肌营养不良症.ppt

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1、关于肌营养不良症现在学习的是第1页，共15页概概 念念肌营养不良症是一组遗传性肌肉变性病肌营养不良症是一组遗传性肌肉变性病临床特征：临床特征：1、无力、无力+肌萎缩肌萎缩2、慢性进行性加重、慢性进行性加重3、累及肢体、头面、少数心肌、累及肢体、头面、少数心肌现在学习的是第2页，共15页病因及发病机制病因及发病机制DMD型型遗传基因遗传基因位点位点Xp21杂杂色体色体Dystrophin抗肌萎缩抗肌萎缩 蛋蛋白白细细胞胞膜膜支架作用支架作用维持肌细维持肌细胞完整性胞完整性抗拉力抗拉力肌肉萎缩肌肉萎缩DYS型型DYS基因基因突变突变DYSDYS缺失缺失细胞膜细胞膜不稳定不稳定肌纤维肌纤维坏死坏死无

2、力与无力与萎缩萎缩Pecker型型 85%与与DYS分子量改变分子量改变现在学习的是第3页，共15页病病 理理 PMD PMD患者肌肉基本病理改变是肌纤维坏死和再患者肌肉基本病理改变是肌纤维坏死和再生，肌膜核内移，出现肌细胞萎缩与代偿性增大相生，肌膜核内移，出现肌细胞萎缩与代偿性增大相嵌分布典型表现，随病情进展这种肌细胞大小差异嵌分布典型表现，随病情进展这种肌细胞大小差异不断增加。肥大肌细胞横纹消失，光镜下呈玻璃样不断增加。肥大肌细胞横纹消失，光镜下呈玻璃样变；坏死肌细胞出现空泡增多、絮样变性、颗粒变变；坏死肌细胞出现空泡增多、絮样变性、颗粒变性和吞噬现象。肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔性和吞

3、噬现象。肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织增生。肌肉活检组化检查可见组织增生。肌肉活检组化检查可见DysDys缺失或异常。缺失或异常。现在学习的是第4页，共15页临床表现临床表现1、无力与萎缩同重、无力与萎缩同重2、分布四肢近端对称、分布四肢近端对称 鸭步鸭步 Gower征征 翼状肩胛翼状肩胛3、肌电图呈肌源性损害、肌电图呈肌源性损害4、血清酶明显升高、血清酶明显升高5、部分查明假肥大、部分查明假肥大现在学习的是第5页，共15页临床表现临床表现DMD1、X性链锁隐性遗传病性链锁隐性遗传病2、均为、均为X性性3、1岁出生已发病岁出生已发病 3岁时发育慢岁时发育慢 5岁时症状明显岁时症状明显 7岁

4、时鸭步，岁时鸭步，Gower征，翼状肩胛征，翼状肩胛 9岁不能走岁不能走 20岁呼吸道感染岁呼吸道感染 2530岁死亡岁死亡现在学习的是第6页，共15页临床表现临床表现BMD(BeckerBMD(Becker型型)与与DMDDMD相比，肌肉相比，肌肉DysDys水平正常，但蛋白的性质改水平正常，但蛋白的性质改变。变。BeckerBecker型较少见，具有型较少见，具有X X连锁隐性遗传、腓肠肌连锁隐性遗传、腓肠肌假肥大、肢体近端肌无力、血清假肥大、肢体近端肌无力、血清CKCK水平增高、肌源水平增高、肌源性损害性损害EMGEMG等等DMDDMD基本特征。与基本特征。与DMDDMD的不同是：平均的

5、不同是：平均发病年龄发病年龄(11(11岁岁)和死亡年龄和死亡年龄(42(42岁岁)较晚，病情进展较晚，病情进展缓慢，病程可达缓慢，病程可达2525年以上，年以上，4040岁后仍能行走；通常岁后仍能行走；通常不伴心肌受累和认知功能缺损，血清不伴心肌受累和认知功能缺损，血清CKCK水平升高不水平升高不显著。预后较好，又称为良性型。显著。预后较好，又称为良性型。现在学习的是第7页，共15页临床表现临床表现面面肩肩肱肱型型肌肌营营养养不不良良(facioscapldohumeral(facioscapldohumeral dystrODhy)dystrODhy)是是常常见见的的常常染染色色体体显显性

6、性遗遗传传肌肌病病。遗遗传传缺缺陷陷是是定定位位于于4q354q35染染色色体体上上同同源源框框基因基因(指一类长约指一类长约180180个碱基对的个碱基对的DNADNA序列序列)的重组。的重组。临床表现：临床表现：自儿童期至中年发病，多在青春期自儿童期至中年发病，多在青春期3 3肌无力典肌无力典型地局限于面、肩和臂肌，翼状肩胛常见，心脏不受累，临床严重型地局限于面、肩和臂肌，翼状肩胛常见，心脏不受累，临床严重程度差异颇大程度差异颇大oo早期症状为面部表情肌无力，如眼睑闭合不全，早期症状为面部表情肌无力，如眼睑闭合不全，吹哨和鼓腮困难，面肌萎缩呈斧头脸特殊肌病面容。逐渐侵犯上肢吹哨和鼓腮困难，

7、面肌萎缩呈斧头脸特殊肌病面容。逐渐侵犯上肢带肌如三角肌、冈上肌、冈下肌，以及肱二头肌、肱三头肌和胸大带肌如三角肌、冈上肌、冈下肌，以及肱二头肌、肱三头肌和胸大肌上半部，三角肌和腓肠肌偶可见假肥大；肩胛肌受累出现翼状肩肌上半部，三角肌和腓肠肌偶可见假肥大；肩胛肌受累出现翼状肩胛胛3 3口轮匝肌假肥大显得口唇变厚而微噘，胫前肌、腓骨肌也常受累，口轮匝肌假肥大显得口唇变厚而微噘，胫前肌、腓骨肌也常受累，可发生下肢远端无力和足下垂可发生下肢远端无力和足下垂3 3一般不伴心肌损害，病变可向躯干一般不伴心肌损害，病变可向躯干肌和髋肌蔓延，病情进展缓慢，一般不影响正常寿命；肌和髋肌蔓延，病情进展缓慢，一般不

8、影响正常寿命；肌肌电图显示肌源陆损害，肌肉活检表现肌病特征，但组织学改电图显示肌源陆损害，肌肉活检表现肌病特征，但组织学改变较轻，血清变较轻，血清CKCK水平正常或轻度增高。水平正常或轻度增高。现在学习的是第8页，共15页临床表现临床表现肢带型肌营养不良肢带型肌营养不良也称为也称为ErbErb型。包含一组肌营养不型。包含一组肌营养不良变异型，为常染色体显性或隐性遗传，散发病例良变异型，为常染色体显性或隐性遗传，散发病例不少见。病变主要累及肢体近端。此型有不少见。病变主要累及肢体近端。此型有DysDys存在，存在，无无XP21XP21突变。一般将不符合突变。一般将不符合DMDDMD、BMDBMD

9、或面肩肱型肌营养或面肩肱型肌营养不良的诊断标准，但表现肢带肌无力患者包括在此型不良的诊断标准，但表现肢带肌无力患者包括在此型中。中。临床表现临床表现:儿童晚期、青少年或成年早期发病，男女均可罹儿童晚期、青少年或成年早期发病，男女均可罹患；与与患；与与DuchenneDuchenne型和型和BeckerBecker型肌营养不良相比，肩带肌和骨型肌营养不良相比，肩带肌和骨盆带肌几乎同等程度受累。首发症状常为骨盆带肌萎缩，腰盆带肌几乎同等程度受累。首发症状常为骨盆带肌萎缩，腰椎前凸，呈鸭步，上楼及坐位站起困难；肩胛带肌受累可见椎前凸，呈鸭步，上楼及坐位站起困难；肩胛带肌受累可见肌萎缩、抬臂困难和翼状

10、肩胛，无假肥大；病情进展缓慢，肌萎缩、抬臂困难和翼状肩胛，无假肥大；病情进展缓慢，病后平均病后平均2020年丧失行动能力；年丧失行动能力；肌电图和肌活检均显示肌源性肌电图和肌活检均显示肌源性损害，血清损害，血清CKCK水平轻度增高，心电图正常。水平轻度增高，心电图正常。现在学习的是第9页，共15页临床表现临床表现眼咽型肌营养不良眼咽型肌营养不良(oculopharyngeal dystroplly)(oculopharyngeal dystroplly)是常染色体显性遗传，也有散发病例。常发生于是常染色体显性遗传，也有散发病例。常发生于3030至至5050岁。首发症状为上睑下垂和眼球运动障碍，

11、双侧对岁。首发症状为上睑下垂和眼球运动障碍，双侧对称；逐步出现吞咽困难、轻度面肌力弱、咬肌无力称；逐步出现吞咽困难、轻度面肌力弱、咬肌无力和萎缩、构音不清等，吞咽困难严重可能需要鼻饲和萎缩、构音不清等，吞咽困难严重可能需要鼻饲或胃造口术；血清或胃造口术；血清CKCK正常或轻度升高。正常或轻度升高。远端型肌营养不良远端型肌营养不良(distal dystrophy)(distal dystrophy)为常染色体显为常染色体显性变异型，典型为性变异型，典型为4040岁以后起病，纯合子发病较早，症岁以后起病，纯合子发病较早，症状较重。主要影响手足小肌肉、腕伸肌、足背屈肌，病状较重。主要影响手足小肌肉

12、、腕伸肌、足背屈肌，病程缓慢进展。也有报道常染色体隐性遗传或散发的远端程缓慢进展。也有报道常染色体隐性遗传或散发的远端肌病，表现年轻人进行性下肢无力。肌病，表现年轻人进行性下肢无力。现在学习的是第10页，共15页临床表现临床表现眼眼肌肌型型肌肌营营养养不不良良(oculardystroplly)(oculardystroplly)为为典典型型常常染染色色体体显显性性遗遗传传，但但有有隐隐性性遗遗传传和和散散发发病病例例。某某些些病病例例与与线线粒粒体体DNADNA缺缺失失有有关关。通通常常在在3030岁岁以以前前发发病病，上上睑睑下下垂垂为为早早期期表表现现，随随之之发发生生进进展展性性眼眼外

13、外肌肌麻麻痹痹：也也常常见见面面肌肌无无力力，以以及及四四肢肢肌肌亚亚临临床床受受累累，病程缓慢进展。易误诊为重症肌无力。病程缓慢进展。易误诊为重症肌无力。埃埃-德德型型肌肌营营养养不不良良(Emery-Dreifuss(Emery-Dreifuss dystrophy)dystrophy)为为X X连连锁锁隐隐性性(Xq28)(Xq28)遗遗传传，常常染染色色体体显显性性(1q11)(1q11)遗遗传传很很少少。瞳瞳期期发发病病，缓缓慢慢进进展展，发发生生肌肌萎萎缩缩、无无力力和和挛挛缩缩(常常见见于于肱肱二二头头肌肌、肱肱三三头头肌肌，腓腓骨骨肌肌和和胫胫前前肌肌，以以后后扩扩展展至至肢肢

14、带带肌肌)，可可出出现现心心脏脏传传导导异异常常和和心心肌肌病病。血血清清CKCK轻轻度度增增高高。应应监监测测心心脏脏功功能能，必必要要时时植入起搏器。植入起搏器。脊旁肌营养不良脊旁肌营养不良(paraspinal dystroplly)40(paraspinal dystroplly)40岁后发病，表岁后发病，表现进展性脊旁肌无力、背部疼痛和典型脊柱后凸，可有家族史。血现进展性脊旁肌无力、背部疼痛和典型脊柱后凸，可有家族史。血清清CKCK轻度增高，轻度增高，CTCT检查显示脊旁肌为脂肪所代替。检查显示脊旁肌为脂肪所代替。现在学习的是第11页，共15页诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断诊断：诊断：

15、根据临床表现和遗传方式，尤其基因及抗肌萎根据临床表现和遗传方式，尤其基因及抗肌萎缩蛋白检测，配合肌电图、肌肉病理检查及血清缩蛋白检测，配合肌电图、肌肉病理检查及血清CK测测定，一般均能确诊。定，一般均能确诊。鉴别诊断鉴别诊断(1)少少年年近近端端型型脊脊髓髓性性肌肌萎萎缩缩：为为常常染染色色体体显显性性和和隐隐性性遗遗传传。青青少少年年起起病病，主主要要表表现现四四肢肢近近端端对对称称性性肌肌萎萎缩缩，有有肌肌束束震震颤颤；肌肌电电图图为为神神经经源源性性损损害害，肌肌肉肉病病理理可可见见群群组组性性萎萎缩缩，符符合合失失神神经经支支配配；基基因因检检测测显显示示染染色色体体5q11-13的的

16、SMN基基因因缺缺失失、突突变变或或移移码码等等异常。异常。(2)慢慢性性多多发发性性肌肌炎炎：无无遗遗传传史史，病病情情进进展展较较急急性性多多发发性性肌肌炎炎缓缓慢慢：血血清清CK水水平平正正常常或或轻轻度度升升高高，肌肌肉肉病理符合肌炎改变病理符合肌炎改变l皮质类固醇疗效较好，可资鉴别。皮质类固醇疗效较好，可资鉴别。现在学习的是第12页，共15页防防 治治1 1进行性肌营养不良迄今无特异性治疗，以支持疗法为主，应鼓励患者尽进行性肌营养不良迄今无特异性治疗，以支持疗法为主，应鼓励患者尽可能从事日常活动，避免长期卧床，如不活动常可导致病情加重和残疾；可能从事日常活动，避免长期卧床，如不活动常

17、可导致病情加重和残疾；增加营养、避免过劳和防止感染。物理疗法和矫形治疗可预防或改善畸形增加营养、避免过劳和防止感染。物理疗法和矫形治疗可预防或改善畸形和挛缩，对维持活动功能是重要的。和挛缩，对维持活动功能是重要的。2 2药物治疗尚无确定的方案药物治疗尚无确定的方案 泼尼松泼尼松0.75mg0.75mg(kg(kgd)d)口服可以口服可以改善肌力约达改善肌力约达3 3年，副作用包括体重增加、类年，副作用包括体重增加、类CushingCushing综合征表现和多毛综合征表现和多毛症等；泼尼松对本病的远期疗效尚不确定；一种泼尼松类似物症等；泼尼松对本病的远期疗效尚不确定；一种泼尼松类似物Defiaz

18、cort 0Defiazcort 09mg9mg(kg(kgd)d)与泼尼松效果类似而副作用较少与泼尼松效果类似而副作用较少oo肌酸一水肌酸一水化物化物(creatine monohydrate)510g(creatine monohydrate)510gd d可能有效；可能有效；别嘌呤醇：治疗别嘌呤醇：治疗DuchenneDuchenne型可不同程度地改善临床症状，型可不同程度地改善临床症状，CKCK水平有所下降；年龄小的患者疗效水平有所下降；年龄小的患者疗效较好，治疗中应定期检查白细胞，如低于较好，治疗中应定期检查白细胞，如低于3000X103000X106 6L L应停用；应停用；三磷酸

19、腺苷、三磷酸腺苷、肌苷、肌生注射液、甘氨酸、核苷酸、苯丙酸诺龙及中药等可试用；肌苷、肌生注射液、甘氨酸、核苷酸、苯丙酸诺龙及中药等可试用；入入胚肌细胞注入治疗仅有短期效果，直接基因置换疗法目前正在研究之中，胚肌细胞注入治疗仅有短期效果，直接基因置换疗法目前正在研究之中，基因疗法治疗基因疗法治疗DuchenneDuchenne肌营养不良尚未证实有效。肌营养不良尚未证实有效。现在学习的是第13页，共15页防防 治治3 3对对PMDPMD釆取预防措施很重要，主要包括检出携带者和产前诊断。釆取预防措施很重要，主要包括检出携带者和产前诊断。(1)(1)可可通通过过家家系系分分析析检检出出携携带带者者：D

20、MDDMD患患者者女女性性亲亲属属可可能能是是携携带带者者，分分为为：肯肯定定携携带带者者(definite(definite carrier)carrier)：有有一一个个或或一一个个以以上上男男性性患患儿儿的的母母亲亲，同同时时患患者者姨姨表表兄兄弟弟或或舅舅父父也也患患病病者者JJ很很可可能能携携带带者者(probable(probable carrier)ccarrier)c有有两两名名以以上上患患者者 的的 母母 亲亲，但但 母母 系系 亲亲 属属 中中 无无 先先 证证 者者33可可 能能 携携 带带 者者(possiblecarrier)(possiblecarrier)；散发病例的母亲或患者的同胞姐妹。；散发病例的母亲或患者的同胞姐妹。(2)(2)应用基因诊断检出应用基因诊断检出DMDDMD病变基因携带者，对已怀孕病变基因携带者，对已怀孕的基因携带者进行产前基因检查，如发现胎儿为的基因携带者进行产前基因检查，如发现胎儿为DMDDMD或或BMDBMD，应行人工流产防止患儿出生。，应行人工流产防止患儿出生。现在学习的是第14页，共15页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第15页，共15页