动物实验设计 优秀PPT.ppt

《动物实验设计 优秀PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《动物实验设计 优秀PPT.ppt（131页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、动物物实验设计1第1页，本讲稿共131页第五章第五章 实验动物的选择与动物实验设计实验动物的选择与动物实验设计 第一节第一节 实验动物选择的原则实验动物选择的原则 第二节第二节 常见动物实验中实验动物的选择常见动物实验中实验动物的选择 第三节第三节 影响动物实验结果的因素影响动物实验结果的因素 第四节第四节 动物实验设计动物实验设计 2第2页，本讲稿共131页第一节第一节 实验动物选择的原则实验动物选择的原则 3第3页，本讲稿共131页一、相似性原则一、相似性原则 利用动物与人类某些结构、机能、利用动物与人类某些结构、机能、代谢及疾病特征的相似性选择实验代谢及疾病特征的相似性选择实验动物。动物

2、。4第4页，本讲稿共131页q组织结构组织结构q系统机能系统机能q生理特性生理特性q繁殖特性繁殖特性q体液成分体液成分q解剖学特性解剖学特性q疾病特点疾病特点v应从以下几个方面来考虑：应从以下几个方面来考虑：5第5页，本讲稿共131页二、特殊性原则二、特殊性原则 利利用用不不同同种种系系实实验验动动物物机机体体存存在在的的特特殊殊结结构构或或某某些些特特殊殊反反应应选选择择解解剖剖、生生理理特特点点符符合合实实验目的和要求的实验动物。验目的和要求的实验动物。6第6页，本讲稿共131页q 不同种系实验动物对同一因素的反应有其共同性不同种系实验动物对同一因素的反应有其共同性的一面，也会出现特殊反应

3、。的一面，也会出现特殊反应。q 不同品系动物，对同一刺激的反应差异很大，在选不同品系动物，对同一刺激的反应差异很大，在选择时也必须注意。择时也必须注意。7第7页，本讲稿共131页三、标准化原则三、标准化原则 动动物物实实验验中中要要选选择择和和使使用用与与研研究究内内容相匹配的标准化实验动物。容相匹配的标准化实验动物。8第8页，本讲稿共131页q选择经遗传学、微生物学、环境及营养控制的选择经遗传学、微生物学、环境及营养控制的标准化动物，能排除因遗传因素、微生物及潜标准化动物，能排除因遗传因素、微生物及潜在疾病等造成的个体差异对实验结果的影响在疾病等造成的个体差异对实验结果的影响;排排除因实验动

4、物杂交，遗传上不均一，个体差异，除因实验动物杂交，遗传上不均一，个体差异，反应不一致。反应不一致。9第9页，本讲稿共131页（一）遗传学方面选择（一）遗传学方面选择 v 近交系：近交系：遗传纯合度高，个体差异小，特性稳定，遗传纯合度高，个体差异小，特性稳定，对实验反应一致，结果精确可靠，且不同近交对实验反应一致，结果精确可靠，且不同近交系有各自特性。系有各自特性。10第10页，本讲稿共131页v人人类类遗遗传传学学研研究究、药药物物筛筛选选和和毒毒性性实实验验研研究究，要要选选择择与与人人群群基基因因型型及及表表现现型型相相似似的的动动物物类类别别，则用则用封闭群封闭群比较合适。比较合适。11

5、第11页，本讲稿共131页v突突变变系系具具有有与与人人类类相相似似的的疾疾病病模模型型特特征征，用用于于某某些些特定的生物医学研究中。特定的生物医学研究中。如糖尿病伴肥胖症小鼠、自身免疫症小鼠、侏儒如糖尿病伴肥胖症小鼠、自身免疫症小鼠、侏儒症小鼠、高血压大鼠、骨骼硬化症小鼠、青光眼兔。症小鼠、高血压大鼠、骨骼硬化症小鼠、青光眼兔。12第12页，本讲稿共131页（二）微生物控制等级选择（二）微生物控制等级选择 v 普通级动物：示教、预实验普通级动物：示教、预实验v 清洁级动物：适用大多数科研。清洁级动物：适用大多数科研。v 无无特特定定病病原原体体动动物物（SPFSPF）：为为理理想想的的健健

6、康康动动物物，适用于所有科研、检定。适用于所有科研、检定。v 无菌动物（无菌动物（GFGF）：）：适用于特殊研究。适用于特殊研究。13第13页，本讲稿共131页四、规格化原则四、规格化原则指选择与实验要求一致的动物规格。指选择与实验要求一致的动物规格。动物的种类及品系、年龄、体重、性别、生动物的种类及品系、年龄、体重、性别、生理健康状况等。理健康状况等。14第14页，本讲稿共131页年龄：年龄：动物的解剖生理特征和对实验的反应性随年动物的解剖生理特征和对实验的反应性随年龄的不同而有明显变化。龄的不同而有明显变化。应选用成年的动物。应选用成年的动物。体重：体重：体重与年龄有一定的关系，还与动物品

7、种、品系、体重与年龄有一定的关系，还与动物品种、品系、营养状态、饲养管理等因素有关。营养状态、饲养管理等因素有关。15第15页，本讲稿共131页动物动物小鼠小鼠大鼠大鼠豚鼠豚鼠家兔家兔猫猫狗狗体重体重18-28g180-280g350-650g2-3kg1.5-2.5kg9-15kg常用实验动物成年体重常用实验动物成年体重16第16页，本讲稿共131页性别：性别：性别不同对实验的敏感程度可不同。性别不同对实验的敏感程度可不同。生理健康状况：生理健康状况：动物如怀孕、哺乳等对实验结果影响很大，不宜采用动物如怀孕、哺乳等对实验结果影响很大，不宜采用处于特殊生理状态下的动物进行。处于特殊生理状态下的

8、动物进行。17第17页，本讲稿共131页五、经济性原则五、经济性原则指在不影响实验结果正确可靠的前提下，指在不影响实验结果正确可靠的前提下，尽量尽量选择容易获得、价格便宜和经济饲养的动物。选择容易获得、价格便宜和经济饲养的动物。18第18页，本讲稿共131页如何选择如何选择(必须了解实验动物生物学特性方面的基本知识必须了解实验动物生物学特性方面的基本知识(充分查阅相关文献，选择科研、检验和生产传统上应用充分查阅相关文献，选择科研、检验和生产传统上应用的实验动物，的实验动物，(加强交流，利用最新成果，用较少的人力、动物和时加强交流，利用最新成果，用较少的人力、动物和时间，以最小的代价最大限度地获

9、得科学性强的实验结间，以最小的代价最大限度地获得科学性强的实验结果。果。19第19页，本讲稿共131页 第二节第二节常见动物实验中实验动物的选择常见动物实验中实验动物的选择 20第20页，本讲稿共131页一、药理学研究中的选择一、药理学研究中的选择 (一一)临床前药物代谢动力学研究临床前药物代谢动力学研究 目的在于了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，为临床合目的在于了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，为临床合理用药提供参考。理用药提供参考。作药物动力学参数测定时，最好使用犬、猴等大动物。作药物动力学参数测定时，最好使用犬、猴等大动物。作药物分布试验时，一般选用大鼠或小鼠较为方便。作药物

10、分布试验时，一般选用大鼠或小鼠较为方便。作药物排泄试验时，一般也首选大鼠。作药物排泄试验时，一般也首选大鼠。21第21页，本讲稿共131页(二二)一般药理研究一般药理研究指主要药效作用以外广泛药理作用的研究。指主要药效作用以外广泛药理作用的研究。常选用的动物包括小鼠、大鼠、猫、犬等。常选用的动物包括小鼠、大鼠、猫、犬等。22第22页，本讲稿共131页(三三)作用与神经系统的药物研究中作用与神经系统的药物研究中促智药研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠，促智药研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠，镇静催眠药研究一般选用健康成年小鼠。镇静催眠药研究一般选用健康成年小鼠。镇镇痛痛药药研研究究均均需需在在整整

11、体体动动物物上上进进行行，常常用用成成年年小小鼠、大鼠、兔等。一般雌雄兼用。鼠、大鼠、兔等。一般雌雄兼用。23第23页，本讲稿共131页中枢性肌松药研究一般选用小鼠和猫，猫的神经反中枢性肌松药研究一般选用小鼠和猫，猫的神经反射极敏感。射极敏感。解热药研究首选家兔解热药研究首选家兔对神经节传导阻滞影响的药物研究时，首选动物对神经节传导阻滞影响的药物研究时，首选动物是猫，最常用的是颈神经节。是猫，最常用的是颈神经节。研究药物对神经肌肉接点的影响时，常用动物是研究药物对神经肌肉接点的影响时，常用动物是猫、兔、鸡、小鼠和蛙。猫、兔、鸡、小鼠和蛙。24第24页，本讲稿共131页 (四四)作用于心血管系统

12、的药物研究作用于心血管系统的药物研究q抗心肌缺血药物研究可选用犬、猫、家兔、大鼠和小鼠。抗心肌缺血药物研究可选用犬、猫、家兔、大鼠和小鼠。q抗心律失常药物研究可用豚鼠，因小鼠不便操作不宜选用。抗心律失常药物研究可用豚鼠，因小鼠不便操作不宜选用。q降压药物研究一般选用犬、猫或大鼠。不选兔降压药物研究一般选用犬、猫或大鼠。不选兔q治疗心功能不全药物研究常用犬、猫、豚鼠、家兔。治疗心功能不全药物研究常用犬、猫、豚鼠、家兔。不选大鼠不选大鼠25第25页，本讲稿共131页q调血脂药物研究一般选用大鼠、家兔；调血脂药物研究一般选用大鼠、家兔；q抗血小板聚集药物研究一般选用家兔和大鼠，个别试验选用小鼠。抗血

13、小板聚集药物研究一般选用家兔和大鼠，个别试验选用小鼠。q抗凝血药物研究常用大鼠和家兔，也可用小鼠、豚鼠或沙鼠等。抗凝血药物研究常用大鼠和家兔，也可用小鼠、豚鼠或沙鼠等。26第26页，本讲稿共131页 (五五)作用于呼吸系统的药物研究作用于呼吸系统的药物研究镇咳药筛选的首选动物是豚鼠和猫。镇咳药筛选的首选动物是豚鼠和猫。犬犬不不论论在在清清醒醒或或麻麻醉醉条条件件下下，化化学学刺刺激激、机机械械刺刺激激或或电电刺刺激激其其胸胸膜膜、气气管管粘粘膜膜或或颈颈部部迷迷走走神神经经均均能能诱诱发发咳咳嗽嗽，故故特特别别适适用用于于观观察察药药物的镇咳作用持续时间。物的镇咳作用持续时间。兔：对化学、电刺

14、激不敏感。兔：对化学、电刺激不敏感。大小鼠：实验可靠性差。大小鼠：实验可靠性差。27第27页，本讲稿共131页支气管扩张药物研究最常用的动物是豚鼠，因其气管支气管扩张药物研究最常用的动物是豚鼠，因其气管平滑肌对致痉剂和药物的反应最敏感。平滑肌对致痉剂和药物的反应最敏感。祛痰药研究一般选用雄性小鼠、兔或猫，用来观察药物对祛痰药研究一般选用雄性小鼠、兔或猫，用来观察药物对呼吸道分泌的影响。呼吸道分泌的影响。观察对呼吸道粘膜上皮纤毛运动影响的试验中，可采观察对呼吸道粘膜上皮纤毛运动影响的试验中，可采用冷血动物蛙和温血动物鸽。用冷血动物蛙和温血动物鸽。28第28页，本讲稿共131页 (六六)作用于消化

15、系统的药物研究作用于消化系统的药物研究胃胃肠肠解解痉痉药药物物研研究究可可用用大大鼠鼠、豚豚鼠鼠、家家兔兔、犬犬等等，雌雌雄均可。雄均可。催吐或止吐药一般用犬、猫、鸽等，而不选用家催吐或止吐药一般用犬、猫、鸽等，而不选用家兔、豚鼠、大鼠。兔、豚鼠、大鼠。29第29页，本讲稿共131页 (七七)作用于泌尿系统的药物研究作用于泌尿系统的药物研究利利尿尿药药物物或或抗抗利利尿尿药药物物的的研研究究一一般般以以雄雄性性大大鼠鼠或或犬为佳，小鼠尿量较少，家兔为草食动物。犬为佳，小鼠尿量较少，家兔为草食动物。30第30页，本讲稿共131页(八八)作用于内分泌系统的药物研究作用于内分泌系统的药物研究q肾上腺

16、皮质激素类药物研究可选用大鼠、小鼠，雌肾上腺皮质激素类药物研究可选用大鼠、小鼠，雌雄均可。雄均可。qH H1 1受体激动药物或阻断药物研究首选豚鼠，其受体激动药物或阻断药物研究首选豚鼠，其次为大鼠，雌雄各半。次为大鼠，雌雄各半。31第31页，本讲稿共131页(九九)计划生育药物研究计划生育药物研究q终止中期妊娠药物或子宫收缩药物的研究常选用雌性大鼠、豚鼠、终止中期妊娠药物或子宫收缩药物的研究常选用雌性大鼠、豚鼠、家兔、猫。家兔、猫。q女用避孕药常选用雌性大鼠、地鼠、家兔及猕猴，且尽可能选用近女用避孕药常选用雌性大鼠、地鼠、家兔及猕猴，且尽可能选用近交系动物。交系动物。q男用避孕药研究常选用雄性

17、近交系大鼠或猕猴。男用避孕药研究常选用雄性近交系大鼠或猕猴。32第32页，本讲稿共131页(十十)精神药物研究精神药物研究q抗焦虑药研究一般选用成年健康小鼠、大鼠、抗焦虑药研究一般选用成年健康小鼠、大鼠、兔等。兔等。q抗抑郁药可选用小鼠、大鼠，其次为犬、猪。抗抑郁药可选用小鼠、大鼠，其次为犬、猪。33第33页，本讲稿共131页二、毒理学研究中的选择二、毒理学研究中的选择 目的在于暴露药物的固有毒性，了解毒物的性质及程目的在于暴露药物的固有毒性，了解毒物的性质及程度，以便在临床上应用时采取有效措施。度，以便在临床上应用时采取有效措施。选择取决于该动物对药物的反应，以及药物在该选择取决于该动物对药

18、物的反应，以及药物在该种动物体内的吸收、分布、代谢和排泄与人类的异种动物体内的吸收、分布、代谢和排泄与人类的异同程度。同程度。34第34页，本讲稿共131页不同种属动物对药物的毒性反应有质与量的区别。不同种属动物对药物的毒性反应有质与量的区别。一一般般认认为为，动动物物的的进进化化程程度度愈愈高高，对对药药物物毒毒性性的的敏敏感感性性愈愈好。好。35第35页，本讲稿共131页$在实验动物年龄方面，选用未成年的较为合适。在实验动物年龄方面，选用未成年的较为合适。$在实验动物性别方面，要求选择雌雄各半为宜。在实验动物性别方面，要求选择雌雄各半为宜。$在实验动物数量方面，要求不宜太少。在实验动物数量

19、方面，要求不宜太少。36第36页，本讲稿共131页三、心血管系统疾病研究中的选择三、心血管系统疾病研究中的选择由于在病人体内进行各项试验研究是十分有限的，由于在病人体内进行各项试验研究是十分有限的，而且对病变的广度和深度也无法进行活体定量检测，而且对病变的广度和深度也无法进行活体定量检测，因此，人们广泛利用相应的动物模型进行研究。因此，人们广泛利用相应的动物模型进行研究。37第37页，本讲稿共131页q动脉粥样硬化症研究动脉粥样硬化症研究z鸟类：早期选用，能自发动脉粥样硬化鸟类：早期选用，能自发动脉粥样硬化z兔：饲料诱发的极度高血脂可发生粥样硬化病灶。兔：饲料诱发的极度高血脂可发生粥样硬化病灶

20、。z能用的动物：大小鼠、鸽、猪、犬、火鸡、非人灵长类能用的动物：大小鼠、鸽、猪、犬、火鸡、非人灵长类z恒河猴：可发生广泛的主动脉粥样硬化。恒河猴：可发生广泛的主动脉粥样硬化。z小型猪：可自发动脉粥样硬化。高脂饲料诱发可加速粥样小型猪：可自发动脉粥样硬化。高脂饲料诱发可加速粥样硬化形成。硬化形成。38第38页，本讲稿共131页q高血压研究高血压研究O常用犬、大鼠常用犬、大鼠O犬：与人类高血压相似较多。犬：与人类高血压相似较多。O对于神经精神性高血压，犬最为合适。对于神经精神性高血压，犬最为合适。O大鼠：饲养、繁殖、手术、血压测定较为方便，药大鼠：饲养、繁殖、手术、血压测定较为方便，药物反映与人类

21、相似。物反映与人类相似。39第39页，本讲稿共131页O兔：血压不够稳定，一般不用。兔：血压不够稳定，一般不用。OSHRSHR大鼠：高血压病理、生理、药理研究。与人类自大鼠：高血压病理、生理、药理研究。与人类自发性高血压有诸多相似。发性高血压有诸多相似。O实验性诱发：刺激中枢神经系统反射性而成，或实验性诱发：刺激中枢神经系统反射性而成，或注射加压物质以及手术结扎肾动脉，诱发肾源性高注射加压物质以及手术结扎肾动脉，诱发肾源性高血压。血压。40第40页，本讲稿共131页q心肌缺血试验研究心肌缺血试验研究冠心病，冠心病，心肌梗塞：犬、猪、猫、兔、大鼠。都可进行冠状动脉阻塞。心肌梗塞：犬、猪、猫、兔、

22、大鼠。都可进行冠状动脉阻塞。犬：心肌缺血良好的模型动物。犬：心肌缺血良好的模型动物。猪：心脏侧枝循环和传导系统血液供应类似于人的心脏猪：心脏侧枝循环和传导系统血液供应类似于人的心脏.兔：开胸冠状动脉结扎不需人工呼吸。兔：开胸冠状动脉结扎不需人工呼吸。41第41页，本讲稿共131页q心律失常试验研究心律失常试验研究u常用大鼠、豚鼠、兔、猫、犬、猴、猪等。常用大鼠、豚鼠、兔、猫、犬、猴、猪等。u大鼠、豚鼠、兔等心脏较小大鼠、豚鼠、兔等心脏较小u豚鼠和兔心脏易做离体标本豚鼠和兔心脏易做离体标本u犬心脏大，对引起心律失常刺激敏感犬心脏大，对引起心律失常刺激敏感42第42页，本讲稿共131页u猪的冠状血

23、管系统与人相似猪的冠状血管系统与人相似u大小鼠：心电图无大小鼠：心电图无S ST T段，有的导联也不见段，有的导联也不见T T波。波。u豚鼠：血管反映敏感，出血症显著，适合观察出血和豚鼠：血管反映敏感，出血症显著，适合观察出血和血管通透性变化。血管通透性变化。u细胞培养：犬、兔、豚鼠、大小鼠、鸡等胚胎、新生细胞培养：犬、兔、豚鼠、大小鼠、鸡等胚胎、新生或成年心肌。或成年心肌。43第43页，本讲稿共131页四、消化和呼吸系统疾病研究中的选择四、消化和呼吸系统疾病研究中的选择兔、羊、豚鼠：草食动物，与人类消化系统迥然不同，不能兔、羊、豚鼠：草食动物，与人类消化系统迥然不同，不能选择。选择。犬：消化

24、系统发达，与人类消化过程相似，宜于慢性实验。犬：消化系统发达，与人类消化过程相似，宜于慢性实验。猪：呼吸、泌尿、血液系统与新生人相似，适于营养不良症，猪：呼吸、泌尿、血液系统与新生人相似，适于营养不良症，铁、铜缺乏。铁、铜缺乏。44第44页，本讲稿共131页大鼠：无胆囊，适宜收集胆汁实验（马同），及肝切除。大鼠：无胆囊，适宜收集胆汁实验（马同），及肝切除。胰腺炎：可用幼年雌性小鼠造成胆碱缺乏，诱发出血性胰腺炎。胰腺炎：可用幼年雌性小鼠造成胆碱缺乏，诱发出血性胰腺炎。兔：甲状旁腺功能研究。兔：甲状旁腺功能研究。犬：甲状旁腺位置固定，位于甲状腺表面。甲状旁腺切犬：甲状旁腺位置固定，位于甲状腺表面。

25、甲状旁腺切除，而保留甲状腺功能。除，而保留甲状腺功能。甲型肝炎病毒研究选红面猴；甲型肝炎病毒研究选红面猴；乙型肝炎病毒研究选黑猩猩。乙型肝炎病毒研究选黑猩猩。45第45页，本讲稿共131页呕吐实验：常用猫、犬、雪貂、鸽、猴等。呕吐实验：常用猫、犬、雪貂、鸽、猴等。草食动物不易发生呕吐反射。草食动物不易发生呕吐反射。维生素维生素C C研究：豚鼠。研究：豚鼠。慢支：猴最合适，气管腺数量较多，且至三级支气管中仍慢支：猴最合适，气管腺数量较多，且至三级支气管中仍有存在。有存在。豚鼠：适于结核和白喉研究，对结核杆菌、白喉杆菌很敏感。豚鼠：适于结核和白喉研究，对结核杆菌、白喉杆菌很敏感。大鼠：肺水肿，肺纤

26、维化，矽肺。大鼠：肺水肿，肺纤维化，矽肺。46第46页，本讲稿共131页五、神经系统疾病研究中的选择五、神经系统疾病研究中的选择uDBA/2N：35日龄，听源性癫痫发病率日龄，听源性癫痫发病率100%.uC57BL/KalWN：先天性脑积水。：先天性脑积水。u沙鼠：椎底动脉环后交通枝缺损。沙鼠：椎底动脉环后交通枝缺损。47第47页，本讲稿共131页u吗啡：高原鼠兔不敏感，可用于神经系统方面研究吗啡：高原鼠兔不敏感，可用于神经系统方面研究小鼠、猫：中枢兴奋小鼠、猫：中枢兴奋犬、兔、猴、大鼠、人：中枢抑制犬、兔、猴、大鼠、人：中枢抑制u兔：减压神经对心脏等的作用。兔：减压神经对心脏等的作用。u犬、

27、猫：神经系统发达。犬、猫：神经系统发达。48第48页，本讲稿共131页六、泌尿和生殖系统疾病研究中的选择六、泌尿和生殖系统疾病研究中的选择糖尿病：大鼠、兔、犬等，人工摘除胰腺复制。糖尿病：大鼠、兔、犬等，人工摘除胰腺复制。中国地鼠易产生自发性糖尿病中国地鼠易产生自发性糖尿病BBWistarBBWistar大鼠是糖尿病研究的良好模型大鼠是糖尿病研究的良好模型YucatanYucatan小型猪容易被人工诱发成糖尿病小型猪容易被人工诱发成糖尿病 49第49页，本讲稿共131页 老年老年A A系小鼠肾脏病多发。系小鼠肾脏病多发。大鼠和小鼠给予雌激素能中止妊娠大鼠和小鼠给予雌激素能中止妊娠 兔和猫都是刺

28、激性排卵的动物兔和猫都是刺激性排卵的动物哥丁根小型猪易诱发胎儿畸形哥丁根小型猪易诱发胎儿畸形50第50页，本讲稿共131页七、抗炎与免疫试验研究中的选择七、抗炎与免疫试验研究中的选择C3HC3H系小鼠补体活性高。裸鼠无胸腺，缺乏系小鼠补体活性高。裸鼠无胸腺，缺乏T T细胞免疫。细胞免疫。ScidScid小鼠重度联合免疫缺陷，缺乏细胞免疫和体液免疫，这小鼠重度联合免疫缺陷，缺乏细胞免疫和体液免疫，这些小鼠常被选用于免疫学研究。些小鼠常被选用于免疫学研究。中国地鼠颈部的颊囊是缺少组织相容性抗原的免疫学特中国地鼠颈部的颊囊是缺少组织相容性抗原的免疫学特殊区，适用于作免疫学实验研究。殊区，适用于作免疫

29、学实验研究。51第51页，本讲稿共131页大鼠对炎症反应敏感，特别是踝关节大鼠对炎症反应敏感，特别是踝关节,适合于多发性适合于多发性关节炎和淋巴腺炎研究。关节炎和淋巴腺炎研究。鸡的红细胞可用于炎症的吞噬反应试验。鸡的红细胞可用于炎症的吞噬反应试验。豚鼠易于致敏，对组织胺敏感，豚鼠易于致敏，对组织胺敏感，豚鼠是评价免疫抑制药和抗风湿药的有效模型。豚鼠是评价免疫抑制药和抗风湿药的有效模型。52第52页，本讲稿共131页八、微循环试验研究中的选择八、微循环试验研究中的选择p常选用小鼠耳廓、金黄地鼠颊囊、兔眼球结膜、兔耳廓常选用小鼠耳廓、金黄地鼠颊囊、兔眼球结膜、兔耳廓透明窗等，还有用蝌蚪和金鱼的尾，

30、青蛙的舌和蹼、蝙蝠透明窗等，还有用蝌蚪和金鱼的尾，青蛙的舌和蹼、蝙蝠和小鸡的翅、蜜蜂的眼、鼠背透明小室等进行试验。和小鸡的翅、蜜蜂的眼、鼠背透明小室等进行试验。p内脏循环选青蛙、大小鼠、兔的肠系膜内脏循环选青蛙、大小鼠、兔的肠系膜53第53页，本讲稿共131页九、其他研究中的选择九、其他研究中的选择(一一)放射学实验研究放射学实验研究常用大小鼠、沙鼠、犬、猪、猴等。常用大小鼠、沙鼠、犬、猪、猴等。不同动物对射线敏感程度差别大不同动物对射线敏感程度差别大 54第54页，本讲稿共131页v动物种类较多小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、猫等。动物种类较多小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、

31、猴、猫等。v猫是寄生虫弓行属的宿主猫是寄生虫弓行属的宿主v中国地鼠对溶组织性阿米巴、利氏曼原虫、旋毛虫敏感中国地鼠对溶组织性阿米巴、利氏曼原虫、旋毛虫敏感v金黄地鼠对病毒非常敏感金黄地鼠对病毒非常敏感vA A系小鼠：对麻疹病毒非常敏感。系小鼠：对麻疹病毒非常敏感。v兔：对许多病毒和致病菌非常敏感（狂犬病、天花、脑炎等）兔：对许多病毒和致病菌非常敏感（狂犬病、天花、脑炎等）v裸鼠：易感染细菌、病毒、寄生虫。感染免疫机制研究。裸鼠：易感染细菌、病毒、寄生虫。感染免疫机制研究。(二二)微生物实验研究微生物实验研究55第55页，本讲稿共131页(三三)休克试验研究休克试验研究 失血性休克试验研究中，大

32、多用犬或山羊作为模型动物。失血性休克试验研究中，大多用犬或山羊作为模型动物。感染性休克试验研究中，应注意不同实验动物对感染感染性休克试验研究中，应注意不同实验动物对感染的反应差异很大。用犬制作感染性休克模型，优点较多。的反应差异很大。用犬制作感染性休克模型，优点较多。56第56页，本讲稿共131页&创伤性休克试验研究需要使用较多数目的动物，创伤性休克试验研究需要使用较多数目的动物，以满足统计需要。所以，选择啮齿类等中小型动以满足统计需要。所以，选择啮齿类等中小型动物较为适宜。一般常用大鼠、兔、犬等物较为适宜。一般常用大鼠、兔、犬等57第57页，本讲稿共131页(四四)老年病研究老年病研究实验动

33、物以哺乳类动物为主体，有小鼠、大鼠、实验动物以哺乳类动物为主体，有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、猪、猴等，其中大鼠使用最多，豚鼠、兔、狗、猪、猴等，其中大鼠使用最多，以细胞生化学、消化器、激素、酶等的研究为主。以细胞生化学、消化器、激素、酶等的研究为主。58第58页，本讲稿共131页（五）（五）环境污染研究：环境污染研究：?啮齿类：大小鼠、豚鼠，广泛应用于空气污染评价。啮齿类：大小鼠、豚鼠，广泛应用于空气污染评价。?重金属污染：大鼠、狗、猫等。某些野生动物、鱼类也重金属污染：大鼠、狗、猫等。某些野生动物、鱼类也是较好模型。是较好模型。?农药污染：小鼠、大鼠、豚鼠、狗及某些鸟类。农药污染：小鼠、大鼠

34、、豚鼠、狗及某些鸟类。?微生物环境：各种动物，家畜、啮齿类、灵长类、鱼、昆微生物环境：各种动物，家畜、啮齿类、灵长类、鱼、昆虫、鸟类等虫、鸟类等59第59页，本讲稿共131页（六）六）营养学营养学p注意：每种动物在营养需要及代谢方面，都有自身独有特性注意：每种动物在营养需要及代谢方面，都有自身独有特性p营养与代谢特性及感染营养与代谢特性及感染,免疫反应常用动物：大鼠、豚鼠、狗、猪、免疫反应常用动物：大鼠、豚鼠、狗、猪、非人灵长类等。非人灵长类等。p无菌动物及悉生动物：在营养代谢研究中有独特的作用。无菌动物及悉生动物：在营养代谢研究中有独特的作用。60第60页，本讲稿共131页 第三节第三节 影

35、响动物实验结果的因素影响动物实验结果的因素61第61页，本讲稿共131页J动物因素动物因素J环境因素环境因素J营养因素营养因素J动物实验环节和技术因素动物实验环节和技术因素 62第62页，本讲稿共131页种属种属种系种系年龄和体重年龄和体重性别性别生理状态生理状态健康状况健康状况潜在感染潜在感染动物因素动物因素 63第63页，本讲稿共131页动物因素动物因素 p不同种属的哺乳动物生命现象，特别是一些最基本的生命过程，有不同种属的哺乳动物生命现象，特别是一些最基本的生命过程，有一定的共性。一定的共性。p不同种属动物对同一致病因素的易感性不同，甚至对一种动不同种属动物对同一致病因素的易感性不同，甚

36、至对一种动物是致命的病原体，对另一种动物可能完全无害。物是致命的病原体，对另一种动物可能完全无害。1.种属种属64第64页，本讲稿共131页p在不同种属动物身上作的实验结果有较大差异。在不同种属动物身上作的实验结果有较大差异。吸收过程差异：吸收过程差异：碘碘 排泄过程的差异：巴比妥排泄过程的差异：巴比妥 代谢过程差异：代谢过程差异：磺胺药磺胺药p不同种属动物对药物的反应也有差异不同种属动物对药物的反应也有差异。p不同种属动物基础代谢率相差较大不同种属动物基础代谢率相差较大65第65页，本讲稿共131页2.种系种系p同一种属动物，有不同种系。同一种属动物，有不同种系。p同一种属不同种系动物，对同

37、一刺激具有不同反同一种属不同种系动物，对同一刺激具有不同反应，各个品系均有其独特的品系特征。应，各个品系均有其独特的品系特征。如放射线如放射线 66第66页，本讲稿共131页3.年龄和体重年龄和体重 p幼年动物比成年动物为敏感。老年动物反应不灵敏。幼年动物比成年动物为敏感。老年动物反应不灵敏。p一般动物实验设计应选成年动物进行实验。一般动物实验设计应选成年动物进行实验。p一些慢性实验，观察时间较长，可选择年幼、体重较小的动一些慢性实验，观察时间较长，可选择年幼、体重较小的动物作实验。物作实验。p研究性激素对机体影响的实验，一定要用幼年的或新生的动物。研究性激素对机体影响的实验，一定要用幼年的或

38、新生的动物。67第67页，本讲稿共131页制备糖尿病模型和老年医学的研究应选用老年动物。制备糖尿病模型和老年医学的研究应选用老年动物。10102828月龄小鼠用氯丙嗪后血糖升高，而老年的小鼠血糖月龄小鼠用氯丙嗪后血糖升高，而老年的小鼠血糖降低。降低。吩噻嗪类药物产生锥体外系症状随年龄增加而增加。吩噻嗪类药物产生锥体外系症状随年龄增加而增加。咖啡碱对老年大鼠的毒性较大，对幼年大鼠毒性较小。咖啡碱对老年大鼠的毒性较大，对幼年大鼠毒性较小。68第68页，本讲稿共131页 成年动物的年龄、体重和寿命比较成年动物的年龄、体重和寿命比较 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 狗 成年日龄（天）6590 85110 901

39、20 120180 250360 成年体重（g）2028 200280 350600 20003500 800015000 平均寿命（年）12 23 2 56 1317 最高寿命（年）3 4 6 13 34 69第69页，本讲稿共131页4.性别性别 p不同性别动物对同一药物的敏感性差异较大，对各种刺激的反不同性别动物对同一药物的敏感性差异较大，对各种刺激的反应也不尽一致，雌性动物性周期不同阶段和怀孕、授乳时的机体应也不尽一致，雌性动物性周期不同阶段和怀孕、授乳时的机体反应性有较大的改变，一般选雄性动物或雌雄各半做实验。反应性有较大的改变，一般选雄性动物或雌雄各半做实验。70第70页，本讲稿共

40、131页 药物反应性方面的性别差异药物反应性方面的性别差异 药物 动物种 感受性强的性别 乙醇 小鼠雄肾上腺素大鼠雄四氯化碳大鼠雄碘胺大鼠雌苯家兔雌四氧嘧啶小鼠雌铅大鼠雄二硝基苯酚猫雌71第71页，本讲稿共131页5.生理状态生理状态p动物的生理状态如怀孕、授乳时，其对外界环境因素作用的反应动物的生理状态如怀孕、授乳时，其对外界环境因素作用的反应性常较不怀孕、不授乳的动物有较大差异；不宜采用。性常较不怀孕、不授乳的动物有较大差异；不宜采用。p动物所处的功能状态不同也常影响对药物的反应动物所处的功能状态不同也常影响对药物的反应 。72第72页，本讲稿共131页6.健康状况健康状况p健康动物对药物

41、的耐受量比有病的动物要大。健康动物对药物的耐受量比有病的动物要大。p健康动物对各种刺激的耐受性一般比不健康、有病的动物要大，健康动物对各种刺激的耐受性一般比不健康、有病的动物要大，实验结果稳定实验结果稳定 。p要选用健康动物进行试验要选用健康动物进行试验,患有疾病或处于衰竭、饥饿、寒患有疾病或处于衰竭、饥饿、寒冷、炎热等条件下的动物，均会影响实验结果冷、炎热等条件下的动物，均会影响实验结果 73第73页，本讲稿共131页7、潜在感染、潜在感染 动物因各种原因可发生微生物、寄生虫潜在感染，极动物因各种原因可发生微生物、寄生虫潜在感染，极易造成疾病的爆发和流行，对实验研究产生严重干扰。易造成疾病的

42、爆发和流行，对实验研究产生严重干扰。74第74页，本讲稿共131页环境因素环境因素 实验动物生长发育、繁殖交配所赖以生存发展实验动物生长发育、繁殖交配所赖以生存发展的特定场所和外在条件，称为实验动物的环境。的特定场所和外在条件，称为实验动物的环境。75第75页，本讲稿共131页环境因素温度温度湿度湿度气流及风速气流及风速空气洁净度空气洁净度通风和换气通风和换气光照光照音响噪音音响噪音动物饲养密度动物饲养密度动物的饲养方式动物的饲养方式饲养动物的垫料饲养动物的垫料76第76页，本讲稿共131页1.温度温度d大部分实验动物都是恒温动物，要靠产热和散热来维持恒定的大部分实验动物都是恒温动物，要靠产热

43、和散热来维持恒定的体温。体温。d低温：摄食量增加，体表血管收缩、饮水量减少，对传染病的抵低温：摄食量增加，体表血管收缩、饮水量减少，对传染病的抵抗力下降。抗力下降。d高温：摄食量减少，饮水量增加，体表血管扩张，性机能高温：摄食量减少，饮水量增加，体表血管扩张，性机能下降。下降。77第77页，本讲稿共131页 一些药物的一些药物的LDLD5050在不同温度条件下，有较大差别在不同温度条件下，有较大差别。两种不同温度对药物两种不同温度对药物LD50的影响的影响药物 15.5 27 苯异丙胺（Amphetamine）197.0 90.0 盐酸脱氧麻黄硷（Methedrine）111.0 33.2 麻

44、黄硷（Ephedrine）477.1 565.0 78第78页，本讲稿共131页 环境温度过高或过低，都能导致机体抵抗力下降，环境温度过高或过低，都能导致机体抵抗力下降，使动物易患病，均可影响实验结果性，甚至死亡。使动物易患病，均可影响实验结果性，甚至死亡。动物实验时最适宜的环境为动物实验时最适宜的环境为21212727。79第79页，本讲稿共131页2.湿度湿度环境温度与体温接近时，动物体只能通过蒸发作用来放散体热，环境温度与体温接近时，动物体只能通过蒸发作用来放散体热，环境湿度达到饱和状态时，动物体的蒸发受到抑制，容易引起环境湿度达到饱和状态时，动物体的蒸发受到抑制，容易引起代谢紊乱，使机

45、体抵抗力下降，发病率增加。在高湿的情况下有代谢紊乱，使机体抵抗力下降，发病率增加。在高湿的情况下有利于病原微生物和寄生虫的生长繁殖，垫料与饲料易发生霉变，利于病原微生物和寄生虫的生长繁殖，垫料与饲料易发生霉变，对动物的健康不利。对动物的健康不利。80第80页，本讲稿共131页 低湿使室内灰尘飞扬，容易引起动物呼吸道疾病；动低湿使室内灰尘飞扬，容易引起动物呼吸道疾病；动物散热量大，产热多，使摄食量和活动量加大。物散热量大，产热多，使摄食量和活动量加大。81第81页，本讲稿共131页一般动物在高温高湿情况下，易发生某些传染性和非传染一般动物在高温高湿情况下，易发生某些传染性和非传染性疾病。性疾病。

46、一般实验动物，相对湿度在一般实验动物，相对湿度在404070%70%之间是完全可以适之间是完全可以适应的，应的，50%550%5最好。最好。82第82页，本讲稿共131页3 3 气流及风速气流及风速 气流大小与体热的散发有关。气流大小与体热的散发有关。气流速度过小，空气流通不良，室内充满臭气，对气流速度过小，空气流通不良，室内充满臭气，对流散热困难，易造成疾病发生；流散热困难，易造成疾病发生；气流速度过大，动物体表散量增加。气流速度过大，动物体表散量增加。风速国内规定，应控制在风速国内规定，应控制在13 13 18cm18cms s。83第83页，本讲稿共131页4 4 空气洁净度空气洁净度

47、实验动物大多饲养在窄小的笼具里，其中有动物，实验动物大多饲养在窄小的笼具里，其中有动物，有排泄物，因此，实验动物比人对空气的要求更高。有排泄物，因此，实验动物比人对空气的要求更高。84第84页，本讲稿共131页 氨浓度常常是判断饲养室污染状况的监测指标。当氨浓度常常是判断饲养室污染状况的监测指标。当饲养室温度上升、收容动物密度增加、通风条件不良、饲养室温度上升、收容动物密度增加、通风条件不良、排泄物和垫料未及时清除时，可使饲养室氨浓度急剧排泄物和垫料未及时清除时，可使饲养室氨浓度急剧上升。上升。要求不超过要求不超过20ppm20ppm。85第85页，本讲稿共131页饲养室空气中颗粒物的来源：一

48、为室外空气未经过滤饲养室空气中颗粒物的来源：一为室外空气未经过滤直接带入，另外动物皮毛、皮屑、饲料和垫料等往直接带入，另外动物皮毛、皮屑、饲料和垫料等往往可以被气流携带或动物活动扬起在空气中漂浮，往可以被气流携带或动物活动扬起在空气中漂浮，形成颗粒物污染。形成颗粒物污染。86第86页，本讲稿共131页5.通风和换气通风和换气 目的在于供给动物新鲜空气，除去室内恶臭物目的在于供给动物新鲜空气，除去室内恶臭物质，排出动物呼吸、照明和机械运转产生的余热，质，排出动物呼吸、照明和机械运转产生的余热，稀释粉尘和空气中浮游微生物，使稀释粉尘和空气中浮游微生物，使CO2 CO2 减少到最低减少到最低程度程度

49、。87第87页，本讲稿共131页 动物房的换气以换气次数来衡量，一般规定为动物房的换气以换气次数来衡量，一般规定为12 12 15 15 次次h h。当然换气次数越高，空气越新鲜。当然换气次数越高，空气越新鲜。88第88页，本讲稿共131页各种实验动物的代谢量和换气量89第89页，本讲稿共131页6.光照光照 利用人工控制光照，可以调节整个生殖过程。利用人工控制光照，可以调节整个生殖过程。持续的黑暗可抑制大鼠的生殖过程，使卵巢减轻；持续的黑暗可抑制大鼠的生殖过程，使卵巢减轻；持续光照，则过度刺激生殖系统，产生连续发情，甚至出现吃仔和哺乳持续光照，则过度刺激生殖系统，产生连续发情，甚至出现吃仔和

50、哺乳不良现象不良现象90第90页，本讲稿共131页明明12h暗暗12h，大鼠，大鼠4天一次发情周期；天一次发情周期；明明16h暗暗8h，大鼠，大鼠5天一次发情周期；天一次发情周期；明明22h暗暗2h，大鼠发情周期不一，大鼠发情周期不一 91第91页，本讲稿共131页 完全依靠灯光照明的动物设施中，要求光源的分布完全依靠灯光照明的动物设施中，要求光源的分布合理。一般要求在距地面合理。一般要求在距地面0 08 8 1 m 1 m 处，照度达到处，照度达到150 150 300lux 300lux。光照应采用明、暗交替形式。明暗交替比为光照应采用明、暗交替形式。明暗交替比为1212h 1212h、1