细胞介导的细胞免疫应答 (2)精选PPT.ppt

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1、关于细胞介导的细胞免疫应答(2)第1页，讲稿共61张，创作于星期二第1节 T细胞亚群n nCD4+、CD8+亚群 CD4+T细胞识别由1317个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的MHC II类限制。CD8+T细胞识别810个氨基酸组成的抗原肽，并受MHC I类限制。n n按其抗原识别受体，分TCRT细胞和TCRT细胞 第2页，讲稿共61张，创作于星期二TCRTTCRT细细胞胞TCRTTCRT细细胞胞分子分子结结构构二硫二硫键键相相连连的异二聚体分子的异二聚体分子二硫二硫键键相相连连的异二聚体分子的异二聚体分子多多样样性性多多少少分布分布周周围围血血60%60%70%70%周周围围血血1%1%1

2、0%10%表皮及表皮及肠肠粘膜上皮粘膜上皮表型表型CD4+CD8+CD4+CD8+（DPDP）60%60%CD4-CD8-CD4-CD8-（DNDN）35%35%CD2+100%CD2+100%CD5+CD5+95%95%CD4-CD8-CD4-CD8-（DNDN）CD2+CD2+CD5-CD5-发发育育胸腺胸腺(发发生晚生晚)胸腺胸腺(发发生早生早)存在胸腺外途径存在胸腺外途径功能功能识别识别与与MHCMHC分子分子结结合的多合的多肽肽复合复合 分子抗原分子抗原可能的作用可能的作用第一第一线线防御防御细细胞的原始受体胞的原始受体可可识别识别MHCMHC或或MHCMHC样样分子分子识别识别由由

3、MHC MHC 样样分子呈分子呈递递的抗原的抗原第3页，讲稿共61张，创作于星期二n nTh、Tc、Ts和TDTH细胞n nTh细胞 根据所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚型。n nTc细胞 Tc1细胞主要分泌IFN；Tc2细胞则主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。第4页，讲稿共61张，创作于星期二n nTsTs细胞细胞 TsTs细胞是一类与细胞是一类与THTH细胞和细胞和TcTc细胞性质不同细胞性质不同的淋巴细胞。的淋巴细胞。TsTs细胞是美国学者细胞是美国学者GershonGershon于于7070年代年代在小鼠体内证明它的存在。他是给小鼠经静脉注射大在小鼠体内证明

4、它的存在。他是给小鼠经静脉注射大剂量抗原（羊红细胞）则小鼠呈现不应答状态即耐受剂量抗原（羊红细胞）则小鼠呈现不应答状态即耐受状态。如果把这种耐受小鼠的淋巴细胞，注入正常同状态。如果把这种耐受小鼠的淋巴细胞，注入正常同基因小鼠同素小鼠体内，可抑制其抗体产生。其后证基因小鼠同素小鼠体内，可抑制其抗体产生。其后证明这种具有抑制作用的淋巴细胞是明这种具有抑制作用的淋巴细胞是Thy-1+TThy-1+T细胞，细胞，TsTs细胞。细胞。n nT TDTHDTH迟发型超敏性迟发型超敏性T T细胞，主要为细胞，主要为CD4 CD4+Th1 Th1第5页，讲稿共61张，创作于星期二第6页，讲稿共61张，创作于星

5、期二第第2 2节节 T T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 T T T T细胞的抗原识别：细胞的抗原识别：细胞的抗原识别：细胞的抗原识别：初始初始初始初始 T T T T细胞细胞细胞细胞TCRTCRTCRTCR与与与与APCAPCAPCAPC表面递呈的表面递呈的表面递呈的表面递呈的MHC-MHC-MHC-MHC-肽复合物结合。肽复合物结合。肽复合物结合。肽复合物结合。T T T T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHCMHCMHCMHC限制性：限制性：限制性：限制性：CD4CD4CD4CD4+T T T T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别APCAPCAPCAPC递呈

6、的递呈的递呈的递呈的MHC II-MHC II-MHC II-MHC II-肽复合物；肽复合物；肽复合物；肽复合物；CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别APCAPCAPCAPC递呈的递呈的递呈的递呈的MHC I-MHC I-MHC I-MHC I-肽复合物。肽复合物。肽复合物。肽复合物。第7页，讲稿共61张，创作于星期二第8页，讲稿共61张，创作于星期二第9页，讲稿共61张，创作于星期二第10页，讲稿共61张，创作于星期二 一一.T T细胞识别的抗原的种类细胞识别的抗原的种类 1.1.1.1.由由由由MHC IMHC IMHC IMHC I类分子递呈的抗原，

7、即存在于胞浆类分子递呈的抗原，即存在于胞浆类分子递呈的抗原，即存在于胞浆类分子递呈的抗原，即存在于胞浆 （cytosolcytosolcytosolcytosol）内的抗原。）内的抗原。）内的抗原。）内的抗原。来源于：来源于：来源于：来源于：（1 1 1 1）病毒和一些细菌感染细胞后，）病毒和一些细菌感染细胞后，）病毒和一些细菌感染细胞后，）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内于胞浆内及胞核内于胞浆内及胞核内于胞浆内及胞核内合成的抗原；合成的抗原；合成的抗原；合成的抗原；（2 2 2 2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原

8、。第11页，讲稿共61张，创作于星期二 2.2.2.2.由由由由MHC IIMHC IIMHC IIMHC II类分子递呈的抗原，即类分子递呈的抗原，即类分子递呈的抗原，即类分子递呈的抗原，即存在于囊泡系统存在于囊泡系统存在于囊泡系统存在于囊泡系统内的抗原。内的抗原。内的抗原。内的抗原。来源于：来源于：来源于：来源于：（1 1 1 1）巨噬细胞摄取到内体）巨噬细胞摄取到内体）巨噬细胞摄取到内体）巨噬细胞摄取到内体(endosome)(endosome)中的颗粒成分中的颗粒成分中的颗粒成分中的颗粒成分 (如细菌、细胞等如细菌、细胞等如细菌、细胞等如细菌、细胞等)及及及及细菌增殖中新合成的抗原细菌

9、增殖中新合成的抗原细菌增殖中新合成的抗原细菌增殖中新合成的抗原成分。成分。成分。成分。（2 2）APCAPC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。产物和其它可溶性蛋白质抗原。产物和其它可溶性蛋白质抗原。产物和其它可溶性蛋白质抗原。第12页，讲稿共61张，创作于星期二二二T T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 （一）对（一）对（一）对（一）对 MHC IMHC IMHC IMHC I类分子递呈抗原的识别类分子递呈抗原的识别类分子递呈抗原的识别类分子递呈抗原的识别 -内

10、源性抗原的递呈过程：内源性抗原的递呈过程：内源性抗原的递呈过程：内源性抗原的递呈过程：指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC MHC MHC MHC I I I I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞识别的过程。细胞识别的过程。细胞识别的过程。细胞识别的过程。第13页，讲稿共61张，创作

11、于星期二第14页，讲稿共61张，创作于星期二 （二）对（二）对MHC II类分子递呈抗原的识类分子递呈抗原的识 别别-外源性抗原的递呈过程：外源性抗原的递呈过程：指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCIIMHCIIMHCIIMHCII类分子结合，运送到细胞表面，供类分子结合，运送到细胞表面，供类分子结合，运送到细胞表面，供类分子结合，运送到细胞表面，供CD4 TCD4 TCD4 TCD4 T细胞识别的过程。细胞识别的过程。细胞识别的过程。细胞识别的过程。第15页，讲稿

12、共61张，创作于星期二第16页，讲稿共61张，创作于星期二 注：注：注：注：A.IiA.IiA.IiA.Ii链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个部分非共价键结合于一个部分非共价键结合于一个部分非共价键结合于一个MHC IIMHC IIMHC IIMHC II类分子的肽结合槽内，以类分子的肽结合槽内，以类分子的肽结合槽内，以类分子的肽结合槽内，以阻止阻止阻止阻止MHC IIMHC IIMHC IIMHC II类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋类分

13、子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。白结合。白结合。白结合。B.CLIPB.CLIPB.CLIPB.CLIP（classII-associatedinvariantclassII-associatedinvariantchainpeptidechainpeptide）：）：）：）：Ii Ii Ii Ii 链被切割后留下的与链被切割后留下的与链被切割后留下的与链被切割后留下的与MHCIIMHCIIMHCIIMHCII分子分子分子分子结合的短肽片段。结合的短肽片段。结合的短肽片段。结合的短肽片段。第17页，讲稿

14、共61张，创作于星期二第18页，讲稿共61张，创作于星期二 第第3 3节节 T T细胞的发育与活化细胞的发育与活化是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。过程。第19页，讲稿共61张，创作于星期二第20页，讲稿共61张，创作于星期二40 30 2010 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 TCR Va 区氨基酸序列氨基酸残基的变异百分率TCR 的 多 样 性 CDR1 CDR2 CDR3T T细胞的发育与细胞的发育与T TCRC

15、R的多样性的多样性1 1 -TCR-TCR 的多样性与抗原特异性的多样性与抗原特异性第21页，讲稿共61张，创作于星期二c d e h a g f c c COOHCDR3HV4NH2CDR1CDR2第22页，讲稿共61张，创作于星期二3 T3 T细胞发育细胞发育表达Pre-TCR的双阴性细胞“面临生死考验”的双阳性细胞发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞胸腺细胞的阳性选择胸腺细胞的阴性选择T细胞在外周的进一步分化第23页，讲稿共61张，创作于星期二第24页，讲稿共61张，创作于星期二阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择第25页，讲稿共61张，创作于星期二一、T细胞在胸腺内的发育早早期期阶阶段段：早

16、早期期T T细细胞胞不不表表达达CD4CD4和和CD8CD8分分子子，其其表表型为型为CD4CD4-和和CD8CD8-，称为双阴性细胞，简称，称为双阴性细胞，简称DNDN细胞。细胞。TCRTCR基基因因重重排排阶阶段段：发发育育至至后后期期的的DNDN细细胞胞开开始始TCRTCR的的链链基基因因重重排排，同同时时表表达达CD4CD4和和CD8CD8分分子子，其其表表型型变变成成CD4CD4+和和CD8CD8+，称称为为双双阳阳性性细细胞胞，简简称称DPDP细细胞胞。DPDP细细胞胞开开始始增增殖殖，同同时时TCRTCR的的链链发发生生基基因因重重排排，与与链形成巨大的链形成巨大的TCRTCR库

17、。库。阳阳性性与与阴阴性性选选择择阶阶段段：DPDP细细胞胞经经过过阳阳性性和和阴阴性性选选择择，发育为发育为CD4+CD4+或或CD8+CD8+的单阳性细胞。的单阳性细胞。第26页，讲稿共61张，创作于星期二T细胞发育的阳性选择阳阳性性选选择择：胸胸腺腺细细胞胞发发育育成成CD4CD4+CD8CD8+双双阳阳性性细细胞胞(DP)(DP)后后，能能识识别别胸胸腺腺皮皮质质细细胞胞表表面面MHC-MHC-或或MHC-MHC-分分子子的的T T细细胞胞才才能能继继续续发发育育，称称为为阳阳性性选选择。择。机机制制：如如DPDP细细胞胞的的TCRTCR能能识识别别胸胸腺腺皮皮质质细细胞胞表表面面的的

18、MHC-MHC-或或MHC-MHC-分分子子并并与与之之高高亲亲和和力力结结合合，被选择继续发育，否则凋亡。被选择继续发育，否则凋亡。意意义义:产产生生能能识识别别自自身身MHCMHC分分子子的的T T细细胞胞,即即形形成成抗原识别过程中的抗原识别过程中的MHCMHC限制性。限制性。第27页，讲稿共61张，创作于星期二阳性选择的MHC限制性阳性选择受阳性选择受MHCMHC限制限制即即被被选选择择继继续续发发育育的的DPDP细细胞胞只只能能表表达达CD4CD4或或CD8CD8的一种，成为单阳性细胞，简称为的一种，成为单阳性细胞，简称为SPSP细胞。细胞。TCRTCR识别识别MHC-MHC-分子的

19、分子的DPDP细胞发育为细胞发育为CD8CD8+细胞细胞TCRTCR识别识别MHC-MHC-分子的分子的DPDP细胞发育为细胞发育为CD4CD4+细胞细胞第28页，讲稿共61张，创作于星期二T细胞发育的阴性选择阴阴性性选选择择：胸胸腺腺细细胞胞发发育育成成CD4CD4+或或CD8CD8+的的单单阳阳性性细细胞胞(SP)(SP)后后，能能识识别别MHC-MHC-自自身身抗抗原原肽肽复复合合物物的的T T细细胞胞发发生凋亡而被清除，称为阴性选择。生凋亡而被清除，称为阴性选择。机机制制：胸胸腺腺髓髓质质的的DCDC和和MM表表达达高高水水平平的的MHC-MHC-和和MHC-MHC-类类分分子子，并并

20、与与自自身身抗抗原原形形成成复复合合物物，SPSP细细胞胞的的TCRTCR如如能能识识别别MHC-MHC-自自身身抗抗原原肽肽复复合合物物，即即发发生生凋凋亡亡，不识别自身抗原的不识别自身抗原的SPSP细胞继续发育成熟。细胞继续发育成熟。意意义义：通通过过阴阴性性选选择择清清除除自自身身反反应应性性T T细细胞胞，获获得得自自身耐受性。身耐受性。第29页，讲稿共61张，创作于星期二第30页，讲稿共61张，创作于星期二第31页，讲稿共61张，创作于星期二第32页，讲稿共61张，创作于星期二第33页，讲稿共61张，创作于星期二二二二二.T.T.T.T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激细胞活化的信

21、号刺激细胞活化的信号刺激 1.T1.T1.T1.T细胞活化的双信号刺激：至少需要二细胞活化的双信号刺激：至少需要二细胞活化的双信号刺激：至少需要二细胞活化的双信号刺激：至少需要二 个独立信号刺激，由个独立信号刺激，由个独立信号刺激，由个独立信号刺激，由APCAPCAPCAPC提供。提供。提供。提供。信信信信 号号号号T T细胞细胞细胞细胞APCAPC第一信号：第一信号：第一信号：第一信号：TCRTCR和和和和CD4MHC-CD4MHC-肽复合物肽复合物肽复合物肽复合物或或或或CD8CD8第二信号：第二信号：第二信号：第二信号：CD28B7(B7.1CD28B7(B7.1、B7.2)B7.2)第

22、34页，讲稿共61张，创作于星期二第35页，讲稿共61张，创作于星期二第36页，讲稿共61张，创作于星期二 2.T2.T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：作用作用作用作用*T T细胞细胞细胞细胞 APCAPC （1 1）LFA-1 ICAM-1,ICAM-2LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC)ICAM-3 DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL 4-1BB(CD137)4-1BBL （2 2）C

23、D40L(CD40L(活化活化活化活化)CD40()CD40(活化活化活化活化)*（1 1 1 1）维持抗原特异）维持抗原特异）维持抗原特异）维持抗原特异T T T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPCAPCAPC的结合时间，有益于的结合时间，有益于的结合时间，有益于的结合时间，有益于T T T T细细细细 胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应T T T T细胞。细胞。细胞。细胞。（2 2 2 2）传送活化信号给）传送活化信号给）传送活化信号给）传送活化信号给T T T T细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激细胞，进一步

24、刺激T T T T细胞克隆增细胞克隆增细胞克隆增细胞克隆增 殖。活化的殖。活化的殖。活化的殖。活化的APCAPCAPCAPC表达表达表达表达B7B7B7B7分子增加。分子增加。分子增加。分子增加。第37页，讲稿共61张，创作于星期二第38页，讲稿共61张，创作于星期二 3 3 3 3T T T T细胞活化中细胞活化中细胞活化中细胞活化中IL-2IL-2IL-2IL-2的作用：的作用：的作用：的作用：T T T T细胞细胞细胞细胞 启动后进入启动后进入启动后进入启动后进入G1G1G1G1期期期期 分泌分泌分泌分泌IL-2IL-2IL-2IL-2，表达，表达，表达，表达IL-2R IL-2R IL

25、-2R IL-2R 自分泌作用自分泌作用自分泌作用自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进细胞增殖周期继续进行，促进细胞增殖周期继续进行，促进细胞增殖周期继续进行，促进T T T T细胞细胞细胞细胞分化。分化。分化。分化。注：注：注：注：CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞的活化较细胞的活化较细胞的活化较细胞的活化较CD4CD4CD4CD4+T T T T细胞需要更强的协同细胞需要更强的协同细胞需要更强的协同细胞需要更强的协同刺激信号，刺激信号，刺激信号，刺激信号，IL-2 IL-2 IL-2 IL-2 对此起重要作用。实验证明，对此起重要作用。实验证明，对此起重要作用。实验证明，对此起

26、重要作用。实验证明，IL-2IL-2IL-2IL-2减少，减少，减少，减少，T T T T细胞就不能增殖。细胞就不能增殖。细胞就不能增殖。细胞就不能增殖。第39页，讲稿共61张，创作于星期二 三三三三.T.T.T.T细胞活化信号的传导及基因表达细胞活化信号的传导及基因表达细胞活化信号的传导及基因表达细胞活化信号的传导及基因表达 信号传导（信号传导（信号传导（信号传导（signal transductionsignal transduction）：）：）：）：将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号将细胞膜表面受体与

27、相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。转换成生物化学形式。转换成生物化学形式。转换成生物化学形式。第40页，讲稿共61张，创作于星期二 第第4 4节节 T T细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的T T T T细胞：细胞：细胞：细胞：CD8CTLCD8CTL、CD4Th1CD4Th1 第41页，讲稿共61张，创作于星期

28、二一一.CD8CTL介导的特异性免疫效应介导的特异性免疫效应 主要效应功能：杀伤表达有同主要效应功能：杀伤表达有同主要效应功能：杀伤表达有同主要效应功能：杀伤表达有同MHCIMHCI类分子结合的类分子结合的类分子结合的类分子结合的特异性抗原的细胞。特异性抗原的细胞。特异性抗原的细胞。特异性抗原的细胞。1.1.特异性细胞毒效应特异性细胞毒效应特异性细胞毒效应特异性细胞毒效应在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。如病毒、一些细菌及寄生虫

29、等病原体。如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。靶细胞特点：靶细胞特点：靶细胞特点：靶细胞特点：(1)(1)寄生物在感染细胞内增殖，寄生物在感染细胞内增殖，寄生物在感染细胞内增殖，寄生物在感染细胞内增殖，a.a.不被所感染的细胞破坏；不被所感染的细胞破坏；不被所感染的细胞破坏；不被所感染的细胞破坏；b.b.不能接触细胞外的抗体。不能接触细胞外的抗体。不能接触细胞外的抗体。不能接触细胞外的抗体。(2)MHCI(2)MHCI类分子表达下降。类分子表达下降。类分子表达下降。类分子表达下降。第42页，讲稿共61张，创作于星期二 CTLCTL杀伤靶细胞机制（两种）杀伤靶细胞

30、机制（两种）杀伤靶细胞机制（两种）杀伤靶细胞机制（两种）：(1)(1)(1)(1)穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制 -破坏细胞膜破坏细胞膜破坏细胞膜破坏细胞膜 CD8CTLCD8CTLCD8CTLCD8CTL特异识别特异识别特异识别特异识别MHC I-MHC I-MHC I-MHC I-肽复合物肽复合物肽复合物肽复合物(靶细胞表靶细胞表靶细胞表靶细胞表 面面面面)释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质：毒性蛋白质：毒性蛋白质：毒性蛋白质：穿孔素穿孔素穿孔素穿孔素形成膜孔道形成膜孔道形成膜孔道形成膜孔道 细胞死亡。细胞死亡。细

31、胞死亡。细胞死亡。颗粒酶颗粒酶颗粒酶颗粒酶(颗粒酶颗粒酶颗粒酶颗粒酶B)B)B)B)进入靶细胞进入靶细胞进入靶细胞进入靶细胞(通过膜孔道通过膜孔道通过膜孔道通过膜孔道)胱门蛋白酶胱门蛋白酶胱门蛋白酶胱门蛋白酶（caspases,CPP-32caspases,CPP-32）活化活化活化活化 CADCADCADCAD 活化活化活化活化 降解降解降解降解DNADNA。注：注：CAD-CAD-caspaseactivatabledeoxy-caspaseactivatabledeoxy-ribonucleaseribonuclease第43页，讲稿共61张，创作于星期二 (2)(2)(2)(2)穿孔素

32、非依赖性机制穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制 -诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 FasL(CTL)FasL(CTL)FasL(CTL)FasL(CTL)与与与与Fas(Fas(Fas(Fas(靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞)结合结合结合结合 FasFasFasFas的死亡功能区与的死亡功能区与的死亡功能区与的死亡功能区与效应器蛋白效应器蛋白效应器蛋白效应器蛋白FADDFADDFADDFADD结合结合结合结合 caspasescaspasescaspasescaspases（caspase 8caspase 8caspase 8caspase 8，caspase

33、s 3caspases 3caspases 3caspases 3）的级联反应）的级联反应）的级联反应）的级联反应 核酸酶核酸酶核酸酶核酸酶 CADCADCADCAD活化活化活化活化(去除去除去除去除I-CADI-CADI-CADI-CAD的抑制的抑制的抑制的抑制)降解降解降解降解DNADNADNADNA。注注注注:I-CAD-CAD:I-CAD-CAD:I-CAD-CAD:I-CAD-CAD抑制蛋白，同抑制蛋白，同抑制蛋白，同抑制蛋白，同CADCADCADCAD结合，抑制其结合，抑制其结合，抑制其结合，抑制其 活性。活性。活性。活性。第44页，讲稿共61张，创作于星期二第45页，讲稿共61张

34、，创作于星期二第46页，讲稿共61张，创作于星期二 2.2.2.2.分泌细胞因子的效应分泌细胞因子的效应分泌细胞因子的效应分泌细胞因子的效应 效应效应效应效应 CD8 CTLCD8 CTLCD8 CTLCD8 CTL合成分泌细胞因子：合成分泌细胞因子：合成分泌细胞因子：合成分泌细胞因子：(1)IFN(1)IFN -IFN-IFN 能直接抑制病毒复制；能直接抑制病毒复制；能直接抑制病毒复制；能直接抑制病毒复制；诱导诱导诱导诱导MHCIMHCI类分子表达；类分子表达；类分子表达；类分子表达；活化巨噬细胞等。活化巨噬细胞等。活化巨噬细胞等。活化巨噬细胞等。(2)TNF(2)TNF 和和和和TNFTN

35、F -协同协同协同协同IFNIFN 活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；与其受体与其受体与其受体与其受体TNFR-1TNFR-1结合诱导杀伤靶结合诱导杀伤靶结合诱导杀伤靶结合诱导杀伤靶细胞。细胞。细胞。细胞。第47页，讲稿共61张，创作于星期二二二.CD4Th1.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能主要免疫效应功能主要免疫效应功能主要免疫效应功能(通过分泌的细胞因子通过分泌的细胞因子通过分泌的细胞因子通过分泌的细胞因子 和表达的膜表面分子发挥和表达的膜表面分子发挥和表达的膜表面分子发挥和表达的膜表面分子发挥)：活化巨噬细胞活化巨噬细

36、胞活化巨噬细胞活化巨噬细胞 ；介导迟发型超敏反应；介导迟发型超敏反应；介导迟发型超敏反应；介导迟发型超敏反应；诱导活化诱导活化诱导活化诱导活化B B B B细胞产生调理性抗体。细胞产生调理性抗体。细胞产生调理性抗体。细胞产生调理性抗体。第48页，讲稿共61张，创作于星期二 1 1.诱导巨噬细胞活化的作用诱导巨噬细胞活化的作用 IFNIFN +IFNrR+IFNrRCD40L+CD40CD40L+CD40CD40CD40分子和分子和分子和分子和TNFTNFTNFTNF受体表达增加受体表达增加受体表达增加受体表达增加，TNFTNF 分泌分泌分泌分泌协同协同协同协同IFNIFN 增加巨噬细胞抗胞内微

37、生物作用增加巨噬细胞抗胞内微生物作用增加巨噬细胞抗胞内微生物作用增加巨噬细胞抗胞内微生物作用(如诱导如诱导如诱导如诱导NONONONO和和和和O O O O2 2 2 2-离子产生离子产生离子产生离子产生)。B7B7分子和分子和分子和分子和MHCIIMHCII分子的表达增加。分子的表达增加。分子的表达增加。分子的表达增加。巨噬细胞活化巨噬细胞活化巨噬细胞活化巨噬细胞活化 第49页，讲稿共61张，创作于星期二 Th1Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位：细胞募集巨噬细胞到感染部位：-两种方式两种方式 A.A.分泌分泌分泌分泌IL-3IL-3和和和和GM-CSFGM-CSF 刺激骨髓内新单核细胞刺激骨

38、髓内新单核细胞刺激骨髓内新单核细胞刺激骨髓内新单核细胞的产生；的产生；的产生；的产生；B.B.分泌分泌分泌分泌TNFTNF 和和和和TNFTNF 改变血管内皮细胞粘附改变血管内皮细胞粘附改变血管内皮细胞粘附改变血管内皮细胞粘附分子分子分子分子(如如如如ICAM-1ICAM-1)的表达的表达的表达的表达,分泌分泌分泌分泌MCP-1MCP-1 吸引吸引吸引吸引聚集巨噬细胞。聚集巨噬细胞。聚集巨噬细胞。聚集巨噬细胞。第50页，讲稿共61张，创作于星期二 2.2.2.2.导致炎症反应导致炎症反应导致炎症反应导致炎症反应 介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应(即即即即

39、IVIVIVIV型超型超型超型超 敏反应敏反应敏反应敏反应)：是效应是效应是效应是效应T T T T细胞同特异性抗原作用后，引导的以单细胞同特异性抗原作用后，引导的以单细胞同特异性抗原作用后，引导的以单细胞同特异性抗原作用后，引导的以单 个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。特点：特点：特点：特点：（1 1 1 1）参与的效应）参与的效应）参与的效应）参与的效应T T T T细胞细胞细胞细胞 -CD4Th1(-CD4Th1(-CD4Th1(-CD4Th1(主

40、要主要主要主要)和和和和 CD8CTLCD8CTLCD8CTLCD8CTL细胞；细胞；细胞；细胞；（2 2 2 2）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应；）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应；）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应；）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应；（3 3 3 3）发生较慢，常需）发生较慢，常需）发生较慢，常需）发生较慢，常需2424242472727272小时；小时；小时；小时；（4 4 4 4）无抗体和补体参与。）无抗体和补体参与。）无抗体和补体参与。）无抗体和补体参与。第51页，讲稿共61张，创作于星期二第52页，讲稿共61张，创作于星期二 发生机制：发生机制：-两个阶段两个阶

41、段 第一阶段：局部抗原递呈细胞摄取、加工处理和递第一阶段：局部抗原递呈细胞摄取、加工处理和递第一阶段：局部抗原递呈细胞摄取、加工处理和递第一阶段：局部抗原递呈细胞摄取、加工处理和递 呈抗原给呈抗原给呈抗原给呈抗原给T T T T细胞；细胞；细胞；细胞；第二阶段：效应第二阶段：效应第二阶段：效应第二阶段：效应Th1Th1Th1Th1细胞识别抗原，释放多种细胞因子，细胞识别抗原，释放多种细胞因子，细胞识别抗原，释放多种细胞因子，细胞识别抗原，释放多种细胞因子，导致炎症反应。导致炎症反应。导致炎症反应。导致炎症反应。第53页，讲稿共61张，创作于星期二 分泌的细胞因子及诱导炎症作用：分泌的细胞因子及

42、诱导炎症作用：分泌的细胞因子及诱导炎症作用：分泌的细胞因子及诱导炎症作用：（1 1 1 1）IL-3IL-3IL-3IL-3和和和和GM-GSF GM-GSF GM-GSF GM-GSF 单核细胞的新生，巨噬细胞数量单核细胞的新生，巨噬细胞数量单核细胞的新生，巨噬细胞数量单核细胞的新生，巨噬细胞数量增加；增加；增加；增加；（2 2 2 2）TNFTNFTNFTNF 和和和和TNFTNFTNFTNF 血管内皮细胞粘附分子的表达和血管内皮细胞粘附分子的表达和血管内皮细胞粘附分子的表达和血管内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性增加血管的通透性增加血管的通透性增加血管的通透性增加吞噬细胞（以巨噬细胞为

43、主）募吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和增加血浆渗出；集和增加血浆渗出；集和增加血浆渗出；集和增加血浆渗出；（3 3 3 3）MCP-1 MCP-1 MCP-1 MCP-1 单核细胞到达抗原部位；单核细胞到达抗原部位；单核细胞到达抗原部位；单核细胞到达抗原部位；（4 4 4 4）IFN-IFN-IFN-IFN-和和和和TNFTNFTNFTNF 巨噬细胞活化巨噬细胞活化巨噬细胞活化巨噬细胞活化释放细胞因子释放细胞因子释放细胞因子释放细胞因子 (如如如如IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-8IL-8IL-8

44、IL-8、TNFTNFTNFTNF 、GM-GSF)GM-GSF)GM-GSF)GM-GSF)加重炎症加重炎症加重炎症加重炎症反应，扩大免疫应答效应；反应，扩大免疫应答效应；反应，扩大免疫应答效应；反应，扩大免疫应答效应；（5 5 5 5）FasL FasL FasL FasL（Th1Th1Th1Th1细胞）细胞）细胞）细胞）+Fas+Fas+Fas+Fas（靶细胞）（靶细胞）（靶细胞）（靶细胞）诱导靶细胞诱导靶细胞诱导靶细胞诱导靶细胞凋亡。凋亡。凋亡。凋亡。第54页，讲稿共61张，创作于星期二 临床常见迟发型超敏反应疾病：临床常见迟发型超敏反应疾病：临床常见迟发型超敏反应疾病：临床常见迟发型

45、超敏反应疾病：（1 1 1 1）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结核、麻）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结核、麻）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结核、麻）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结核、麻 风及某些原虫感染等。风及某些原虫感染等。风及某些原虫感染等。风及某些原虫感染等。结核杆菌结核杆菌结核杆菌结核杆菌 侵入巨噬细胞侵入巨噬细胞侵入巨噬细胞侵入巨噬细胞 巨噬细胞活巨噬细胞活巨噬细胞活巨噬细胞活 化化化化 细菌被杀死；细菌被杀死；细菌被杀死；细菌被杀死；细菌抵抗杀伤细菌抵抗杀伤细菌抵抗杀伤细菌抵抗杀伤 形成肉芽肿。形成肉芽肿。形成肉芽肿。形成肉芽肿。肉芽肿中心：由巨噬细胞融合形成的巨细胞肉芽肿中

46、心：由巨噬细胞融合形成的巨细胞肉芽肿中心：由巨噬细胞融合形成的巨细胞肉芽肿中心：由巨噬细胞融合形成的巨细胞 构成，在缺氧和巨噬细胞的细构成，在缺氧和巨噬细胞的细构成，在缺氧和巨噬细胞的细构成，在缺氧和巨噬细胞的细 胞毒作用下，可形成干酪样坏胞毒作用下，可形成干酪样坏胞毒作用下，可形成干酪样坏胞毒作用下，可形成干酪样坏 死。死。死。死。第55页，讲稿共61张，创作于星期二 （2 2）接触性皮炎）接触性皮炎 半抗原（小分子）半抗原（小分子）+蛋白质（体内）蛋白质（体内）朗格汉朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈斯细胞摄取、处理、递呈 Th1Th1细胞细胞 炎症反应。炎症反应。第56页，讲稿共61张，创作于

47、星期二 3.3.辅助辅助B B细胞产生调理抗体细胞产生调理抗体 CD4Th1CD4Th1细胞细胞 IFN-IFN-和和IL-2IL-2B B细胞细胞 调理性抗体调理性抗体(IgG1(IgG1和和IgG3IgG3亚类亚类)+)+靶细胞靶细胞 结结合合CRCR或或FcFc R(R(吞噬细胞和吞噬细胞和NKNK细胞细胞)破坏、破坏、清除靶抗原清除靶抗原。第57页，讲稿共61张，创作于星期二本章提要本章提要本章提要本章提要 1 1 1 1CD4+TCD4+TCD4+TCD4+T细胞（炎性细胞（炎性细胞（炎性细胞（炎性T T T T细胞）的形成及其介导的炎细胞）的形成及其介导的炎细胞）的形成及其介导的炎

48、细胞）的形成及其介导的炎 性反应或迟发型超敏反应。性反应或迟发型超敏反应。性反应或迟发型超敏反应。性反应或迟发型超敏反应。2 2 2 2CD8CD8CD8CD8致敏致敏致敏致敏TcTcTcTc细胞的形成及其介导的细胞毒作细胞的形成及其介导的细胞毒作细胞的形成及其介导的细胞毒作细胞的形成及其介导的细胞毒作 用。用。用。用。3 3 3 3抗体产生过程中免疫细胞间的相互作用如何？抗体产生过程中免疫细胞间的相互作用如何？抗体产生过程中免疫细胞间的相互作用如何？抗体产生过程中免疫细胞间的相互作用如何？4.4.4.4.试述特异性细胞免疫的基本过程试述特异性细胞免疫的基本过程试述特异性细胞免疫的基本过程试述

49、特异性细胞免疫的基本过程。第58页，讲稿共61张，创作于星期二 思考题思考题思考题思考题1 T1 T1 T1 T细胞识别抗原的特点是什么？细胞识别抗原的特点是什么？细胞识别抗原的特点是什么？细胞识别抗原的特点是什么？2 T2 T2 T2 T细胞活化至少需要哪些信号刺激？细胞活化至少需要哪些信号刺激？细胞活化至少需要哪些信号刺激？细胞活化至少需要哪些信号刺激？3 3 3 3 效应效应效应效应T T T T细胞的主要功能是什么？细胞的主要功能是什么？细胞的主要功能是什么？细胞的主要功能是什么？第59页，讲稿共61张，创作于星期二T细胞介导的细胞免疫应答：细胞介导的细胞免疫应答：指从初始指从初始指从

50、初始指从初始T T T T细胞接受抗原刺激到分化成效应细胞接受抗原刺激到分化成效应细胞接受抗原刺激到分化成效应细胞接受抗原刺激到分化成效应T T T T细胞并细胞并细胞并细胞并将抗原清除的过程。将抗原清除的过程。将抗原清除的过程。将抗原清除的过程。初始初始初始初始T T T T细胞（细胞（细胞（细胞（naive T cellnaive T cell）：已发育成熟，但尚）：已发育成熟，但尚）：已发育成熟，但尚）：已发育成熟，但尚 未同抗原相遇的未同抗原相遇的未同抗原相遇的未同抗原相遇的T T T T 细胞。细胞。细胞。细胞。效应效应效应效应T T T T细胞：初始细胞：初始细胞：初始细胞：初始T