糖皮质激素精选PPT.ppt

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1、关于糖皮质激素第1页，讲稿共40张，创作于星期二本节课主要内容v掌握：掌握：1.1.糖皮质激素的药理作用、机制、临床糖皮质激素的药理作用、机制、临床应用及不良反应。应用及不良反应。2.2.糖皮质激素抗炎作用的特点。糖皮质激素抗炎作用的特点。第2页，讲稿共40张，创作于星期二肾上腺皮质激素（肾上腺皮质激素（Adrenocortical Adrenocortical Hormones)Hormones)是肾上腺皮质以类固醇为原是肾上腺皮质以类固醇为原料，合成和分泌的激素的总称。料，合成和分泌的激素的总称。第3页，讲稿共40张，创作于星期二第4页，讲稿共40张，创作于星期二盐皮质激素盐皮质激素糖皮质

2、激素糖皮质激素性激素性激素第5页，讲稿共40张，创作于星期二CRH第6页，讲稿共40张，创作于星期二 第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素v体内过程体内过程v药理作用及作用机制药理作用及作用机制v临床应用临床应用v不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症v用法及疗程用法及疗程第7页，讲稿共40张，创作于星期二分类：分类：v 短效类：可的松、氢化可的松、等短效类：可的松、氢化可的松、等v中效类：中效类：泼尼松泼尼松、泼尼松龙、泼尼松龙 曲安西龙、对氟米松等曲安西龙、对氟米松等v长效类：倍他米松、地塞米松等长效类：倍他米松、地塞米松等v外用类：氟轻松等外用类：氟轻松等第8页，讲稿共40张，创作于星期二【体内

3、过程体内过程】吸收吸收：口服、注射均可吸收。：口服、注射均可吸收。代谢代谢：主要在肝中代谢。肝药酶活性主要在肝中代谢。肝药酶活性，使药物，使药物代谢加快，半衰期代谢加快，半衰期，药物作用减弱。，药物作用减弱。可的松可的松 泼尼松泼尼松氢化可的松氢化可的松泼尼松龙泼尼松龙肝脏肝脏故严重的肝功能不全者宜使用氢可或泼尼松龙。故严重的肝功能不全者宜使用氢可或泼尼松龙。排泄排泄：通过肾脏排泄。通过肾脏排泄。第9页，讲稿共40张，创作于星期二10【糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用】v在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重正常物质代

4、谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；要物质；v超生理剂量时,除影响物质的代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。第10页，讲稿共40张，创作于星期二11第11页，讲稿共40张，创作于星期二12促进钙、磷排泄促进钙、磷排泄一、对代谢的影响一、对代谢的影响第12页，讲稿共40张，创作于星期二脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖第13页，讲稿共40张，创作于星期二 2 2、允许作用允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。给其他激素发挥作用创造有利条件。例如：糖皮质激素可增加儿茶酚胺的缩血管

5、作用、例如：糖皮质激素可增加儿茶酚胺的缩血管作用、胰高血糖素的升血糖作用。胰高血糖素的升血糖作用。第14页，讲稿共40张，创作于星期二3 3、抗炎作用：、抗炎作用：特点特点（1 1）快速、强大、非特异性）快速、强大、非特异性（2 2）对炎症的各个阶段都有较强抑制作用。）对炎症的各个阶段都有较强抑制作用。炎症早期炎症早期 可减轻毛细血管扩张、白细胞浸润可减轻毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状。及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状。炎症后期炎症后期 可抑制毛细血管和纤维母细胞的可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕增生，延缓肉芽组织的

6、生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。形成，减轻后遗症。（3 3）机体防御功能机体防御功能感染扩散、创口愈合延感染扩散、创口愈合延迟迟第15页，讲稿共40张，创作于星期二vv抗炎作用的利和弊（正确对待）抗炎作用的利和弊（正确对待）v利利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防止防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成炎症后期的组织粘连及瘢痕形成 v弊弊:机体防御功能机体防御功能感染扩散、创口愈合延迟感染扩散、创口愈合延迟 对病原菌无抑制和杀灭作用第16页，讲稿共40张，创作于星期二17v抗炎作用环节：抗炎作用环节：对某些靶酶的影响，抑制炎症介质的释放诱导脂皮素诱导脂皮素

7、1合成，从而抑制合成，从而抑制PLA2，影响花生四，影响花生四烯酸代谢，抑制烯酸代谢，抑制LT3、PG等生成（等生成（与与NSAID的的作用靶点不同作用靶点不同）诱导诱导ACE生成，以降解缓激肽生成，以降解缓激肽抑制抑制NO合成酶的表达，减少合成酶的表达，减少NO的产生的产生抑制细胞因子产生和粘附分子表达诱导炎细胞凋亡第17页，讲稿共40张，创作于星期二4 4、免疫抑制和抗过敏作用：、免疫抑制和抗过敏作用：（1 1）免疫抑制作用）免疫抑制作用 抑制免疫反应的多个环节抑制免疫反应的多个环节 巨噬细胞对抗原的吞噬和处理巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 干扰、抑制淋巴细胞的功能干扰、抑制淋巴细胞的功能 小

8、剂量小剂量-抑制细胞免疫抑制细胞免疫 大剂量大剂量-抑制体液免疫抑制体液免疫注意：注意：GCSGCS对正常免疫和病理免疫无特异性，对正常免疫和病理免疫无特异性，长期使用可使机体免疫力下降，易发感染。长期使用可使机体免疫力下降，易发感染。（2 2）抗过敏作用）抗过敏作用 GCSGCS抑制过敏介质的产生。抑制过敏介质的产生。第18页，讲稿共40张，创作于星期二第19页，讲稿共40张，创作于星期二5 5、抗休克作用：抗休克作用：抑制炎性因子的产生，抑制炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合减轻全身炎症反应综合征征和组织损伤。和组织损伤。提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。扩张痉

9、挛收缩的血管和加强心肌收缩力。扩张痉挛收缩的血管和加强心肌收缩力。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF MDF）的形）的形成。成。第20页，讲稿共40张，创作于星期二6、其他作用：、其他作用：（1）退热作用）退热作用抑制下丘脑体温调节中枢的反应性抑制下丘脑体温调节中枢的反应性稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放（2）血液与造血系统：）血液与造血系统：刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能增高增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞（功能低下）：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞（功能低下）降低降低：淋巴细胞、单核细胞：淋巴细胞、单核细胞（3）

10、中枢神经系统：）中枢神经系统：提高兴奋性提高兴奋性，可诱发神经失常，可诱发神经失常，故精神病、癫痫患者慎用。故精神病、癫痫患者慎用。第21页，讲稿共40张，创作于星期二（4 4）消化系统：）消化系统：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌促进胃酸和胃蛋白酶的分泌 促进消化，提高食欲促进消化，提高食欲;大剂量时可诱发或加重胃溃疡大剂量时可诱发或加重胃溃疡（5 5）骨骼：骨骼：可造成骨质疏松可造成骨质疏松。A:GCSA:GCS可抑制成骨细胞活性，使骨盐不易沉着。可抑制成骨细胞活性，使骨盐不易沉着。B:GCSB:GCS抑制抑制VD3VD3，减少钙的吸收。，减少钙的吸收。C:GCSC:GCS促进钙、磷排泄，使骨盐进

11、一步减少促进钙、磷排泄，使骨盐进一步减少。（6 6）增强应激能力）增强应激能力第22页，讲稿共40张，创作于星期二v作用机制：作用机制：（基因效应）基因效应）GCS+靶细胞胞浆靶细胞胞浆GRGCS-GR GR活化活化 GCS-GR入核入核 与与DNA特异结合部位结合特异结合部位结合促进促进/抑制基因转录抑制基因转录 促进促进/抑制介质蛋白合成抑制介质蛋白合成通过这一作用抑制炎症过程的某些环节。通过这一作用抑制炎症过程的某些环节。GCS 反应元件（反应元件（GRE）诱导作用诱导作用 GCS 负性反应元件（负性反应元件（nGRE）阻遏作用阻遏作用第23页，讲稿共40张，创作于星期二Glucocor

12、ticoids Pharmacological effectsGRGRGIPGRGGRECytoplasmGlucocorticoid ReceptorGlucocorticoid response elementmRNAHSP90HSP70NucleusAltered gene transcriptionCBGG第24页，讲稿共40张，创作于星期二【临床用途临床用途】v1 1、替代疗法、替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症，脑用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体前叶功能减退症以及肾上腺次全切除垂体前叶功能减退症以及肾上腺次全切除第25页，讲稿共40张，创作于星期二【临床用途临床用途

13、】2 2、严重感染或预防炎症后遗症、严重感染或预防炎症后遗症：（1 1）严重急性感染严重急性感染：v细菌感染：细菌感染：在应用在应用有效、足量有效、足量的抗菌药物治疗的同时，可用的抗菌药物治疗的同时，可用GCSGCS作作为辅助治疗。为辅助治疗。v病毒感染：病毒感染：仅用于严重的病毒感染。仅用于严重的病毒感染。目的：利用其抗炎、抗休克作用，缓解症状，目的：利用其抗炎、抗休克作用，缓解症状，有利于病人渡过危险期有利于病人渡过危险期。v（2 2）预）预防某些炎症后遗症防某些炎症后遗症：用于重要器官或组织的炎症用于重要器官或组织的炎症 如：如：结脑、心包炎、脑炎、关节炎、虹膜炎、角膜炎及视结脑、心包炎

14、、脑炎、关节炎、虹膜炎、角膜炎及视网膜炎网膜炎。第26页，讲稿共40张，创作于星期二3 3、自身免疫性疾病、器官移植和过敏性疾自身免疫性疾病、器官移植和过敏性疾病病：自身免疫性疾病自身免疫性疾病：如肾病综合征、皮肌炎等如肾病综合征、皮肌炎等（2 2）器官移植排斥反应器官移植排斥反应：与环胞素等免疫抑制剂合用与环胞素等免疫抑制剂合用（3 3）过敏性疾病过敏性疾病：荨麻疹、血清病、血管神经性水肿等，治疗时以荨麻疹、血清病、血管神经性水肿等，治疗时以肾肾上腺素和抗组胺药上腺素和抗组胺药为主。对于严重或其他药物无效为主。对于严重或其他药物无效时，也可选用时，也可选用GCSGCS作为辅助治疗。作为辅助治

15、疗。第27页，讲稿共40张，创作于星期二4 4、休克休克感染性休克：抗菌药感染性休克：抗菌药+大剂量大剂量GCSGCS（及早、及早、突击、见效即停。）突击、见效即停。）过敏性休克：首选肾上腺素过敏性休克：首选肾上腺素;次选次选GCSGCS低血容性休克：补液后合用大剂量低血容性休克：补液后合用大剂量GCSGCS5 5、血液病、血液病急性淋巴性白血病；再障；粒细胞急性淋巴性白血病；再障；粒细胞、血小板减少症。但血小板减少症。但停药后易复发。停药后易复发。第28页，讲稿共40张，创作于星期二6 6、局部应用局部应用 如：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等。如：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等。7 7、恶性肿瘤、恶

16、性肿瘤第29页，讲稿共40张，创作于星期二【不良反应不良反应】长期大量应用长期大量应用1、医源性肾上腺皮质功能亢进综、医源性肾上腺皮质功能亢进综合症合症2、诱发、加重感染、诱发、加重感染3、心血管系统并发症、心血管系统并发症4、诱发溃疡、诱发溃疡5、肌肉萎缩、骨质疏松、肌肉萎缩、骨质疏松6、其他：精神失常等、其他：精神失常等停药反应停药反应1、医源性肾上腺皮质功能减退：、医源性肾上腺皮质功能减退：ACTH皮质萎缩皮质萎缩 肾上腺危象肾上腺危象2、反跳现象、反跳现象第30页，讲稿共40张，创作于星期二BackBack第31页，讲稿共40张，创作于星期二第32页，讲稿共40张，创作于星期二肾上腺危

17、象肾上腺危象:有些表现为疲乏无力、情绪消沉、有些表现为疲乏无力、情绪消沉、发热、恶心、呕吐、低血压、低血糖，甚至发热、恶心、呕吐、低血压、低血糖，甚至昏迷或休克等症状。昏迷或休克等症状。预防：预防：缓慢减量，不可骤然停药缓慢减量，不可骤然停药 停药后应用停药后应用ACTH7ACTH7天天 垂体分泌垂体分泌ACTHACTH的功能需的功能需3-53-5个月恢复肾上腺皮个月恢复肾上腺皮质对质对ACTHACTH起反应的功能需半年甚至起反应的功能需半年甚至1-21-2年才能年才能恢复，在此期间若遇到严重应激如严重感染、创恢复，在此期间若遇到严重应激如严重感染、创伤、手术时，应补充伤、手术时，应补充GCS

18、GCS。第33页，讲稿共40张，创作于星期二【禁忌症禁忌症】GCS GCS禁忌症有：严重的精神病和癫痫史、活禁忌症有：严重的精神病和癫痫史、活动性消化性溃疡、骨折、角膜溃疡、肾上腺皮质动性消化性溃疡、骨折、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。功能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。第34页，讲稿共40张，创作于星期二2 2、大剂量突击疗法大剂量突击疗法：危重感染及各种休克危重感染及各种休克 氢可氢可1-2g/d,1-2g/d,连用连用3-5d;3-5d;3 3、一般剂量长程疗法、一般剂量长程疗法：结缔组织病等结缔组织病等 泼尼松口服泼尼松口服10-30mg,310-30

19、mg,3次次/日日,逐渐减至维持逐渐减至维持量量,服数月。服数月。1 1、小剂量替代疗法小剂量替代疗法：v皮质功能不全、垂体功能减退等皮质功能不全、垂体功能减退等；v可的松可的松12.5-25mg/d12.5-25mg/d或氢可或氢可10-20mg/d10-20mg/d用法和疗程用法和疗程第35页，讲稿共40张，创作于星期二vv每日晨或隔晨疗法每日晨或隔晨疗法：适用于长期疗法时维持量适用于长期疗法时维持量的给予的给予v理论根据：理论根据：肾上腺皮质分泌氢可具有昼夜肾上腺皮质分泌氢可具有昼夜规律性，上午规律性，上午8 8时达分泌高峰。时达分泌高峰。v优点：优点：对皮质功能抑制最小对皮质功能抑制最

20、小第36页，讲稿共40张，创作于星期二8GCSGCS分泌节律分泌节律时时间间浓度浓度4，12第37页，讲稿共40张，创作于星期二v 思考题：思考题：v简述简述GCSGCS的药理作用及其临床应用。的药理作用及其临床应用。v简述简述GCSGCS的抗炎作用特点。的抗炎作用特点。vGCSGCS的不良反应有哪些？的不良反应有哪些？v隔日疗法的用法、理论依据及意义。隔日疗法的用法、理论依据及意义。第38页，讲稿共40张，创作于星期二v糖皮质激素不不具有下述中的哪一项vA 抗炎、抗休克和抗免疫作用vB 治疗中毒性菌痢、风湿热和支气管哮喘vC 可引起肾上腺皮质功能亢进vD 对肾上腺皮质功能有抑制作用vE 对一般性病毒感染有良效第39页，讲稿共40张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第40页，讲稿共40张，创作于星期二