2021年药物化学练习题.docx

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1、精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -大三下学期药物化学考试1.自然青霉素 G 有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法；自然青霉素 G 的缺点为对酸不稳固， 不能口服， 只能注射给药； 抗菌谱比较狭窄，仅对革兰阳性菌的成效好；细菌易对其产生耐药性；有严峻的过敏性反应；在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻挡侧链羰基电子向一内酰胺环的转移，增加了对酸的稳固性，得到一系列耐酸青霉素；在青霉素的侧链上引入较大体积的基团， 阻挡了化合物与酶活性中心的结合；又由于空间阻碍限制酰胺侧链 R 与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶

2、的稳固性增加；在青霉素的侧链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效；2.试从作用机懂得释脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活性和毒性的差异；脂肪氮芥的氮原子的碱性比较强，其对生物大分子的烷化历程为双分子亲核取代反映（ SN2）；脂肪氮芥属于强烷化剂，抗肿瘤活性强，但毒性也较大；芳香氮芥中氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱了氮原子的碱 性，其作用机制也发生了变化， 其烷化历程为单分子亲核取代反映 （SN1）；和脂肪氮芥相比，芳香氮芥的氮原子碱性较弱，烷基化才能也比较低，因此抗肿瘤活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低；3.以

3、propranolol 为例分析芳氧丙醇类-受体拮抗剂的结构特点及构效关系； Propranolol为在对异丙肾上腺素的构效关系讨论中发觉的非挑选性-第 1 页，共 11 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -大三下学期药物化学考试受体阻滞剂 、结构中含有一个氨基丙醇侧链、属于芳氧丙醇胺类化合物， 1 位为异丙氨基取代. 3位为萘氧基取代， C2为于性碳 、由此而产生的两个对映体活性不一样，左旋体活性大于右旋体、但药用其外消旋体；为了克服Propranolol用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制.发生 支气管痉

4、挛.延缓低血糖的复原等副作用、以 Propranolol为先导化合物设计并合成了很多类似物、其中大多数为芳氧丙醇胺类化合物、少数为芳基乙醇胺类化合物 、这两类药物的结构都为由三个部分组成:芳环.仲醇胺侧链和 N- 取代基 、并具有相像的构效关系：1.芳环部分可以为苯.萘.杂环.稠环 和脂肪性不饱和杂环 、环上可以有甲基.氯.甲氧基.硝基等取代基，2、4或2、3、6 同时取代时活性正确； 2. 氧原子用 S .CH2 或 NCH3 取代、 作用降低； 3. C2 为 S 构型、，活性强， R 构型活性降低或消逝； 4. N 取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高 、 烷基碳原子数少于 3 或 N

5、，N 双取代活性下降；第 2 页，共 11 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -大三下学期药物化学考试4.经典 H1 受体拮抗剂有何突出的不良反应？为什么？其次代H1 受体拮抗剂如何克服这一缺点？经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应为中枢抑制作用、可引起明显的冷静 、嗜睡 .产生这种作用的机制尚不特别清晰、有人认为这些药物易通过血脑屏障、 并与脑内 H1 受体有高度亲和力 、由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制 .其次代 H1 受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周 H1 受体的挑选性来进展

6、新型非冷静性抗组胺药.如 AcriVastine 和 Cetirizine就为通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢、克服镇 静作用的 .而 Mizolastine、C1emastine和 Loratadine 就为对外周 H1 受体有较高的挑选性 、防止中枢副作用 .5.合成 M 受体兴奋剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？相同点 :合成 M 胆碱受体兴奋剂与大部分合成M 胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相像的氨基部分和酯基部分;这两部分相隔2个碳的长度为最好 .不同点 :在这个乙基桥上、兴奋剂可有甲基取代、拮抗剂通常无取代;酯基第 3 页，共 11 页 - - - - - -

7、- - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -大三下学期药物化学考试的酰基部分 、兴奋剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基 、而拮抗剂就为较大的碳环 、 芳环或杂环 ; 氨基部分 、兴奋剂为季铵离子 、拮抗剂可为季铵离子或叔胺 ; 大部分合成 M 胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基 a 碳上带有羟基 、兴奋剂没有 ; 一部分合成 M 胆碱受体拮抗剂的酯键可被 -O-代替或去掉 、兴奋剂不行 .总之、 合成 M 胆碱受体兴奋剂的结构专属性要大大高于拮抗剂 .6.12.简述磺胺增效剂TMP 的作用机制？1）与对氨基苯甲酸（ PABA ）产生竞争性拮抗， 干扰细菌的酶系统

8、对PABA的应用，起抑菌作用（ 2）对氨基苯磺酰胺基的长度为0.69nm，宽度为 0.23nm， PABA 分子的长度为 0.67nm，宽度为 0.24nm，电荷分布也极为相像；（ 3）PABA 为微生物合成二氢叶酸的原料 （二氢叶酸合成酶）二氢叶酸 （二氢叶酸仍原酶）四氢叶酸 辅酶 F 细菌 DNA 合成的一碳单位；（ 4）人可以从食物中摄取二氢叶酸，故不受影响；（5）代谢拮抗查找新药的途径；7.简述喹诺酮类的构效关系；依据大量的有关资料讨论，将喹诺酮类药物的结构通式构效关系可总结如下：R2R365YBO4COOHA32R47X 8N 1R5R1（1）吡啶酮酸的 A环为抗菌作用必需的基本药效

9、基团，变化较小； 其中第 4 页，共 11 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -大三下学期药物化学考试3 位 COOH 和 4 位 C=O 与 DAN 促旋酶和拓扑异构酶结合，为抗菌活性不行缺少的部分；（ 2）B 环可作较大转变，可以为并合的苯环（X=CH、Y=CH ）.吡啶环(X=N、Y=CH) .嘧啶环 (X=N、Y=N) 等；（3）l 位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基体积相近氟乙基或体积较大环丙基的取代活性较好；此部分结构与抗菌强度相关；（4）2 位引入取代基，其活性减弱或消逝，2 位为氮

10、原子时，药代动力学性能有转变，但其体外活性低于相应的药物；（5）5位可以引入氨基，但对活性影响不大；但可提高吸取才能或组织分布挑选性（6）6 位引入氟原子可使抗菌活性增大，特殊有助于对 DAN 促旋酶亲和性，改善了对细胞的通透性；（7）7位引入五元或六元杂环，抗菌活性均增加，以哌嗪基最好；但也增加对中枢的作用；（8）8 位以氟.甲氧基取代或与1 位以氧烷基成环，可使活性增加；一.医师向你提出询问；询问的病例为：一个严峻的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4 个多月；赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依靠性，并想到他曾在文献上见过

11、，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛第 5 页，共 11 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -大三下学期药物化学考试药的报导；医师想改换镇痛药物，并期望得到药剂师的帮忙；NNHOHHOCH 3OOOOHOHNNOOHO吗啡可待因哌替啶喷他佐辛1.在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？阿片受体有三中不同类型，1，吗啡挑选性差，由于受体活性最强， 吗啡作为受体典型的激活剂，成瘾性最强，副作用大，刚性结 构的吗啡以相同方式与受体结合；2可待因只有在体内转化为吗啡后才能与 收益结合，降低了镇痛活性，成瘾

12、性也降低；3哌替啶为受体激活剂，镇痛约为吗啡的1/10，作用时间较短，不良反应轻，有成瘾性；4 喷他佐辛为 受体微拮抗剂，受体兴奋剂，成瘾性很小，镇痛为吗啡的1/62.什么为你的治疗目标？在保证肯定强度的镇痛作用的情形下，最大程度降低对药品的成瘾性以及所产生的副作用；3.假如可能，你举荐给患者采纳什么药物？假如可能我举荐患者采纳镇痛较好，且成瘾性很小的喷他佐辛，但应防止滥用；也可以选氟痛新，其镇痛作用比喷他佐辛强，且有安定和肌肉放松作用；二.患者李某，男， 63 岁，三年前被诊断患有高血压，医生给他服用依那普利（ 4-6）后，李某的血压得到了很好的掌握；孙先生和孙女士过去也连续第 6 页，共

13、11 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -大三下学期药物化学考试多年服用依那普利，但均被其产生的两种副作用所苦恼，其中的一种副作用 通过服用非处方抗炎药，就很简单被克服，但另一种副作用对非处方药和处 方药均无反应， 李某对此特别苦恼， 并将其苦恼在最近的门诊中向医生反映， 但医生对李某的埋怨并不感到诧异，并建议李某将依那普利改为咪达普利（ 4-7），一种和依那普利有相像的作用机制的降压药，但没有依那普利的副作用，同时为了能更好的掌握李某的血压，医生仍建议他每天再服多一种最近被批准的新药氯沙坦（4-8），并向李某说

14、明，加服氯沙坦可以帮忙他更好地掌握血压；COOEtCH 3NNCH3 (CH 2)3ClNOHNN NHOCOOHNNH4-6COOEtO CH3NCH 3N4-7N HO4-8COOH1. 阐明依那普利的作用机制，并说明该类药物为何可以用于治疗高血压；依那普利为依那普利拉的乙酯，依那普利水解后活性为依那普利拉，其为一种长效的血管紧急素转化酶抑制剂，能有效的阻断血管紧急素 1 向血管紧急素 2 的转化，以至使能促进醛固酮分泌的血管紧急素 2 不能生成且灭活， 从而治疗高血压；2. ACE抑制剂的哪一种特有的副作用不能够通过对症服用非处方药和处方药来加以克服 .何种生化途径可引起此种副作用.干咳

15、，由于药物在发挥ACE 抑制作用的同时也阻断了缓激肽的分解，增第 7 页，共 11 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -大三下学期药物化学考试加呼吸道平滑肌分泌前列素，慢反应物质神经激肽A 等刺激咽喉 气道的 C受体所致；3. 阐述氯沙坦的作用机制， 并说明加服氯沙坦能更好掌握李某的血压的缘由；氯沙坦能特异性拮抗血管紧急素2 的受体 AT，阻断循环和局部组织中血管紧急素所致的动脉血管收缩.交感神经兴奋和压力感受器敏锐性增加等效 应，清理和长久的见地血压，使收缩压和舒张压均下降，从而起到降低血压 的成效；三.李某，

16、女， 58 岁，自从三年前丈夫去世后就服用地西泮帮忙睡眠；最近因胃溃疡，医生处方用西咪替丁；最近李某到你工作的药房购买处方药地西泮时，埋怨她现在早上起来锻练时感到困难；ONClNNSHNCH 3HHNNCH 3NCN1.确定为否属于用药的问题；属于用药问题，由于地西泮为冷静催眠药物，属于中枢神经抑制药物，当使用剂量小时可产生冷静作用，排除紧急和焦虑，中等剂量起催眠作用， 而李某早期锤炼感到困难时由于服用剂量较大，且服用时间比较长的缘故， 而且西咪替丁服用后会产生精神紊乱的副作用；2.在你作为药剂师，为病人依据处方发售地西泮的时候，你对病人的医师有什么建议？并说明你的理由；服用地西泮的时候应留意

17、剂量问题，剂量小时可产生冷静作用，排除紧第 8 页，共 11 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -大三下学期药物化学考试张和焦虑，中等剂量起催眠作用，大剂量就使全身麻醉；四.一个两岁的小孩被她心神错乱的母亲送到急诊室，她告知急诊室大夫她的孩子大约吃了半瓶的对乙酰氨基酚片，洗胃后，你举荐口服5%的乙酰半胱氨酸；OHNSHOOHNHOOH对乙酰氨基酚乙酰半胱氨酸1.对乙酰氨基酚的代谢途径为什么？基于这种代谢方式，对这小孩应服用何种急救药物？对乙酰氨基酚体内代谢的主要途径为GYP450 酶系催化，酚羟基和葡萄糖醛酸结合

18、和硫酸结合， 仍有少量生成对肝细胞有毒害的N 羟基乙酰氨酚，进一步催化为N 乙酰氨基醌，正常情形下该代谢产物可与内源性的谷胱甘 肽结合而解毒，但大量或过量服用会对乙酰氨基酚后，肝脏内的谷胱甘肽会被耗尽， N乙酰亚胺醌会进一步与肝蛋白的亲核集团结合而引起肝坏死；各种含硫基的化合物可用于对乙酰氨基酚过量的解毒剂；2.使用乙酰半胱氨酸的理由为？由于乙酰半胱氨酸中含有SH，为亲核集团，会使对乙酰氨基酚的代谢 产物 N乙酰亚胺醌与肝蛋白的亲核集团的反应阻断，乙酰半胱氨酸的 SH与肝蛋白的 SH 竞争，而使乙酰半胱氨酸SH 与 N乙酰亚胺醌反应，防止了肝坏死的发生；五.李某今年 45 岁，为一位学校老师，

19、最近被确诊为乳腺癌，经活组织检查， X 线检查时可见肿块为恶性的，并已转移至四周的淋巴结；医生建议先第 9 页，共 11 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -大三下学期药物化学考试进行原发肿块的切除及淋巴结的清扫，然后在进行系统地化疗；医生如何给这位患者进行化疗呢？1请说明抗肿瘤药物氟尿嘧啶和环磷酰胺的作用机制和特点；（ 1）5FU 及其衍生物在体内先转变为FUDRP，与 TS 结合，在与辅酶 5、10次甲基四氢叶酸作用，由于C F键稳固，导致不能有效的合成 TDRP，使酶失活，从而抑制DNA 合成中所需嘧啶核苷

20、途径，抑制肿瘤细胞 的生存和复制所需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡；（2）环磷酰胺属于生物烷化剂，在体内所形成缺电子活泼中间体或其他有活性的亲电性基因化合物，进而与生物大分子中富含电子的基团发生共价结合，使丢失活性或使DNA分子发生断裂；2为单用一个药物仍为两者同时应用？两者同时应用， 前者起到干扰 DNA合成的作用， 后者为直接作用DNA ，破坏其功能和结构的药物；3假如活组织检查的结果说明为雌激素依靠性地乳腺癌，仍可选用什么药物？挑选抗雌激素或挑选性雌激素受体调剂剂作为药物，如：他莫昔芬，其对乳腺癌雌激素受体亲和力较大；六.42 岁于某为一电影演员，刚刚从热带拍片回来，几天后显现交替的发烧和

21、寒颤，医生怀疑其感染疟疾，经血液培育证明感染了耐氯喹疟原虫并给出如下处方；奎宁硫酸盐一次650mg8 小时一次乙胺嘧啶磺胺二甲氧嘧啶一日一日75mg1500mg第 10 页，共 11 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -大三下学期药物化学考试H2 CHHNOHOOH2NSNNH 2NOH3CH2 NClNNNHCH 3NH3 COOCH 3奎宁磺胺二甲氧嘧啶乙胺嘧啶1.给出与奎宁配伍的乙胺嘧啶和磺胺二甲嘧啶的抗疟机制？乙胺嘧啶能挑选性的同疟原虫的二氢叶酸仍原酶结合，阻断四氢叶酸的合成，从而干扰疟原虫体内的生物合成，产生较好的预防疟疾作用；而磺胺类的磺胺二甲嘧啶可以占用二氢叶酸结构的对氨基苯甲酸的位置， 即与 PABA竞争性拮抗，使微生物的DNA、RNA及蛋白质的合成受到干扰，影响细菌的生长繁衍；而乙胺嘧啶与磺胺二甲嘧啶一起作用时产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和；第 11 页，共 11 页 - - - - - - - - - -