有能药物对纹状体进行持续性刺激,有可能会可能会推迟或阻止推迟或阻止LIDLID的发生的发生第九页,讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究lLI
9、DLID临床应用临床应用L-dopa i.vL-dopa i.v肠道途径肠道途径 临床不适用临床不适用类胰岛素泵类胰岛素泵小剂量小剂量L-dopa+COMT IL-dopa+COMT ICOMT I+L-dopaCOMT I+L-dopa与与L-dopaL-dopa比较:正在研究中比较:正在研究中第十页,讲稿共四十一页哦一、一、PDPD治疗领域的研究治疗领域的研究lLIDLID临床应用临床应用 L-dopa+COMT IL-dopa+COMT I:减少运动并发症的风险:减少运动并发症的风险C.W Olanow,Movement Disorders,2008 第十一页,讲稿共四十一页哦一、一、P
10、DPD治疗领域的研究治疗领域的研究lCDSCDS潜在的风险潜在的风险DADA受体的脱敏受体的脱敏DADA受体的耐受受体的耐受夜间可出现精神异常夜间可出现精神异常解决办法:白天给药、解决办法:白天给药、晚上停药(晚上停药(DADA受体恢复)受体恢复)第十二页,讲稿共四十一页哦二、关于治疗二、关于治疗PDPD的国内外指南的国内外指南lAmerican Neurological Association(2002年,年,2006年年)lThe New England Journal of Medicine(2005年年)lEuropean Neurological Association(2006年年
11、)lMovement Disorders Association(2006年年)lMDS of China(2009年年)第十三页,讲稿共四十一页哦三、三、PDPD患者治疗的费用患者治疗的费用¥/片片¥/天天¥/月月¥/年年¥/片片¥/天天¥/月月¥/年年安坦安坦0.020.020.04 0.04 1.20 1.20 13.20 13.20 司来吉兰司来吉兰0.740.741.48 1.48 44.40 44.40 533533金刚烷胺金刚烷胺0.070.070.14 0.14 4.26 4.26 51.83 51.83 美多巴美多巴2.492.497.46 7.46 223.65 223.6
12、5 27212721泰舒达泰舒达3.333.3310.00 10.00 30030036003600息宁息宁2.182.188.72 8.72 261.60 261.60 31833183森福罗森福罗(1mg1mg)22.3622.3633.54 33.54 1006100612072 12072 珂丹珂丹10.6710.6732.11 32.11 963.30 963.30 1172011720第十四页,讲稿共四十一页哦三、三、PDPD患者治疗的费用患者治疗的费用l5050岁发病岁发病8080岁:治疗时间岁:治疗时间3030年,¥年,¥4545万万l6060岁发病岁发病8080岁:治疗时间岁
13、:治疗时间2020年,¥年,¥3030万万l7070岁发病岁发病8080岁:治疗时间岁:治疗时间1010年,¥年,¥1515万万PDPD患者(美多巴患者(美多巴3 3#/d+/d+珂丹珂丹3 3#/d+/d+森福罗森福罗1.5mg/d1.5mg/d)73.1173.11元元/d/d,2193.302193.30元元/月,月,26319.6026319.60元元/年年第十五页,讲稿共四十一页哦四、四、PDPD治疗现状治疗现状l早期早期PDPD治疗治疗何时开始治疗?何时开始治疗?如果决定治疗,应注意什么?如果决定治疗,应注意什么?保护性治疗有作用吗?保护性治疗有作用吗?早期治疗的目的及如何选药?早
14、期治疗的目的及如何选药?疗效不满意时怎样调药?疗效不满意时怎样调药?药物治疗无效怎么办?药物治疗无效怎么办?第十六页,讲稿共四十一页哦四、四、PDPD治疗现状治疗现状l晚期晚期PDPD治疗治疗症状波动治疗症状波动治疗剂峰异动症的处理剂峰异动症的处理双相(剂峰和剂末)异动症的处理双相(剂峰和剂末)异动症的处理“开开”、“关关”现象,冻结有办法吗?现象,冻结有办法吗?如何看待如何看待DBSDBS在在PDPD治疗中的作用?治疗中的作用?第十七页,讲稿共四十一页哦l早期早期PD概定:概定:指患者仅存在典型的指患者仅存在典型的PD运运动症状,而不存在治疗诱发的运动并发动症状,而不存在治疗诱发的运动并发症
15、,也没有神经精神病症状和自主神经症,也没有神经精神病症状和自主神经功能障碍功能障碍l治疗目标:治疗目标:控制运动症状、预防并发症控制运动症状、预防并发症五、早期五、早期PDPD的治疗的治疗第十八页,讲稿共四十一页哦五、早期五、早期PDPD的治疗的治疗l患者开始药物治疗的最佳时机尚未明确,如果症状影患者开始药物治疗的最佳时机尚未明确,如果症状影响到患者的生活,建议开始药物治疗响到患者的生活,建议开始药物治疗 l开始药物治疗时应重点考虑以下两个问题:控制症状和开始药物治疗时应重点考虑以下两个问题:控制症状和预防运动并发症预防运动并发症l其他需要考虑的因素:其他需要考虑的因素:控制症状、预防运动并发
16、症、控制症状、预防运动并发症、安全性、使用是否方便、价安全性、使用是否方便、价格等格等症状严重程度、年龄、患者症状严重程度、年龄、患者期望值、个人体验、并存疾期望值、个人体验、并存疾病、社会经济阶层等病、社会经济阶层等社会因素社会因素患者因素患者因素药物因素药物因素第十九页,讲稿共四十一页哦五、早期五、早期PDPD的治疗的治疗l神经保护治疗神经保护治疗MAO-BIMAO-BI:推迟:推迟L-dopaL-dopa治疗时间治疗时间6 6个月,作用不持久(个月,作用不持久(I I、IIII级级研究)研究)L-dopaL-dopa:无法区别是症状改善还是保护(:无法区别是症状改善还是保护(1 1项研究
17、)项研究)DADA激动剂:溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗保护作用证据不充分激动剂:溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗保护作用证据不充分(3 3项研究)项研究)抗胆碱能、金刚烷胺和抗胆碱能、金刚烷胺和COMTICOMTI无证据无证据利鲁唑、辅酶利鲁唑、辅酶Q10Q10,GDNFGDNF:用于保护治疗(现有证据不支持):用于保护治疗(现有证据不支持)VitEVitE:可降低:可降低PDPD发病率,已发病者无保护(荟萃分析)发病率,已发病者无保护(荟萃分析)迄今为止,临床研究尚未证实某种药物有神经保护作用迄今为止,临床研究尚未证实某种药物有神经保护作用第二十页,讲稿共四十一页哦早期早期PDPD治疗药物治疗药物药
18、物药物推荐级别推荐级别控制症状控制症状预防运动并发症预防运动并发症左旋多巴左旋多巴有效有效(levelA)(levelA)无效无效(levelA)(levelA)左旋多巴控释剂左旋多巴控释剂有效有效(levelA)(levelA)无效无效(levelA)(levelA)普拉克索普拉克索有效有效(levelA)(levelA)有效有效(levelA)(levelA)罗匹尼罗罗匹尼罗有效有效(levelA)(levelA)有效有效(levelA)(levelA)司来吉兰司来吉兰有效有效(levelA)(levelA)无效无效(levelA)(levelA)雷沙吉兰雷沙吉兰有效有效(levelA)(
19、levelA)无相关推荐无相关推荐c c金刚烷胺金刚烷胺有效有效(levelB)(levelB)无相关推荐无相关推荐c c抗胆碱药物抗胆碱药物有效有效(levelB)(levelB)无相关推荐无相关推荐c c吡贝地尔吡贝地尔有效有效(levelC)(levelC)无相关推荐无相关推荐c c恩托卡朋恩托卡朋d d无相关推荐无相关推荐c c无相关推荐无相关推荐c c托卡朋托卡朋d d无相关推荐无相关推荐c c无相关推荐无相关推荐c c外科治疗外科治疗不用不用不用不用康复治疗康复治疗无相关推荐无相关推荐c c无相关推荐无相关推荐c c阿普吗啡阿普吗啡不用不用a a不用不用a a双氢麦角隐亭双氢麦角隐
20、亭b b有效有效(levelA)(levelA)无相关推荐无相关推荐c c培高力特培高力特b b有效有效(levelA)(levelA)有效有效(levelB)(levelB)溴麦角环肽溴麦角环肽b b有效有效(levelB)(levelB)有效有效(levelB)(levelB)卡麦角林卡麦角林b b有效有效(levelB)(levelB)有效有效(levelA)(levelA)麦角已脲麦角已脲b b有效有效(levelB)(levelB)有效有效(levelC)(levelC)a a、早期早期PDPD不不用皮下注射阿用皮下注射阿普吗啡治疗普吗啡治疗b b、培高力特、溴培高力特、溴隐亭、卡麦
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