肾上腺皮质激素类药物 (5)精选PPT.ppt

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1、关于肾上腺皮质激素类药物(5)第1页，讲稿共67张，创作于星期三学习目标学习目标掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应、应用注意事项及禁忌症掌握糖皮质激素的抗炎机制了解糖皮质激素的生理作用；了解盐皮质激素及皮质激素抑制药第2页，讲稿共67张，创作于星期三肾上腺及其激素的分泌（回顾）糖皮质激素类药物盐皮质激素类药及皮质激素抑制药第3页，讲稿共67张，创作于星期三肾上腺及其激素的分泌（回顾）肾上腺及其激素的分泌（回顾）内内分分泌泌腺腺第4页，讲稿共67张，创作于星期三球状带 网状带 束状带 髓质髓质 皮质皮质第5页，讲稿共67张，创作于星期三肾上腺及其激素的分泌（回顾）肾上腺及其激素的分泌（

2、回顾）球状带 盐皮质激素（醛固酮）皮质 束状带 糖皮质激素（可的松）肾上腺 网状带 性激素 髓质 肾上腺素 去甲肾上腺素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的所有激素的总称，属于甾体类化合物。肾上腺皮质激素的分泌受促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素（ACTH）的调节。第6页，讲稿共67张，创作于星期三 肾上腺皮质激素广泛参与调节体内重要的物质代肾上腺皮质激素广泛参与调节体内重要的物质代谢、调节多种器官的发育和功能，并参与机体的应激反谢、调节多种器官的发育和功能，并参与机体的应激反应等，对维持机体的稳态极为重要。应等，对维持机体的稳态极为重要。肾上腺皮质激素类药物是指具有肾上腺皮质激肾上

3、腺皮质激素类药物是指具有肾上腺皮质激素相似或相同生物活性的药物。素相似或相同生物活性的药物。临床常用的主要是临床常用的主要是糖皮质激素类药物，用途广泛。有时甚至是挽救濒糖皮质激素类药物，用途广泛。有时甚至是挽救濒危患者生命的重要手段，但也有许多不良反应，使危患者生命的重要手段，但也有许多不良反应，使用时应谨慎。用时应谨慎。第7页，讲稿共67张，创作于星期三肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素分分泌泌的的调调节节（负负反反馈馈过过程程）-长长反反馈馈短短反反馈馈第8页，讲稿共67张，创作于星期三肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性0108124162024t(h)CORTICOS

4、TEROID BLOOD LEVEL第9页，讲稿共67张，创作于星期三第一节第一节 糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物Glucocorticoids，GC生理情况下，糖皮质激素主要影响正常物质的代谢过程。正常人每天分泌1530mg。应激时，大量分泌，可达正常分泌量的10倍。药理剂量时，糖皮质激素除影响物质代谢外，还有抗炎、抗休克及免疫抑制等药理活性。第10页，讲稿共67张，创作于星期三 口口服服、注注射射均均可可吸吸收收，快快而而完完全全；80%与与皮皮质质激激素素运运载载蛋蛋白白（CBG）特异结合，）特异结合，10%与白蛋白结合。与白蛋白结合。影影响响CBG合合成成的的因因素素：雌雌激激素素促

5、促进进CBG在在肝肝中中合合成成，游游离离氢氢化化可可的的松松减减少少；肝肝、肾肾疾疾病病时时CBG合合成成减减少少，游游离离型型皮皮质质激激素素增增多多。肝肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经尿排泄。中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经尿排泄。注注意意：可可的的松松和和泼泼尼尼松松需需在在肝肝内内代代谢谢转转化化为为氢氢化化可可的的松松和和泼泼尼尼松松龙龙才才起起作作用用，对对于于严严重重肝肝功功能能不不良良者者应应给给予予氢氢化化可可的的松松和和泼泼尼尼松松龙龙。与与肝肝微微粒粒体体酶酶诱诱导导剂剂如如苯苯巴巴比比妥妥、苯苯妥妥英英钠钠等等合合用用时时须须加加大大皮皮质质激激素素的用量。的用

6、量。【糖皮质激素的体内过程糖皮质激素的体内过程 】第11页，讲稿共67张，创作于星期三类类别别药药 物物等效剂量等效剂量（mgmg）半衰期半衰期（分）（分）半效期半效期（小时）（小时）一次口服常一次口服常用量（用量（mgmg）短短效效氢化可的松氢化可的松可的松可的松20259090812812102012.525中中效效泼尼松泼尼松泼尼松龙泼尼松龙甲泼尼龙甲泼尼龙曲安西龙曲安西龙554420020020020012361236123612362.5102.5102.082.08长长效效地塞米松地塞米松倍他米松倍他米松0.750.60300300365436540.751.50.61.2外外用用

7、氟氢可的松氟氢可的松氟氢松氟氢松常用糖皮质激素类药物的比较常用糖皮质激素类药物的比较第12页，讲稿共67张，创作于星期三生理情况下，生理情况下，GC主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳态的重要物质稳态的重要物质1.糖代谢糖代谢 2.蛋白质代谢蛋白质代谢 3.脂肪代谢脂肪代谢 4.对水盐代谢的影响对水盐代谢的影响 5.对血细胞生成与破坏的影响对血细胞生成与破坏的影响 6.对血管反应的影响对血管反应的影响 7.在应激反应中的作用在应激反应中的作用【糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用】第13页，讲稿共67张，创作于星期三1.糖代谢（糖代谢（carboh

8、ydrate metabolism）糖皮质激素通过糖皮质激素通过促进糖原异生促进糖原异生；减慢葡萄糖分解减慢葡萄糖分解为为CO2的氧化过程；的氧化过程；减减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用少外周组织对葡萄糖的摄取和利用；使肝糖原、肌糖原合成增加并使肝糖原、肌糖原合成增加并升高血升高血糖糖。第14页，讲稿共67张，创作于星期三2.蛋白质代谢蛋白质代谢（protein metabolism）GC促进胸腺、淋巴、肌肉、皮肤和促进胸腺、淋巴、肌肉、皮肤和骨等组织的骨等组织的蛋白质分解蛋白质分解。大剂量皮质激素。大剂量皮质激素还能还能抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸，血清中氨基酸含量增加，尿

9、中氮排出增加，造成含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮负氮平衡平衡。久用能致。久用能致生长减慢生长减慢，肌肉消瘦、，肌肉消瘦、皮肤变薄、皮肤变薄、骨质疏松骨质疏松、淋巴组织萎缩和、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。伤口愈合延缓等。第15页，讲稿共67张，创作于星期三3.脂肪代谢脂肪代谢（fat metabolism）加速脂肪的分解加速脂肪的分解，抑制其合成抑制其合成。血浆中甘。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。脂肪重新分布脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向形成满月脸、水牛背和向心性肥胖心性肥胖。第16页，讲稿共67张，创作于星期三4.水和电解质

10、代谢水和电解质代谢(water and salt metabolism)糖糖皮皮质质激激素素也也有有较较弱弱的的盐盐皮皮质质激激素素作作用用，能能保保钠钠排排钾钾。增增加加肾肾小小球球滤滤过过率率和和拮拮抗抗抗抗利利尿尿激激素素，产产生生利利尿尿作作用用。糖糖皮皮质质激激素素可可抑抑制制钙钙、磷磷在在肠肠道道的的吸吸收收和和在在肾肾小小管管的的重重吸吸收收，过过多多时时可可引引起起低低血血钙钙。长长期期应应用用可可致致骨骨质质脱脱钙钙，造造成成骨骨质质疏松疏松。第17页，讲稿共67张，创作于星期三5.对血细胞生成与破坏的影响对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能增强骨髓对

11、红细胞和血小板的造血功能。6.对血管反应的影响：对血管反应的影响：提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛 细血管的通透性。细血管的通透性。7.在应激反应中的作用在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创 伤、寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起一系列生理伤、寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起一系列生理 功能变化，以适应上述有害刺激，被称为应激反应。功能变化，以适应上述有害刺激，被称为应激反应。在这一反应中，在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加糖皮质激素分泌相应增加。第18页，讲稿共67张，

12、创作于星期三GRa a GC-GR complex effectsGRb b【糖皮质激素的作用机制糖皮质激素的作用机制】糖皮质激素受体（糖皮质激素受体（GR）：）：800 个氨基酸，2个亚单位XX第19页，讲稿共67张，创作于星期三COOHH2N Zn2调节区调节区，活化基因转录DNA结合区结合区与控制活化基因转录，形成二聚体有关。铰链区铰链区，与进入核内，活化转录基因，形成二聚体有关。激素结合区激素结合区，与进入核内，形成二聚体有关。糖皮质激素受体示意图糖皮质激素受体示意图 GC-GR复合物复合物进入核内影响经济因转录进入核内影响经济因转录第20页，讲稿共67张，创作于星期三【糖皮质激素的药

13、理作用糖皮质激素的药理作用】1.抗炎作用抗炎作用2.免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用3.抗毒作用抗毒作用4.抗休克作用抗休克作用5.对血液和造血系统的影响对血液和造血系统的影响6.中枢作用中枢作用7.其它作用其它作用第21页，讲稿共67张，创作于星期三1、抗炎作用、抗炎作用 糖糖皮皮质质激激素素对对各各种种原原因因引引起起的的炎炎症症具具有有强强大的抑制作用。大的抑制作用。l l炎症早期炎症早期：缓解症状。：缓解症状。l l炎症后期炎症后期：减轻后遗症。：减轻后遗症。l l抗炎作用的二重性抗炎作用的二重性 抗炎作用机制：抗炎作用机制：影响了参与炎症反应的细胞影响了参与炎症反应的细胞因子

14、、活性物质的基因转录和调控过程。因子、活性物质的基因转录和调控过程。第22页，讲稿共67张，创作于星期三1、抗炎作用、抗炎作用 超生理剂量（大剂量）超生理剂量（大剂量）（最主要、最重要）（最主要、最重要）作用特点作用特点：作用作用强大强大 抑制抑制各种原因各种原因炎症炎症 抑制炎症抑制炎症不同阶段不同阶段 表现为：增强机体对炎症的耐受性以及降低表现为：增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。炎症的血管反应与细胞反应。第23页，讲稿共67张，创作于星期三1、抗炎作用、抗炎作用 糖皮质激素具有强大的抗炎作用，糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能对能对抗各种原因所致的炎症，如物理、化学、

15、生抗各种原因所致的炎症，如物理、化学、生物、免疫等因素引起的炎症物、免疫等因素引起的炎症。对炎症病理发展过程的不同阶段都有抑对炎症病理发展过程的不同阶段都有抑制作用，在制作用，在炎症早期抑制毛细血管扩张炎症早期抑制毛细血管扩张、降降低毛细血管的通透性低毛细血管的通透性，可，可减轻渗出、水肿、减轻渗出、水肿、白细胞侵润及吞噬反应白细胞侵润及吞噬反应，从而改善红、肿、，从而改善红、肿、热、痛症状。热、痛症状。第24页，讲稿共67张，创作于星期三1、抗炎作用、抗炎作用 在炎症后期可在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细抑制毛细血管和纤维母细胞的增生胞的增生，延缓肉芽组织生成，延缓肉芽组织生成，防止粘连及

16、防止粘连及瘢痕形成瘢痕形成，减轻后遗症减轻后遗症。必须注意，炎症反应是机体的一种防御必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要功能，因此，糖皮质激素在抑制炎症，减轻功能，因此，糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，可症状的同时，也降低了机体的防御功能，可致感染扩散，创口愈合延缓。致感染扩散，创口愈合延缓。第25页，讲稿共67张，创作于星期三1、抗炎作用、抗炎作用 基基本本机机制制：是是基基因因效效应应。糖糖皮皮质质激激素素与与靶靶细细胞胞（肝肝、肺肺、脑脑、骨骨、胃胃肠肠平平滑滑肌肌、骨骨骼骼肌肌、淋淋

17、巴巴组组织织、成成纤纤维维细细胞胞、胸胸腺腺等等）胞胞浆浆内内的的糖糖皮皮质质激激素素受受体体相相结结合合后后影影响响了了参参与与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。第26页，讲稿共67张，创作于星期三 GR未未活活化化时时与与热热休休克克蛋蛋白白90(Hsp90)及及抑抑制制性蛋白等结合。性蛋白等结合。S与与GR结结合合Hsp90被被解解离离S-GR复复合合物物活活化化进进入入核核内内与与靶靶基基因因启启动动子子序序列列的的糖糖皮皮质质激激素素反反应应元元件件（GRE）结结合合相相应应转转录录增增加加或或减减少少通通过过mRNA介介导导，影影响响蛋蛋白白质质合

18、合成成，进进而而对对炎炎症症细细胞胞和和分分子子产产生生影影响响而而发挥抗炎作用。发挥抗炎作用。抗抗炎炎作作用用机机制制第27页，讲稿共67张，创作于星期三mRNAmRNA GRE+GRE细胞因子细胞因子炎症因子炎症因子合成减少合成减少 炎症炎症炎症抑制蛋白炎症抑制蛋白-脂脂皮素皮素-1-1合成增加合成增加抑制抑制PLA2GCGRHsp90 Hsp70Hsp90 Hsp70细胞膜细胞膜抗炎机制抗炎机制AP-1Hsp90 Hsp70Hsp90 Hsp70第28页，讲稿共67张，创作于星期三第29页，讲稿共67张，创作于星期三GC抗炎作用机制的总结抗炎作用机制的总结诱导炎症抑制蛋白脂皮素-1的生成

19、增加抑制诱生型一氧化氮合酶和环氧化酶2的表达通过激活Caspase通路和特异性核酸内切酶，诱导炎症细胞凋亡抑制多种炎性细胞因子的产生，如TNFa、IL-1、IL-2、IL-6及IL-8等。第30页，讲稿共67张，创作于星期三2 2、免疫抑制与抗过敏作用、免疫抑制与抗过敏作用 免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化反应。下所发生的一系列变化反应。分为感应期、增殖分化期及效应期。分为感应期、增殖分化期及效应期。糖皮质激素对免疫过程的多个环节均糖皮质激素对免疫过程的多个环节均有抑制作用。有抑制作用。第31页，讲稿共67张，创作于星期三能缓解许多过敏性疾病

20、的症状，抑制因能缓解许多过敏性疾病的症状，抑制因过敏反应而产生的病理变化，如过敏性过敏反应而产生的病理变化，如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害。及细胞损害。能抑制组织器官的移植排异反应，对于能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病可发挥一定的近期疗效。自身免疫性疾病可发挥一定的近期疗效。第32页，讲稿共67张，创作于星期三（1 1）抑制免疫系统）抑制免疫系统干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖，减少淋巴细胞数量。殖，减少淋巴细胞数量。阻断致敏阻断致敏T细胞诱发的单核细胞和巨噬细细胞诱发的单核细胞和巨噬

21、细胞的募集。胞的募集。第33页，讲稿共67张，创作于星期三（2 2）抗过敏作用）抗过敏作用GC减少肥大细胞过敏性介质的产生和释放：5-HT、组胺、缓激肽等。GC抑制过敏性介质所致的炎症反应，减轻过敏性症状。第34页，讲稿共67张，创作于星期三 糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。迅速退热并缓解毒血症状。退热机制退热机制：抑制体温中枢对致热原的反应、：抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放。稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放。不能中和、破坏内毒素，对外毒素无效。不能中和、破坏内毒素，对外毒素无效。3 3、

22、抗毒作用、抗毒作用第35页，讲稿共67张，创作于星期三 大剂量的皮质激素类药物广泛应用于各种大剂量的皮质激素类药物广泛应用于各种严重休克，严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗特别是感染中毒性休克的治疗。其作用为抗炎、抑制免疫反应和抗内毒素的其作用为抗炎、抑制免疫反应和抗内毒素的综合结果。综合结果。可能的机制：扩张挛缩血管、兴奋心脏、可能的机制：扩张挛缩血管、兴奋心脏、加强心肌收缩力。稳定溶酶体膜，减少心肌抑加强心肌收缩力。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的释放。抑制某些炎性因子的产生。制因子的释放。抑制某些炎性因子的产生。4 4、抗休克作用、抗休克作用第36页，讲稿共67张，创作于星期三休克发生

23、时的血流动力学过程休克发生时的血流动力学过程 毒素毒素血管痉挛血管痉挛心肌收缩力心肌收缩力微循环微循环血流动力学紊乱血流动力学紊乱休克休克缩血管活性物质缩血管活性物质心肌抑制因子心肌抑制因子MDF溶溶酶酶体体 提高机体对细菌内毒素耐受力提高机体对细菌内毒素耐受力12342扩张挛缩血管、兴奋心脏、加强心肌收缩力。扩张挛缩血管、兴奋心脏、加强心肌收缩力。扩张挛缩血管、兴奋心脏、加强心肌收缩力。扩张挛缩血管、兴奋心脏、加强心肌收缩力。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的释放。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的释放。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的释放。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的释放。抑制某些炎性因子

24、的产生。抑制某些炎性因子的产生。抑制某些炎性因子的产生。抑制某些炎性因子的产生。提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力.GC抗抗休克的机制休克的机制第37页，讲稿共67张，创作于星期三 GC能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量使血小板及纤维蛋白原浓度增白含量增加，大剂量使血小板及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。加，凝血时间缩短。GC促进骨髓释放促进骨髓释放中性白细胞入血，但中性白细胞入血，但中性白细胞入血，但中性白细胞入血，但降低其游走、降低其游走、吞噬、消化、糖酵

25、解等能力，减弱对炎症区区域的吞噬、消化、糖酵解等能力，减弱对炎症区区域的浸润与吞噬活动。浸润与吞噬活动。GC使淋巴组织萎缩，淋巴细胞、单核细胞及使淋巴组织萎缩，淋巴细胞、单核细胞及嗜酸性粒细胞计数明显减少。嗜酸性粒细胞计数明显减少。5 5、对血液和造血系统的影响、对血液和造血系统的影响第38页，讲稿共67张，创作于星期三 糖皮质激素能影响情绪和行为，因使糖皮质激素能影响情绪和行为，因使g g-氨氨基丁酸浓度降低而提高中枢神经系统的兴奋性，基丁酸浓度降低而提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。郁，甚至诱

26、发神经失常。降低大脑电兴奋阈值，促癫痫发作。大剂量降低大脑电兴奋阈值，促癫痫发作。大剂量可导致儿童惊厥。可导致儿童惊厥。精神病患者、癫痫患者慎用。精神病患者、癫痫患者慎用。6 6、中枢作用、中枢作用第39页，讲稿共67张，创作于星期三(1)(1)对消化系统：对消化系统：GC增加胃酸和胃蛋白酶分泌，增加胃酸和胃蛋白酶分泌，提高食欲，促进消化，但降低胃粘液素的分泌，提高食欲，促进消化，但降低胃粘液素的分泌，使之对胃粘膜的保护作用减弱，降低上皮细胞使之对胃粘膜的保护作用减弱，降低上皮细胞更换率，胃黏膜自我保护与修复能力削弱。所更换率，胃黏膜自我保护与修复能力削弱。所以长期使用以长期使用GC可诱发或加

27、重胃肠溃疡，或引可诱发或加重胃肠溃疡，或引起溃疡出血或穿孔。起溃疡出血或穿孔。7 7、其他、其他第40页，讲稿共67张，创作于星期三 骨质疏松是应用骨质疏松是应用GCGC必须停药的重要指征之必须停药的重要指征之一。一。(2)(2)对骨骼的影响对骨骼的影响 -骨质疏松骨质疏松 GC抑制成骨细胞的活力，减少骨胶原的抑制成骨细胞的活力，减少骨胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着。促进尿易沉着。促进尿Ca2+排出排出，骨盐减少加剧。所，骨盐减少加剧。所以长期大量应用可导致以长期大量应用可导致骨质疏松症骨质疏松症。GC抑制儿童骨生长，影响生长发育。抑制

28、儿童骨生长，影响生长发育。第41页，讲稿共67张，创作于星期三（3 3）允许作用）允许作用 GC对某些组织细胞无直接作用，但可为其他激素发挥作用创造条件，称为允许作用（permissive action）。例如：GC可增强儿茶酚胺的缩血管作用、增强胰高血糖素的升高血糖作用。第42页，讲稿共67张，创作于星期三1 1、替代疗法、替代疗法2 2、严重感染、严重感染3 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病4 4、抗休克治疗、抗休克治疗5 5、血液病、血液病6 6、局部应用、局部应用【临床应用临床应用】第43页，讲稿共67张，创作于星期三用用于急、慢性于急、慢性肾上腺皮质功能减肾

29、上腺皮质功能减退症退症（包括肾上腺危象）、（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶脑垂体前叶功能减退功能减退及及肾上腺次全切除术后肾上腺次全切除术后，小剂，小剂量给药，维持生理需要。量给药，维持生理需要。1 1、替代疗法、替代疗法第44页，讲稿共67张，创作于星期三用于用于严重急性感染并伴有明显毒血症严重急性感染并伴有明显毒血症者，如中毒性菌者，如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重伤寒、急痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、猩红热及败血症等。性肺结核、猩红热及败血症等。用于用于严重病毒感染严重病毒感染如严重非典型性肺炎等，如严重非典型性肺炎等，GC迅速迅速控制症状，防

30、止或减轻并发症和后遗症。控制症状，防止或减轻并发症和后遗症。一般病毒性感染一一般病毒性感染一一般病毒性感染一一般病毒性感染一般不用激素般不用激素般不用激素般不用激素。应用应用GC的目的的目的在于消除对机体有害的炎症和过敏在于消除对机体有害的炎症和过敏反应，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，反应，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。有助于病人渡过危险期。一般以一般以短期足量应用短期足量应用（35 day），达到目的后迅速），达到目的后迅速撤药。撤药。2 2、严重感染或炎症、严重感染或炎症第45页，讲稿共67张，创作于星期三用于重要器官的炎症，可防止后遗症发生用

31、于重要器官的炎症，可防止后遗症发生。如结核性脑膜炎、。如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后瘢痕挛缩等，早期应用皮质激素以减轻炎症损害，避免烧伤后瘢痕挛缩等，早期应用皮质激素以减轻炎症损害，避免组织修复所产生粘连、阻塞、瘢痕等造成的功能障碍。组织修复所产生粘连、阻塞、瘢痕等造成的功能障碍。GC对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎等性眼炎等眼前部局部抗炎强于全身应用眼前部局部抗炎强于全身应用，以及结膜急性过敏反应、，以及结膜急性过敏反应、急性巩膜炎

32、及白内障术后等。应用后可迅速消炎止痛、防止角膜浑急性巩膜炎及白内障术后等。应用后可迅速消炎止痛、防止角膜浑浊和瘢痕粘连发生。浊和瘢痕粘连发生。角膜溃疡者禁用。角膜溃疡者禁用。2 2、严重感染或炎症、严重感染或炎症第46页，讲稿共67张，创作于星期三 在抗菌治疗中，因糖皮质激素没有抗在抗菌治疗中，因糖皮质激素没有抗菌作用，只其迅速缓解症状作用，且抑制菌作用，只其迅速缓解症状作用，且抑制免疫系统，容易造成病灶扩散、感染加免疫系统，容易造成病灶扩散、感染加重，所以使用重，所以使用GCGC时时必须加用足量有效的抗必须加用足量有效的抗生素生素。2 2、严重感染或炎症、严重感染或炎症第47页，讲稿共67张

33、，创作于星期三 自身免疫性疾病：如严重风湿热、风湿性自身免疫性疾病：如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶血性贫斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶血性贫血等，可缓解症状的作用，停药后易复发，不血等，可缓解症状的作用，停药后易复发，不能根治。能根治。多发性皮肌炎，首选多发性皮肌炎，首选GC。综合治疗，不宜单用，以避免不良反应。综合治疗，不宜单用，以避免不良反应。3 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病第48页，讲稿共67张，创作于星期三过敏性疾病：如血清病、过敏性皮炎、过敏过敏性

34、疾病：如血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、剥脱性皮炎顽固性重症支气管哮喘、顽性鼻炎、剥脱性皮炎顽固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、严重输血反应、血管神经性固性荨麻疹、湿疹、严重输血反应、血管神经性水肿、过敏性血小板减少性紫癜等，辅助治疗。水肿、过敏性血小板减少性紫癜等，辅助治疗。GC可抑制遗体器官移植所致的免疫排斥反应，可抑制遗体器官移植所致的免疫排斥反应，术前术前12天用药，及时调整。增加手术成功率及术后存天用药，及时调整。增加手术成功率及术后存天用药，及时调整。增加手术成功率及术后存天用药，及时调整。增加手术成功率及术后存活率。活率。活率。活率。3 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病、自身

35、免疫性疾病和过敏性疾病第49页，讲稿共67张，创作于星期三由于由于GC的抗毒作用，对心血管作用，及对抗的抗毒作用，对心血管作用，及对抗应激功能等都有助于抗休克，因而应激功能等都有助于抗休克，因而GCGCGCGC可用于各种休可用于各种休克克。感染中毒性休克感染中毒性休克，足量有效抗菌药物治疗为前，足量有效抗菌药物治疗为前提，及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素，见效提，及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素，见效后即停药；后即停药；过敏性休克过敏性休克，皮质激素为次选药皮质激素为次选药，可与，可与首选药首选药肾上腺素肾上腺素合用。合用。4 4、抗休克治疗、抗休克治疗第50页，讲稿共67张，创作于星

36、期三心源性休克心源性休克，须结合病因治疗；，须结合病因治疗；加用激素后可加用激素后可加用激素后可加用激素后可增加心肌收缩力，改善微循环，有助于休克缓解。增加心肌收缩力，改善微循环，有助于休克缓解。增加心肌收缩力，改善微循环，有助于休克缓解。增加心肌收缩力，改善微循环，有助于休克缓解。必须注意，必须注意，抗休克为综合性治疗措施，激素类抗休克为综合性治疗措施，激素类只起辅助作用，可以帮助病人渡过危险期。只起辅助作用，可以帮助病人渡过危险期。4 4、抗休克治疗、抗休克治疗第51页，讲稿共67张，创作于星期三 GC与抗肿瘤药合用治疗急性淋巴细胞与抗肿瘤药合用治疗急性淋巴细胞性白血病，尤其是儿童急淋白血

37、病，有较好性白血病，尤其是儿童急淋白血病，有较好的疗效。的疗效。对粒细胞减少症，再生障碍性贫血，急对粒细胞减少症，再生障碍性贫血，急性溶血性贫血都有一定疗效，但疗效不一致性溶血性贫血都有一定疗效，但疗效不一致且短暂，停药易复发。且短暂，停药易复发。5 5、血液病、血液病第52页，讲稿共67张，创作于星期三6 6、局部应用、局部应用 局部应用治疗皮肤病局部应用治疗皮肤病如牛皮癣，湿疹、如牛皮癣，湿疹、接触性皮炎、肛门瘙痒等，可选用氢化可的接触性皮炎、肛门瘙痒等，可选用氢化可的松和肤轻松软膏，对剥脱性皮炎等重症皮肤松和肤轻松软膏，对剥脱性皮炎等重症皮肤病需全身用药。病需全身用药。局部用于眼前部的炎

38、症局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜如结膜炎、角膜炎和虹膜炎，能迅速奏效。炎和虹膜炎，能迅速奏效。对于眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎对于眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎则需全身或球后给药。则需全身或球后给药。第53页，讲稿共67张，创作于星期三【不良反应不良反应】二大方面：二大方面：长期、大剂量引起长期、大剂量引起 停药引起停药引起 长期应用糖皮质激素影响了三大物质代谢和水盐代谢而长期应用糖皮质激素影响了三大物质代谢和水盐代谢而引起的。一般停药后可自行消退，必要时采取对症治疗引起的。一般停药后可自行消退，必要时采取对症治疗（降压药、降糖药、氯化钾、低盐、低糖、高蛋白饮食（降压药、降糖药、氯化钾、

39、低盐、低糖、高蛋白饮食等）。等）。第54页，讲稿共67张，创作于星期三1、医源性肾上腺皮质功、医源性肾上腺皮质功能亢进症能亢进症 表表现现为为如如浮浮肿肿、低低血血钾钾、高高血血压压、糖糖尿尿、皮皮肤肤变变薄薄、满满月月脸脸、水水牛牛背背、向向心心性性肥肥胖胖、多多毛毛、痤痤疮疮、肌肌无无力和肌萎缩等症状。力和肌萎缩等症状。【不良反应不良反应】一、长期大量应用一、长期大量应用第55页，讲稿共67张，创作于星期三2、诱发或加重感染、诱发或加重感染3、消化系统、消化系统 并发症并发症GC抑制机体的防御功能，长期应用抑制机体的防御功能，长期应用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，可诱发感染或使体内潜在病

40、灶扩散，伤口愈合迟缓。由于用伤口愈合迟缓。由于用GC时患者往时患者往往自我感觉良好，掩盖感染发展的往自我感觉良好，掩盖感染发展的症状，应用过程中必须提高警惕，症状，应用过程中必须提高警惕，必要时需与有效的抗菌药合用，特必要时需与有效的抗菌药合用，特别注意对潜在结核病灶的防治。别注意对潜在结核病灶的防治。增增加加胃胃酸酸、胃胃蛋蛋白白酶酶分分泌泌，抑抑制制胃胃粘粘液液分分泌泌，降降低低胃胃肠肠粘粘膜膜的的抵抵抗抗力力，可可诱诱发发或或加加剧剧胃胃、十十二二指指肠肠溃溃疡疡，甚甚至至造造成成消消化化道道出出血血或或穿穿孔孔。长长期期使使用用时时可可使使胃胃或或十十二二指指肠肠溃溃疡疡加加重重。在在

41、合合用用其其他他有有胃胃刺刺激激作作用用的的药药物物（如如阿阿司司匹匹林林、吲吲哚哚美美辛辛）时时更更易易发发生生此此副副作作用用。对对少少数数患患者者可可诱诱发胰腺炎或脂肪肝。发胰腺炎或脂肪肝。第56页，讲稿共67张，创作于星期三4、心血管系统并发症、心血管系统并发症5、骨骼和肌肉系统、骨骼和肌肉系统长长期期应应用用可可引引起起钠钠、水水潴潴留留和和血血脂脂升升高高，导导致致高高血血压压和和动动脉脉粥粥样样硬化，诱发冠心病。硬化，诱发冠心病。骨质疏松、骨质形成障碍、肌肉萎缩、骨质疏松、骨质形成障碍、肌肉萎缩、股骨头坏死。骨质疏松及椎骨压迫性骨股骨头坏死。骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者

42、应用折是各种年龄患者应用GC治疗中严重治疗中严重的合并症。肋骨与及脊椎骨具有高度的合并症。肋骨与及脊椎骨具有高度的梁柱结构，通常受影响最严重。发的梁柱结构，通常受影响最严重。发生骨质疏松症则必须停药。为防治骨生骨质疏松症则必须停药。为防治骨质疏松宜补充维生素质疏松宜补充维生素D D，钙盐和蛋白同，钙盐和蛋白同化激素等。化激素等。第57页，讲稿共67张，创作于星期三6、其他、其他 神神经经精精神神异异常常 GC可可引引起起多多种种形形式式的的行行为为异异常常。如如欣欣快快现现象象常常可可掩掩盖盖某某些些疾疾病病的的症症状状而而贻贻误误诊诊断断。又又如如神神经经过过敏敏、激激动动、失失眠眠、情情感

43、感改改变变或或甚甚至至出出现现明明显显的的精精神神病病症症状状。某某些些患患者者还还有有自自杀杀倾向。此外，也可能诱发癫痫发作。倾向。此外，也可能诱发癫痫发作。GC能能诱诱发发白白内内障障，全全身身或或局局部部给给药药均均可可发生，儿童更易发生。发生，儿童更易发生。GC还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或局部给药均可发生。眼恶化，全身或局部给药均可发生。GC还可引起畸胎，或胎儿肾上腺皮质功还可引起畸胎，或胎儿肾上腺皮质功能不全。能不全。第58页，讲稿共67张，创作于星期三1.1.医源性肾上腺皮质功能减退症医源性肾上腺皮质功能减退症【不良反应不良

44、反应】二、停药反应二、停药反应2 2反跳现象反跳现象 第59页，讲稿共67张，创作于星期三1.1.医源性肾上腺皮质功能减退症医源性肾上腺皮质功能减退症 长长期期应应用用尤尤其其是是连连续续给给药药的的病病人人，减减量量过过快快或或突突然然停停药药，引引起起肾肾上上腺腺皮皮质质萎萎缩缩和和功功能能不不全全，内内源源性性GC分分泌泌不不足足，严严重重会会发发生生肾肾上上腺腺危危象象（尤尤其其在在应应激激情情况况下下），表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等。表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等。【不良反应不良反应】二、停药反应二、停药反应第60页，讲稿共67张，创作于星期三预防医源性肾上腺皮质萎

45、缩或功能不全的方预防医源性肾上腺皮质萎缩或功能不全的方法：法：长期用药者应逐渐减少每日维持量，即每隔长期用药者应逐渐减少每日维持量，即每隔3-53-5天减少天减少前次剂量的前次剂量的2020，逐渐减到最低时再停药，逐渐减到最低时再停药。停药后应连续注射停药后应连续注射7 7天天ACTHACTH，以促进肾上腺皮质机能的恢，以促进肾上腺皮质机能的恢复。复。停药后病人垂体肾上腺系统功能恢复需停药后病人垂体肾上腺系统功能恢复需6 69 9个月，甚个月，甚至至1-21-2年才可恢复。此期间内病人如遇应激情况，应及时年才可恢复。此期间内病人如遇应激情况，应及时给予足量的糖皮质激素类。给予足量的糖皮质激素类

46、。第61页，讲稿共67张，创作于星期三 二者都发生在停用糖皮质激素以后，概念不同。二者都发生在停用糖皮质激素以后，概念不同。反跳现象反跳现象是指长期应用糖皮质激素，病人对激素产生了是指长期应用糖皮质激素，病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化的现象。复发或恶化的现象。应逐渐减量应逐渐减量。停药反应停药反应是指长期用药，当减量太快或突然停药时，是指长期用药，当减量太快或突然停药时，出现与原出现与原来疾病无关的症状来疾病无关的症状。如用糖皮质激素治疗重症哮喘，停药后出。如用糖皮质激素治疗重症哮喘，停药后出现

47、肌强直，肌震颤等症状，这种现象称为停药反应。现肌强直，肌震颤等症状，这种现象称为停药反应。【不良反应不良反应】二、反跳现象和停药反应二、反跳现象和停药反应第62页，讲稿共67张，创作于星期三【用法及疗程用法及疗程】1、大剂量突击疗法、大剂量突击疗法 2、一般剂量长期疗法、一般剂量长期疗法 3、小剂量替代疗法、小剂量替代疗法用用于于严严重重中中毒毒性性感染及各种休克。感染及各种休克。风风湿湿性性关关节节炎炎、肾肾病病综综合合征征、等等反反复复发发作作、病病变变范范围围广广的的慢慢性性疾疾病。病。垂垂体体前前叶叶功功能能减减退退、阿阿狄狄森森病病、肾肾上上腺腺皮质次全切除术。皮质次全切除术。第63

48、页，讲稿共67张，创作于星期三【用法及疗程用法及疗程】2、一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法：持续用药直至病情控制，持续用药直至病情控制，然后逐渐减量，直至最小维持量。然后逐渐减量，直至最小维持量。每日晨给药法每日晨给药法：每天早晨每天早晨7 78 8点点1 1次给予次给予可的松等短时作用糖皮质激素。可的松等短时作用糖皮质激素。隔晨给药法隔晨给药法：每隔一日早晨每隔一日早晨7 78 8点给药。这点给药。这样可以减少外源性糖皮质激素对样可以减少外源性糖皮质激素对ACTHACTH分泌的抑分泌的抑制以及对肾上腺皮质功能的抑制。制以及对肾上腺皮质功能的抑制。第64页，讲稿共67张，创作于星期三【停药指征

49、停药指征】维持量已减至正常基础需要量，经过长期维持量已减至正常基础需要量，经过长期观察，病情已稳定不再活动者；观察，病情已稳定不再活动者；因治疗效果差，不宜再用糖皮质激素，应因治疗效果差，不宜再用糖皮质激素，应改药者；改药者；因严重副作用或并发症，难以继续用药者。因严重副作用或并发症，难以继续用药者。第65页，讲稿共67张，创作于星期三【禁忌症禁忌症】严重精神病和癫痫；严重精神病和癫痫；活动性消化性溃疡；活动性消化性溃疡；骨折、创伤修复期；骨折、创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进；肾上腺皮质功能亢进；严重高血压，糖尿病，孕妇；严重高血压，糖尿病，孕妇；抗菌药不能控制的感染等。抗菌药不能控制的感染等。但禁忌证是但禁忌证是相对的，如病毒相对的，如病毒感染无特效药，感染无特效药，但若出现严重毒但若出现严重毒血症，采用激素血症，采用激素治疗。一般来说，治疗。一般来说，病情危急的适应病情危急的适应证，虽有禁忌症证，虽有禁忌症存在，仍不得不存在，仍不得不用，待危急情况用，待危急情况过去后，尽早停过去后，尽早停药或减量。药或减量。第66页，讲稿共67张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第67页，讲稿共67张，创作于星期三