西咪替丁片.doc

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1、西咪替丁片生产工艺规程文件名：西咪替丁片生产工艺规程编号：BZ/GY/PJ/00100制定人：崔莲花制定日期：2004.4.15版次： 1修订人：修订日期：印数： 4审核人：审核日期：颁发部门：质量管理部批准人：批准日期：生效日期：分发至：生产副总、软件室、生产部、生产车间修订情况：1.目的：建立西咪替丁片生产工艺规程，使生产活动有法可依、制剂加工操作规范化、标准化和程序化；保证生产过程符合客观实际和GMP要求；确保产品质量均一稳定，达到内控质量标准。2.范围：适用于西咪替丁片的生产操作。3.责任：生产技术部、车间管理人员、岗位操作人员、质量管理部对本规程的实施负责。 4.内容4.1产品概述4

2、.1.1产品名称：中文名：西咪替丁片汉语拼音名：Ximitiding Pian英文名：Cimetidine Tablets4.1.2剂型：片剂。4.1.3性状：本品为白色片。4.1.4规格：0.2g。4.1.5适应症：用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热（烧心）、返酸。4.1.6用法与用量：口服。成人一次1片，一日2次，24小时内不超过4片。4.1.7贮藏：密封保存。4.1.8有效期：二年。4.2处方来源：中国药典2000版二部。4.3处方和依据：4.3.1法定处方和生产批量处方 原料名称 处方量（g） 批生产量（）西咪替丁 200 300药用淀粉 72 108羧甲基淀粉钠 5.2 7.8硬脂酸

3、镁 3 4.5 制成 1000片 150万片4.3.2依据：中国药典2000版二部 批准文号：国药准字H4.4工艺流程图见第3页4.5工艺条件及生产操作过程4.5.1领料工艺条件：存料间为30万级洁净区。按本产品工艺规程下达批生产指令，按生产指令领取西咪替丁、药用淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁。领料员从仓库领取物料，核对品名、规格、批号、数量及检验报告书，应符合要求，如有偏差，应有文字说明，并经车间质检员和车间主任签字后接收；各种物料在外清间处理外表面后，存放于车间存料间指定位置并悬挂状态标记卡。每次领料为每批使用量。详细操作见领发料标准操作规程。4.5.2筛粉工艺条件：粉筛间为30万级洁净区。

4、将西咪替丁、药用淀粉、硬脂酸镁从原辅料暂存间领入粉筛室，用振荡筛粉机进行过筛，西咪替丁过80目筛，羧甲基淀粉钠、药用淀粉、硬脂酸镁过120目筛。将药粉分别装袋，放入不锈钢容器中，并附有容器状态周转标记卡。详细操作见筛粉称量岗位标准操作规程、ZS-515型振荡筛粉机使用维保标准操作规程。西咪替丁片生产工艺流程图西咪替丁、药用淀粉、羧甲基淀粉钠过 筛称 量10%淀粉糊制粒干燥硬脂酸镁总 混中检 压 片 塑料瓶瓶包装外包材外包装成品检验入 库 ：检验 ：物料 ：工序 ：30万级洁净区 ：流程4.5.3称量工艺条件：称量间为30万级洁净区。对原辅料进行称量。先核对物料周转单上品名、规格、数量、批号等，

5、确认无误后，按指令配料表投料量用电子秤称量。称量必须复核，称量人、复核人均需签字。称量好的药粉分别放入适宜容器内，并附有容器状态周转标记卡，填写物料周转单转入制粒岗位。物料如有结存，封好下批使用或退回仓库放入净料库。详细操作见电子秤使用维保标准操作规程。每批配料表物料名称单 位投料量（批生产量）西咪替丁300药用淀粉108硬脂酸镁4.5羧甲基淀粉钠7.84.5.4制粒干燥工艺条件：制粒干燥间为30万级洁净区。4.5.4.1粘合剂的制备：将药用淀粉8kg加纯化水15kg搅拌稀释；将剩余的57kg纯化水加入冲浆罐内煮沸后倒入稀释好的药用淀粉制成10%的药用淀粉糊。糊熟度为八分熟，放入不锈钢桶中，均

6、分为5份，放冷40-50备用。4.5.4.2制粒：将已称量好的西咪替丁、剩余药用淀粉、羧甲基淀粉钠分别均分为5份，每份分别投入到高效湿法制粒机中，将高效湿法制粒机调至工作状态，开启高效湿法制粒机搅拌，干混6分钟后，加入1份40-50的10%的粘合剂药用淀粉糊充分搅拌3分钟，混合均匀时提高搅拌电机转速，同时启动切碎刀进行制粒，时间为2分钟。制粒完成后，打开出料活塞，出料。4.5.4.3干燥：将制好的湿颗粒移至沸腾干燥机中干燥，设定进风温度50-60，出风温度40-50，干燥时间30分钟。干燥后颗粒用整粒机制成14目颗粒，使细粉量控制在14-16%，装入两层洁净塑料袋放入不锈钢容器中，并附有容器状

7、态周转标记卡，填写物料周转单转入批混岗位。将细粉装入洁净的塑料袋内密封，贴上容器状态周转标记卡，待下批次生产时加入，重新制粒。详细操作见制粒干燥岗位标准操作规程、整粒岗位标准操作规程、GHL型高速混合制粒机使用维保标准操作规程、GFG高效沸腾干燥机使用维保标准操作规程、ZL-450整粒机使用维保标准操作规程。4.5.5总混工艺条件：总混间为30万级洁净区。将干燥的颗粒及硬脂酸镁放入HZD-1000自动提升料斗混合机中，设定转数12转/分，总混合15min。混合后颗粒装入不锈钢容器中，并附有容器状态周转标记卡。岗位人员填写请验单，取样员取样到化验室做中间产品检验。取样后填写物料周转单转入中间站。

8、详细操作见总混岗位标准操作规程、HZD-1000自动提升料斗混合机使用维保标准操作规程。4.5.6压片工艺条件：压片间为30万级洁净区。根据中间产品检验结果计算片重，将压片机冲模换上10mm的平冲，调整压片机压力4.25-5，用取料器将混合均匀的颗粒加入上料斗中，设定片重范围，开启压片机。操作初始要连续检测片重、崩解度等，稳定后每15分钟检测片重一次。将压制合格的片子放入洁净的容器中，并附有容器状态周转标记卡，岗位人员填写请验单，取样员取样到化验室做中间产品检验。取样后填写物料周转单放入中间站，定置摆放。不合格素片装入贴有不合格标记的不锈钢桶中，待下批生产时加入或处理。详细操作见压片岗位标准操

9、作规程、ZP1124旋转式压片机使用维保标准操作规程、GZPL320J高速压片机使用维保标准操作规程。4.5.7包装4.5.7.1领料工艺条件：仓库、存包材间为一般生产区，存内包材间为30万级洁净区。按批包装指令领取包装材料，核对品名、规格、批号、数量，应符合指令规定的范围内，如有偏差应有文字说明，并经车间质检员和车间主任签字后方可接收，并存放于存包材间指定地点。每批领用包装材料为每批使用量，见每批领料表。详细操作见领发料标准操作规程。每批领料表物料名称单位需要量领用量塑料瓶个1500015030塑料盖个1500015150小 盒个1000个0个1500015030大 箱个50个7575说明书

10、张1500015030标 签张个1500015030打包带米375600胶 带米米75500封 签个1500015030塞瓶纸米15002000产品合格证张7575热收缩膜米150020004.5.7.2瓶包装工艺条件：瓶包装间为30万级洁净区。瓶包装规格：100片/瓶在内包材暂存间核对所用的塑料瓶、盖的数量、规格等，无误后领入瓶包装室，将高速理瓶机、摆动式数片机、塞纸机、旋盖机调至工作状态，将合格的片子用取料器加入加料斗中，启动设备开始装瓶，片子经数片、塞纸、旋盖后经传送带输送到贴签室进行贴签。4.5.7.3贴签： 工艺条件：贴签间为一般生产区。在标签暂存间，核对标签的品名、规格、数量等，无

11、误后领入贴签室，将标签安装在贴签机上，调整打码机批号、生产日期、有效期至与批包装指令一致，开启设备自动贴签。包装班长填写请验单，取样员取样送化验室做成品检测，合格半成品转入外包装岗位进行包装。详细操作见自动瓶装生产线岗位标准操作规程、LZ-100II型自动理瓶机使用维保标准操作规程、PBS-100摆动数片机使用维保标准操作规程、PSZ-100型自动塞纸机使用维保标准操作规程、PCS-100型高速自动旋盖机使用维保标准操作规程、PFT-100封口贴标组合机使用维保标准操作规程。4.5.7.4外包装工艺条件：外包装间为一般生产区。包装规格：1瓶/小盒200小盒/大箱4.5.7.4.1从存包材间领出

12、大箱，从标签管理间领出说明书、小盒并核对数量、规格与批包装指令一致。4.5.7.4.2印批号：将喷码机设定批号、生产日期、有效期至，内容经班长审核、质检员检查确认无误后，喷印到小盒、大箱上。要求印字清晰、端正、完整，位置适中。4.5.7.4.3折说明书：在自动折纸机上设定折纸数量100张，间隔时间3s，速度50-60，每100张叠完的说明书捆成一捆，数量准确，折叠整齐。4.5.7.4.4装小盒：核对小盒的品名、规格、产品批号、生产日期、有效期至，领取合格半成品，将1瓶药、1张说明书装入小盒中，并贴上封口签。每5小盒为1组放入热收缩膜中进行收缩。4.5.7.4.5装大箱：核对品名、规格、产品批号

13、、生产日期、有效期至，将大箱折成方形，箱底对折。将200 小盒整齐排列在大箱内，并放入与包装产品内容相同的产品合格证，用封箱机自动封箱，用自动捆扎机将装入药品的大箱捆扎成井字形。4.5.7.4.6包装好的药品填写入库通知单，寄库待验。详细操作见外包装岗位标准操作规程、喷码机使用维保标准操作规程、捆扎机使用维保标准操作规程、封箱机使用维保标准操作规程、折纸机使用维保标准操作规程。4.6质量监控项目见下表4.7原辅料、中间产品、成品、包装材料质量标准和检查方法4.7.1原辅料质量标准按以下标准执行西咪替丁质量标准药用淀粉质量标准硬脂酸镁质量标准羧甲基淀粉钠质量标准4.7.2原辅料检查方法按以下检验

14、操作规程执行质量监控项目表工序监控项目监控方法监控标准频次粉筛筛网目数目检80目、120目每批粘合剂浓度、温度检测10%、40-50每批制粒总混筛网目数目检14目每批水分检测低于4.0%每批含量检测95-105%每批干燥温度仪表50-60（进风）、40-50（出风）每锅压片溶出度检测77%每批重量差异限度检测7%每批瓶包装批号目检准确、清晰每批装量目检100片随时标签文字目检与实样一致每捆密封度目检严密随时外包装喷码目检准确、清晰随时装小盒目检1瓶/小盒、1张说明书随时装大箱目检印刷内容清晰、200小盒/件、产品合格证随时西咪替丁检验操作规程药用淀粉检验操作规程羧甲基淀粉钠检验操作规程硬脂酸镁

15、检验操作规程4.7.3中间产品质量标准和检查方法见西咪替丁片中间产品质量标准西咪替丁片中间产品检验操作规程4.7.4成品及内控质量标准和检查方法见西咪替丁片成品内控质量标准西咪替丁片成品质量标准西咪替丁片成品检验操作规程4.7.5包装材料质量标准和检查方法见西咪替丁片包装材料质量标准西咪替丁片包装材料检验操作规程小盒质量标准小盒检验操作规程标签质量标准标签检验操作规程大箱质量标准大箱检验操作规程说明书质量标准说明书检验操作规程封口签质量标准封口签检验操作规程封箱胶带质量标准封箱胶带检验操作规程打包带质量标准打包带检验操作规程4.8需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求4.9工艺卫生和环境

16、卫生4.9.1贴标签、外包装岗位为一般生产区，执行一般生产区工艺卫生管理规程，粉筛、称量、批混、制粒干燥、压片、瓶包装岗位为30万级洁净区，执行洁净区工艺卫生管理规程。4.9.2人员：各岗位操作人员按生产环境级别不同，分别按规定的净化程序，经过指定的卫生通道进入生产现场。进入洁净区按人员进出洁净区及更衣标准操作规程、人员卫生管理规程执行，其它区域按人员进出一般生产区及更衣标准操作规程执行。关键工序验证内容序号验证对象主要验证内容1筛粉筛网目数2制粒筛网目数、水分、含量3干燥温度、时间4批混转速、时间、均匀度5压片片重差异、崩解度、含量、外观6瓶包装装量、密封性5外包装物料平衡、成品质量4.9.

17、3工装和工器具：各操作岗位的工装和工器具、容器按使用环境级别不同，分别按规定的清洗/消毒程序，经过清洁处理后进入指定的生产现场。工装清洁按工作服管理规程执行；进入洁净区的工器具、容器按生产用工器具、容器清洁标准操作规程执行。4.9.4物料：物料进出车间按物料进出生产车间清洁标准操作规程执行。4.9.5环境：生产区域有专人对环境随时清洁和消毒处理。按厂房、设施清洁标准操作规程、洁净区清洁消毒标准操作规程执行。4.9.6设备：设备的清洁均执行各设备清洁标准操作规程。4.10设备一览表及主要设备生产能力：见表14.11操作中常用工器具、容器4.12技术安全及劳动保护4.12.1车间内设有防火、防爆、

18、防毒、防腐蚀及安全用电设施，对易燃物品有专人管理并设有指定位置，在使用时，操作要求严格按工艺要求及有关规程进行。4.12.2为保护职工健康，粉碎间、提取间等设有除粉尘、防冻、减少噪音等设施。4.13劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期4.13.1劳动组织、岗位定员与工时定额：见表24.13.2工序生产周期和产品生产周期：见表34.14物料平衡计算4.14.1各工序产品收得率常用工器具、容器序号名称规格 单位数量1不锈钢桶50L个102周转箱4030cm个203筛网80目个14筛网120目个15不锈钢撮子个 16不锈钢铲子个17不锈钢勺子个18崩解仪台1合格药粉重量筛粉收率= 100%（收

19、率 98%）粉筛前重量合格颗粒重量制粒干燥收率= 100%（收率 98%） 投料量+上批尾料量 合格颗粒重量+本批尾料量 制粒干燥物料平衡= 100%（98%-100%） 投料量+上批尾料量 总混后颗粒重量总混收率= 100%（收率98%） 合格颗粒重量+外加辅料重量合格片重量压片收率= 100% （压片收率98%） 总混后颗粒重量合格片重量+不合格废品重量压片物料平衡= 100% （98%-100%） 总混后颗粒重量（装瓶数100）平均片重瓶包装收率= 100% （收率 99%） 包装前片重量4.14.2 包装材料物料平衡 使用数+结存数+损耗数说明书物料平衡= 100% （说明书物料平衡=

20、100%） 领用数 使用数+结存数+损耗数小盒物料平衡= 100% （小盒物料平衡=100%） 领用数4.14.3成品率实际产量（万片） 成品率= 100% （成品率95%）理论产量（万片）4.14.4原辅料消耗定额：表44.14.5包装材料消耗定额：见表54.15综合利用和环境保护三废排放均未超出国家有害物质的标准，粉尘和噪音的产生也未超过国控标准，不需另行处理。表1设备一览表序号设备名称数量材质规格型号生产能力生产厂家1自动提升料斗混合机1不锈钢HZD-1000800kg浙江迦南制药设备有限公司2高速混合制粒机1不锈钢GHL7-10min/批常州市一步干燥设备厂3高效沸腾干燥机1不锈钢GF

21、G120kg/批常州市一步干燥设备厂4移动提升加料机1不锈钢NTY-100100kg浙江迦南制药设备有限公司5移动伸缩提升加料机1不锈钢NTS-100100kg浙江迦南制药设备有限公司6袋滤式吸尘器1不锈钢上海天祥健台制药机械有限公司7整粒机1不锈钢ZL-45045-450kg/h浙江迦南制药设备有限公司8旋转式压片机1不锈钢ZP11249.3万片/小时上海天祥健台制药机械有限公司9筛片机1不锈钢SP30055万片/h北京国药龙立科技有限公司10工业吸尘机1不锈钢XCJ-700北京国药龙立科技有限公司11高速压片机1不锈钢GZPL320J片/h北京国药龙立科技有限公司12振荡筛粉机1不锈钢ZS

22、-515型100-130/h天津中药机械厂13自动理瓶机1不锈钢LZ-100II100瓶/分钟浙江炜驰机械发展有限公司制药机械厂14摆动数片机1不锈钢PBS-10060瓶/分钟浙江炜驰机械发展有限公司制药机械厂15自动塞纸机1不锈钢PSZ-10090瓶/分钟浙江炜驰机械发展有限公司制药机械厂16高速自动旋盖机1不锈钢PCS-10060-120瓶/分钟浙江炜驰机械发展有限公司制药机械厂17封口贴标组合机1不锈钢PFT-100100瓶/分钟浙江炜驰机械发展有限公司制药机械厂18捆扎机1不锈钢200箱/小时天津宁士包装设备公司19喷码机1不锈钢多米诺喷码技术有限公司20封箱机1不锈钢200箱/小时天

23、津宁士包装设备公司21电子秤1不锈钢150上海皇将公司22折纸机1不锈钢上海皇将公司表2劳动组织、岗位定员与工时定额固体制剂车间岗位定员（人）班次车间主任1-技术员1-核算员1-筛粉21制粒31压片21瓶包装21外包装101洗衣卫生、工器具清洁11中间站11合计24-表3工序生产周期和产品生产周期岗位 时间891011121314151617181920212223241234567第一天粉筛制粒干燥批混第二天压片第三天瓶包装外包装注：1.批混后颗粒做中间产品检验，合格后进行压片。 2.压片后片子做中间产品检验，合格后转入包装岗位。表4原辅料消耗定额表 单位：万片原辅料名称单 位理论用量损耗量最大消耗量备 注西咪替丁21%202药用淀粉0721%07272硬脂酸镁0031%00303羧甲基淀粉钠00521%005252表5包装材料消耗定额表 单位：万片材料名称单 位理论用量损耗率%最大消耗量备 注瓶个1000.2%100.2盖个1001%101标 签张1000.2%100.2小 盒个1000.2%100.2大 箱个0.500.5说明书张1000.2%100.2胶 带米0.52%0.51打包带2.52%2.55封口签张1000.2%100.2塞瓶纸米101%10.1