糖尿病现代常用药物治疗之糖尿病口服药物治疗精选PPT.ppt

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1、关于糖尿病关于糖尿病现现代常用代常用药药物治物治疗疗之糖尿病口服之糖尿病口服药药物治物治疗疗第1页，讲稿共36张，创作于星期二常用口服抗糖尿病药物的分类常用口服抗糖尿病药物的分类vv促进胰岛促进胰岛促进胰岛促进胰岛B B细胞分泌胰岛素的制剂：细胞分泌胰岛素的制剂：细胞分泌胰岛素的制剂：细胞分泌胰岛素的制剂：磺脲类降糖药（磺脲类降糖药（磺脲类降糖药（磺脲类降糖药（SUsSUs）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）vv促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组

2、织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）vv抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物:-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂vv胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（TZDsTZDs）：）：）：）：噻唑烷二酮类，双胍类噻唑烷二酮类，双胍类噻唑烷二酮类，双胍类噻唑烷二酮类，双胍类第2页，讲稿共36张，创作于星期二胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂 通过作用于胰岛通过作用于胰岛通过作用于胰岛通过作用于胰岛B B B B细胞膜受体，促使胰

3、岛素释放，从而细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果产生降糖效果产生降糖效果产生降糖效果l lSUSU 临床使用已有数十年的历史，种类较多。临床使用已有数十年的历史，种类较多。临床使用已有数十年的历史，种类较多。临床使用已有数十年的历史，种类较多。SU是目前临床上是目前临床上是目前临床上是目前临床上用于治疗用于治疗用于治疗用于治疗2 2 2 2型糖尿病的主要药物之一。型糖尿病的主要药物之一。型糖尿病的主要药物之一。型糖尿病的主要药物之一。l l餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 新型降糖药新型降糖药-那

4、格列奈、瑞格列奈那格列奈、瑞格列奈第3页，讲稿共36张，创作于星期二 药药 名名mg/mg/片片用量用量mgmg每日服每日服药药次数次数半衰期半衰期小时小时作用作用时间时间甲磺丁甲磺丁脲脲500500150015002-32-33 328 28 6-86-8格列本格列本脲脲2.52.52.5-102.5-101-31-3101016-2416-24格列格列齐齐特特4040，808080-16080-1601-31-31010121212-2412-24格列吡格列吡嗪嗪2.52.5，5 55-205-201-31-37 77-247-24格列格列喹酮喹酮303060-12060-1201-31-

5、31 12 28-108-10格列美格列美脲脲1 1，2 2，3 31-61-61 15 59 92424常用的磺脲类药物常用的磺脲类药物第4页，讲稿共36张，创作于星期二磺脲类药物的降糖机制磺脲类药物的降糖机制 l l胰腺内作用机制：胰腺内作用机制：胰腺内作用机制：胰腺内作用机制：促使促使促使促使细胞敏感的钾离子（细胞敏感的钾离子（细胞敏感的钾离子（细胞敏感的钾离子（+）通道关）通道关闭，是刺激胰腺闭，是刺激胰腺细胞释放胰岛素的主要机制；细胞释放胰岛素的主要机制；细胞释放胰岛素的主要机制；细胞释放胰岛素的主要机制；l l胰腺外作用机制：胰腺外作用机制：胰腺外作用机制：胰腺外作用机制：增加外周

6、葡萄糖利用，第增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡代可能继发于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性。敏感性。第5页，讲稿共36张，创作于星期二磺脲类药物适应症磺脲类药物适应症可作为非肥胖可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药；型糖尿病的一线用药；老老老老年年年年患患患患者者者者或或或或以以以以餐餐餐餐后后后后血血血血糖糖糖糖升升升升高高高高为为为为主主主主者者者者宜宜宜宜选选选选用用用用短短短短效效效效类类类类，如如如如格格格格列列列列吡嗪、格列喹酮；吡嗪、格列喹酮；吡嗪、格列喹酮；吡嗪、格列喹酮；轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；

7、轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；病病病病程程程程较较较较长长长长，空空空空腹腹腹腹血血血血糖糖糖糖较较较较高高高高的的的的2 2型型型型糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病患患患患者者者者可可可可选选选选用用用用中中中中长长长长效效效效类类类类药药药药物物物物（如如如如格格格格列列列列本本本本脲脲脲脲、格格格格列列列列美美美美脲脲脲脲、格格格格列列列列齐齐齐齐特特特特、格格格格列列列列吡吡吡吡嗪嗪嗪嗪控控控控释释释释片）。片）。片）。片）。FPGFPG13.9mmol/L13.9mmol/L、有有较较好好的的胰胰岛岛功功能能、新新

8、诊诊断断糖糖尿尿病病、胰胰岛岛细细胞胞抗抗体体(ICA)ICA)或或或或谷谷谷谷氨氨氨氨酸酸酸酸脱脱脱脱羧羧羧羧酶酶酶酶抗抗抗抗体体体体(GADA)GADA)阴阴阴阴性性性性的的的的糖尿病患者对磺脲药物反应良好糖尿病患者对磺脲药物反应良好糖尿病患者对磺脲药物反应良好糖尿病患者对磺脲药物反应良好 第6页，讲稿共36张，创作于星期二磺脲类药物使用方法磺脲类药物使用方法适用于适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选型糖尿病病人，非肥胖者首选小剂量起步小剂量起步餐前服用（餐前半小时）餐前服用（餐前半小时）剂量随血糖变化调整剂量随血糖变化调整可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰可与双胍类、糖苷酶抑制剂、

9、噻唑烷二酮类、胰岛素合用岛素合用第7页，讲稿共36张，创作于星期二禁忌症禁忌症1型糖尿病患者；型糖尿病患者；妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺脲类型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并症如糖降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感染等。感染等。第8页，讲稿共36张，创作于星期二副作用副作用l l低血糖：增加药物低血糖

10、事件的主要因素有高龄，低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有高龄，饮酒，肝肾疾病，多种药物相互作用。饮酒，肝肾疾病，多种药物相互作用。l l体重增加体重增加体重增加体重增加 l l其他不良反应其他不良反应其他不良反应其他不良反应 ：恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝：恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝：恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝：恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹板减少，皮疹板减少，皮疹板减少，皮疹l l对心血管系统

11、的可能影响对心血管系统的可能影响对心血管系统的可能影响对心血管系统的可能影响 ：影响缺血预适应影响缺血预适应影响缺血预适应影响缺血预适应第9页，讲稿共36张，创作于星期二SUR1/Kir6.2胰岛胰岛细胞细胞SUR2A/Kir6.2心脏心脏SUR2B/Kir6.2血管平滑肌血管平滑肌From Lebovitz HE.Diabetes Rev.1999;7:139-153.Ashcroft FM,Gribble FM.Diabetologia.1999;42:903-919.磺脲类受体存在的部位第10页，讲稿共36张，创作于星期二l 缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能缺血性预适应是心脏自身

12、保护的一种重要功能l其生理基础为心肌细胞其生理基础为心肌细胞KATP的激活，通道开放的激活，通道开放l磺脲类降糖药的药理作用为关闭磺脲类降糖药的药理作用为关闭细胞膜上的细胞膜上的KATPl对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有差别：格列对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有差别：格列本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良影响本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良影响l糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对细胞选择性高、较少细胞选择性高、较少影响心脏缺血性预适应的品种影响心脏缺血性预适应的品种第11页，讲稿共36张，创作于星期二餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂

13、Repaglinide瑞格列奈（诺和龙，瑞格列奈（诺和龙，孚来迪孚来迪)Nateglinide那格列奈（唐力那格列奈（唐力)第12页，讲稿共36张，创作于星期二作用机制作用机制l l与与与与SU类类类类似似似似，作作作作用用用用位位位位点点点点也也也也是是是是胰胰胰胰岛岛岛岛 细细胞胞膜膜的的KATPKATP，通通通通过过过过与与与与SUR1SUR1的的的的结结结结合合合合导导导导致致致致Kir6.2关关关关闭闭闭闭，最最最最终终终终导导导导致致致致细细细细胞胞胞胞的的的的胞吐作用，促进胰岛素的分泌胞吐作用，促进胰岛素的分泌胞吐作用，促进胰岛素的分泌胞吐作用，促进胰岛素的分泌l l与与与与SU

14、R1的的的的结结结结合合合合部部部部位位位位与与与与SUSU不不不不同同同同，结结结结合合合合和和和和解解解解离离离离速速速速度度度度更更更更快、作用时间更短，药物吸收速度更快快、作用时间更短，药物吸收速度更快快、作用时间更短，药物吸收速度更快快、作用时间更短，药物吸收速度更快l l恢恢恢恢复复复复餐餐餐餐后后后后早早早早期期期期胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素分分分分泌泌泌泌时时时时相相相相的的的的作作作作用用用用更更更更显显显显著著著著、更更更更符符符符合合合合生生生生理理理理需需需需求求求求、控控控控制制制制餐餐餐餐后后后后血血血血糖糖糖糖的的的的效效效效果果果果更更更更好好好好、发发发发生生生

15、生低低低低血血血血糖的机会更低。糖的机会更低。糖的机会更低。糖的机会更低。第13页，讲稿共36张，创作于星期二适应症适应症 l正常体重正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；主者；l不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；患者；l不能固定进食时间的患者。不能固定进食时间的患者。第14页，讲稿共36张，创作于星期二用法及用量用法及用量 l l“进餐服药，不进餐不服药进餐服药，不进餐不服药进餐服药，不进餐不服药进餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方式；，采用灵活的给药方式；，采用灵活的给药方式；，采用灵活

16、的给药方式；l l它它它它可可可可以以以以单单单单独独独独使使使使用用用用，也也也也可可可可与与与与除除除除SUSU外外外外的的的的其其其其它它它它口口口口服服服服降降降降糖糖糖糖药药药药或或或或胰胰胰胰岛素合用。岛素合用。岛素合用。岛素合用。l l初初初初始始始始剂剂剂剂量量量量为为为为0.50.5mgmg，最最大大单单剂剂量量为为每每次次主主餐餐前前4mgmg，每每每每日日日日总总总总的的的的最最最最大大大大剂剂剂剂量量量量为为为为不不不不超超超超过过过过1616mgmg。老老年年患患者者或或有有轻轻度度肾功能损害的患者不需调整剂量。肾功能损害的患者不需调整剂量。第15页，讲稿共36张，创

17、作于星期二副作用副作用 l耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；l仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、上仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加，低血糖。呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加，低血糖。可增加体重；可增加体重；l低血糖发生率较低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，而低，且多在白天发生，而SU则趋于晚上发生。则趋于晚上发生。第16页，讲稿共36张，创作于星期二抑制肝葡萄糖生成的药物抑制肝葡萄糖生成的药物双胍类药物双胍类药物第17页，讲稿共36张，创作于星期二l l二甲双胍（二甲双胍（Metformin，立克糖，美迪康、立克

18、糖，美迪康、格格华华止）止）l l苯乙双胍（苯乙双胍（phenformin，降糖灵）降糖灵）欧美国家已被淘汰，欧美国家已被淘汰，仅仅少数少数亚亚洲国家在使用洲国家在使用（包括中国），价格低廉。（包括中国），价格低廉。第18页，讲稿共36张，创作于星期二作用机制作用机制 vv抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑

19、制糖异生的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。结果。结果。结果。vv改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；增加对葡萄糖的摄取和利用；增加对葡萄糖的摄取和利用；增加对葡萄糖的摄取和利用；vv减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制食欲、减少能

20、量摄取的结果制食欲、减少能量摄取的结果制食欲、减少能量摄取的结果制食欲、减少能量摄取的结果vv其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常糖的吸收、改善血脂异常糖的吸收、改善血脂异常糖的吸收、改善血脂异常 第19页，讲稿共36张，创作于星期二适应症适应症2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用在非肥胖型在非肥胖型在非肥

21、胖型在非肥胖型2 2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应应应应1型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量；少胰岛素剂量；在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有利于血糖的控制波动性下降，有利于血糖的控制第20页，讲稿共36张，创作于星期二用法和用量用法和用量初始剂量为每日三次，每次初始剂量为每日三次，每次250mg。治疗治疗3-5天天后空腹血糖开始下降，

22、后空腹血糖开始下降，1至至2周调整剂量。周调整剂量。每日剂量每日剂量1500mg可获得最大降糖疗效的可获得最大降糖疗效的80%-85%。国内推荐最大剂量不超过每日国内推荐最大剂量不超过每日2000mg，国外常国外常用至每日用至每日2550mg（850mg，每日三次）、最大剂每日三次）、最大剂量每日量每日3000mg。第21页，讲稿共36张，创作于星期二二甲双胍禁忌症二甲双胍禁忌症糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；严严严严重重重重肝肝肝肝病病病病（如如如如肝肝肝肝硬硬硬硬化化化化）、肾肾肾肾功功

23、功功能能能能不不不不全全全全、慢慢慢慢性性性性严严严严重重重重肺肺肺肺部部部部疾疾疾疾病病病病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等应激情况。心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等应激情况。心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等应激情况。心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等应激情况。妊娠期妇女；年龄妊娠期妇女；年龄妊娠期妇女；年龄妊娠期妇女；年龄6565岁；进食过少的患者。岁；进食过少的患者。岁；进食过少的患者。岁；进食过少的患者。有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。由由于于抑抑制制线线粒粒

24、体体的的氧氧化化还还原原能能力力，二二甲甲双双胍胍不不适适用用于于线粒体糖尿病患者。线粒体糖尿病患者。第22页，讲稿共36张，创作于星期二减少碳水化合物吸收的药物减少碳水化合物吸收的药物糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂v阿卡波糖（拜糖苹，卡博平）阿卡波糖（拜糖苹，卡博平）主要抑制主要抑制主要抑制主要抑制-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；vv伏格波糖（倍欣）伏格波糖（倍欣）伏格波糖（倍欣）伏格波糖（倍欣）选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）选择性抑制双糖水解

25、酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）vv米格列醇：同上米格列醇：同上米格列醇：同上米格列醇：同上第23页，讲稿共36张，创作于星期二作用机制作用机制 vv可可可可逆逆逆逆性性性性（竞竞竞竞争争争争性性性性）抑抑抑抑制制制制小小小小肠肠肠肠上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞刷刷刷刷状状状状缘缘缘缘的的的的-糖糖糖糖苷苷苷苷酶酶酶酶，延延延延缓缓缓缓其其其其将将将将淀淀淀淀粉粉粉粉、寡寡寡寡糖糖糖糖、双双双双糖糖糖糖分分分分解解解解为为为为葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖，从从从从而而而而减减减减慢慢慢慢葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖的的的的吸吸吸吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后

26、血糖。收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。vv作用部位在小肠上段，作用部位在小肠上段，作用部位在小肠上段，作用部位在小肠上段，持续约持续约持续约持续约4-64-6小时。小时。小时。小时。vv对对对对葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖的的的的吸吸吸吸收收收收过过过过程程程程没没没没有有有有影影影影响响响响。对对对对空空空空腹腹腹腹血血血血糖糖糖糖无无无无直直直直接接接接作作作作用用用用，但但但但可可可可通通通通过过过过降降降降低低低低餐餐餐餐后后后后高高高高血血血血糖糖糖糖、减减减减轻轻轻轻葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖的的的的毒毒毒毒性性性性作作作作用用用用，改

27、改改改善善善善胰胰胰胰岛岛岛岛素抵抗而轻度降低空腹血糖素抵抗而轻度降低空腹血糖素抵抗而轻度降低空腹血糖素抵抗而轻度降低空腹血糖 第24页，讲稿共36张，创作于星期二适应症适应症v空腹血糖在空腹血糖在6.1-7.8mmolLmmolL-1-1、餐后血糖升高为主的餐后血糖升高为主的患者，是单独使用患者，是单独使用AGIAGI的最佳适应症的最佳适应症的最佳适应症的最佳适应症vv空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用或胰岛素合用或胰岛素合用或胰岛

28、素合用vv治疗糖耐量异常，可延缓或减少治疗糖耐量异常，可延缓或减少治疗糖耐量异常，可延缓或减少治疗糖耐量异常，可延缓或减少T2D的发生的发生 第25页，讲稿共36张，创作于星期二用法及用量用法及用量vv小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。vv开开开开始始始始剂剂剂剂量量量量2525mgmg，每每每每天天天天一一一一到到到到二二二二次次次次，2-42-4周周周周增增增增加加加加2525mgmg，直直直直至至至至血糖良好控制或到最大剂量。血糖良好控制或到最大剂量。血糖良好控制或到最大剂量。血糖良好控

29、制或到最大剂量。vv一般最大剂量每天为一般最大剂量每天为一般最大剂量每天为一般最大剂量每天为300300毫克。毫克。毫克。毫克。vv必须与第一口饭同时嚼碎服下。必须与第一口饭同时嚼碎服下。必须与第一口饭同时嚼碎服下。必须与第一口饭同时嚼碎服下。第26页，讲稿共36张，创作于星期二副作用副作用vv 常常常常见见见见腹腹腹腹胀胀胀胀不不不不适适适适、腹腹腹腹泻泻泻泻、胃胃胃胃肠肠肠肠排排排排气气气气增增增增多多多多等等等等胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道副副副副反反反反应应应应，可可可可随随随随治治治治疗疗疗疗时时时时间间间间的的的的延延延延长长长长而而而而减减减减弱弱弱弱，大大大大多多多多二二二二周周周

30、周后后后后缓缓缓缓解解解解，极极极极少少少少部患者出现可逆性肝功能异常部患者出现可逆性肝功能异常部患者出现可逆性肝功能异常部患者出现可逆性肝功能异常vv单单单单独独独独使使使使用用用用AGIAGI不不不不会会会会引引引引起起起起低低低低血血血血糖糖糖糖。当当当当与与与与其其其其他他他他药药药药物物物物合合合合用用用用时时时时出出出出现现现现低低低低血血血血糖糖糖糖，只只只只能能能能用用用用葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖口口口口服服服服或或或或静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射，口口口口服服服服其其其其它它它它糖糖糖糖类类类类或或或或淀淀淀淀粉无效。粉无效。粉无效。粉无效。vv不宜与助消化的淀粉酶、胰酶

31、合用。不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。第27页，讲稿共36张，创作于星期二禁忌症禁忌症v炎症性肠病炎症性肠病v血肌酐大于血肌酐大于177molLL-1-1（2.0mg/dl2.0mg/dl）v18岁以下岁以下岁以下岁以下v妊娠及哺乳者禁用妊娠及哺乳者禁用第28页，讲稿共36张，创作于星期二TZDsTZDs是是是是8080年代初研制年代初研制年代初研制年代初研制 环格列酮环格列酮环格列酮环格列酮(Ciglitazone)Ciglitazone)曲格列酮曲格列酮曲格列酮曲格列酮(TroglitazoneTroglitazone，TRG

32、)TRG)罗格列酮罗格列酮罗格列酮罗格列酮(RosiglitazoneRosiglitazone，RSGRSG，文迪雅，太罗，文迪雅，太罗，文迪雅，太罗，文迪雅，太罗)吡格列酮吡格列酮吡格列酮吡格列酮(PioglitazonePioglitazone，PIOPIO，卡司平，欧迪贝，卡司平，欧迪贝，卡司平，欧迪贝，卡司平，欧迪贝)统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类(G1itazones)G1itazones)胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类（TZDs)第29页，讲稿共36张，创作于星期二

33、降糖作用降糖作用降糖作用降糖作用 ：PPAR PPAR PPAR PPAR 为一组核转录因子，包括为一组核转录因子，包括为一组核转录因子，包括为一组核转录因子，包括PPAR-PPAR-PPAR-PPAR-、PPAR-PPAR-PPAR-PPAR-、PPARPPARPPARPPAR。其中。其中。其中。其中PPAR-PPAR-PPAR-PPAR-在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子，明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要

34、调控子，明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子，明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子，它它它它作用于肌肉、脂肪组织的作用于肌肉、脂肪组织的作用于肌肉、脂肪组织的作用于肌肉、脂肪组织的核受体核受体核受体核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARPPARPPARPPAR）后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最

35、终增加胰岛素的作用。最终增加胰岛素的作用。最终增加胰岛素的作用。最终增加胰岛素的作用。非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有一定的改善作用，降非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有一定的改善作用，降非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有一定的改善作用，降非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有一定的改善作用，降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增加制血管平

36、滑肌细胞增殖，增加制血管平滑肌细胞增殖，增加制血管平滑肌细胞增殖，增加HDL-CHDL-CHDL-CHDL-C和和和和LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C浓度、浓度、浓度、浓度、降低血浆游离脂酸降低血浆游离脂酸降低血浆游离脂酸降低血浆游离脂酸(FFA)FFA)FFA)FFA)、降低尿白蛋白排泄量。、降低尿白蛋白排泄量。、降低尿白蛋白排泄量。、降低尿白蛋白排泄量。作用机制作用机制第30页，讲稿共36张，创作于星期二噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷噻唑烷二酮类二酮类Cusi,1999Cusi,1999脂肪细胞脂肪细胞脂肪细胞脂肪细胞l l 胰岛素敏感性胰岛素敏感性胰岛素敏感性胰岛素敏感性=葡萄糖转

37、化葡萄糖转化葡萄糖转化葡萄糖转化 脂肪合成脂肪合成脂肪合成脂肪合成l l 脂肪分解和脂肪分解和脂肪分解和脂肪分解和FFAFFA排出排出排出排出l l 脂肪细胞数目脂肪细胞数目脂肪细胞数目脂肪细胞数目l l leptinleptin和和和和 TNF-TNF-a a a a 分泌分泌分泌分泌(?)(?)血浆血浆血浆血浆 FFAFFAMuscle肝脏肝脏肝脏肝脏?b b-细胞细胞肌肉肌肉肌肉肌肉?葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖摄取 肝糖产生肝糖产生肝糖产生肝糖产生 胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌?第31页，讲稿共36张，创作于星期二适应症适应症vv适用于肥胖适用于肥胖适用于肥胖适用于

38、肥胖/超重的超重的超重的超重的T2DT2D患者。患者。患者。患者。vTZD单单独独使使用用的的疗疗效效略略逊逊二二甲甲双双胍胍和和SUSU，但但但但与与与与其其其其它它它它降降降降糖糖糖糖药药药药物物物物合合合合用用用用则则则则表表表表现现现现出出出出其其其其独独独独特特特特的的的的疗疗疗疗效效效效。加加加加用用用用TZD可可可可显显显显著著著著改改改改善善善善SUSU继发失效患者的血糖。继发失效患者的血糖。继发失效患者的血糖。继发失效患者的血糖。vv与与与与胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素联联联联用用用用治治治治疗疗疗疗肥肥肥肥胖胖胖胖的的的的T2DT2D患患者者时时，TZDTZD在在进进一一步步降

39、降低血糖的同时，减少外源性胰岛素的用量。低血糖的同时，减少外源性胰岛素的用量。vv虽虽虽虽然然然然同同同同为为为为促促促促进进进进胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素作作作作用用用用的的的的药药药药物物物物，二二二二甲甲甲甲双双双双胍胍胍胍的的的的主主主主要要要要作作作作用用用用部部部部位是肝脏，而位是肝脏，而位是肝脏，而位是肝脏，而TZDTZD则是骨骼肌，两者合用显示良好的效果。则是骨骼肌，两者合用显示良好的效果。则是骨骼肌，两者合用显示良好的效果。则是骨骼肌，两者合用显示良好的效果。第32页，讲稿共36张，创作于星期二 水肿、水潴留和贫血：常见的副作用。水肿、水潴留和贫血：常见的副作用。水肿、水潴留和

40、贫血：常见的副作用。水肿、水潴留和贫血：常见的副作用。体体体体重重重重增增增增加加加加，与与与与水水水水潴潴潴潴留留留留、脂脂脂脂肪肪肪肪含含含含量量量量增增增增加加加加、改改改改善善善善血血血血糖糖糖糖控控控控制制制制有有有有关关关关。TZDTZD导致体内脂肪含量再分布，增加的脂肪主要积聚在皮下导致体内脂肪含量再分布，增加的脂肪主要积聚在皮下导致体内脂肪含量再分布，增加的脂肪主要积聚在皮下导致体内脂肪含量再分布，增加的脂肪主要积聚在皮下 TZDTZD的的的的早早早早期期期期产产产产品品品品曲曲曲曲格格格格列列列列酮酮酮酮曾曾曾曾引引引引起起起起致致致致死死死死性性性性的的的的肝肝肝肝损损损损

41、害害害害，故故故故在在在在TZDTZD使用前后应定期检查肝功能。使用前后应定期检查肝功能。使用前后应定期检查肝功能。使用前后应定期检查肝功能。罗罗罗罗格格格格列列列列酮酮酮酮可可可可增增增增加加加加上上上上呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道感感感感染染染染的的的的发发发发生生生生率率率率，匹匹匹匹格格格格列列列列酮酮酮酮升升升升高高高高肌肌肌肌酸酸酸酸激酶，机理不明。激酶，机理不明。激酶，机理不明。激酶，机理不明。副作用副作用第33页，讲稿共36张，创作于星期二慎慎用用或或禁禁用用于于心心功功能能不不全全的的患患者者，尤尤其其和和胰胰岛岛素素合合用用或使用大剂量时。或使用大剂量时。对对心心肌肌梗梗塞塞、心心绞绞痛痛、心心肌肌病病和和高高血血压压性性心心脏脏病病等等，可可能能引引起起心心力力衰衰竭竭(伴伴随随循循环环血血浆浆容容量量的的增增加加有有可可能能诱发心力衰竭诱发心力衰竭),应慎用。应慎用。肝功能或肾功能障碍，严重贫血。肝功能或肾功能障碍，严重贫血。禁忌症禁忌症第34页，讲稿共36张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第36页，讲稿共36张，创作于星期二