药物双硫仑样反应.doc

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1、药物双硫仑样反应【摘要】双硫仑样反应是因体内的乙醛脱氢酶的活性被抑制，乙醇代谢过程中产生的乙醛不能转化为乙酸，从而在体内堆积，引起机体出现多种不适反应。本文对其临床表现、作用机制等作逐一概述。 【关键词】药物;双硫仑样反应患者,男，53岁，因上呼吸道感染在医院门诊部给予头孢唑啉粉针注射，治疗后回家大约1h，回医院诉头晕、心慌。经检查患者资料，判断该患者为药物引起的双硫仑样反应1。那么什么是双硫仑样反应？哪些药物可能引起双硫仑样反应呢？1双硫仑样反应1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤

2、其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。2反应机制进入体内的乙醇90%98肝脏进行生物转化，其途径为：乙醇乙醇脱氢酶（ADH）氧化乙醛乙醛脱氢酶（ALDH）乙酸自动分解CO2和H2O双硫仑抑制乙醇代谢过程中ALDH的活性，使乙醛不能转化为乙酸而在体内堆积。乙醛是一种毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。3引起双硫仑样反应的药物临床上有多种药物能够引起双硫仑样反应，如有甲硝唑、呋喃唑酮、异烟肼、磺胺类、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、华法林、胰岛素、氯霉素

3、、灰黄霉素、妥拉唑啉、硝酸甘油、消心痛、苯海拉明、巴比妥类、氯丙嗪、三氟拉嗪及头孢菌素类的头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等2。文献报道，有患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。一般而言，在化学结构中，母核7氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位有甲硫四氮唑取代基的头孢菌素都可能引起双硫仑样反应。医生应提醒患者在用这些药期间至用药后1周内不得饮酒3。应用含酒精的药品或用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温的患者，尤其是老年患者、心血管疾病患者更应注意。4双硫仑反应的预防病人在用上述药物期间至用药后12周内不要饮酒（包括白酒、含酒精的饮料和糖果）；不要口服或静脉应用含乙醇的药品；不要用含

4、酒精的药品进行皮肤消毒或擦洗降温。5对双硫仑样反应患者的治疗病人出现双硫仑样反应后，轻者可自行缓解，重者需对症治疗，心绞痛患者改善冠脉循环，血压下降可用升压药，也可用其他中枢神经抑制剂。中毒的救治包括催吐、洗胃、生命体征的维持等一般性治疗措施，一般数小时内病情可以改善。有人将纳洛酮用于急性酒精中毒的救治，但这种用法有争议，有人持相反意见4。典型的双硫仑样反应 又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和

5、乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。临床表现 用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至6070/3040mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较

6、停药后饮酒反应重。药物 引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物，如头孢曲松钠、头孢哌酮、头孢噻肟等；另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。临床护理 对双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措施:（1）卧床休息，休克者采取“V”型体位。（2）保持呼吸道通畅，给予氧气吸入46L/min，改善组织缺氧。（3）建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松510mg加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。（4）对症处理。如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。（5）床旁备齐急救

7、器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。（6）密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。头孢菌素致双硫仑样反应12例的诊断与治疗来源：中华现代内科学杂志 作者：贺鹏 2006-8-28 摘要: 【摘要】 目的 探讨头孢菌素致双硫仑样反应的发生机制及治疗方法，以引起临床注意，避免其发生。方法 结合文献报道，观察12例病例的临床表现、治疗及转归，对双硫仑样反应的发生机制、防治措施进行探讨。结果 10例轻、中度患者给予对症处理，2例重度患者，静注纳洛酮0。结论 纳洛酮对双硫仑样反应有治疗作用。.

8、专题推荐： 临床快报 药市动态 违法广告 医保动态 药品价格 流感疫情 保健常识 妇科课堂 医改动态 【摘要】 目的 探讨头孢菌素致双硫仑样反应的发生机制及治疗方法，以引起临床注意，避免其发生方法 结合文献报道，观察12例病例的临床表现、治疗及转归，对双硫仑样反应的发生机制、防治措施进行探讨。结果 10例轻、中度患者给予对症处理，2例重度患者，静注纳洛酮0.40.8mg，症状均于3h内缓解。结论 纳洛酮对双硫仑样反应有治疗作用。【关键词】 头孢菌素；双硫仑样反应；纳洛酮；治疗 我院20032005年共诊治双硫仑样反应病例12例，与头孢菌素临床应用日益广泛有关。本文结合文献报道，对双硫仑样反应的

9、临床表现、发生机制及诊治措施等进行探讨，以避免其发生。1 临床资料1.1 般资料 本组12例患者均男性，年龄2657岁。1.2 临床表现 12例患者均在应用头孢菌素期间饮酒后出现不适，其中头孢哌酮9例，头孢曲松钠2例，头孢氨苄1例。症状有面部潮红、眼结合膜充血、头痛、眩晕、恶心、呕吐、低血压、心率加快，2例心电图示S-T段下移伴心律失常、轻度呼吸困难、四肢无力，症状发生于乙醇暴露的04h，以1030min最，严重程度与用药剂量和饮酒量呈正比。1.3 诊断及治疗 对应用可致双硫仑样反应的头孢菌素等药物的患者，如饮酒后出现上述症状和体征，应考虑双硫仑样反应的可能。但要注意与乙醇中毒、心血管疾病等鉴

10、别。我们对10例轻、中度患者给予5%10%葡萄糖液5001000ml，加维生素C、维生素B6、肌苷等。对有低血压、心率加快，S-T段下移伴心律失常、轻度呼吸困难等表现的2例重度患者，除上述措施外给予吸氧，静注纳洛酮0.40.8mg，症状均于3h内缓解。2 讨论双硫仑是一药物，本身对机体不产生作用，但服用该药后饮酒，因其抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，使血液中乙醛浓度增加而发生反应1；严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥等。某些抗菌药物，也可抑制乙醛脱氢酶，而导致与上述相似的反应，临床上统称为双硫仑样反应。涉及双硫仑样反应的抗菌药物主要有：头孢菌素

11、类、硝基咪唑类、呋喃唑酮（痢特灵）2，以头孢菌素最多见。双硫仑样反应与用药后饮酒有关，但关于禁止饮酒的时间，文献报道不一，多认为服药期间和服药后57天内3，故在用药期间和用药后的1周内避免饮酒，包括任何含乙醇的饮料、食品、药品。日本人原田益善等学者曾在20世纪80年代初收集了10例头孢菌素引起的双硫仑样反应，其中1例为先饮酒再给药后出现症状。因此，也须了解给药患者的饮酒情况。对于有心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者尤应注意，因为他们出现反应的程度往往严重，持续时间更久。双硫仑样反应虽停用乙醇后症状即逐渐减轻消失，一般无须特殊处理。但症状严重者需采取相应措施，不可等

12、待体内乙醛自然氧化，应积极治疗尽量缩短低血压期4。本文2例重度患者，给予纳洛酮0.40.8mg治疗效果良好，其机制可能与拮抗阿片肽有关外，也可能与其降低自由基损伤，逆转乙醇对肝脏烟酰胺嘌呤二核苷酸氧化代谢障碍和减轻脂质过氧化反应的作用有关5。方法简便，值得推广。【参考文献】1 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学，第15版.北京：人民卫生出版社，2003，103.2 冯婉玉，蔡爽.含硫甲基四氮唑基团药物的戒酒硫反应.中国临床药学杂志，2001，10(5)：327.3 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知.北京：化学工业出版社，2000，637.4 王立克，王金锋，钱瑞英.静滴头孢哌酮及停

13、药后饮酒发生“双硫仑样”反应4例.中国新药杂志，2002，11(2)：167.5 孟庆芳，吴志林.纳洛酮治疗急性乙醇中毒462例疗效观察.新医学，2003，34（5）:323.作者单位： 湖北丹江口，汉江集团汉江医院急诊科（编辑：陆 淼）目的:探讨抗菌药物致双硫仑反应的机制及防治方法.方法:观察8例患者的临床表现、治疗及转归.结果:8例患者给于对症处理后,症状于26 h内缓解.结论:应用可引起双硫仑反应的抗菌药物时应禁止饮酒或应用含乙醇类物质.摘要：目的 提醒医护人员在使用头孢菌素类药物时避免病人食用合酒精的食物和饮品。方法 通过对24例使用头孢菌素药物后饮酒而出现双硫仑样反应病人的诊断及治疗

14、进行临床总结。结果 使用头孢菌素类抗菌药物后饮酒会出现不同程度的双硫仑样反应。症状有颜面潮红、胸闷、头痛、心悸、恶心呕吐、呼吸困难、烦躁不安等严重者出现血压下降、心律失常。结论 头孢类药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮用合有酒精的食物、药品时也会出现双硫仑样反应。医护人员应对双硫仑样反应给予足够的重视，尤其是老年人和心血管疾病患者【关键词】 双硫仑样反应；头孢类抗菌素；乙醇双硫仑样反应( disulfiram-like)是指双硫仑被人体微量吸收后出现的面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其在饮酒后上述症状更加严重。有些药物能抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶,使乙醇在体内氧化为乙醛后不能再继续氧化

15、分解,导致乙醛在体内的蓄积,引起乙醛中毒反应。多种药物与乙醇相互作用可以出现双硫仑样反应( disulfiramlike)，尤以头孢类多见。本科于2005年至2007年间共收治该类患者17例，现报告如下。1 临床资料1.1 临床资料 本组17例病例中,男性14例,女性3例,年龄19岁至72岁，均在起病前1小时至1周内，因感染使用头孢菌素类抗生素(头孢哌酮、头孢曲松)而发病。 典型病例介绍：病例1，患者男性,32岁。2006年7月因上呼吸道感染,咽痛,门诊给予头孢哌酮/舒巴坦3.0g静滴,bid。d1d5均无不良反应,自觉症状明显好转。于d5晚饮白酒约30mL,即感胸闷、心慌、气急窒息感、心前区

16、不适,神志恍惚,于送至医院门诊途中发生晕厥,查体: 血压115/80mmHg,心率122次/min,呼之能应,呈朦胧状态,脸红,少量出汗。心肺无异常,神经系统也未查及阳性体征。心电图显示窦性心动过速,STT改变,急摄胸片正常,疑诊为心源性休克(急性心肌梗死、心肌炎),立即吸氧,平卧,开通双路静滴生理氯化钠溶液、林格氏液及生脉注射液。约2h患者症状好转，,急检心肌酶学CK轻度异常,其余指标正常,同时给予维生素C、果糖静滴，住院1周后复查心电图及心肌酶学正常,痊愈出院。病例2，患者男性，46岁,既往有高血压病史，10天前因上呼吸道感染给予先锋必静滴先锋必（头孢哌酮）2.0g,静滴,bid，于停药6

17、天后饮酒10ml即出现头痛、心慌、气短、恶心、呕吐、出汗等症状，查体:血压105/70mmHg,心率100次/min,呼吸30次/min,体温375头面部潮红,结膜充血明显,呼吸音略粗,未闻及罗音,心音有力,心率100次/min,未闻及病理性杂音,腹部及神经查体未见阳性体征。辅助检查:肝、肾功、电解质正常,血象正常。呕吐数次后症状有所减轻,给予补液、维生素、纳络酮等治疗。病例3，患者女性，72岁,因患“支气管炎”使用头孢曲松钠2.0g,静滴,bid，服用复方甘草合剂及蜂王浆后出现,头痛、心慌、气短、恶心、呕吐、呼吸困难等症状。查体：血压80/65mmHg,心率95次/min,呼吸32次/min

18、,头面部潮红,结膜充血明显,呼吸音粗,未闻及罗音，其余检查均正常,结合用药史诊断明确“双硫仑样”反应,立即给予扩容升压抢救治疗及吸氧,维生素C、果糖等支持治疗,8h后症状缓解。2 讨论 在正常情况下,乙醇进入人体后,在肝内乙醇脱氢酶的作用下,氧化为乙醛,再经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酰辅酶A,进入三羧酸循环,最后氧化成二氧化碳和水。双硫仑是乙醛脱氢酶、多巴胺羟化酶的抑制药,可导致体内儿茶酚胺减少,乙醇和乙醛的浓度升高。头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7氨基头孢烷酸(7ACA)环的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心, 可阻止乙醛继续氧化

19、,导致乙醛蓄积,从而引起双硫仑样反应(又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应)1。当患者服用含有甲基四唑头孢菌素类抗生素及其他药物后饮酒,可增加抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶作用,使乙醛代谢受阻,导致体内的乙醛蓄积,血中乙醛浓度升高,而出现双硫仑样反应:如面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐,查体时可有血压下降、心率加速及心电图正常或部分改变(如STT改变)2,应用头孢菌素类抗生素期间或停药后一段时间内饮酒,可引起此样反应。目前临床使用的抗生素硝基咪唑类、呋喃唑酮等也可引起双硫仑样反应3,这些药物都能抑制肝脏线粒体的乙醛脱氢酶。头孢曲松虽不含甲硫四氮唑基团,但新的资料记载4,

20、应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物也可引起双硫仑样反应。除此之外,头孢替安、头孢美唑、头孢甲肟、头孢米诺钠、拉氧头孢钠、氟氧头孢钠、头孢孟多、头孢尼西钠等头孢菌素类药物也已证实可引起双硫仑样反应1。因此,为了避免双硫仑样反应的发生,要服用上述药物期间,除不能饮酒外,还应避免服务含乙醇的药物和食品,如调味剂、发酵的食醋;糖浆剂、酊剂、人参蜂皇浆等滋补强壮剂。此外,还应注意避免使用含乙醇的注射液,否则会出现隐匿性双硫仑样反应。值得注意的是应用头孢菌素类药物的患者在用药期间及停药后57 d内不应饮酒,因为乙醛脱氢酶被抑制后,常需45 d后才能恢复4,同时不要应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗

21、降温,尤其是老年人及心血管疾病患者更应如此。头孢哌酮应用日趋广泛,在社区医疗和卫生所均为常用。由于缺乏“双硫仑样”反应的广泛宣讲,部分患者治疗期间及停药后不久饮酒或喝含酒精饮料,故“双硫仑样”反应发生率明显升高。医护人员应加强对“双硫仑样”反应的宣教,至于停药后多久可饮酒,，安全起见以10d为宜。【参考文献】 高志成,陈丽华双硫仑反应的发生与防治J中国药事,2002,16(12)7722 史凤阁,聂维甫头孢哌酮钠治疗期间饮酒致双硫仑样反应2例J药物不良反应杂志,2001,3(3):2003 虞宁娜,吴笑春,辛华雯警惕抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应J药物不良反应杂志,2003,6(6):3814 国家药典委员会编中华人民共和国药典临床用药须知M第3版,北京:人民卫生出版社,2001.637