组织器官移植的现状及存在的问题.ppt
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1、关于组织器官移植的现状及存在的问题现在学习的是第1页,共31页2现在学习的是第2页,共31页3现在学习的是第3页,共31页4现在学习的是第4页,共31页5组织器官移植存在的问题:组织器官移植存在的问题:移植后的排斥反应移植后的排斥反应 病原微生物感染病原微生物感染 移植用器官的来源与分配移植用器官的来源与分配现在学习的是第5页,共31页6排斥反应排斥反应现在学习的是第6页,共31页7(一)主要组织相容性抗原(MHC抗原)(二)次要组织相容性抗原1、性别相关的mH抗原2、常染色体编码的mH抗原(三)其他参与排斥反应发生的抗原1、人类ABO血型抗原2、组织特异性抗原现在学习的是第7页,共31页8排
2、斥反应的机制浆细胞IgG,IgM与靶细胞结合,使其发生裂解现在学习的是第8页,共31页9宿主抗移植物反应宿主抗移植物反应超急性排斥、急性排斥和慢性排斥反应超急性排斥、急性排斥和慢性排斥反应 超急性排斥反应是在移植物血液循环恢复后数分钟或数小时(也可在2448h)内发生的排斥反应,由体液免疫介导,其原因是受者体内预先存在抗供者同种异型抗原(如HLA抗原、ABO血型抗原、血小板抗原等)的抗体。移植术后,抗体与移植物细胞表面相应抗原结合,激活补体,导致血管通透性增强,中性粒细胞和血小板聚集,纤维蛋白沉积,血管内凝血和血栓形成;组织病理学特点是早期引起毛细血管内大量中性粒细胞聚集,小动脉血栓形成,继之
3、出现缺血、变性、坏死 现在学习的是第9页,共31页10急性排斥反应是同种移植后最常见的排斥反应,多发生在移植后1周至3个月内其发生机制是:1.体液免疫应答,受者产生针对移植物血管内皮细胞MHC抗原的IgG 类抗体,通过激活补体而导致细胞损伤;2.细胞免疫应答,移植物内皮细胞表面的同种抗原激活T细胞。CD4+T细胞产生细胞因子,活化炎症细胞;细胞毒T细胞可直接杀伤靶细胞,造成移植物血管内皮损伤。慢性排斥反应多发生于移植术后数月或数年,病程缓慢 现在学习的是第10页,共31页11移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应是指由移植物中的同种异型反应性淋巴细胞识别宿主同种异型抗原而发生的一种排
4、斥反应。宿主与移植物之间的组织相容性不合;移植物中必需含有足够数量的免疫细胞;宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态。移植物抗宿主反应主要见于骨髓移植后。此外,脾、胸腺移植时,以及免疫缺陷的新生儿接受输血时,均可发生不同程度的移植物抗宿主反应现在学习的是第11页,共31页12 在同种异基因移植中,移植成功的关键取决于供、受者间组织相容性抗原是否一致或相近,除了同卵双生的兄弟或姐妹间的移植不会发生排斥反应外,其他器官的组织型配对异常困难器官,因而移植术后患者需终身服用免疫抑制剂,免疫抑制药均有多种毒副作用,会造成免疫力下降、感染甚至早期死亡;长期存活的受者肿瘤的发生率更是正常人的数十倍。如免疫抑
5、制剂用量不足或停用,则发生急、慢性排斥的风险会大大增加。现在学习的是第12页,共31页13一、移植器官一旦植入受者体内,必须立刻接通血管,以恢复输送养料的血供,使细胞赖以存活,这就要求有一套不同于缝合一般组织的外科技术。二、切取的离体缺血器官在常温下短期内就会死亡,不能用于移植。而要在如此短促的时间内完成移植手术是不可能的。因此,要设法保持器官的活性。现在学习的是第13页,共31页14 三、医疗上用的器官来自另一个人。但是受者作为生物有着一种天赋的能力和机构(免疫机构),能对进入其体内的外来“非己”组织器官加以识别、控制、摧毁和消灭。这种生理免疫过程在临床上表现为排斥反应,导致移植器官破坏和移
6、植失败。现在学习的是第14页,共31页15病原微生物的感染现在学习的是第15页,共31页16 移植器官存活(植活)后感染有内源性和外源性两种型,内源性感染的菌群有两种来源:一是胃肠道包括鼻咽部、口腔黏膜的定植菌群;另一类为临近口和肛门皮肤的病菌,可通过污染的伤口侵入血管或淋巴系统造成全身感染。外源性感染的病原则较为复杂。造成植活感染的病原微生物有以下5类:细菌,真菌,病毒,支原体和寄生虫现在学习的是第16页,共31页17组织器官移植存在的问题之组织器官移植存在的问题之器官的来源与分配器官的来源与分配现在学习的是第17页,共31页18 当前器官移植供体采取无偿自愿捐献原则,由于人们的捐献意识还没
7、有普遍提高,再加上立法对捐献条件的严格限制,许多国家人体器官移植都面临供体器官严重不足的困境。2007年英国大约有1 000人因为得不到所需器官而死亡,对于器官移植数量仅次于美国,位居世界第二位的中国,器官供应短缺问题尤为突出。具体表现大致是移植手术成功率低,移植器官需求远大于供应。在中国,人们由于受传统观念与封建思想的影响,加上市场经济冲击,自愿捐献的人数变得越来越少,加上,中国目前尚未确定脑死亡的标准,这些在一定程度上都制约着器官移植的发展 在供体器官数量与等待器官移植患者数相差极为悬殊的情况下,如何分配有限的供体器官以及如何保障器官的公平分配,成为人体器官捐献移植体系建设中的首要问题。现
8、在学习的是第18页,共31页19异种移植异种移植 现在学习的是第19页,共31页20 它的大小与人相仿,而且来源丰富,饲养与繁殖方便,其心脏的主要解剖学和生理学指标与人类接近。猪的牙齿和人非常相似;猪的动脉循环系统几乎是人的动脉循环系统的复制品,动脉硬化的发生过程也很相似;猪也会因过度紧张或兴奋而发生心肌梗死,也会因晕船、晕车发生呕吐;猪的红血球容量、血红蛋白含量、血钙等近30个生理生化指标与人相似;猪是杂食性动物,药物代谢过程和人接近。现在学习的是第20页,共31页211.异种移植排斥对免疫抑制药物不敏感2.畜类微生物感染对人类的潜在威胁3.异种器官与人类宿主的生理系统不相容性4.异种移植研
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