肾上腺受体药物精选PPT.ppt

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1、关于肾上腺受体药物第1页，讲稿共54张，创作于星期三第十章第十章 肾上腺素能药物肾上腺素能药物 肾上腺素能药物肾上腺素能药物肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂 肾上腺素能拮抗剂肾上腺素能拮抗剂(化学结构均为胺类化学结构均为胺类,也也 称拟交感胺称拟交感胺,儿茶酚胺儿茶酚胺)使肾上腺素能受体兴奋使肾上腺素能受体兴奋 拮抗激动剂的作用拮抗激动剂的作用 第2页，讲稿共54张，创作于星期三根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：受体受体受体受体12血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩心脏正性变力，心肌收缩心脏正性变力，心肌收缩胃肠道平滑肌松弛胃肠道平滑肌松弛激动剂激动

2、剂（拟似）（拟似）升压升压抗休克抗休克拮抗剂拮抗剂肾上腺素作用的反转肾上腺素作用的反转adrenalineneversal）降压降压改善微循环改善微循环反馈调节去甲肾上腺素释放反馈调节去甲肾上腺素释放血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩血小板聚集血小板聚集短暂升高短暂升高血压，持血压，持久降血压久降血压1心脏、肾脏、脑干心脏、肾脏、脑干强心和抗休克强心和抗休克治疗心率失常治疗心率失常降血压，缓解心绞痛降血压，缓解心绞痛2气管平滑肌气管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌平喘和改善微循环平喘和改善微循环3脂肪组织脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病第3页，讲稿共54

3、张，创作于星期三受体兴奋时，受体兴奋时，主要表现没皮肤黏膜血管和内脏血管主要表现没皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增加，血压上升；收缩，使外周阻力增加，血压上升；受体兴奋时受体兴奋时，心机收缩力增强，心率加快，增加，心机收缩力增强，心率加快，增加心血排量；同时松弛骨骼肌血管和冠状血管，松心血排量；同时松弛骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。弛支气管平滑肌。凡是兴奋凡是兴奋受体和受体和受体的药物，临床用于升高血受体的药物，临床用于升高血压、抗休克、止血和平喘；压、抗休克、止血和平喘；具有兴奋具有兴奋受体，特别是兴奋受体，特别是兴奋2受体的药物，临床主要受体的药物，临床主要用于平喘和改善

4、微循环。用于平喘和改善微循环。第4页，讲稿共54张，创作于星期三第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢生物合成与代谢去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（norepinephrine),肾上腺素能神经末肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质梢释放的主要神经递质,也可由肾上腺髓质少量分泌。也可由肾上腺髓质少量分泌。其合成在甲肾上腺素能神经细胞内和轴突中开始其合成在甲肾上腺素能神经细胞内和轴突中开始进行，进行，神经末梢含量为细胞体内的神经末梢含量为细胞体内的3-300倍。倍。第5页，讲稿共54张，创作于星期三儿茶酚胺的生物合成途径儿茶酚胺的生物合成途径P234甲基供体S腺苷甲硫氨酸第6页，讲稿共54张，创作于星

5、期三norepinephrine的贮存、释放与归宿：的贮存、释放与归宿：贮存：生物合成的以贮存：生物合成的以ATP形成复合物（形成复合物（4:1)贮存于肾上腺素能神贮存于肾上腺素能神经末梢的囊泡中。经末梢的囊泡中。释放：当神经冲动到达末梢时，囊泡与突触前膜相结合形成裂孔，释放：当神经冲动到达末梢时，囊泡与突触前膜相结合形成裂孔，norepinephrine通过裂孔释放至突触间隙。通过裂孔释放至突触间隙。作用于肾上腺素能受体作用于肾上腺素能受体归属：归属：重新摄入神经细胞的囊泡中贮存重新摄入神经细胞的囊泡中贮存被酶代谢被酶代谢第7页，讲稿共54张，创作于星期三儿茶酚-O-甲基转移酶去甲肾上腺素的

6、代谢途径去甲肾上腺素的代谢途径MAOCOMTCOMTMAO突触间隙胞浆外周脑内P234单胺氧化酶醛脱氢酶醛还原酶第8页，讲稿共54张，创作于星期三作用机理作用机理自学自学第9页，讲稿共54张，创作于星期三第二节第二节 肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。上腺素样作用的药物。NorepinephrineEpinephrineDopamine麻黄碱麻黄碱Ephedrine按化学结构分类：按化学结构分类：1.儿茶酚胺类儿茶酚胺类2.非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类按作用的受体分类按作用的受体分

7、类1.肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂2.肾上腺素能激动肾上腺素能激动剂剂基本结构基本结构1899苯乙胺苯乙胺N-甲基转移酶甲基转移酶1887第10页，讲稿共54张，创作于星期三苯乙胺为肾上腺素能受体激动剂的基本结构苯乙胺为肾上腺素能受体激动剂的基本结构第11页，讲稿共54张，创作于星期三(一一)儿茶酚胺类儿茶酚胺类肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺多巴胺异丙肾上腺素异丙肾上腺素多巴酚丁胺多巴酚丁胺第12页，讲稿共54张，创作于星期三1.易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加注射剂时应加抗氧剂，密闭保存；抗氧剂，密闭保存；（

8、一）儿茶酚类（一）儿茶酚类第13页，讲稿共54张，创作于星期三在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。第14页，讲稿共54张，创作于星期三（一）儿茶酚类（一）儿茶酚类2、易被单氨氧化酶（、易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚氧甲基转移酶代和儿茶酚氧甲基转移酶代谢失活，口服无效谢失活，口服无效;3、儿茶酚胺极性大，中枢作用小、儿茶酚胺极性大，中枢作用小;4、位羟基通过氢键与受体结合，位羟基通过氢键与受体结合，R（-）活性好，易发生消旋失）活性好，易发生消旋失活活*第15

9、页，讲稿共54张，创作于星期三碳原子消旋化：碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋速度）或加热介质中，消旋速度加快加快第16页，讲稿共54张，创作于星期三肾上腺素：肾上腺素：R（-）epinephrine酒石酸去甲肾上腺素（酒石酸去甲肾上腺素（norepinephrine）R（-），查比旋度应为），查比旋度应为-10-12盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素：临床（：临床（+）isoprenaline盐酸多巴胺盐酸多巴胺：无手性无手性dopamine*盐酸多巴酚丁胺盐酸多巴酚丁胺：（：（+）dobutamine*pH4以下以下易消旋易消旋*第17页，讲稿共54张，创作于星期三（一）儿茶酚类（一

10、）儿茶酚类5、侧链氨基上取代基越大，、侧链氨基上取代基越大，受体选择性越好受体选择性越好第18页，讲稿共54张，创作于星期三肾上腺素：肾上腺素：对对和和受体受体均有较强的激动作均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等急救、支气管哮喘等去甲肾上腺素去甲肾上腺素:对对受体受体有较强的激动作用有较强的激动作用,用于各种休克用于各种休克盐酸异丙肾上腺素：盐酸异丙肾上腺素：为为受体受体激动剂。激动剂。用于支气管哮喘，以及传导阻滞、用于支气管哮喘，以及传导阻滞、心肌梗死后的心源性抗休克和败血心肌梗死后的心源性抗休克和败血性休克等性休克等

11、，第19页，讲稿共54张，创作于星期三（一）儿茶酚类（一）儿茶酚类6、位无羟基时，极性弱，位无羟基时，极性弱，拟交感作用也弱，易于拟交感作用也弱，易于进入中枢产生兴奋作用，进入中枢产生兴奋作用，部分为毒品，如冰毒部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）（甲基苯丙胺）盐酸多巴胺盐酸多巴胺：和和受体激动剂；多受体激动剂；多巴胺受体激动剂。用于各种类型休克巴胺受体激动剂。用于各种类型休克盐酸多巴酚丁胺：盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克心源性抗休克第20页，讲稿共54张，创作于星期三甲基多巴甲基多巴1.内源性多巴的内源性多巴的甲基化衍生物甲基化衍生物2.邻苯二酚结构，对光和氧不稳定，易于发生氧化邻苯二酚结构，对光

12、和氧不稳定，易于发生氧化反应反应加入亚硫酸氢钠或维生素加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，等抗氧剂，避光。避光。用途：用途：中枢性降压药，适用于治疗肾功能不良的高血压。中枢性降压药，适用于治疗肾功能不良的高血压。第21页，讲稿共54张，创作于星期三（二）非儿茶酚类（二）非儿茶酚类具苯乙胺结构具苯乙胺结构第22页，讲稿共54张，创作于星期三硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇（salbutamol）用途：用途：2受体激动剂，平喘受体激动剂，平喘12（二）非儿茶酚类（二）非儿茶酚类1.苯乙胺类苯乙胺类1-（4-羟基羟基-3-羟甲基苯基）羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐（叔丁氨基）乙醇硫酸盐1.避光保存避

13、光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢不易被酯酶和不易被酯酶和COMT破坏，破坏，口服有效口服有效第23页，讲稿共54张，创作于星期三硫酸特布他林（硫酸特布他林（terbutaline）为为2受体激动剂，主要用于支气管哮喘受体激动剂，主要用于支气管哮喘非儿茶酚胺结构：体内代谢不发生非儿茶酚胺结构：体内代谢不发生3位酚羟基的甲基化位酚羟基的甲基化第24页，讲稿共54张，创作于星期三盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗(Clenbuterol Hydrochloride)(Clenbuterol Hydrochloride)*性质：性质：1.芳伯氨基芳伯氨基重氮化重氮化-偶合反应偶合反

14、应2.3，5-二氯：不被二氯：不被COMT甲基化，稳定且口服有效甲基化，稳定且口服有效3.侧链手性中心侧链手性中心4.强效选择性强效选择性2受体激动剂，心率失常，高血压病和甲亢患受体激动剂，心率失常，高血压病和甲亢患者慎用者慎用5.瘦肉精瘦肉精第25页，讲稿共54张，创作于星期三重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺(metaraminolbitartrate)主要激动主要激动1受体，适用于各种休克及手术时低血压。受体，适用于各种休克及手术时低血压。不具儿茶酚结构，不是不具儿茶酚结构，不是COMT的底物，作用时间比的底物，作用时间比norepineprine长，长，2.苯异丙胺类苯异丙胺类(1受体激动剂

15、受体激动剂)2个手性碳个手性碳*第26页，讲稿共54张，创作于星期三盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱（ephedrinehydrochloride）(1(1R,R,2 2S S)-2-)-2-甲氨基甲氨基-苯丙烷苯丙烷-1-1-醇盐酸盐醇盐酸盐 性质性质:（1 1）游离碱的碱性较强）游离碱的碱性较强 （2 2）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定 （3 3）冰毒原料，）冰毒原料，麻黄素管理办法麻黄素管理办法 （4 4）四个光学异构体）四个光学异构体1 12 2(1(1R,R,2 2S S)(1S)(1S,2R)(1S2R)(1S,2 2S S)(1)(1R,R,2R)2R)用

16、途：混合作用型药物，对用途：混合作用型药物，对和和受体均有激动作用，用于支气管哮受体均有激动作用，用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。第27页，讲稿共54张，创作于星期三1.(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体苏阿糖型异构体2.伪麻黄碱碱性比麻黄碱强伪麻黄碱碱性比麻黄碱强3.草酸（草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草酸（）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草酸（-）麻黄碱难溶麻黄碱难溶4.支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。用支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮喘、于减轻鼻粘膜和支气管充血

17、，控制支气管哮喘、过敏性反应等。过敏性反应等。盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱第28页，讲稿共54张，创作于星期三噻咯唑林（噻咯唑林（xylometazoline）羟甲唑林（羟甲唑林（oxymetazoline）结构特点：咪唑环上结构特点：咪唑环上2位与取代芳环间有一碳桥，位与取代芳环间有一碳桥，具有苯乙胺的基本骨架。具有苯乙胺的基本骨架。临床应用：治疗鼻充血和眼充血临床应用：治疗鼻充血和眼充血3.其它类其它类咪唑类选择性的咪唑类选择性的1受体激动剂受体激动剂第29页，讲稿共54张，创作于星期三化学名：化学名：2-（2，6-二氯苯基）亚胺基二氯苯基）亚胺基咪唑烷盐酸盐咪唑烷盐酸盐盐酸可乐定盐酸可乐定2

18、-氨基咪唑类氨基咪唑类亚胺型（主要）亚胺型（主要）氨基型氨基型性质：性质：1.2.体内代谢为对羟基可乐定，无降压活性。体内代谢为对羟基可乐定，无降压活性。用途：用于降压，也可以用于吗啡类药品成瘾的戒断。不可突然停药，以用途：用于降压，也可以用于吗啡类药品成瘾的戒断。不可突然停药，以免引起交感神经亢进的撤药症状。免引起交感神经亢进的撤药症状。2受体激动剂受体激动剂第30页，讲稿共54张，创作于星期三胍法辛（胍法辛（guanfacine）胍那苄（胍那苄（guanabenz）咪唑啉类开环类似物，咪唑啉类开环类似物，2受体激动剂受体激动剂第31页，讲稿共54张，创作于星期三（三）（三）构效关系构效关系

19、儿茶酚类和非儿茶酚类都具有苯乙胺的基本结构。儿茶酚类和非儿茶酚类都具有苯乙胺的基本结构。苯乙胺类肾上腺素能激动剂的的构效关系：苯乙胺类肾上腺素能激动剂的的构效关系：1、苯乙胺为必需基本结构，碳链、苯乙胺为必需基本结构，碳链2个个C原子活性最好，氨基在生理原子活性最好，氨基在生理pH下成季铵阳离子。下成季铵阳离子。2、多数肾上腺素能激动剂在氨基的、多数肾上腺素能激动剂在氨基的位具有羟基，位具有羟基，R构型具较大活性。构型具较大活性。第32页，讲稿共54张，创作于星期三3、苯环羟基对活性的影响、苯环羟基对活性的影响1)苯环苯环3，4-二羟基的存在二羟基的存在,显著增强显著增强、受体活性，但受体活性

20、，但由于儿茶由于儿茶酚结构容易被酚结构容易被COMT催化代谢，常常不能口服（如去甲肾上腺催化代谢，常常不能口服（如去甲肾上腺素和肾上腺素）素和肾上腺素）2)苯环苯环3，5-二羟基或二羟基或4位羟基保留，位羟基保留，3位羟基改变，位羟基改变，受体活性保留，受体活性保留，不易被不易被COMT催化代谢，能口服（如马布特罗、特布他林、克仑特催化代谢，能口服（如马布特罗、特布他林、克仑特罗对罗对2受体选择性好受体选择性好，为有效的口服平喘药物），为有效的口服平喘药物）3)苯环仅保留苯环仅保留3位羟基，位羟基，活性降低，活性降低，受体活性几乎消除（如间受体活性几乎消除（如间羟胺、去氧肾上腺素为羟胺、去氧肾

21、上腺素为1受体激动剂）受体激动剂）4)苯环无取代基，作用弱，麻黄碱的作用强度为去甲肾上腺素的苯环无取代基，作用弱，麻黄碱的作用强度为去甲肾上腺素的1/1000，但作用时间是甲肾上腺素的，但作用时间是甲肾上腺素的7倍。倍。(为什么为什么?)第33页，讲稿共54张，创作于星期三4、侧链氨基的烷基取、侧链氨基的烷基取代基团的大小与受代基团的大小与受体的选择性有关，体的选择性有关，N上取代基越大，上取代基越大，对对受体的亲和力越受体的亲和力越大。大。、第34页，讲稿共54张，创作于星期三5、侧链氨基侧链氨基碳原子上引入甲基，也即苯异丙碳原子上引入甲基，也即苯异丙胺，由于甲基的空间位阻，阻碍了胺，由于甲

22、基的空间位阻，阻碍了MAO的催化的催化氧化，作用时间延长，并且形成了新的手性氧化，作用时间延长，并且形成了新的手性C，影响了药物的受体选择性。如麻黄碱有影响了药物的受体选择性。如麻黄碱有4个光学个光学异构体。异构体。(1R,2S)(1S,2R)(1S,2S)(1R,2R)活性最强，临床主要药用异构体活性最强，临床主要药用异构体第35页，讲稿共54张，创作于星期三妥拉唑啉（妥拉唑啉（Tonlazoline）酚妥拉明（酚妥拉明（Phentolamine）(一一).非选择性非选择性受体拮抗剂受体拮抗剂酚苄明（酚苄明（Phenoxybenzamine）第三节、肾上腺素能拮抗剂第三节、肾上腺素能拮抗剂（

23、Adrenergicantagonists）一、一、受体受体拮抗剂拮抗剂：含咪唑含咪唑环环第36页，讲稿共54张，创作于星期三妥拉唑林（妥拉唑林（Tonlazoline）酚妥拉明（酚妥拉明（Phentolamine）非选择性非选择性受体拮抗剂受体拮抗剂酚苄明（酚苄明（Phenoxybenzamine）特点特点:1）妥拉唑林（）妥拉唑林（Tonlazoline）、酚妥拉明（）、酚妥拉明（Phentolamine）结）结构中含有组胺的部分结构，有较强的组胺样作用（皮肤潮红，构中含有组胺的部分结构，有较强的组胺样作用（皮肤潮红，胃酸分泌增加）胃酸分泌增加）2）酚苄明分子中含）酚苄明分子中含氯乙胺，与

24、抗肿瘤烷化剂的氮芥类似，与体氯乙胺，与抗肿瘤烷化剂的氮芥类似，与体内大分子发生烷基化反应，产生毒性。内大分子发生烷基化反应，产生毒性。毒性大，应用有限，临床用于缓解嗜铬细胞瘤的交感样效应毒性大，应用有限，临床用于缓解嗜铬细胞瘤的交感样效应第37页，讲稿共54张，创作于星期三第三节、肾上腺素能拮抗剂第三节、肾上腺素能拮抗剂（Adrenergicantagonists）盐酸哌唑嗪盐酸哌唑嗪（Prazosin）14(二二).选择性突触后选择性突触后1受体拮抗剂受体拮抗剂第一个发现的第一个发现的1受体拮抗剂受体拮抗剂2-哌嗪哌嗪-4-氨基氨基-6,7二甲氧基喹唑二甲氧基喹唑啉衍生物啉衍生物第38页，讲

25、稿共54张，创作于星期三由于本类药物结构相似，作用及作用机制相似。由于本类药物结构相似，作用及作用机制相似。这一类药物这一类药物由于能选择性地阻断由于能选择性地阻断1受体，不影响受体，不影响2受体因此能松弛血受体因此能松弛血管平滑肌（降压），但不引起反射性心动过速。管平滑肌（降压），但不引起反射性心动过速。临床主要临床主要用于良性前列腺增生及高血压病的治疗。用于良性前列腺增生及高血压病的治疗。特拉唑嗪、多沙唑嗪分子中是极端亲水的四氢呋喃环和二氧六元环特拉唑嗪、多沙唑嗪分子中是极端亲水的四氢呋喃环和二氧六元环取代了哌唑嗪分子中的呋喃环，水溶性增大，血浆半衰期较长，作取代了哌唑嗪分子中的呋喃环，水

26、溶性增大，血浆半衰期较长，作用时间也延长。故药物动力学性质不同。用时间也延长。故药物动力学性质不同。区别区别？第39页，讲稿共54张，创作于星期三育亨宾（Yohimbine）(三三).选择性选择性2受体拮抗剂受体拮抗剂第40页，讲稿共54张，创作于星期三二二.受体拮抗剂（受体拮抗剂（adrenergicreceptorantagonists）受体拮抗剂竞争性的与肾上腺素能受体结合受体拮抗剂竞争性的与肾上腺素能受体结合,阻断阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能神经递质或受体激动剂的效应受体激动剂的效应(心率增心率增加加,心肌收缩力增强心肌收缩力增强,血管平滑肌收缩和支气管平滑血管平滑肌收缩和支气管

27、平滑肌舒张）肌舒张）受体拮抗剂临床上广泛用于治疗心绞痛、心肌梗受体拮抗剂临床上广泛用于治疗心绞痛、心肌梗塞、高血压、心律失常，心衰（塞、高血压、心律失常，心衰（CHF）等。）等。第41页，讲稿共54张，创作于星期三二二.受体拮抗剂（受体拮抗剂（adrenergic receptor antagonistsadrenergic receptor antagonists）1.1.选择性：非特异性选择性：非特异性(非选择性非选择性)受体阻断剂受体阻断剂选择性选择性1受体阻断剂受体阻断剂 混合型混合型/受体阻断剂受体阻断剂受体受体部分激动剂部分激动剂2.内源性拟交感活性（内源性拟交感活性（LSA）第4

28、2页，讲稿共54张，创作于星期三作用最作用最强强选择性选择性最好最好第43页，讲稿共54张，创作于星期三（一）（一）.发展历史发展历史Dichloroisoproterenal（DCI）IsoproterenalPronethalolPropranolol芳氧丙胺醇类的基本结构芳氧丙胺醇类的基本结构苯乙醇胺类苯乙醇胺类高浓度时阻断肾上腺素能神经递质的支气高浓度时阻断肾上腺素能神经递质的支气管平滑肌松弛、心脏兴奋等的效应管平滑肌松弛、心脏兴奋等的效应有内交感活有内交感活性性无内交感活性，但有中枢神经无内交感活性，但有中枢神经系统的副作用和致癌作用系统的副作用和致癌作用第一个成功用第一个成功用于临

29、床于临床21第44页，讲稿共54张，创作于星期三临床常用的临床常用的芳氧丙胺醇类芳氧丙胺醇类受体阻断剂受体阻断剂第45页，讲稿共54张，创作于星期三马来酸噻吗洛尔马来酸噻吗洛尔（TimololMaleate）盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔（PropranololHydrochloride）非选择性非选择性受体阻断剂受体阻断剂(也称也称受体阻断剂）受体阻断剂）RRP250第46页，讲稿共54张，创作于星期三酒石酸美托洛尔酒石酸美托洛尔阿替洛尔（阿替洛尔（Atenolol），氨酰心得安），氨酰心得安选择性选择性1受体阻断剂受体阻断剂（metoprolol)比索洛尔比索洛尔（Bisopyolol）与其差异

30、？）与其差异？第47页，讲稿共54张，创作于星期三l非选择性非选择性受体阻断剂受体阻断剂对对1、2受体无选择性，有副受体无选择性，有副作用：在治疗心血管疾病时，因同时阻断作用：在治疗心血管疾病时，因同时阻断2受体可受体可引起支气管痉挛导致支气管哮喘。引起支气管痉挛导致支气管哮喘。选择性的选择性的1受体阻断剂，受体阻断剂，对心脏的对心脏的1受体具有高的选择作受体具有高的选择作用。无非选择性用。无非选择性受体阻断剂的引起支气管哮喘的副作受体阻断剂的引起支气管哮喘的副作用。用。苯环苯环4位取代的药物为位取代的药物为1受体阻断剂的结构特点。受体阻断剂的结构特点。混合型混合型/受体阻断剂受体阻断剂，对对

31、、受体选择性不强，但对受体选择性不强，但对受体选择性强于受体选择性强于受体，临床主要用于治疗高血压受体，临床主要用于治疗高血压第48页，讲稿共54张，创作于星期三C型题（比较选择题）型题（比较选择题）,共共20题，每题题，每题1分。备选答案在分。备选答案在前，试题在后。每组前，试题在后。每组5题。每组题均对应同一组备选答案，题。每组题均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案。每个备选答案可重复选用，也每题只有一个正确答案。每个备选答案可重复选用，也可不选用。可不选用。1-5A.去甲肾上腺素去甲肾上腺素B.盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱C.两者均有两者均有D.两者均无两者均无1兴奋肾上腺素受体兴奋肾上腺

32、素受体2具苯乙胺结构具苯乙胺结构3具苯异丙胺结构具苯异丙胺结构4结构中含有两个手性碳原子结构中含有两个手性碳原子5具抗心律失常作用具抗心律失常作用ABBDC第49页，讲稿共54张，创作于星期三盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔1-异丙氨基异丙氨基-3-（1-萘氧基）萘氧基）-2-丙醇盐酸盐，又名心得安丙醇盐酸盐，又名心得安性质：性质：1.S（-）R（+），临床用（），临床用（+）2.对热稳定，光对其有催化氧化作用。对热稳定，光对其有催化氧化作用。3.酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性下稳定酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性下稳定4.盐酸普萘洛尔与盐酸普萘洛尔与硅钨酸试液硅钨酸试液反应生成淡红

33、色沉淀。反应生成淡红色沉淀。5.杂质主要是未反应完全的原料杂质主要是未反应完全的原料萘酚。可用对重氮萘酚。可用对重氮基苯磺酸检测其含量基苯磺酸检测其含量用途：非选择性用途：非选择性受体阻断剂，用于心绞痛，窦性心动过速、高血压受体阻断剂，用于心绞痛，窦性心动过速、高血压等等123主要药物主要药物生物碱沉淀试剂生物碱沉淀试剂第50页，讲稿共54张，创作于星期三苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类的结构虽然不完全相同，但苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类的结构虽然不完全相同，但分子模型显示二者的芳环、羟基和氨基完全重叠，均符分子模型显示二者的芳环、羟基和氨基完全重叠，均符合与合与受体结合的空间要求受体结合的空间要求。P2

34、53（4）.构效关系构效关系第51页，讲稿共54张，创作于星期三受体阻断剂对芳环部分的要求不甚严格，苯、萘、芳杂环和受体阻断剂对芳环部分的要求不甚严格，苯、萘、芳杂环和稠环等均可。在芳氧丙醇胺类中，芳环和环上取代基的位置与稠环等均可。在芳氧丙醇胺类中，芳环和环上取代基的位置与受体阻断作用的选择性存在一定关系：受体阻断作用的选择性存在一定关系：如芳环为萘基或其类似物的邻位取代化合物，一般为非如芳环为萘基或其类似物的邻位取代化合物，一般为非特异性特异性受体阻断剂受体阻断剂.例如例如普萘洛尔（普萘洛尔（PropranololPropranolol）、）、噻吗洛尔（噻吗洛尔（TimololTimolo

35、l）苯环的对位取代化合物，通常对苯环的对位取代化合物，通常对1 1受体具较好的选择性受体具较好的选择性例如例如美托洛尔（美托洛尔（MetoprololMetoprolol）、）、阿替洛尔（阿替洛尔（AtenololAtenolol）美托洛尔（美托洛尔（Metoprolol）普萘洛尔（普萘洛尔（Propranolol）第52页，讲稿共54张，创作于星期三受体阻断剂的侧链部分在受体的结合部位与受体阻断剂的侧链部分在受体的结合部位与激动剂的结合部位相同，其立体选择性是一激动剂的结合部位相同，其立体选择性是一致的，在苯乙醇胺类中，与醇羟基相连的致的，在苯乙醇胺类中，与醇羟基相连的位位碳原子以碳原子以R-R-构型活性较强，而在芳氧丙醇胺类构型活性较强，而在芳氧丙醇胺类中，中，S-S-构型在立体结构上与苯乙醇胺类的构型在立体结构上与苯乙醇胺类的R-R-构构型相当。型相当。侧链氨基上常以异丙基或叔丁基取代的仲醇结侧链氨基上常以异丙基或叔丁基取代的仲醇结构活性较好。构活性较好。第53页，讲稿共54张，创作于星期三感谢大家观看第54页，讲稿共54张，创作于星期三