脂代谢紊乱.ppt

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1、关于脂代谢紊乱现在学习的是第1页，共62页2第一节第一节 概述概述 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第2页，共62页3概概 述述脂蛋白是脂质成分在血液中存在、转运及代谢的形式。血浆脂蛋白代谢紊乱是脂代谢紊乱的主要形式，可引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化性心脑血管疾病、肥胖症、脂肪肝等。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第3页，共62页4一、脂蛋白的组成、分类和功能一、脂蛋白的组成、分类和功能 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第4页，共62页5组组 成成载脂蛋白（apolipoprotein）甘

2、油三酯（triglycerides）磷脂（phospholipide）胆固醇（cholesterol）胆固醇酯（cholesterol ester）人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第5页，共62页6分类和原理分类和原理分类：超速离心法原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学超速离心密度不同而漂浮或沉降现在学习的是第6页，共62页7类类 型型乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学密度 颗粒现

3、在学习的是第7页，共62页8二、脂蛋白的正常代谢二、脂蛋白的正常代谢 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第8页，共62页9（一）脂蛋白代谢的相关的蛋白（一）脂蛋白代谢的相关的蛋白脂蛋白颗粒中的蛋白质起到运载脂质的作用而被命名为载脂蛋白（apolipoprotein，apo）人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第9页，共62页10（一）脂蛋白代谢的相关的蛋白（一）脂蛋白代谢的相关的蛋白种类：20多种apoA：apoA、apoA、apoA、apoAapoB：apoB48、apoB100apoC：apoC、apoC、apoC、apoCapoDap

4、oEApo（a）人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第10页，共62页11载脂蛋白功能载脂蛋白功能与血浆脂质结合形成水溶性物质，成为转运脂类的载体作为配基与脂蛋白受体结合，使脂蛋白被细胞摄取和代谢是多种脂蛋白代谢酶的调节因子 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第11页，共62页12其他相关蛋白其他相关蛋白CETPPLTPMTP 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第12页，共62页13正常脂蛋白代谢过程示意图正常脂蛋白代谢过程示意图 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第13页，共62页1

5、4（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶相关受体：oLDL受体（LDL receptor，LDLR）oLDL受体相关蛋白（LDL receptor related protein，LRP）oapoE受体oVLDL受体和清道夫受体（scavenger receptor，SR）人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第14页，共62页15（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶相关的酶：o卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（lecithin cholesterol acyltransferas，LCAT）o脂蛋白脂酶（lipoprotein l

6、ipase，LPL）o肝脂酶（hepatic lipase，HL）人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第15页，共62页16（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶相关的酶：o羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase，HMG-CoAR）o酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A：cholesterol acyltransferase，ACAT）人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第16页，共62页17（三）脂蛋白代谢相关的

7、途径（三）脂蛋白代谢相关的途径外源性代谢途径 内源性代谢途径胆固醇逆转运 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第17页，共62页18三、脂代谢紊乱的分型三、脂代谢紊乱的分型 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第18页，共62页19（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症由于血脂在血中以脂蛋白的形式存在和运输，因此，高脂血症也表现为高脂蛋白血症；我国一般以成人空腹12至14小时血总胆固醇（Total Cholesterol，TC）6.22mmol/L（240 mg/dl），TG2.26mmol/L（200mg/dl）为高脂血症的标准。人民卫生出版

8、社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第19页，共62页20（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症1.病因分型 原发性高脂蛋白血症；继发性高脂蛋白血症。2.表型分型 按各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型，目前多采用1970年世界卫生组织修订的分类系统，将高脂蛋白血症分为、a、b、共六型。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第20页，共62页21表型分型中各型高脂蛋白血症特点表型分型中各型高脂蛋白血症特点 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学表型脂质变化脂蛋白变化易患疾病相当于简易分型TC或正常，TGCM胰腺炎高甘油三酯血症aTCLDL冠心病

9、高胆固醇血症bTC，TGVLDL，LDL冠心病混合型高脂血症TC，TG-VLDL冠心病混合型高脂血症TGVLDL冠心病高甘油三酯血症TC，TGCM，VLDL胰腺炎混合型高脂血症现在学习的是第21页，共62页22（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症3.简易分型 （1）高胆固醇血症：血清TC升高，相当于WHO分型的a型；（2）高甘油三酯血症：血清TG升高，相当于WHO分型的、型；（3）混合型高脂血症：血清TC、TG均升高，相当于WHO分型的b、。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第22页，共62页23（二）低脂蛋白血症（二）低脂蛋白血症低脂血症表现为低脂蛋白血症，目前对

10、低脂蛋白血症没有统一的判断标准，一般认为血浆TC低于3.1mmol/L（120mg/dl）为有临床意义的判断标准。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第23页，共62页24（二）低脂蛋白血症（二）低脂蛋白血症原发性低脂蛋白血症：主要由基因突变所致，包括低-脂蛋白血症和低-脂蛋白血症。继发性低脂蛋白血症：继发于其他疾病。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第24页，共62页25第二节第二节 高脂蛋白血症高脂蛋白血症 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第25页，共62页26一、病因及影响因素一、病因及影响因素 人民卫生

11、出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第26页，共62页271.遗传性因素oLDLR基因异常 oLPL基因异常 oapoB100基因异常oapoE基因异常o其他 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学病因及影响因素病因及影响因素现在学习的是第27页，共62页282.不合理的饮食3.疾病o糖尿病 o肾疾病o甲状腺功能减退症 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学病因及影响因素病因及影响因素现在学习的是第28页，共62页294.不健康的生活方式o酗酒 o缺乏运动5.其他 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学病因及影响因素病因及影响因素现在学习的

12、是第29页，共62页30二、发病机制二、发病机制 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第30页，共62页31发病机制发病机制高脂蛋白血症除小部分是由全身性疾病所致外，大部分是脂蛋白代谢相关基因突变与环境因素相互作用引起。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第31页，共62页32引起严重高胆固醇血症的单基因突变引起严重高胆固醇血症的单基因突变 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学常染色体显性遗传常染色体显性遗传家族性高胆固醇血症 LDLR LDL清除减少伴（Familial Hypercholesterolemia，FH）LDL产

13、生增加家族性载脂蛋白B100缺陷症 apoB LDL清除减少（Familial defective apoB-100，FDB）家族性高胆固醇血症3 PCSK9 LDL清除减少（Familial Hypercholesterolemia 3，FH3）常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性高胆固醇血症 ARH LDL清除减少（Autosomal recessive hypercholesterolemia，ARH）谷固醇血症 ABCG5或ABCG8 LDL排泄减少伴（Sitosterolemia）LDL清除减少疾病 突变基因 简明发病机制现在学习的是第32页，共62页33（一）外源性脂质或其

14、他相关物质摄取增加（一）外源性脂质或其他相关物质摄取增加 1.表型分型饮食脂质含量高 2.饮食饱和脂肪酸含量高 3.肠道脂质摄取增加 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第33页，共62页34（二）内源性脂质合成增加（二）内源性脂质合成增加肝脏是内源性脂质合成的主要部位，肝脏脂蛋白合成增加的机制主要包括：（1）摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，肝脏胆固醇合成限速酶HMGCoA还原酶活性增加，胆固醇合成增加；（2）血液中胰岛素及甲状腺素增多时，能诱导肝HMGCoA还原酶表达增加，胆固醇合成增加；人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第34页，共62页3

15、5（二）内源性脂质合成增加（二）内源性脂质合成增加肝脏是内源性脂质合成的主要部位，肝脏脂蛋白合成增加的机制主要包括：（3）血液中胰高血糖素及皮质醇减少时，其对HMGCoA还原酶的活性抑制作用减弱，胆固醇合成增加；（4）肥胖或胰岛素抵抗等因素导致脂肪动员时，大量游离脂肪酸释放进入血液循环，肝脏以其为底物合成VLDL增加。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第35页，共62页36（三）脂质转运或分解代谢异常（三）脂质转运或分解代谢异常1.CM和VLDL转运与分解代谢异常 （1）LPL活性降低或不能表达正常：CM和VLDL降解减少，血浆甘油三酯水平升高；（2）apoC表达减

16、少或功能异常：LPL不能被充分激活，CM和VLDL中甘油三酯分解受阻，使得CM和VLDL水平上升；人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第36页，共62页37（三）脂质转运或分解代谢异常（三）脂质转运或分解代谢异常1.CM和VLDL转运与分解代谢异常 （3）apoE基因多态性：apoE2与受体的结合力差，使得含有apoE的脂蛋白CM和VLDL分解代谢障碍。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第37页，共62页38（三）脂质转运或分解代谢异常（三）脂质转运或分解代谢异常2.LDL转运与分解代谢异常（1）LDL受体基因突变；（2）载脂蛋白B基因突变

17、；（3）LDL受体表达或活性降低；（4）VLDL向LDL转化增加。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第38页，共62页39LDLR基因突变类型与脂代谢特点基因突变类型与脂代谢特点 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学突变类型 特点型突变 细胞膜上无LDL受体存在型突变 LDLR合成后不能转运到高尔基体修饰，细胞膜上LDLR明显减少型突变 LDLR不能与LDL结合型突变 LDLR与LDL结合后不能内移型突变 LDLR不能与LDL分离而循环使用现在学习的是第39页，共62页40（三）脂质转运或分解代谢异常（三）脂质转运或分解代谢异常3.HDL介导胆固醇逆转

18、运异常 参与胆固醇逆向转运的主要蛋白有：ABCA1、LCAT、CETP和B族型清道夫受体（Scavenger Receptor Class B Type I，SR-BI）等。编码这些蛋白的基因突变常导致胆固醇逆转运障碍。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第40页，共62页41三、对机体的影响三、对机体的影响 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第41页，共62页42（一）动脉粥样硬化（一）动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是指在多种危险因素作用下，血管内膜结构或功能受损，导致通透性发生改变，血脂异常沉积到血管壁

19、为主要特征的渐进性病理过程，伴随有炎性细胞浸润，中膜平滑肌细胞迁移增殖，泡沫细胞形成和细胞外基质合成增加，最终形成动脉粥样硬化斑块。动脉粥样硬化病变中的脂质主要是胆固醇和胆固醇酯。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第42页，共62页43冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（一）动脉粥样硬化（一）动脉粥样硬化现在学习的是第43页，共62页44动脉粥样硬化危险因素分类动脉粥样硬化危险因素分类 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学可控危险因素 不可控危险因素不合理的饮食结构 遗传 高脂肪，高热量等 性别不健康的

20、生活方式 年龄 吸烟、酗酒、缺乏运动、心理应激等 种族疾病 高脂血症、糖尿病、高血压、肥胖、高同型半胱氨酸血症、感染等 现在学习的是第44页，共62页45动脉粥样硬化病灶分型示意图动脉粥样硬化病灶分型示意图（改编自（改编自Stary et al.Circulation 1995.Stary et al.Circulation 1995.）人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（一）动脉粥样硬化（一）动脉粥样硬化现在学习的是第45页，共62页46 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（一）动脉粥样硬化（一）动脉粥样硬化现在学习的是第46页，共62页47（一）动脉粥样硬化

21、（一）动脉粥样硬化稳定斑块形态学特点：（1）细胞外脂质核体积相对小。（2）纤维帽厚而均匀。（3）局部有较多的胶原成分和较多的平滑肌细胞，而巨噬细胞较少。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第47页，共62页48（一）动脉粥样硬化（一）动脉粥样硬化易损斑块形态学特点：（1）具有偏心性的、相对体积大且质软的脂质核。（2）纤维帽薄而不均匀，胶原含量和平滑肌细胞数量减少。（3）斑块内有大量炎性细胞聚集。（4）斑块内有大量的新生血管。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第48页，共62页49（二）（二）非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性

22、肝病（non-alcholic fatty liver disease，NAFLD）是指明确排除酒精和其他肝损伤因素外发生的肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征，主要包括三种：非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎相关的肝硬化。肝脏中沉积的脂质主要是甘油三酯（triglyceride，TG）。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第49页，共62页50（二）（二）非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第50页，共62页51（三）肥胖（三）肥胖肥胖是指由于食物能量摄入过多或机体代谢异常

23、而导致体内脂质沉积过多，造成以体重过度增长为主要特征并可能引起人体一系列病理、生理改变的一种状态。肥胖时的脂质沉积以甘油三酯为主。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第51页，共62页52（四）对大脑的影响（四）对大脑的影响高脂蛋白血症可能通过两种机制影响脑组织脂质代谢：（1）血脑屏障受损，通透性增加，使本来不能通过血脑屏障的血脂进入脑组织异常沉积。（2）血液中能通过血脑屏障且脂质合成必须的成分（如不饱和脂肪酸）进入脑组织增加，使得脑组织中脂质合成增加。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第52页，共62页53（五）肾脏（五）肾脏高脂血症对肾

24、脏的损伤表现在2个方面：肾动脉粥样硬化病变和肾小球损伤。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学肾脏细动脉硬化肾脏细动脉硬化现在学习的是第53页，共62页54四、防治的病理生理基础四、防治的病理生理基础 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第54页，共62页55（一）消除病因学因素（一）消除病因学因素1.防治原发病2.控制其他影响因素（1）合理饮食：减少脂质及其他能量物质的摄入。（2）适度地参加体力劳动和体育活动：增加能量消耗，改善脂质代谢。（3）戒除吸烟、酗酒等不良生活习惯。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第55页，共62页5

25、6（二）控制血脂（二）控制血脂1.药物降脂2.基因治疗 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第56页，共62页57（三）防止靶器官损伤（三）防止靶器官损伤1.促进靶器官胆固醇逆向转运2.保护靶器官 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第57页，共62页58第三节第三节 低脂蛋白血症低脂蛋白血症 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第58页，共62页59低脂蛋白血症低脂蛋白血症原发性低脂蛋白血症：目前认为主要是基因突变等遗传因素引起。继发性低脂蛋白血症：影响因素众多，营养不良和消化不良、贫血、恶性肿瘤、感染和慢性炎症、

26、甲亢、慢性严重肝胆和肠道疾病等均可引起低脂蛋白血症。人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学现在学习的是第59页，共62页601.脂质摄入不足2.脂质代谢增强（1）脂质利用增加。（2）脂质分解增强。3.脂质合成减少4.脂蛋白相关基因缺陷 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学一、低脂蛋白血症主要发生机制一、低脂蛋白血症主要发生机制现在学习的是第60页，共62页611.对血液系统的影响 2.对消化系统的影响 3.对神经系统的影响 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学二、对机体的影响二、对机体的影响现在学习的是第61页，共62页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第62页，共62页