海洋天然药物课件.ppt

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1、关于海洋天然药物第1页，此课件共64页哦第一节第一节 概概 述述一、海洋知多少？一、海洋知多少？第2页，此课件共64页哦海洋占地球表面积的海洋占地球表面积的71.2%71.2%；海洋生物量占；海洋生物量占地球总生物量的地球总生物量的87%87%；海洋生物种类达海洋生物种类达10001000多万种；多万种；我国海岸线长我国海岸线长1.81.8万多公里，海域面积约万多公里，海域面积约500500万平方公里；万平方公里；海洋药用资源蕴藏十分丰富，涉及海洋生物海洋药用资源蕴藏十分丰富，涉及海洋生物5 5个生物界、个生物界、4444个生物门、个生物门、2027820278种。种。第3页，此课件共64页哦

2、二、海洋生物的特点二、海洋生物的特点生活环境与陆生生物迥然不同：有一定的水压、生活环境与陆生生物迥然不同：有一定的水压、高盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的光照高盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的光照及化学缓冲海水体系；及化学缓冲海水体系；较陆生生物独特新颖：新陈代谢、生存繁殖方较陆生生物独特新颖：新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制具有显著特性；式、适应机制具有显著特性；次生代谢产物结构独特、生物活性多样。次生代谢产物结构独特、生物活性多样。海洋生物在样品采集、前处理、提取与分离等海洋生物在样品采集、前处理、提取与分离等方面都有别于陆生生物。方面都有别于陆生生物。第4页，此课件共64页哦三、海洋

3、药物的研究概况三、海洋药物的研究概况国外概况国外概况 1964 1964 年日本学者研究河豚毒素年日本学者研究河豚毒素 (tetrodotoxin,TTX)(tetrodotoxin,TTX)为开端，为开端，1968 1968 年美国年美国NCI对海洋生物资源的抗癌活对海洋生物资源的抗癌活性筛选使海洋药物的研究成为一个独立的领性筛选使海洋药物的研究成为一个独立的领域。域。NCI每年研究、检测的上万个天然产物中，每年研究、检测的上万个天然产物中，1/4 1/4 来自海洋生物。来自海洋生物。第5页，此课件共64页哦头孢菌素钠头孢菌素钠 (cephalosporin natrium)(cephalo

4、sporin natrium)：第：第一个一个“海洋新抗海洋新抗”，开创了开发海洋新抗生药，开创了开发海洋新抗生药的先例。的先例。阿糖胞苷阿糖胞苷 (arabinoside cytosine,Ara-C)(arabinoside cytosine,Ara-C)：有效抗癌药物。：有效抗癌药物。已从海藻、海绵、腔肠动物、软体动物、被囊已从海藻、海绵、腔肠动物、软体动物、被囊动物、棘皮动物、苔藓虫和微生物体内分离出动物、棘皮动物、苔藓虫和微生物体内分离出了抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗肿瘤了抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗肿瘤活性的新型化合物。活性的新型化合物。第6页，此课件共64页哦 199

5、41994年年联合国海洋法公约联合国海洋法公约正式生效，许多正式生效，许多沿海国家都把开发利用海洋作为基本国策。沿海国家都把开发利用海洋作为基本国策。世界一些著名大学相继建立了海洋药物研究机构。世界一些著名大学相继建立了海洋药物研究机构。现代分离分析技术、生物技术的研究和应用，进现代分离分析技术、生物技术的研究和应用，进一步促进了海洋药物的研究开发。一步促进了海洋药物的研究开发。海洋药物已成为世界关注的热点。海洋药物已成为世界关注的热点。第7页，此课件共64页哦国内慨况我国是最早应用海洋药物的国家。我国是最早应用海洋药物的国家。神农本草经神农本草经中海洋药物约为中海洋药物约为1010种。种。本

6、草纲目本草纲目中海洋药物中海洋药物9090余种。余种。本草纲目拾遗本草纲目拾遗中海洋药物中海洋药物100100余种。余种。目前，可作药用的海洋生物达目前，可作药用的海洋生物达10001000余种。余种。第8页，此课件共64页哦19781978年全国科学大会上提出年全国科学大会上提出“向海洋要药向海洋要药”的战略设想。的战略设想。成立了中科院海洋所、植物所、农业部黄海成立了中科院海洋所、植物所、农业部黄海所、青岛海洋大学、中山大学、北京大学等所、青岛海洋大学、中山大学、北京大学等一批海洋生物研究和药物开发基地。一批海洋生物研究和药物开发基地。第9页，此课件共64页哦中科院的新芋螺毒素，具有强力的

7、镇痛作用和中科院的新芋螺毒素，具有强力的镇痛作用和较高的用药安全性；较高的用药安全性；草苔虫内酯草苔虫内酯1919（Bryostatin 19Bryostatin 19），已基本完成），已基本完成了临床前研究；了临床前研究；抗肿瘤新药抗肿瘤新药K-001K-001也已完成了全部临床前研究；也已完成了全部临床前研究；甲壳质衍生物甲壳质衍生物916916抗动脉粥样硬化新药也已申报抗动脉粥样硬化新药也已申报了临床研究；了临床研究；中山大学从南海的海绵、海藻、珊瑚等生物中中山大学从南海的海绵、海藻、珊瑚等生物中获得获得100100多种新化合物。多种新化合物。第10页，此课件共64页哦海洋天然药物化学已

8、经成为天然药物研究中最为海洋天然药物化学已经成为天然药物研究中最为活跃的分支。活跃的分支。目前已发现目前已发现3 3万多种海洋天然产物，每年有万多种海洋天然产物，每年有600-600-900900个新的海洋天然产物被发现。个新的海洋天然产物被发现。2121世纪我国海洋药物研究与开发将有重大突破。世纪我国海洋药物研究与开发将有重大突破。第11页，此课件共64页哦四、海洋天然产物的化合物类型四、海洋天然产物的化合物类型已有的研究表明：海洋天然产物的结构千差万别，新的骨架结已有的研究表明：海洋天然产物的结构千差万别，新的骨架结构不断被发现。构不断被发现。海洋天然产物常见的化合物有：萜类、甾体、多糖、

9、蛋白海洋天然产物常见的化合物有：萜类、甾体、多糖、蛋白质、脂肪烃以及海洋生物特有的结构类型。质、脂肪烃以及海洋生物特有的结构类型。目前发现的海洋天然产物中结构特殊、生物活性明显的化合物类目前发现的海洋天然产物中结构特殊、生物活性明显的化合物类型有：大环内酯、聚醚、肽类、型有：大环内酯、聚醚、肽类、C15C15乙酸原化合物、前列腺素乙酸原化合物、前列腺素类似物等。类似物等。第12页，此课件共64页哦核苷核苷胍胺类胍胺类聚醚聚醚大环内酯大环内酯小分子化合物小分子化合物（甾体、萜类、（甾体、萜类、酰胺类、酚类酰胺类、酚类皂苷等）皂苷等）生物碱生物碱多糖多糖肽类肽类（缩酚肽、（缩酚肽、环肽等）环肽等）

10、其他其他（脂肪酸、糖脂、（脂肪酸、糖脂、吲哚类等）吲哚类等）主要种类主要种类海海洋洋动动物物生生物物活活性性物物质质的的主主要要种种类类第13页，此课件共64页哦第二节第二节 大环内酯类大环内酯类一、特点一、特点 是海洋生物中最常见的一类化合物；是海洋生物中最常见的一类化合物；结构中均含有内酯环；结构中均含有内酯环；环的大小差别较大，从八到六十二元都环的大小差别较大，从八到六十二元都有；有；多具有明显的抗肿瘤活性。多具有明显的抗肿瘤活性。第14页，此课件共64页哦二、简单大环内酯类化合物二、简单大环内酯类化合物特点：特点：仅有一个内酯环、环上仅有仅有一个内酯环、环上仅有OHOH或烷基取代、为长

11、链脂肪或烷基取代、为长链脂肪酸形成的内酯。酸形成的内酯。如如aplyolide Aaplyolide A、B B、D D为海洋动物的化学防御物质，有强的毒鱼活性。为海洋动物的化学防御物质，有强的毒鱼活性。第15页，此课件共64页哦又如又如(-)-macrolactin A、(+)-macrolactin E具有抗病毒活性。具有抗病毒活性。第16页，此课件共64页哦三、内酯环含有氧环的大环内酯类三、内酯环含有氧环的大环内酯类特点特点：大环内酯环上含有氧环，氧环可为三元、五元、六元不等。：大环内酯环上含有氧环，氧环可为三元、五元、六元不等。氧环的生物合成可能为大环内酯环上双键、羟基在代谢过程中氧环

12、的生物合成可能为大环内酯环上双键、羟基在代谢过程中氧化、脱水所致。氧化、脱水所致。如如bryostatin-1bryostatin-1 （苔藓虫素（苔藓虫素）具有免疫增强、诱导分化、增强其他细胞毒药物活性具有免疫增强、诱导分化、增强其他细胞毒药物活性第17页，此课件共64页哦bryostatin 1bryostatin 1是是19821982年美国亚利桑那州大学年美国亚利桑那州大学pettitpettit小组从海洋苔藓虫小组从海洋苔藓虫(总合草苔虫总合草苔虫,又称又称多室草苔虫多室草苔虫)中分离提取的一种具有抗肿瘤活中分离提取的一种具有抗肿瘤活性的大环内酯类化合物。性的大环内酯类化合物。体外试

13、验表明：对体外试验表明：对P388P388淋巴细胞白血病细胞淋巴细胞白血病细胞具有一定的活性具有一定的活性(ED(ED5050为为0.89 g/ml)0.89 g/ml)。体内试验以体内试验以101070 mg/kg70 mg/kg剂量给药，延长寿剂量给药，延长寿命率达命率达52%52%92%92%。已完成了已完成了8080例例期临床研究。期临床研究。不但可杀死癌细胞，还具有促造血功能，是不但可杀死癌细胞，还具有促造血功能，是极有希望的新型抗癌症药物。极有希望的新型抗癌症药物。第18页，此课件共64页哦又如又如swinholide A、B、C具有抗肿瘤和抗真菌活性。具有抗肿瘤和抗真菌活性。19

14、851985年从红海海年从红海海绵中分离绵中分离第19页，此课件共64页哦四、多聚内酯类四、多聚内酯类特点：大环内酯环上具有两个以上的酯键。特点：大环内酯环上具有两个以上的酯键。如如15G256和和15G256 具有抗真菌活性。具有抗真菌活性。第20页，此课件共64页哦五、其他大环内酯类五、其他大环内酯类大环内酯环含有氢化吡喃螺环的化合物。大环内酯环含有氢化吡喃螺环的化合物。如如altohyrtin A、B、C和和cinactryolide A等等。A:X=Cl,R1=R2=Ac B:X=Br,R1=R2=Ac C:X=H,R1=R2=H cinactryolide A:X=Cl,R1=Ac,

15、R2=H 是目前抗瘤谱特殊、细胞毒活性最高的一类是目前抗瘤谱特殊、细胞毒活性最高的一类第21页，此课件共64页哦大环内酯环含有大环内酯环含有N N原子原子 如如ecteinascidin 743(ET743)ecteinascidin 743(ET743)。为一特殊烷化剂，作用于为一特殊烷化剂，作用于DNADNA双螺旋间的沟槽，表现出特双螺旋间的沟槽，表现出特殊的抗肿瘤作用机理。对晚期软组织癌症具有较好的疗效。殊的抗肿瘤作用机理。对晚期软组织癌症具有较好的疗效。第22页，此课件共64页哦第三节第三节 聚醚类化合物聚醚类化合物 是海洋生物中的一类毒性成分是海洋生物中的一类毒性成分一、聚醚梯（脂溶

16、性聚醚）一、聚醚梯（脂溶性聚醚）特点特点：结构中含有多个以六元环为主的醚环内酯环；结构中含有多个以六元环为主的醚环内酯环；醚环间反式并合、形成并合后聚醚的同侧为顺醚环间反式并合、形成并合后聚醚的同侧为顺式结构、氧原子相间排列成一个梯子样结构，式结构、氧原子相间排列成一个梯子样结构，故有聚醚梯之称。故有聚醚梯之称。聚醚梯上有无规则取代的甲基；聚醚梯上有无规则取代的甲基；极性低，为脂溶性毒素。极性低，为脂溶性毒素。第23页，此课件共64页哦刺尾鱼毒素刺尾鱼毒素(maitotoxin)maitotoxin)是目前分离得到的结构最大的聚醚类化是目前分离得到的结构最大的聚醚类化合物，被认为是毒性最大的非

17、蛋白质类化合物。合物，被认为是毒性最大的非蛋白质类化合物。LDLD5050:50ng/kg:50ng/kg日本东北大学的安元健等日本东北大学的安元健等1993年发现年发现MTX。是典型的钙通道激动剂。是典型的钙通道激动剂。第24页，此课件共64页哦甘比尔藻第25页，此课件共64页哦西加毒素西加毒素(cigatoxin)第26页，此课件共64页哦热带珊瑚礁生态系中海洋涡鞭毛藻热带珊瑚礁生态系中海洋涡鞭毛藻热带珊瑚礁生态系中海洋涡鞭毛藻热带珊瑚礁生态系中海洋涡鞭毛藻 第27页，此课件共64页哦二、线性聚醚（水溶性聚醚）二、线性聚醚（水溶性聚醚）特点：特点：有高度氧化的碳链、仅部分羟基成醚环、多数有

18、高度氧化的碳链、仅部分羟基成醚环、多数羟基游离、多为线型，极性较大、为水溶解性聚醚。羟基游离、多为线型，极性较大、为水溶解性聚醚。如如palytoxin岩岩沙沙海海葵葵毒毒素素是是目目前前全全合合成成的的分分子子量量最最大大，手手性性碳碳最最多多的的一一个个聚聚醚醚类类化化合合物物。它它目目前前最最强强的的冠冠脉脉收收缩缩剂剂。其其他他一一些些海海葵葵毒毒素素肽肽还还具具有有强心、抗癌作用等。强心、抗癌作用等。第28页，此课件共64页哦三、聚醚三萜三、聚醚三萜 特点特点：高氧化度，由角鲨烯衍生而来。：高氧化度，由角鲨烯衍生而来。如如sipholenone B、sipholenol、siphol

19、enone A sipholenone B Sipholenol R1=H,R2=OH sipholenone A R1=R2=O第29页，此课件共64页哦第四节第四节 肽类化合物肽类化合物 是海洋生物中另一大类生物活性物质。是海洋生物中另一大类生物活性物质。组成海洋多肽化合物的氨基酸除常见的外，组成海洋多肽化合物的氨基酸除常见的外，尚有大量特殊氨基酸，如软骨藻酸尚有大量特殊氨基酸，如软骨藻酸(domoic acid)海人酸海人酸(-kainic acid)等。等。常见的海洋肽类化合物有直链肽、环肽等。常见的海洋肽类化合物有直链肽、环肽等。如如海兔毒素海兔毒素(dolastatin 10)第3

20、0页，此课件共64页哦又如环肽又如环肽kahalalide F对结核杆菌有极高的抑制活性。对结核杆菌有极高的抑制活性。第31页，此课件共64页哦芋芋螺螺毒毒素素作作为为一一类类具具有有神神经经药药理理活活性性的的多多肽肽,存存在在于于芋芋螺螺属属软软体体动动物物中中,具具有有高高度度的的组组织织专专一一性性，作作用用于于神神经经细细胞胞，副副作作用用小小，又又不不成成瘾瘾，将将有有可可能能广广泛泛适适用用于于镇镇痛痛、抗抗癫癫痫痫及及其其它它神神经经性性疾疾病病的治疗。的治疗。现已发现有现已发现有5 5万多种芋螺毒素。万多种芋螺毒素。ziconotide第32页，此课件共64页哦第33页，此课

21、件共64页哦 骨肽胶囊是广东天然药物研究与开发重骨肽胶囊是广东天然药物研究与开发重点实验室研制的一项专利产品，其功能是促点实验室研制的一项专利产品，其功能是促进成骨细胞分化和骨胶原形成，增加骨密度、进成骨细胞分化和骨胶原形成，增加骨密度、骨强度和骨韧性，预防中老年人骨质疏松症骨强度和骨韧性，预防中老年人骨质疏松症和骨折。骨肽胶囊是运用现代生物技术，提和骨折。骨肽胶囊是运用现代生物技术，提取动物骨活性小分子肽研制成的口服肠溶靶取动物骨活性小分子肽研制成的口服肠溶靶向胶囊制剂。向胶囊制剂。第34页，此课件共64页哦第五节第五节 前列腺素类似物前列腺素类似物前列腺素前列腺素是一类生理活性很强的化合物

22、。是一类生理活性很强的化合物。获得较大量的前列腺素十分困难。获得较大量的前列腺素十分困难。从海洋生物中寻找前列腺素资源，是各国科从海洋生物中寻找前列腺素资源，是各国科学家广泛关注的问题。学家广泛关注的问题。第35页，此课件共64页哦19691969年年WeiheimerWeiheimer从佛罗里达柳珊瑚从佛罗里达柳珊瑚(Plexaura homommalla)(Plexaura homommalla)中首次分离得到前列中首次分离得到前列腺类似物腺类似物1515R R-PGA2-PGA2，这一发现在世界上引起，这一发现在世界上引起广泛的注意。广泛的注意。从海洋生物中分离得到的前列腺素类化合物，从

23、海洋生物中分离得到的前列腺素类化合物，除具有前列腺素样的活性外，往往还具有一除具有前列腺素样的活性外，往往还具有一些特殊的生物活性，如抗肿瘤作用等。些特殊的生物活性，如抗肿瘤作用等。第36页，此课件共64页哦15R-PGA2及其衍生物及其衍生物Punaglandin具有抗肿瘤活性具有抗肿瘤活性第37页，此课件共64页哦第六节生物碱及其他类化合物第六节生物碱及其他类化合物 C15乙酸原化合物乙酸原化合物由乙酸乙酯或乙酰辅酶由乙酸乙酯或乙酰辅酶A A生物合成。生物合成。截至目前海洋生物中发现的该类化合物主要为非截至目前海洋生物中发现的该类化合物主要为非萜类萜类C15C15乙酸原化合物。乙酸原化合物

24、。结构比较简单，往往含有结构比较简单，往往含有OHOH或其他卤素元素。或其他卤素元素。有直链型和环状之分。如：直链型有直链型和环状之分。如：直链型 第38页，此课件共64页哦环氧化合物环氧化合物 第39页，此课件共64页哦海洋天然产物研究实例海洋天然产物研究实例一、一、研究领域研究领域目前海洋生物的主要领域生物活性化合物的研究与开发：发现、结构生物活性化合物的研究与开发：发现、结构修饰、合成。修饰、合成。发现新结构。发现新结构。海洋生物工程。海洋生物工程。第40页，此课件共64页哦 最早研究的海洋抗肿瘤活性物质最早研究的海洋抗肿瘤活性物质蛤素蛤素 第一个进入临床试验第一个进入临床试验膜海鞘素膜

25、海鞘素B B 海兔毒素海兔毒素I I是迄今最强的抗肿瘤剂是迄今最强的抗肿瘤剂 苔藓虫素苔藓虫素是发现的第一个抗癌大环内酯化合物是发现的第一个抗癌大环内酯化合物 其他：其他：刺参黏多糖、大田软海绵素、珊瑚甾醇、刺参黏多糖、大田软海绵素、珊瑚甾醇、海胆糖脂、海星皂苷等海胆糖脂、海星皂苷等（一（一）抗肿瘤活性物质）抗肿瘤活性物质第41页，此课件共64页哦Ecteinascidin743(Et743)抗抗肿肿瘤瘤活活性性物物质质举举例例 从从加加勒勒比比海海红红树树海海鞘鞘中中提提取取，对对晚晚期期软软组组织织癌癌特特别别是是乳乳腺腺癌癌疗疗效效好好，且且不不易易产产生生耐耐药药性性，有有望望成成为为

26、第第一一个个现现代代海洋抗癌药物。海洋抗癌药物。第42页，此课件共64页哦膜海鞘素膜海鞘素B(dehydrodidemnin B)是是一一种种环环状状多多肽肽，通通过过抑抑制制蛋蛋白白质质和和DNADNA的的合合成成，直直接接杀杀死死癌癌细细胞胞,杀杀伤伤力力是是紫紫杉杉醇醇的的80 80 倍倍。也也有有被被认认为为是是第第二二个个最最有有希希望望进进入入医医药药市市场的海洋药。场的海洋药。抗抗肿肿瘤瘤活活性性物物质质举举例例第43页，此课件共64页哦苔藓虫素苔藓虫素 美美国国亚亚利利桑桑那那州州大大学学pettit小小组组研研究究。此此大大环环内内酯酯化化合合物物不不但但可可杀杀死死癌癌细细

27、胞胞，还还具具有有促促造造血血功功能能，是是极极有有希希望望的的抗抗癌癌候候选选药。药。抗抗肿肿瘤瘤活活性性物物质质举举例例第44页，此课件共64页哦海兔毒肽海兔毒肽 美美pettit小小组组1981开开始始研研究究。已已有有多多种种海海兔兔毒毒素素进进入入II期期临临床床研研究究，其其中中重重要要的的有有海海兔兔毒毒素素1、海兔毒素海兔毒素10等。等。抗抗肿肿瘤瘤活活性性物物质质举举例例第45页，此课件共64页哦 目前，我国研究开发的抗肿瘤药物中目前，我国研究开发的抗肿瘤药物中已进入临床研究或批准生产的有鲨鱼软已进入临床研究或批准生产的有鲨鱼软骨制剂、刺参多糖钾注射液、海王金樽骨制剂、刺参多

28、糖钾注射液、海王金樽（牡蛎）、长棘海星苷、大田软海绵酸（牡蛎）、长棘海星苷、大田软海绵酸制剂、海兔毒素制剂、海兔毒素10、海鞘素、海鞘素A、B、C,膜膜海鞘素海鞘素B、草苔虫内酯、草苔虫内酯19等近等近30 种。种。一一 抗抗肿肿瘤瘤活活性性物物质质第46页，此课件共64页哦（二）神经作用物质（二）神经作用物质神经作用物质主要为海洋生物毒素。神经作用物质主要为海洋生物毒素。海洋生物毒素分为肽类、聚醚类、胍胺类、萜类、大环内酯类等，海洋生物毒素分为肽类、聚醚类、胍胺类、萜类、大环内酯类等，很多同时有抗肿瘤特性，但价格非常昂贵。很多同时有抗肿瘤特性，但价格非常昂贵。按照来源分有可分为微生物、微藻、

29、动物毒素等。按照来源分有可分为微生物、微藻、动物毒素等。如：石房哈毒素、海兔毒素、河豚毒素、海参毒素、芋螺如：石房哈毒素、海兔毒素、河豚毒素、海参毒素、芋螺毒素等。毒素等。第47页，此课件共64页哦毒素中研究最多的芋螺毒素，已作为镇痛药物上市。毒素中研究最多的芋螺毒素，已作为镇痛药物上市。芋芋螺螺毒毒素素具具有有高高度度的的组组织织专专一一性性，作作用用于于神神经经细细胞胞的的毒毒素素并并不不作作用用于于肌肌肉肉细细胞胞，用用作作晚晚期期癌癌症症的的镇镇痛痛药药物物。将将有有可可能能广广泛泛适适用用于于镇镇痛痛、抗抗癫癫痫痫及及其其它它神神经经性性疾疾病病的的治疗。治疗。中中科科院院获获得得了

30、了一一种种含含2525个个氨氨基基酸酸、3 3对对二二硫硫键键的的新新芋芋螺螺毒毒素素，该毒素具有强力镇痛作用和较高的用药安全性。该毒素具有强力镇痛作用和较高的用药安全性。第48页，此课件共64页哦第一个抗病毒海洋药物第一个抗病毒海洋药物阿糖孢苷（海绵），于阿糖孢苷（海绵），于19551955年被美年被美国国FDAFDA批准用于治疗人眼单纯疱疹病毒感染。批准用于治疗人眼单纯疱疹病毒感染。海参皂苷抗真菌有效率达海参皂苷抗真菌有效率达88.5%88.5%，是从动物中找到的第一个抗，是从动物中找到的第一个抗真菌皂苷。真菌皂苷。海绵是目前海洋生物抗病毒活性物质研究最多、收获最大的研海绵是目前海洋生物抗

31、病毒活性物质研究最多、收获最大的研究对象。究对象。一些抗肿瘤活性物质如海鞘素系列，蛤提取物等同时具一些抗肿瘤活性物质如海鞘素系列，蛤提取物等同时具有抗病毒、抗菌活性。有抗病毒、抗菌活性。（三）抗病毒活性物质（三）抗病毒活性物质第49页，此课件共64页哦 海洋无脊椎动物的主要抗病毒活性物质海洋无脊椎动物的主要抗病毒活性物质海洋无脊椎动物的主要抗病毒活性物质海洋无脊椎动物的主要抗病毒活性物质 活性作用活性作用结构类型结构类型名称名称来源来源发现年份发现年份备注备注抗抗HSV碘脱氧尿苷碘脱氧尿苷 碘苷碘苷1960用于临床用于临床抗抗HSV核苷类核苷类阿糖腺苷阿糖腺苷柳珊瑚、海蛰柳珊瑚、海蛰用于临床用

32、于临床抑制病毒抑制病毒RNA、DNA合成合成含氮化合物含氮化合物（肽类）（肽类）DideminA，B，C海鞘海鞘Trididemnun sp1981抗抗SARS-CoV大环内酯大环内酯总合草苔虫内酯总合草苔虫内酯总合草苔虫总合草苔虫抗抗HIV萜类萜类AvarolAvarone贪婪倔海绵贪婪倔海绵Dysidea avara前景较好前景较好抗抗HIVHexaprenylhydroquinone海绵海绵Ircinia抗抗HIVPrenylhydroquinoesulfates海绵海绵Ircinia sp.抗病毒抗病毒Toximsol海绵海绵Toxiclonatoxius抗病毒抗病毒Kelletini

33、nABuccinumcorneum抗病毒抗病毒蕈状海鞘素蕈状海鞘素(eudistomin)L和脱溴和脱溴-L海鞘海鞘Eudistoma第50页，此课件共64页哦美国美国NCINCI的科学家从一种海洋蓝细菌的科学家从一种海洋蓝细菌（Nostoc ellipsosporumNostoc ellipsosporum）分离到一个由）分离到一个由101101个氨基酸组成的抗个氨基酸组成的抗HIVHIV蛋白蛋白-cyanovirin-cyanovirin-N N（CV-NCV-N），它能与），它能与HIVHIV表面的表面的gp120gp120结合，结合，从而阻断病毒对宿主细胞的粘附和入侵；从而阻断病毒对宿

34、主细胞的粘附和入侵；CV-NCV-N对不同株对不同株HIVHIV均有显著的抑制活性。均有显著的抑制活性。CV-CV-N N亦已进入临床研究。亦已进入临床研究。第51页，此课件共64页哦（四）抗菌抗炎活性物质（四）抗菌抗炎活性物质5050年前第一个海洋生物抗生素年前第一个海洋生物抗生素头孢菌素，头孢菌素，开创了开发海洋新抗生素的先河；开创了开发海洋新抗生素的先河；广谱低毒抗生素广谱低毒抗生素伊他霉素；伊他霉素；第52页，此课件共64页哦抗抗药药性性是是开开发发抗抗菌菌药药物物所所面面临临的的最最大大挑挑战战，一一些些研研究究已已经经表表明明从从海海洋洋中中寻寻找找新新型型抗抗菌菌素素是是克克服服

35、该问题的有效途径。该问题的有效途径。例：抗甲氧苯青霉素葡萄球菌例：抗甲氧苯青霉素葡萄球菌(Methicillin2resistant(Methicillin2resistant，MRSA)MRSA)海海洋洋生生物物肽肽毒毒素素具具有有毒毒性性强强、药药效效高高等等特特点点；海洋抗菌肽是近海洋抗菌肽是近1010年来发展起来的一个研究热点。年来发展起来的一个研究热点。第53页，此课件共64页哦国内外应用于临床的部分抗菌、抗炎药物国内外应用于临床的部分抗菌、抗炎药物来源来源化合物化合物作用作用海绵海绵Luffariella variabilismanolide抗炎抗炎海绵海绵Halichondria

36、 okadaiOkadaicacid抗炎抗炎加勒比海鞘加勒比海鞘Pseudopterogorgia elisabethaePsudopterosins抗炎，用于治疗抗炎，用于治疗皮肤过敏皮肤过敏刺参刺参皂苷毒素皂苷毒素holotoxinA,B治疗脚癣和白癣菌治疗脚癣和白癣菌毛乳蛰虫毛乳蛰虫含溴化合物含溴化合物商品名为乳头平商品名为乳头平甲壳质甲壳质氨基葡萄糖硫酸酯盐氨基葡萄糖硫酸酯盐治疗骨关节炎治疗骨关节炎多棘海盘车多棘海盘车海星皂苷海星皂苷胃可安、海洋胃药胃可安、海洋胃药第54页，此课件共64页哦（五）（五）抗心血管病活性物质抗心血管病活性物质保健品：高度不饱和脂肪酸（如多烯康）、螺旋藻保健

37、品：高度不饱和脂肪酸（如多烯康）、螺旋藻等等海洋生物毒素：海洋生物毒素：岩沙海葵毒素岩沙海葵毒素多糖类：海参多糖、海星体壁黏多糖、壳聚糖等多糖类：海参多糖、海星体壁黏多糖、壳聚糖等其他：甾醇（如柳珊瑚）、其他：甾醇（如柳珊瑚）、喹啉酮喹啉酮（如：软珊瑚）、（如：软珊瑚）、萜类、生物碱类等萜类、生物碱类等第55页，此课件共64页哦预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物海洋生物海洋生物毒素毒素药理作用药理作用岗比毒甲藻岗比毒甲藻西加毒素西加毒素强心强心麝香蛸麝香蛸麝香蛸毒素麝香蛸毒素降压降压蓝斑环蛸蓝斑环蛸蓝斑环蛸毒素蓝斑环蛸毒素降压降压链藤沟藻链藤沟藻石房哈毒素

38、石房哈毒素降压降压长尾青肛海兔长尾青肛海兔海兔毒素海兔毒素强心、降压强心、降压河豚河豚河豚毒素河豚毒素抗心率失常抗心率失常槽沟海葵槽沟海葵ATX-ATX-毒素毒素抗房颤抗房颤麝香蛸毒素是迄今活性最强的降压药物，其效应比硝酸甘油强数千倍。麝香蛸毒素是迄今活性最强的降压药物，其效应比硝酸甘油强数千倍。第56页，此课件共64页哦 免疫调节活性物质以多糖为主：免疫调节活性物质以多糖为主：如：蛤素、壳聚糖、乌贼墨蛋白多糖、鲍鱼多糖、刺参酸性黏多如：蛤素、壳聚糖、乌贼墨蛋白多糖、鲍鱼多糖、刺参酸性黏多糖、海星酸性黏多糖等。糖、海星酸性黏多糖等。保健品：金牡蛎；海生素（泥蚶）、刺参胶囊、蟳之宝保健品：金牡蛎

39、；海生素（泥蚶）、刺参胶囊、蟳之宝（壳聚糖）、胃好（壳聚糖）、金蓝宝（扇贝）、珠贝提取（壳聚糖）、胃好（壳聚糖）、金蓝宝（扇贝）、珠贝提取物等等。物等等。甲壳质甲壳质 （六）免疫调节物质（六）免疫调节物质第57页，此课件共64页哦二、二、分离实例分离实例 红树海鞘红树海鞘(Ecteinascidia turbinata)抗肿瘤抗肿瘤活性成分的研究。活性成分的研究。美国美国University of Illinois.1972-1996(from crude extracts to total synthesis).（一（一)Et-743Et-743的分离的分离第58页，此课件共64页哦 红树海

40、鞘（红树海鞘（30.5kg30.5kg）解冻，粗滤解冻，粗滤 固体物（固体物（6.5kg)6.5kg)醇提醇提 提取液提取液(20L)(20L)甲苯萃取甲苯萃取水液甲苯提取液水液甲苯提取液(4L)(4L)二氯甲烷萃取二氯甲烷萃取 提取物提取物(1.02g)(1.02g)离心逆流色谱，离心逆流色谱，TLCTLC活性测定活性测定 活性成分活性成分(0.3g)(0.3g)CHP-20 CHP-20柱分离，柱分离，HPLCHPLC制备制备 Et-743(27mg)Et-729(2.5mg)Et-743(27mg)Et-729(2.5mg)第59页，此课件共64页哦（二）海参皂甙的分离（二）海参皂甙的分

41、离第60页，此课件共64页哦海参体壁海参体壁丙酮浸泡，研磨、过滤丙酮浸泡，研磨、过滤 干粉干粉(4.21kg)(4.21kg)苯苯可溶物可溶物 不溶物不溶物甲醇甲醇可溶物可溶物 不溶物不溶物70%70%乙醇乙醇 可溶物可溶物(66g)(66g)不溶物不溶物大孔树脂，水，甲醇大孔树脂，水，甲醇 总皂总皂(450mg)(450mg)硅胶色谱，洗脱硅胶色谱，洗脱 单体单体(167mg)(167mg)第61页，此课件共64页哦（三）河豚毒素的分离（三）河豚毒素的分离第62页，此课件共64页哦TTX是胍胺类毒素是胍胺类毒素的代表。临床上可代替的代表。临床上可代替吗啡、杜冷丁用于晚期吗啡、杜冷丁用于晚期癌症患者的缓解药，还癌症患者的缓解药，还有抗心律失常等作用。有抗心律失常等作用。河豚毒素河豚毒素第63页，此课件共64页哦感感谢谢大大家家观观看看第64页，此课件共64页哦