药物对心血管系统的毒性作用.ppt

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1、关于药物对心血管系统关于药物对心血管系统的毒性作用的毒性作用现在学习的是第1页，共52页心血管系统的组成心血管系统的组成心血管系统的组成心血管系统的组成一、概述一、概述现在学习的是第2页，共52页心肌细胞的结构心肌细胞的结构心肌细胞的结构心肌细胞的结构特点：特点：特点：特点：与骨骼肌相比，有更多的线粒与骨骼肌相比，有更多的线粒与骨骼肌相比，有更多的线粒与骨骼肌相比，有更多的线粒体。体。体。体。心肌易受影响的两个机制：心肌易受影响的两个机制：心肌易受影响的两个机制：心肌易受影响的两个机制：1 1 1 1、能量的利用：、能量的利用：、能量的利用：、能量的利用：2 2 2 2、细胞内钙离子的移动：、

2、细胞内钙离子的移动：、细胞内钙离子的移动：、细胞内钙离子的移动：心肌兴奋心肌兴奋心肌兴奋心肌兴奋-收缩耦联收缩耦联收缩耦联收缩耦联现在学习的是第3页，共52页二、毒性作用二、毒性作用（一）动脉粥样硬化（一）动脉粥样硬化（一）动脉粥样硬化（一）动脉粥样硬化（二）心肌炎（二）心肌炎（二）心肌炎（二）心肌炎（三）心包炎（三）心包炎（三）心包炎（三）心包炎（四）心肌病（四）心肌病（四）心肌病（四）心肌病（五）对核酸合成的影响（五）对核酸合成的影响（五）对核酸合成的影响（五）对核酸合成的影响（六）心跳骤停（六）心跳骤停（六）心跳骤停（六）心跳骤停（七）心律失常（七）心律失常（七）心律失常（七）心律失常（

3、八八八八）心肌缺血与心肌梗死）心肌缺血与心肌梗死）心肌缺血与心肌梗死）心肌缺血与心肌梗死（九）心瓣膜损害（九）心瓣膜损害（九）心瓣膜损害（九）心瓣膜损害（十）心绞痛（十）心绞痛（十）心绞痛（十）心绞痛（十一）血管病变（十一）血管病变（十一）血管病变（十一）血管病变（十二）高血压症（十二）高血压症（十二）高血压症（十二）高血压症（十三）低血压症（十三）低血压症（十三）低血压症（十三）低血压症（十四）（十四）（十四）（十四）尖端尖端尖端尖端扭转性室性心动过速扭转性室性心动过速扭转性室性心动过速扭转性室性心动过速现在学习的是第4页，共52页（一）心肌炎（一）心肌炎 心肌炎（心肌炎（myocardit

4、ismyocarditis）：）：是由各种原因是由各种原因引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。现在学习的是第5页，共52页现在学习的是第6页，共52页现在学习的是第7页，共52页药物可引起变态反应性心肌炎药物可引起变态反应性心肌炎药物可引起变态反应性心肌炎药物可引起变态反应性心肌炎：如磺胺、青霉素、：如磺胺、青霉素、：如磺胺、青霉素、：如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿四环素、链霉素、金霉素、保

5、泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。病变病变病变病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，使心肌细胞坏死，淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的使心肌细胞坏死，淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的使心肌细胞坏死，淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的使心肌细胞坏死，淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸

6、润浸润浸润浸润。现在学习的是第8页，共52页（二）心包炎（二）心包炎药物性狼疮药物性狼疮药物性狼疮药物性狼疮时，也有心包炎局部表现；时，也有心包炎局部表现；时，也有心包炎局部表现；时，也有心包炎局部表现；任何能引起任何能引起任何能引起任何能引起心肌炎的药物心肌炎的药物心肌炎的药物心肌炎的药物也能引起心包炎；也能引起心包炎；也能引起心包炎；也能引起心包炎；青霉素青霉素青霉素青霉素过敏；过敏；过敏；过敏；甲基麦角胺甲基麦角胺甲基麦角胺甲基麦角胺和和和和普拉洛尔（心得宁普拉洛尔（心得宁普拉洛尔（心得宁普拉洛尔（心得宁）：心包纤维化。）：心包纤维化。）：心包纤维化。）：心包纤维化。现在学习的是第9页，

7、共52页现在学习的是第10页，共52页（三）心肌病（三）心肌病酒精酒精性心肌病性心肌病 心脏功能减弱，心脏功能减弱，各心腔扩大各心腔扩大，不能充分泵，不能充分泵血。其确切病理机制还不很清楚，目前多数血。其确切病理机制还不很清楚，目前多数学者认为乙醇可引起心肌病变。学者认为乙醇可引起心肌病变。现在学习的是第11页，共52页现在学习的是第12页，共52页（四）心跳骤停（四）心跳骤停（四）心跳骤停（四）心跳骤停原发性：原发性：原发性：原发性：直接或间接作用于心脏的药物直接或间接作用于心脏的药物直接或间接作用于心脏的药物直接或间接作用于心脏的药物如奎尼丁、洋地黄、依米如奎尼丁、洋地黄、依米如奎尼丁、洋

8、地黄、依米如奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、氯喹、普鲁卡因酰氨、麻醉剂、安眠药、氨丁、巴比妥类、氯喹、普鲁卡因酰氨、麻醉剂、安眠药、氨丁、巴比妥类、氯喹、普鲁卡因酰氨、麻醉剂、安眠药、氨丁、巴比妥类、氯喹、普鲁卡因酰氨、麻醉剂、安眠药、氨茶碱等，中毒后都能引起不同程度的心肌损害，严重时心跳茶碱等，中毒后都能引起不同程度的心肌损害，严重时心跳茶碱等，中毒后都能引起不同程度的心肌损害，严重时心跳茶碱等，中毒后都能引起不同程度的心肌损害，严重时心跳骤停。骤停。骤停。骤停。继发性：继发性：继发性：继发性：青霉素的过敏性休克等。青霉素的过敏性休克等。青霉素的过敏性休克等。青霉素的过敏性休克等。其他：其

9、他：其他：其他：高血压和低血压等。高血压和低血压等。高血压和低血压等。高血压和低血压等。现在学习的是第13页，共52页（五）心瓣膜损害（五）心瓣膜损害（五）心瓣膜损害（五）心瓣膜损害1 1、甲基麦角胺、甲基麦角胺、甲基麦角胺、甲基麦角胺：5-HT5-HT拮抗药、用于偏头痛的治疗。拮抗药、用于偏头痛的治疗。拮抗药、用于偏头痛的治疗。拮抗药、用于偏头痛的治疗。不不不不良反应良反应良反应良反应：心内膜纤维化、心肌梗死、心瓣膜损害。：心内膜纤维化、心肌梗死、心瓣膜损害。：心内膜纤维化、心肌梗死、心瓣膜损害。：心内膜纤维化、心肌梗死、心瓣膜损害。2 2、芬氟拉明、芬特明、芬氟拉明、芬特明、芬氟拉明、芬特

10、明、芬氟拉明、芬特明：食欲抑制剂。可致二尖瓣、主：食欲抑制剂。可致二尖瓣、主：食欲抑制剂。可致二尖瓣、主：食欲抑制剂。可致二尖瓣、主动脉瓣、三尖瓣疾病。动脉瓣、三尖瓣疾病。动脉瓣、三尖瓣疾病。动脉瓣、三尖瓣疾病。不良反应不良反应不良反应不良反应：二尖瓣拉长、增厚、变白和发亮。二尖瓣拉长、增厚、变白和发亮。二尖瓣拉长、增厚、变白和发亮。二尖瓣拉长、增厚、变白和发亮。现在学习的是第14页，共52页现在学习的是第15页，共52页（六）心绞痛、心肌缺血与心肌梗死（六）心绞痛、心肌缺血与心肌梗死（六）心绞痛、心肌缺血与心肌梗死（六）心绞痛、心肌缺血与心肌梗死 心绞痛是心绞痛是心绞痛是心绞痛是冠状动脉供血

11、不足、心肌暂时缺血和缺氧冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧所引所引所引所引起的症状，是冠心病的主要临床表现。起的症状，是冠心病的主要临床表现。起的症状，是冠心病的主要临床表现。起的症状，是冠心病的主要临床表现。其诱发因素颇多。其诱发因素颇多。其诱发因素颇多。其诱发因素颇多。药物包括治疗心绞痛的药物，药物包括治疗心绞痛的药物，药物包括治疗心绞痛的药物，药物包括治疗心绞痛的药物，由于自身的药理作用或由于自身的药理作用或由于自身的药理作用或由于自身的药理作用或应用不当（剂量过大或骤然停药）也可引起心绞痛。应用不当（剂量过大或骤

12、然停药）也可引起心绞痛。应用不当（剂量过大或骤然停药）也可引起心绞痛。应用不当（剂量过大或骤然停药）也可引起心绞痛。现在学习的是第16页，共52页导致心绞痛的药物：导致心绞痛的药物：1.1.硝酸甘油硝酸甘油 是治疗和预防心绞痛的首选药物。是治疗和预防心绞痛的首选药物。用量过大：用量过大：加剧心绞痛。加剧心绞痛。长期或大量使用，骤然减量或停药可诱发心绞长期或大量使用，骤然减量或停药可诱发心绞痛、急性心肌梗死和猝死。痛、急性心肌梗死和猝死。现在学习的是第17页，共52页硝酸甘油硝酸甘油n n片剂：成人一次用0.250.5 mg（1片）舌下含舌下含服服。每5分钟可重复1片，直至疼痛缓解。如果15分钟

13、内总量达3片后疼痛持续存在，应立即就医。在活动或大便之前510分钟预防性使用，可避免诱发心绞痛。现在学习的是第18页，共52页2.2.2.2.钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：CaCaCaCa2+2+2+2+内流阻滞剂；内流阻滞剂；内流阻滞剂；内流阻滞剂；降低血压，增加冠状动脉血供，抑制心肌收缩、降低血压，增加冠状动脉血供，抑制心肌收缩、降低血压，增加冠状动脉血供，抑制心肌收缩、降低血压，增加冠状动脉血供，抑制心肌收缩、降低心肌耗氧量；降低心肌耗氧量；降低心肌耗氧量；降低心肌耗氧量；不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：长期应用可使细胞内钙耗竭，突然停药

14、长期应用可使细胞内钙耗竭，突然停药长期应用可使细胞内钙耗竭，突然停药长期应用可使细胞内钙耗竭，突然停药可使钙进入细胞内增加，可使钙进入细胞内增加，可使钙进入细胞内增加，可使钙进入细胞内增加，激活多种钙依赖性的降解酶，激活多种钙依赖性的降解酶，引起冠状动脉及全身血管痉挛。引起冠状动脉及全身血管痉挛。引起冠状动脉及全身血管痉挛。引起冠状动脉及全身血管痉挛。现在学习的是第19页，共52页现在学习的是第20页，共52页3.3.3.3.血管扩张药血管扩张药血管扩张药血管扩张药药物：药物：药物：药物：潘生丁、心可定、罂粟碱、氨茶碱、维拉帕潘生丁、心可定、罂粟碱、氨茶碱、维拉帕潘生丁、心可定、罂粟碱、氨茶碱

15、、维拉帕潘生丁、心可定、罂粟碱、氨茶碱、维拉帕米；米；米；米；作用：作用：作用：作用：扩张小血管，血流再分配，有扩冠和降压的作扩张小血管，血流再分配，有扩冠和降压的作扩张小血管，血流再分配，有扩冠和降压的作扩张小血管，血流再分配，有扩冠和降压的作用；用；用；用；不良反应不良反应不良反应不良反应：过量可诱发或加重心绞痛。：过量可诱发或加重心绞痛。：过量可诱发或加重心绞痛。：过量可诱发或加重心绞痛。现在学习的是第21页，共52页4.4.4.4.乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（ASAASAASAASA、阿司匹林）、阿司匹林）、阿司匹林）、阿司匹林）小剂量：小剂量：小剂量：小剂量：抑制

16、血小板环氧酶抑制血小板环氧酶抑制血小板环氧酶抑制血小板环氧酶减少血小板中血栓素减少血小板中血栓素减少血小板中血栓素减少血小板中血栓素A A A A2 2 2 2(TXA(TXA(TXA(TXA2 2）的生成）的生成）的生成）的生成影响血小板的聚集及抗影响血小板的聚集及抗影响血小板的聚集及抗影响血小板的聚集及抗血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成抗凝作用抗凝作用抗凝作用抗凝作用。50-100mg/50-100mg/50-100mg/50-100mg/日日日日大剂量：大剂量：大剂量：大剂量：抑制血管壁中前列腺素抑制血管壁中前列腺素抑制血管壁中前列腺素抑制血管壁中前列腺素(PG)(PG)(PG)(PG)

17、合成酶合成酶合成酶合成酶减少前减少前减少前减少前列腺素列腺素列腺素列腺素I I I I2 2合成合成合成合成诱发冠状动脉痉挛诱发冠状动脉痉挛诱发冠状动脉痉挛诱发冠状动脉痉挛心绞心绞心绞心绞痛痛痛痛。7g/7g/7g/7g/日日日日现在学习的是第22页，共52页5.5.抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药药物药物药物药物：肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪：肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪：肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪：肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪作用作用作用作用：反射性引起交反射性引起交反射性引起交反射性引起交感神经兴奋性感神经兴奋性感神经兴奋性感神经兴奋性增强增强增强增强降低冠状动脉降低冠状动脉降低冠状动脉降低冠

18、状动脉灌注压灌注压灌注压灌注压心肌缺氧心肌缺氧心肌缺氧心肌缺氧诱发或加重心绞痛诱发或加重心绞痛诱发或加重心绞痛诱发或加重心绞痛现在学习的是第23页，共52页6.6.拟交感胺类药拟交感胺类药拟交感胺类药拟交感胺类药 冠状动脉含有大量的冠状动脉含有大量的冠状动脉含有大量的冠状动脉含有大量的a a a a肾上腺素受体，兴奋此类肾上腺素受体，兴奋此类肾上腺素受体，兴奋此类肾上腺素受体，兴奋此类受体的药物能引起受体的药物能引起受体的药物能引起受体的药物能引起冠状动脉收缩冠状动脉收缩冠状动脉收缩冠状动脉收缩，增加全身血压和心增加全身血压和心率，增加心肌耗氧量，率，增加心肌耗氧量，而诱发或加重心绞痛。而诱发

19、或加重心绞痛。而诱发或加重心绞痛。而诱发或加重心绞痛。例：可卡因例：可卡因例：可卡因例：可卡因 苯丙胺苯丙胺苯丙胺苯丙胺 多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺现在学习的是第24页，共52页7.7.抗抗抗抗交感胺类药交感胺类药交感胺类药交感胺类药代表药代表药代表药代表药：普萘洛尔；：普萘洛尔；：普萘洛尔；：普萘洛尔；作用作用作用作用：b b b b受体阻滞药；受体阻滞药；受体阻滞药；受体阻滞药；突然停药突然停药心率加快心率加快心肌耗氧量增加心肌耗氧量增加供氧相对不足供氧相对不足心绞痛、心肌梗死、猝死心绞痛、心肌梗死、猝死现在学习的是第25页，共52页8.洋地黄类（强心药）洋地黄类（强心药）增强心肌收缩力增强

20、心肌收缩力兴奋副交感神经兴奋副交感神经冠状动脉收缩冠状动脉收缩诱发心绞痛诱发心绞痛现在学习的是第26页，共52页9.9.雌激素雌激素雌激素雌激素雌激素雌激素雌激素雌激素冠状动脉平滑肌张冠状动脉平滑肌张冠状动脉平滑肌张冠状动脉平滑肌张力增强力增强力增强力增强增加凝血因子的活性，促进增加凝血因子的活性，促进增加凝血因子的活性，促进增加凝血因子的活性，促进血液凝固血液凝固血液凝固血液凝固诱发心绞痛诱发心绞痛诱发心绞痛诱发心绞痛现在学习的是第27页，共52页n n部分男性护肤时随意使用女性化妆品。这些专门为女性研制的化妆品中，有些含有一定的雌激素，长期使用会对男性生殖健康生殖健康产生损害，造成性腺功能

21、低下。现在学习的是第28页，共52页吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛:非选择性环氧酶抑制药，抗炎解热药非选择性环氧酶抑制药，抗炎解热药非选择性环氧酶抑制药，抗炎解热药非选择性环氧酶抑制药，抗炎解热药 作用比阿斯匹林强，但不良反应多。作用比阿斯匹林强，但不良反应多。作用比阿斯匹林强，但不良反应多。作用比阿斯匹林强，但不良反应多。可引起心绞痛和心肌梗死。可引起心绞痛和心肌梗死。可引起心绞痛和心肌梗死。可引起心绞痛和心肌梗死。脑垂体后叶素（催生针脑垂体后叶素（催生针脑垂体后叶素（催生针脑垂体后叶素（催生针）：）：）：）：产后出血、产后复产后出血、产后复产后出血、产后复产后出血、产后复 旧不全，促进宫

22、缩、引产旧不全，促进宫缩、引产旧不全，促进宫缩、引产旧不全，促进宫缩、引产长春新碱：长春新碱：长春新碱：长春新碱：抗肿瘤药，可抗肿瘤药，可抗肿瘤药，可抗肿瘤药，可引起冠状动脉痉挛，引起冠状动脉痉挛，引起冠状动脉痉挛，引起冠状动脉痉挛，导致心肌缺血。导致心肌缺血。导致心肌缺血。导致心肌缺血。10.10.其他其他其他其他现在学习的是第29页，共52页（七）心律失常（七）心律失常心律失常心律失常（cardiac arrhythmias）：）：心脏激动心脏激动的频率和节律、激动传导的顺序或速度发生异的频率和节律、激动传导的顺序或速度发生异常，引起不正常的心脏节律。常，引起不正常的心脏节律。现在学习的是

23、第30页，共52页肺静脉肺静脉主动脉主动脉左心房左心房左心室左心室蒲肯野氏蒲肯野氏房室结房室结窦房结窦房结右心房右心房右心室右心室现在学习的是第31页，共52页心律失常分类心律失常分类心律失常分类心律失常分类（1 1 1 1）窦房结心律失常：）窦房结心律失常：）窦房结心律失常：）窦房结心律失常：窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性停博、窦性心律不齐、窦窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性停博、窦性心律不齐、窦窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性停博、窦性心律不齐、窦窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性停博、窦性心律不齐、窦房阻滞。房阻滞。房阻滞。房阻滞。（2 2 2 2）异位心律：）异位心律：）异位心律：）异

24、位心律：房性期前收缩、房性心动过速、心房扑动、心房颤动；房性期前收缩、房性心动过速、心房扑动、心房颤动；房性期前收缩、房性心动过速、心房扑动、心房颤动；房性期前收缩、房性心动过速、心房扑动、心房颤动；室性期前收缩、室性心动过速、心室扑动、心室颤动；室性期前收缩、室性心动过速、心室扑动、心室颤动；室性期前收缩、室性心动过速、心室扑动、心室颤动；室性期前收缩、室性心动过速、心室扑动、心室颤动；传导阻滞。传导阻滞。传导阻滞。传导阻滞。现在学习的是第32页，共52页药物致心律失常药物致心律失常药物致心律失常药物致心律失常凡有电生理作用的药物凡有电生理作用的药物凡有电生理作用的药物凡有电生理作用的药物，

25、如抗心律失常药、洋地黄毒甙、抗，如抗心律失常药、洋地黄毒甙、抗，如抗心律失常药、洋地黄毒甙、抗，如抗心律失常药、洋地黄毒甙、抗胆碱酯酶药及抗精神病药均可致心律失常。胆碱酯酶药及抗精神病药均可致心律失常。胆碱酯酶药及抗精神病药均可致心律失常。胆碱酯酶药及抗精神病药均可致心律失常。药物致心律失常一般即指其诱发或加重药物致心律失常一般即指其诱发或加重药物致心律失常一般即指其诱发或加重药物致心律失常一般即指其诱发或加重室性心律失常室性心律失常室性心律失常室性心律失常、严、严、严、严重者可引起重者可引起重者可引起重者可引起尖端扭转性室性心动过速尖端扭转性室性心动过速尖端扭转性室性心动过速尖端扭转性室性心

26、动过速（TdPTdP）及）及）及）及阿斯阿斯阿斯阿斯综合综合综合综合征征征征（心源性脑缺血综合征心源性脑缺血综合征）而猝死。）而猝死。）而猝死。）而猝死。药物致心律失常是许多药源性猝死事故的重要原因。药物致心律失常是许多药源性猝死事故的重要原因。药物致心律失常是许多药源性猝死事故的重要原因。药物致心律失常是许多药源性猝死事故的重要原因。现在学习的是第33页，共52页类别类别药理学作用药理学作用代表药代表药A A抑制快速动作电位爆发和降低传导速抑制快速动作电位爆发和降低传导速度（钠通道阻断）及显著延长复极化度（钠通道阻断）及显著延长复极化过程（钾通道阻断）过程（钾通道阻断）奎尼丁、普鲁卡因奎尼丁

27、、普鲁卡因胺、丙吡胺胺、丙吡胺B B抑制异常组织快速动作电位的爆发抑制异常组织快速动作电位的爆发（正常组织不起作用），加速复极化（正常组织不起作用），加速复极化美心律、利多卡因、美心律、利多卡因、妥卡尼妥卡尼C C显著抑制快速动作电位的爆发，降低显著抑制快速动作电位的爆发，降低传导速度（钠通道阻断），但对复极传导速度（钠通道阻断），但对复极化过程不起作用（少或无钾通道阻断化过程不起作用（少或无钾通道阻断）普罗帕酮、恩卡胺、普罗帕酮、恩卡胺、氟卡胺氟卡胺阻断阻断-肾上腺素受体肾上腺素受体普萘洛尔、美托洛普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔尔、阿替洛尔主要阻断钾通道和减缓复极化（少或主要阻断钾通道和减缓复

28、极化（少或无钠通道阻断）无钠通道阻断）索他洛尔、胺碘酮、索他洛尔、胺碘酮、溴苄乙铵溴苄乙铵阻断阻断L L型钙通道型钙通道维拉帕米、硫氮卓维拉帕米、硫氮卓酮、硝苯地平酮、硝苯地平抗心律失常药分类抗心律失常药分类抗心律失常药分类抗心律失常药分类现在学习的是第34页，共52页（1 1 1 1）目前临床应用的四类抗心律失常药）目前临床应用的四类抗心律失常药）目前临床应用的四类抗心律失常药）目前临床应用的四类抗心律失常药都有致心律失常都有致心律失常都有致心律失常都有致心律失常病病病病例。例。例。例。钠通道阻滞药、钠通道阻滞药、钠通道阻滞药、钠通道阻滞药、受体阻滞药、延长动作电位时程药、钙受体阻滞药、延长

29、动作电位时程药、钙受体阻滞药、延长动作电位时程药、钙受体阻滞药、延长动作电位时程药、钙通道阻滞药通道阻滞药通道阻滞药通道阻滞药1.1.1.1.抗心律失常药致心律失常抗心律失常药致心律失常抗心律失常药致心律失常抗心律失常药致心律失常诱发心律失常的药物诱发心律失常的药物诱发心律失常的药物诱发心律失常的药物现在学习的是第35页，共52页抑制心律失常研究抑制心律失常研究抑制心律失常研究抑制心律失常研究案例案例案例案例CardiacArrhythmiaSuppressionTrialCardiacArrhythmiaSuppressionTrial美国、加拿大和瑞典三个国家美国、加拿大和瑞典三个国家美国

30、、加拿大和瑞典三个国家美国、加拿大和瑞典三个国家27272727个中心上百家医院参加的临床试验。个中心上百家医院参加的临床试验。个中心上百家医院参加的临床试验。个中心上百家医院参加的临床试验。其其其其目的是目的是目的是目的是研究是否抑制心梗后无症状性或轻度症状的室性心律失常研究是否抑制心梗后无症状性或轻度症状的室性心律失常研究是否抑制心梗后无症状性或轻度症状的室性心律失常研究是否抑制心梗后无症状性或轻度症状的室性心律失常可以降低心律失常引起的死亡率可以降低心律失常引起的死亡率可以降低心律失常引起的死亡率可以降低心律失常引起的死亡率。随访期从随访期从随访期从随访期从198719871987198

31、7年年年年6 6 6 6月开始，计划月开始，计划月开始，计划月开始，计划到到到到1992199219921992或或或或1993199319931993年结束。由于该试验过程中，药物治疗组心律失常的死年结束。由于该试验过程中，药物治疗组心律失常的死年结束。由于该试验过程中，药物治疗组心律失常的死年结束。由于该试验过程中，药物治疗组心律失常的死亡率、非心律失常死亡数和总死亡数均高于安慰组。不得不提前中止试亡率、非心律失常死亡数和总死亡数均高于安慰组。不得不提前中止试亡率、非心律失常死亡数和总死亡数均高于安慰组。不得不提前中止试亡率、非心律失常死亡数和总死亡数均高于安慰组。不得不提前中止试验。验。

32、验。验。现在学习的是第36页，共52页CAST-ICAST-ICAST-ICAST-I：对对对对氟卡氟卡氟卡氟卡胺胺胺胺或或或或恩恩恩恩卡卡卡卡胺的研究；胺的研究；胺的研究；胺的研究；CAST-IICAST-IICAST-IICAST-II：是在终止对氟卡是在终止对氟卡是在终止对氟卡是在终止对氟卡尼尼尼尼或或或或恩恩恩恩卡卡卡卡尼尼尼尼的研究的研究的研究的研究后后后后继续对莫继续对莫继续对莫继续对莫雷西嗪的研究。雷西嗪的研究。雷西嗪的研究。雷西嗪的研究。结果结果结果结果：2 2 2 2周小剂量试验发现莫协西嗪治周小剂量试验发现莫协西嗪治周小剂量试验发现莫协西嗪治周小剂量试验发现莫协西嗪治疗组也

33、增加死亡率疗组也增加死亡率疗组也增加死亡率疗组也增加死亡率，且长期治疗也难有改善存活率的可且长期治疗也难有改善存活率的可且长期治疗也难有改善存活率的可且长期治疗也难有改善存活率的可能性。能性。能性。能性。患者患者患者患者:1727 1727 1727 1727名患者（名患者（名患者（名患者（730730730730人服用氟卡人服用氟卡人服用氟卡人服用氟卡胺胺胺胺flecainideflecainideflecainideflecainide或或或或 恩恩恩恩卡卡卡卡胺胺胺胺encainideencainideencainideencainide，272272272272人服用莫雷西嗪，人服用莫

34、雷西嗪，人服用莫雷西嗪，人服用莫雷西嗪，725725725725人服用安人服用安人服用安人服用安慰剂）慰剂）慰剂）慰剂）实施时间实施时间实施时间实施时间:1987:1987:1987:1987年年年年6 6 6 6月月月月-1989-1989-1989-1989年年年年4 4 4 4月（月（月（月（CAST1CAST1CAST1CAST1）-1991 -1991 -1991 -1991年年年年8 8 8 8月（月（月（月（CAST2CAST2CAST2CAST2）现在学习的是第37页，共52页 随机接受氟卡胺、英卡胺及安慰剂治疗的随机接受氟卡胺、英卡胺及安慰剂治疗的随机接受氟卡胺、英卡胺及安慰

35、剂治疗的随机接受氟卡胺、英卡胺及安慰剂治疗的 1455 1455 1455 1455例病人试验期发生的重要事件例病人试验期发生的重要事件例病人试验期发生的重要事件例病人试验期发生的重要事件变变变变量量量量氟卡氟卡氟卡氟卡胺胺胺胺或或或或恩恩恩恩卡卡卡卡胺胺胺胺（n=730n=730n=730n=730）安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂(n=725)(n=725)(n=725)(n=725)平均治疗时间（天）平均治疗时间（天）平均治疗时间（天）平均治疗时间（天）293 300293 300293 300293 300心律失常或心脏骤停心律失常或心脏骤停心律失常或心脏骤停心律失常或心脏骤停性死亡性死亡性死

36、亡性死亡33(4.5%)9(1.2%)33(4.5%)9(1.2%)33(4.5%)9(1.2%)33(4.5%)9(1.2%)其它心脏性死亡其它心脏性死亡其它心脏性死亡其它心脏性死亡 146146146146非心脏性或未分类非心脏性或未分类非心脏性或未分类非心脏性或未分类死亡或心脏停搏死亡或心脏停搏死亡或心脏停搏死亡或心脏停搏97979797总死亡或心脏停搏总死亡或心脏停搏总死亡或心脏停搏总死亡或心脏停搏56565656（7.7%7.7%7.7%7.7%）22(3.0%)22(3.0%)22(3.0%)22(3.0%)现在学习的是第38页，共52页（2 2 2 2）抗心律失常药致心律失常的危

37、险性）抗心律失常药致心律失常的危险性）抗心律失常药致心律失常的危险性）抗心律失常药致心律失常的危险性 抗心律失常作用与致心律失常作用成正比：如氟卡胺。抗心律失常作用与致心律失常作用成正比：如氟卡胺。抗心律失常作用与致心律失常作用成正比：如氟卡胺。抗心律失常作用与致心律失常作用成正比：如氟卡胺。心律失常危险性越大，致心律失常的发生率越高。心律失常危险性越大，致心律失常的发生率越高。心律失常危险性越大，致心律失常的发生率越高。心律失常危险性越大，致心律失常的发生率越高。左心室功能越差，致心律失常的发生率越高。左心室功能越差，致心律失常的发生率越高。左心室功能越差，致心律失常的发生率越高。左心室功能

38、越差，致心律失常的发生率越高。现在学习的是第39页，共52页（3 3）药物及其所致心律失常的类型）药物及其所致心律失常的类型 缓慢性心律失常：缓慢性心律失常：QTQT间期延长：间期延长：室性心律失常：室性心律失常：现在学习的是第40页，共52页现在学习的是第41页，共52页（4 4 4 4）原因）原因）原因）原因 一般与抗心律失常药使一般与抗心律失常药使一般与抗心律失常药使一般与抗心律失常药使局部传导减慢、不应期和复极局部传导减慢、不应期和复极局部传导减慢、不应期和复极局部传导减慢、不应期和复极时间延长时间延长时间延长时间延长有关。有关。有关。有关。还与下列因素有关：还与下列因素有关：还与下列

39、因素有关：还与下列因素有关：药物选择不当；药物选择不当；药物选择不当；药物选择不当；剂量过大；剂量过大；剂量过大；剂量过大；个体差异；个体差异；个体差异；个体差异；变态变态变态变态反应；反应；反应；反应；联合用药不当；联合用药不当；联合用药不当；联合用药不当；电解质失衡（低血钾、低血电解质失衡（低血钾、低血电解质失衡（低血钾、低血电解质失衡（低血钾、低血镁、高血钙）。镁、高血钙）。镁、高血钙）。镁、高血钙）。现在学习的是第42页，共52页2 2 2 2、洋地黄类致心律失常洋地黄类致心律失常洋地黄类致心律失常洋地黄类致心律失常 洋地黄类药物中毒时，约洋地黄类药物中毒时，约洋地黄类药物中毒时，约洋

40、地黄类药物中毒时，约80808080-90-90-90-90可出现心律失可出现心律失可出现心律失可出现心律失常，表现多样性。常，表现多样性。常，表现多样性。常，表现多样性。中毒的特征：中毒的特征：中毒的特征：中毒的特征：室性颤动伴室性期前收缩成对出现室性颤动伴室性期前收缩成对出现室性颤动伴室性期前收缩成对出现室性颤动伴室性期前收缩成对出现时。时。时。时。中毒致死的原因多为心室纤颤。中毒致死的原因多为心室纤颤。中毒致死的原因多为心室纤颤。中毒致死的原因多为心室纤颤。现在学习的是第43页，共52页 洋地黄类药物中毒绝大多数发生在正常用量范围洋地黄类药物中毒绝大多数发生在正常用量范围洋地黄类药物中毒

41、绝大多数发生在正常用量范围洋地黄类药物中毒绝大多数发生在正常用量范围内，由其促发因素所致。内，由其促发因素所致。内，由其促发因素所致。内，由其促发因素所致。促发因素促发因素促发因素促发因素:如低血钾（心电图大如低血钾（心电图大如低血钾（心电图大如低血钾（心电图大U U U U波）、低血镁、高波）、低血镁、高波）、低血镁、高波）、低血镁、高血钙、甲状腺功能减退及药物相互作用的不良影响等。血钙、甲状腺功能减退及药物相互作用的不良影响等。血钙、甲状腺功能减退及药物相互作用的不良影响等。血钙、甲状腺功能减退及药物相互作用的不良影响等。立即停药并根据具体病情补钾、补镁和选用对症的立即停药并根据具体病情补

42、钾、补镁和选用对症的立即停药并根据具体病情补钾、补镁和选用对症的立即停药并根据具体病情补钾、补镁和选用对症的抗心律失常药治疗。抗心律失常药治疗。抗心律失常药治疗。抗心律失常药治疗。现在学习的是第44页，共52页3 3 3 3、抗胆碱酯酶药、抗胆碱酯酶药、抗胆碱酯酶药、抗胆碱酯酶药 如如如如新斯的明、吡斯的明新斯的明、吡斯的明新斯的明、吡斯的明新斯的明、吡斯的明等过量中毒时。乙酰胆碱酯酶抑等过量中毒时。乙酰胆碱酯酶抑等过量中毒时。乙酰胆碱酯酶抑等过量中毒时。乙酰胆碱酯酶抑制，乙酰胆碱蓄积。制，乙酰胆碱蓄积。制，乙酰胆碱蓄积。制，乙酰胆碱蓄积。可引起窦性心动过缓、窦房传导阻滞、窦性静止、可引起窦性

43、心动过缓、窦房传导阻滞、窦性静止、可引起窦性心动过缓、窦房传导阻滞、窦性静止、可引起窦性心动过缓、窦房传导阻滞、窦性静止、交界性心律和房室传导阻滞等。交界性心律和房室传导阻滞等。交界性心律和房室传导阻滞等。交界性心律和房室传导阻滞等。多见于同时联合应用洋地黄类、钙拮抗剂或多见于同时联合应用洋地黄类、钙拮抗剂或多见于同时联合应用洋地黄类、钙拮抗剂或多见于同时联合应用洋地黄类、钙拮抗剂或b b b b受体阻滞受体阻滞受体阻滞受体阻滞剂的患者，急性心梗或缺血、颈动脉综合征、窦房综合征剂的患者，急性心梗或缺血、颈动脉综合征、窦房综合征剂的患者，急性心梗或缺血、颈动脉综合征、窦房综合征剂的患者，急性心梗

44、或缺血、颈动脉综合征、窦房综合征即传导系统炎症的患者。即传导系统炎症的患者。即传导系统炎症的患者。即传导系统炎症的患者。现在学习的是第45页，共52页4 4 4 4、抗精神病药、抗精神病药、抗精神病药、抗精神病药 吩噻嗪类、苯二氮吩噻嗪类、苯二氮吩噻嗪类、苯二氮吩噻嗪类、苯二氮卓卓卓卓类及三环类类及三环类类及三环类类及三环类抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药对心脏有对心脏有对心脏有对心脏有奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁样作用。样作用。样作用。样作用。QTQTQTQT和和和和PRPRPRPR间期延长。间期延长。间期延长。间期延长。表现为多种类型的心律失常，特别是表现为多种类型的心律失常，特别是表现为多种

45、类型的心律失常，特别是表现为多种类型的心律失常，特别是QTQTQTQT间期延长间期延长间期延长间期延长可致尖端扭转性室性心动过速而至猝死。可致尖端扭转性室性心动过速而至猝死。可致尖端扭转性室性心动过速而至猝死。可致尖端扭转性室性心动过速而至猝死。应用注意：应用注意：应用注意：应用注意：合并心脏功能不全的精神病患者易致室合并心脏功能不全的精神病患者易致室合并心脏功能不全的精神病患者易致室合并心脏功能不全的精神病患者易致室性心律失常或猝死。性心律失常或猝死。性心律失常或猝死。性心律失常或猝死。现在学习的是第46页，共52页（八）动脉粥样硬化（八）动脉粥样硬化（八）动脉粥样硬化（八）动脉粥样硬化动脉

46、粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化：是一组动脉的硬化性疾病。主要指主动：是一组动脉的硬化性疾病。主要指主动：是一组动脉的硬化性疾病。主要指主动：是一组动脉的硬化性疾病。主要指主动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、肾动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化。肾动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化。肾动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化。肾动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化。如如如如二硫化碳二硫化碳二硫化碳二硫化碳可引起全身动脉粥样硬化，主要是由于脂质可引起全身动脉

47、粥样硬化，主要是由于脂质可引起全身动脉粥样硬化，主要是由于脂质可引起全身动脉粥样硬化，主要是由于脂质代谢紊乱，是血液中胆固醇浓度升高。代谢紊乱，是血液中胆固醇浓度升高。代谢紊乱，是血液中胆固醇浓度升高。代谢紊乱，是血液中胆固醇浓度升高。现在学习的是第47页，共52页（九）高血压症（九）高血压症（九）高血压症（九）高血压症1.1.1.1.拟交感胺药拟交感胺药拟交感胺药拟交感胺药肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上腺素等血管收缩肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上腺素等血管收缩肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上腺素等血管收缩肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上腺素等血管收缩药，静滴可纠正低血压症；但用量和滴速不

48、当又可药，静滴可纠正低血压症；但用量和滴速不当又可药，静滴可纠正低血压症；但用量和滴速不当又可药，静滴可纠正低血压症；但用量和滴速不当又可导致高血压症。导致高血压症。导致高血压症。导致高血压症。2 2 2 2.类固醇类固醇类固醇类固醇如皮质激素、避孕药和生胃酮等如皮质激素、避孕药和生胃酮等如皮质激素、避孕药和生胃酮等如皮质激素、避孕药和生胃酮等现在学习的是第48页，共52页3.3.3.3.降血压药降血压药降血压药降血压药 甲基多巴、胍乙定、异喹胍和苄胍等甲基多巴、胍乙定、异喹胍和苄胍等甲基多巴、胍乙定、异喹胍和苄胍等甲基多巴、胍乙定、异喹胍和苄胍等降压药，静注产生降压作用前血压会暂时降压药，静

49、注产生降压作用前血压会暂时降压药，静注产生降压作用前血压会暂时降压药，静注产生降压作用前血压会暂时升高。升高。升高。升高。4.4.4.4.-受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂现在学习的是第49页，共52页（十）低血压症（十）低血压症（十）低血压症（十）低血压症 治疗心血管疾病的药物治疗心血管疾病的药物治疗心血管疾病的药物治疗心血管疾病的药物是临床最常见的致低血压的药物，是临床最常见的致低血压的药物，是临床最常见的致低血压的药物，是临床最常见的致低血压的药物，其次是其次是其次是其次是中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经和和和和周围神经抑制药周围神经抑制药周围神经抑制药周围神经抑制药。急剧降低血

50、容量和急剧降低血容量和急剧降低血容量和急剧降低血容量和引起过敏反应的药物引起过敏反应的药物引起过敏反应的药物引起过敏反应的药物也可导致低血压。也可导致低血压。也可导致低血压。也可导致低血压。现在学习的是第50页，共52页1 1、血管扩张药、血管扩张药、血管扩张药、血管扩张药 硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油：剂量过大或对该药敏感性高者；：剂量过大或对该药敏感性高者；：剂量过大或对该药敏感性高者；：剂量过大或对该药敏感性高者；亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯：硝普纳硝普纳硝普纳硝普纳：其他其他其他其他：硝苯地平、异三梨酯：硝苯地平、异三梨酯：硝苯地平、异三梨酯：硝苯地平、异三梨酯