卵巢恶性肿瘤的化疗优秀PPT.ppt

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1、卵巢恶性肿瘤的化疗卵巢恶性肿瘤的化疗第1页，本讲稿共86页卵巢恶性肿瘤的化疗卵巢恶性肿瘤的化疗中国医学科学院中国医学科学院中国医学科学院中国医学科学院北京协和医院妇产科北京协和医院妇产科黄黄 惠惠 芳芳 第2页，本讲稿共86页卵巢癌发病率在女性生殖道恶性肿瘤中占第卵巢癌发病率在女性生殖道恶性肿瘤中占第卵巢癌发病率在女性生殖道恶性肿瘤中占第卵巢癌发病率在女性生殖道恶性肿瘤中占第3 3位，但位，但死亡率居首位。死亡率居首位。近近2020年来，在卵巢癌临床处理方面有三大进展，即年来，在卵巢癌临床处理方面有三大进展，即年来，在卵巢癌临床处理方面有三大进展，即年来，在卵巢癌临床处理方面有三大进展，即手术

2、病理分期、最大限度的减瘤手术及铂类和紫杉手术病理分期、最大限度的减瘤手术及铂类和紫杉手术病理分期、最大限度的减瘤手术及铂类和紫杉手术病理分期、最大限度的减瘤手术及铂类和紫杉醇配伍的联合化疗，使卵巢癌患者的醇配伍的联合化疗，使卵巢癌患者的醇配伍的联合化疗，使卵巢癌患者的醇配伍的联合化疗，使卵巢癌患者的5 5年生存率已由年生存率已由年生存率已由年生存率已由70年代的年代的35%左右上升到左右上升到9090年代的年代的年代的年代的50%。尽管如此，仍无法做到早期诊断，尽管如此，仍无法做到早期诊断，尽管如此，仍无法做到早期诊断，尽管如此，仍无法做到早期诊断，70%-80%70%-80%就诊时就诊时已属

3、晚期，难以治愈。已属晚期，难以治愈。即使暂时缓解，无进展生存期延长，但约即使暂时缓解，无进展生存期延长，但约60%-60%-80%80%以上的患者最终将复发。卵巢癌仍然是妇科以上的患者最终将复发。卵巢癌仍然是妇科肿瘤医师所面临的最大挑战。肿瘤医师所面临的最大挑战。第3页，本讲稿共86页卵巢恶性肿瘤的治疗原则：以手术为主，化疗为卵巢恶性肿瘤的治疗原则：以手术为主，化疗为辅。手术原则是尽一切可能将原发瘤和转移瘤切辅。手术原则是尽一切可能将原发瘤和转移瘤切除，称为除，称为肿瘤细胞减灭术（肿瘤细胞减灭术（肿瘤细胞减灭术（肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgerycytoreductiv

4、e surgery），只有使体内残存肿瘤，只有使体内残存肿瘤2cm0.05,P0.05,两组生存率两组生存率两组生存率两组生存率比较无明显差异比较无明显差异比较无明显差异比较无明显差异卵巢癌研究组和妇科肿瘤研究组卵巢癌研究组和妇科肿瘤研究组(OCSG and GOG protocol)7601号研究号研究将将期期低度危险低度危险低度危险低度危险卵巢癌卵巢癌8181例随机分为两组例随机分为两组第10页，本讲稿共86页 OCSG和和GOG另一项研究另一项研究(7602号号)将将将将高度危险高度危险期，期，期，期，期卵巢癌期卵巢癌期卵巢癌期卵巢癌141例随机分为两组例随机分为两组例随机分为两组例随机

5、分为两组药物药物药物药物剂量剂量剂量剂量用法用法用法用法疗效疗效疗效疗效5 5年无瘤生年无瘤生年无瘤生年无瘤生存率存率存率存率（DFSDFS）5 5年总年总年总年总生存率生存率生存率生存率(OS)(OS)马法兰马法兰马法兰马法兰0.2mg/kg/d0.2mg/kg/dayay连续连续连续连续5 5天天天天,每每每每4 4周重复周重复周重复周重复,12,12疗程疗程疗程疗程80%80%78%78%3232Pl5mCiPl5mCi腹腹腹腹腔灌注腔灌注腔灌注腔灌注 80%80%81%81%P0.05,P0.05,两组生存率比较无明显差异两组生存率比较无明显差异两组生存率比较无明显差异两组生存率比较无

6、明显差异 第11页，本讲稿共86页OSCG/GOG7601和和7602的研究结果的研究结果 提示：提示：提示：提示：1.1.分期探查术可明确哪类病人需要化疗，哪类病分期探查术可明确哪类病人需要化疗，哪类病分期探查术可明确哪类病人需要化疗，哪类病分期探查术可明确哪类病人需要化疗，哪类病人不需要化疗。人不需要化疗。人不需要化疗。人不需要化疗。2.2.预后好的早期卵巢癌，经过全面分期探查术后，预后好的早期卵巢癌，经过全面分期探查术后，预后好的早期卵巢癌，经过全面分期探查术后，预后好的早期卵巢癌，经过全面分期探查术后，可不用辅助化疗。可不用辅助化疗。可不用辅助化疗。可不用辅助化疗。3.高危患者，马法兰

7、和高危患者，马法兰和P P32治疗可获得相同的治疗治疗可获得相同的治疗治疗可获得相同的治疗治疗可获得相同的治疗效果，效果，效果，效果，P32使用简单，毒性较少。使用简单，毒性较少。4.4.透明细胞癌患者预后差，透明细胞癌患者预后差，透明细胞癌患者预后差，透明细胞癌患者预后差，40%40%的复发为透明细的复发为透明细胞癌。胞癌。第12页，本讲稿共86页在这些早期研究的基础上，在这些早期研究的基础上，GOG又又进行了进一步的研究进行了进一步的研究（GOG95）。）。该研究将该研究将204例经过全面分期探查例经过全面分期探查术术(Comprehensive staging laparotomy)具有

8、高危因素的早期具有高危因素的早期卵巢癌分为两组卵巢癌分为两组:第13页，本讲稿共86页药物剂量及药物剂量及用法用法疗程疗程疗效疗效5 5年无瘤年无瘤年无瘤年无瘤生存率生存率生存率生存率（DFSDFS）5 5年总生存率年总生存率年总生存率年总生存率（OSOS）PC方案方案DDPDDP100mg/m100mg/m2 2/d/d，IVIVCTXCTX10001000mg/mmg/m2 2/d/d，IVIV2121天为天为天为天为 一疗程，一疗程，一疗程，一疗程，总共总共总共总共3 3程程程程78%83%3232Pl5mCiPl5mCi腹腹腹腹腔灌注腔灌注腔灌注腔灌注66%76%两组生存率比较无明显差

9、异两组生存率比较无明显差异两组生存率比较无明显差异两组生存率比较无明显差异第14页，本讲稿共86页尽管在生存率方面，两组并没有尽管在生存率方面，两组并没有统计学的差异，但是统计学的差异，但是PC组具有较组具有较好的疾病缓解期，而且使用方便，好的疾病缓解期，而且使用方便，并发症少。并发症少。GOG推荐推荐PC方案应方案应作为早期卵巢癌化疗的首选方案。作为早期卵巢癌化疗的首选方案。第15页，本讲稿共86页除了除了GOG的研究外，欧洲很多肿瘤的研究外，欧洲很多肿瘤中心也对早期卵巢癌的化疗进行了中心也对早期卵巢癌的化疗进行了研究。其中较有影响的是意大利妇研究。其中较有影响的是意大利妇科肿瘤协作组的研究

10、。科肿瘤协作组的研究。共有共有278例早期卵巢癌患者进入该项例早期卵巢癌患者进入该项研究，研究分两部分进行。研究，研究分两部分进行。第16页，本讲稿共86页预后好预后好预后好预后好的早期的早期的早期的早期卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌 药物药物药物药物剂量剂量剂量剂量疗效疗效疗效疗效(无无无无瘤生存率瘤生存率瘤生存率瘤生存率)治疗组治疗组治疗组治疗组DDPDDP50mg/m50mg/m2 283%83%观察组观察组观察组观察组观察随访观察随访观察随访观察随访64%64%P0.05P0.05第一部分第一部分第17页，本讲稿共86页第二部分第二部分具有高危因具有高危因具有高危因具有高危因素的早期卵素的早

11、期卵素的早期卵素的早期卵巢癌巢癌巢癌巢癌药物药物药物药物剂量剂量剂量剂量疗效疗效疗效疗效(无瘤生存无瘤生存无瘤生存无瘤生存率率率率-随诊随诊随诊随诊6 6年年年年)DDPDDP50mg/m50mg/m2 281%81%3232Pl5mCiPl5mCi腹腹腹腹腔灌注腔灌注腔灌注腔灌注 56%56%P0.01P0.05P0.05 第19页，本讲稿共86页 根据上述的研究结果，可对早期卵巢根据上述的研究结果，可对早期卵巢癌的化疗小结如下：癌的化疗小结如下：全面分期探查术是早期卵巢癌首选的基全面分期探查术是早期卵巢癌首选的基本治疗，以此来确定哪些患者需要化疗，本治疗，以此来确定哪些患者需要化疗，哪些患

12、者不需要化疗。哪些患者不需要化疗。尽管尽管32P腹腔灌注，烷化剂等均可用于腹腔灌注，烷化剂等均可用于术后化疗，但以铂类为主的联合化疗是术后化疗，但以铂类为主的联合化疗是首选的辅助治疗。首选的辅助治疗。第20页，本讲稿共86页联合化疗是否比单独使用顺铂或卡铂好联合化疗是否比单独使用顺铂或卡铂好?辅助治疗是否能明显提高生存率辅助治疗是否能明显提高生存率?仍没仍没有明确结论。有明确结论。欧洲正在进行的全面分期探查术术后不欧洲正在进行的全面分期探查术术后不用任何治疗的观察，及美国用任何治疗的观察，及美国GOG的的DDP/Taxol的研究结果将会对早期卵巢的研究结果将会对早期卵巢癌的化疗作出明确的结论。

13、癌的化疗作出明确的结论。第21页，本讲稿共86页(二二)晚期卵巢癌的化疗晚期卵巢癌的化疗卵巢癌对化疗属低中度敏感，对铂类药物联合化卵巢癌对化疗属低中度敏感，对铂类药物联合化疗有疗有75758585的反应率。但大部分肿瘤都会产生耐药，的反应率。但大部分肿瘤都会产生耐药，的反应率。但大部分肿瘤都会产生耐药，的反应率。但大部分肿瘤都会产生耐药，尚有尚有尚有尚有151525患者对化疗无反应。患者对化疗无反应。三十年来卵巢癌的化疗经历了三个里程碑的时代，即三十年来卵巢癌的化疗经历了三个里程碑的时代，即三十年来卵巢癌的化疗经历了三个里程碑的时代，即三十年来卵巢癌的化疗经历了三个里程碑的时代，即7070年代

14、的烷化剂，年代的烷化剂，8080年代的顺铂类药物和年代的顺铂类药物和年代的顺铂类药物和年代的顺铂类药物和9090年代的年代的年代的年代的紫杉醇。紫杉醇。紫杉醇。紫杉醇。卵巢癌的一线治疗卵巢癌的一线治疗卵巢癌的一线治疗卵巢癌的一线治疗:目前国内仍以顺铂目前国内仍以顺铂+环磷酰胺环磷酰胺(PC)(PC)和顺铂和顺铂+阿霉素阿霉素阿霉素阿霉素+环磷酰胺环磷酰胺(PAC)为主要的一线为主要的一线为主要的一线为主要的一线方案。但在国外，则以泰素方案。但在国外，则以泰素方案。但在国外，则以泰素方案。但在国外，则以泰素+顺铂，泰素顺铂，泰素顺铂，泰素顺铂，泰素+卡铂或泰素卡铂或泰素每周疗法为主要的一线方案。

15、每周疗法为主要的一线方案。第22页，本讲稿共86页美国美国美国美国GOG111研究结果表明研究结果表明:泰素泰素/顺铂与顺铂顺铂与顺铂/环环环环磷酰胺比较使复发率下降磷酰胺比较使复发率下降磷酰胺比较使复发率下降磷酰胺比较使复发率下降28,死亡率下降死亡率下降死亡率下降死亡率下降34。欧洲欧洲欧洲欧洲OV-10OV-10研究结果也表明研究结果也表明:泰素泰素泰素泰素/顺铂化疗使卵巢顺铂化疗使卵巢癌的复发率下降癌的复发率下降3434。因此，泰素因此，泰素因此，泰素因此，泰素/顺铂联合化疗推荐为卵巢癌首选的一顺铂联合化疗推荐为卵巢癌首选的一顺铂联合化疗推荐为卵巢癌首选的一顺铂联合化疗推荐为卵巢癌首选

16、的一线化疗方案。但是，泰素线化疗方案。但是，泰素线化疗方案。但是，泰素线化疗方案。但是，泰素/顺铂方案比顺铂顺铂方案比顺铂顺铂方案比顺铂顺铂方案比顺铂/环磷酰环磷酰环磷酰环磷酰胺毒性反应大，主要为肾毒性，神经毒性，肌肉和胺毒性反应大，主要为肾毒性，神经毒性，肌肉和胺毒性反应大，主要为肾毒性，神经毒性，肌肉和胺毒性反应大，主要为肾毒性，神经毒性，肌肉和关节疼痛。关节疼痛。关节疼痛。关节疼痛。为了解决这个问题，为了解决这个问题，为了解决这个问题，为了解决这个问题，GOGGOG又进行了又进行了158#研究。该研究。该研究。该研究。该研究目的是比较卡铂研究目的是比较卡铂研究目的是比较卡铂研究目的是比较

17、卡铂/泰素与顺铂泰素与顺铂/泰素的疗效及毒泰素的疗效及毒泰素的疗效及毒泰素的疗效及毒性作用。性作用。性作用。性作用。第23页，本讲稿共86页GOG158#研究结论研究结论:卡铂卡铂/泰素与顺铂泰素与顺铂/泰素具有相同的疗效。泰素具有相同的疗效。泰素泰素3小时滴注与小时滴注与24小时滴注具有相同小时滴注具有相同的效果。的效果。卡铂卡铂/泰素优于顺铂泰素优于顺铂/泰素，因为它易于泰素，因为它易于给药，毒副作用轻，病人易接受。给药，毒副作用轻，病人易接受。第24页，本讲稿共86页PC方案方案*一次为一疗程，间隔一次为一疗程，间隔3 34 4周。周。药物药物剂量剂量用药途径用药途径DDP70-100m

18、g/m2ivdrip或或ip dripCTX700-1000mg/m2iv第25页，本讲稿共86页紫杉醇顺铂化疗（紫杉醇顺铂化疗（TP)用药顺序：用药顺序：先用紫杉醇，然后再用顺铂先用紫杉醇，然后再用顺铂21天重复一程天重复一程天重复一程天重复一程 剂量剂量途径途径时间时间紫杉紫杉醇醇135175mg/m2ivD1滴注滴注3小时小时顺铂顺铂70-100mg/m2ivD1第26页，本讲稿共86页紫杉醇卡铂化疗紫杉醇卡铂化疗(要先用紫杉醇，然后再用卡铂；要先用紫杉醇，然后再用卡铂；要先用紫杉醇，然后再用卡铂；要先用紫杉醇，然后再用卡铂；21天重复一程天重复一程)计算体表面积及紫杉醇、卡铂的计算体表

19、面积及紫杉醇、卡铂的计算体表面积及紫杉醇、卡铂的计算体表面积及紫杉醇、卡铂的Excel表格可在表格可在表格可在表格可在http:/http:/上找到上找到上找到上找到剂量剂量途径途径时间时间紫杉醇紫杉醇135175mg/m2ivD1滴注滴注3小时小时卡铂卡铂按按AUC=5计算计算ivD1第27页，本讲稿共86页紫杉醇紫杉醇+顺铂每周疗法顺铂每周疗法 周周TaxolTaxolDDPDDP1 160-80mg/m2 60-80mg/m2 100mg 100mg 2 260-80mg/m2-3 360-80mg/m2-4 460-80mg/m2 60-80mg/m2 100mg100mg5 560-

20、80mg/m2 60-80mg/m2-6 660-80mg/m2 60-80mg/m2-六周为一个疗程，完成后休息一周再开始化疗。即六周为一个疗程，完成后休息一周再开始化疗。即第六周化疗后第六周化疗后2 2周又开始新疗程化疗周又开始新疗程化疗 第28页，本讲稿共86页紫杉醇紫杉醇+卡铂每周疗法卡铂每周疗法 周周TaxolTaxolCarboCarbo1 160-80mg/m2 60-80mg/m2 AUC=5 AUC=5 2 260-80mg/m2-3 360-80mg/m2-4 460-80mg/m2 60-80mg/m2 AUC=5 AUC=5 5 560-80mg/m2 60-80mg/

21、m2-6 660-80mg/m2 60-80mg/m2-六周为一个疗程，完成后休息一周再开始化疗。即第六周为一个疗程，完成后休息一周再开始化疗。即第六周为一个疗程，完成后休息一周再开始化疗。即第六周为一个疗程，完成后休息一周再开始化疗。即第六周化疗后六周化疗后六周化疗后六周化疗后2 2 2 2周又开始新疗程化疗周又开始新疗程化疗 第29页，本讲稿共86页腹腔化疗腹腔化疗 理论上说，腹腔化疗是卵巢癌最为理想的化疗理论上说，腹腔化疗是卵巢癌最为理想的化疗理论上说，腹腔化疗是卵巢癌最为理想的化疗理论上说，腹腔化疗是卵巢癌最为理想的化疗途径。主要优点有途径。主要优点有途径。主要优点有途径。主要优点有:

22、1.肿瘤局部的药物浓度明显增高肿瘤局部的药物浓度明显增高;2.增加了药物与肿瘤的广泛接触和药物对肿增加了药物与肿瘤的广泛接触和药物对肿瘤的渗透瘤的渗透;3.血循环中浓度较低，减少了化疗的毒副作用；血循环中浓度较低，减少了化疗的毒副作用；血循环中浓度较低，减少了化疗的毒副作用；血循环中浓度较低，减少了化疗的毒副作用；4.4.利用血浆和腹腔中药物浓度差，可加大化疗利用血浆和腹腔中药物浓度差，可加大化疗利用血浆和腹腔中药物浓度差，可加大化疗利用血浆和腹腔中药物浓度差，可加大化疗药物的剂量；药物的剂量；药物的剂量；药物的剂量；5.可经门静脉吸收，治疗肝转移。可经门静脉吸收，治疗肝转移。第30页，本讲稿

23、共86页因此，腹腔化疗引起了临床医生们因此，腹腔化疗引起了临床医生们的很大兴趣和广泛研究，已有很多的很大兴趣和广泛研究，已有很多方案间世，大多数方案都是以顺铂、方案间世，大多数方案都是以顺铂、阿霉素、阿糖胞苷和阿霉素、阿糖胞苷和 5-FU为基础为基础的联合用药，有效率为的联合用药，有效率为40-70%。第31页，本讲稿共86页 目前，腹腔化疗对卵巢癌的治疗价值目前，腹腔化疗对卵巢癌的治疗价值原则上局限于原则上局限于1.盆腹腔表面有广泛种植的病灶盆腹腔表面有广泛种植的病灶2.全身化疗失败，耐药或复发的病人全身化疗失败，耐药或复发的病人3.控制恶性腹水生长控制恶性腹水生长4.第二次探查阳性者第二次

24、探查阳性者 第32页，本讲稿共86页主要禁忌证主要禁忌证1.腹腔严重粘连，腹腔严重粘连，2.全腹放疗史，全腹放疗史，3.病变己超过腹腔范围。病变己超过腹腔范围。主要并发症主要并发症 感染、化学性腹膜炎、肠穿孔、肠粘感染、化学性腹膜炎、肠穿孔、肠粘连及肠梗阻。连及肠梗阻。第33页，本讲稿共86页腹腔静脉联合化疗腹腔静脉联合化疗(PAFBC)药物药物剂量剂量用药途径用药途径用药天数用药天数DDP100mgipdrip2天天Ara-C300mgipdrip2天天5-FU750mgipdrip2天天平阳霉素平阳霉素10mgim（深部）（深部）2天天CTX400mgiv2天天国外资料国外资料313131

25、31例晚期患者例晚期患者例晚期患者例晚期患者 4 4 4 4年存活率年存活率80808080+，无瘤，无瘤，无瘤，无瘤生存率生存率生存率生存率6060+。第34页，本讲稿共86页腹腔化疗药物的选择腹腔化疗药物的选择1.分子量较大的药物分子量较大的药物2.药物与肿瘤接触能直接杀伤肿瘤药物与肿瘤接触能直接杀伤肿瘤3.刺激性小刺激性小4.水溶性水溶性5.药物能通过血浆清除药物能通过血浆清除第35页，本讲稿共86页影响腹腔化疗临床应用的因素影响腹腔化疗临床应用的因素1.腹腔内有严重的粘连，影响药物分布。腹腔内有严重的粘连，影响药物分布。2.化疗药物渗透到肿瘤内部的能力有限，化疗药物渗透到肿瘤内部的能力

26、有限，局部给药后药物通过毛细血管进入肿瘤局部给药后药物通过毛细血管进入肿瘤的药物剂量不足，所以肿瘤过大效果差。的药物剂量不足，所以肿瘤过大效果差。3.在腹腔内要达到克服肿瘤耐药的高剂量在腹腔内要达到克服肿瘤耐药的高剂量受限等。受限等。第36页，本讲稿共86页腹腔化疗给药方式的改进腹腔化疗给药方式的改进 常用投药方式常用投药方式常用投药方式常用投药方式:1.单次细针穿刺：简便、安全，可反复进行，临单次细针穿刺：简便、安全，可反复进行，临床上使用最多。单次穿刺的并发症显著少于长期床上使用最多。单次穿刺的并发症显著少于长期导管法。导管法。2.2.导管给药：以往是在手术完成后即放置两根塑料导导管给药：

27、以往是在手术完成后即放置两根塑料导导管给药：以往是在手术完成后即放置两根塑料导导管给药：以往是在手术完成后即放置两根塑料导管，一根置于膈肌下，另一根放入盆腔。但是，固管，一根置于膈肌下，另一根放入盆腔。但是，固管，一根置于膈肌下，另一根放入盆腔。但是，固管，一根置于膈肌下，另一根放入盆腔。但是，固定困难，密封性差，腹水及化疗药物外渗，较易感定困难，密封性差，腹水及化疗药物外渗，较易感定困难，密封性差，腹水及化疗药物外渗，较易感定困难，密封性差，腹水及化疗药物外渗，较易感染和堵塞。之后又改用腹膜透析管，但仍有感染和染和堵塞。之后又改用腹膜透析管，但仍有感染和染和堵塞。之后又改用腹膜透析管，但仍有

28、感染和染和堵塞。之后又改用腹膜透析管，但仍有感染和堵塞问题。近年来主张使用堵塞问题。近年来主张使用堵塞问题。近年来主张使用堵塞问题。近年来主张使用 Port-A导管植入，既可导管植入，既可导管植入，既可导管植入，既可使药物容易弥散，又降低了感染率。随着导管材料的使药物容易弥散，又降低了感染率。随着导管材料的使药物容易弥散，又降低了感染率。随着导管材料的使药物容易弥散，又降低了感染率。随着导管材料的不断改进和多种化疗药物相互作用研究的不断深入，不断改进和多种化疗药物相互作用研究的不断深入，不断改进和多种化疗药物相互作用研究的不断深入，不断改进和多种化疗药物相互作用研究的不断深入，卵巢癌的腹腔化疗

29、将显示出它特有的临床价值。卵巢癌的腹腔化疗将显示出它特有的临床价值。卵巢癌的腹腔化疗将显示出它特有的临床价值。卵巢癌的腹腔化疗将显示出它特有的临床价值。第37页，本讲稿共86页新辅助化疗（先期化疗）新辅助化疗（先期化疗）这是指在明确卵巢癌的诊断后，选择这是指在明确卵巢癌的诊断后，选择相应而有效的化疗方案，给予患者有相应而有效的化疗方案，给予患者有限疗程的化疗，然后再行手术治疗，限疗程的化疗，然后再行手术治疗，期望通过有限的疗程的化疗，有效地期望通过有限的疗程的化疗，有效地减少肿瘤负荷量，提高手术彻底性，减少肿瘤负荷量，提高手术彻底性，改善患者的生存率，这种化疗最早应改善患者的生存率，这种化疗最

30、早应用于宫颈癌和子宫内膜癌，又称为降用于宫颈癌和子宫内膜癌，又称为降分期化疗。通过这种化疗，使原本没分期化疗。通过这种化疗，使原本没有手术机会的病人获得了手术机会和有手术机会的病人获得了手术机会和更好的治疗。更好的治疗。第38页，本讲稿共86页近年来，先期化疗也开始应用于卵巢癌近年来，先期化疗也开始应用于卵巢癌的治疗中。的治疗中。先期化疗通常每先期化疗通常每34周进行周进行1次，一般次，一般 12个疗程。更多疗程的先期化疗可能个疗程。更多疗程的先期化疗可能会诱导肿瘤耐药性产生，不利于肿瘤细会诱导肿瘤耐药性产生，不利于肿瘤细胞减灭术后常规化疗的进行。胞减灭术后常规化疗的进行。就目前的资料来看，先

31、期化疗的价值主就目前的资料来看，先期化疗的价值主要是在于它可大大地改善卵巢癌肿瘤细要是在于它可大大地改善卵巢癌肿瘤细胞减灭术的手术质量，但没有证据表明胞减灭术的手术质量，但没有证据表明它可延长患者的生存时间。它可延长患者的生存时间。第39页，本讲稿共86页超大剂量化疗和外周血干细胞移植超大剂量化疗和外周血干细胞移植为了克服卵巢癌耐药，提高卵巢癌的化疗效果，近年为了克服卵巢癌耐药，提高卵巢癌的化疗效果，近年为了克服卵巢癌耐药，提高卵巢癌的化疗效果，近年为了克服卵巢癌耐药，提高卵巢癌的化疗效果，近年来，人们开始研究超大剂量化疗来，人们开始研究超大剂量化疗来，人们开始研究超大剂量化疗来，人们开始研究

32、超大剂量化疗 (HDC)加上外周血加上外周血干细胞移植干细胞移植(PBSCT)(PBSCT)治疗卵巢癌，初步的研究结治疗卵巢癌，初步的研究结果表明，这种化疗对卵巢癌还是十分有效的，可果表明，这种化疗对卵巢癌还是十分有效的，可将将5 5年生存率提高至年生存率提高至60%，无瘤生存率达，无瘤生存率达，无瘤生存率达，无瘤生存率达2451%。选择病人十分重要，对化疗敏感，手术基本切净选择病人十分重要，对化疗敏感，手术基本切净肿瘤，初治患者，是较好的适应证。对肿瘤，初治患者，是较好的适应证。对“二探二探二探二探”阳性者，也可以试用本方法进一步治疗。阳性者，也可以试用本方法进一步治疗。由于由于由于由于HD

33、C+PBSTCHDC+PBSTC技术先进，设备要求很高，费用技术先进，设备要求很高，费用也很昂贵，目前尚不能取代常规化疗，但对提高卵也很昂贵，目前尚不能取代常规化疗，但对提高卵巢癌的疗效仍是一项重要的治疗方法，值得进一步巢癌的疗效仍是一项重要的治疗方法，值得进一步研究。研究。第40页，本讲稿共86页(三三)复发卵巢癌的化疗复发卵巢癌的化疗卵巢癌是实体瘤中对化疗较为敏感的卵巢癌是实体瘤中对化疗较为敏感的肿瘤之一，如果接受正规的以铂类药肿瘤之一，如果接受正规的以铂类药物和紫杉醇为基础的化疗，物和紫杉醇为基础的化疗，80%以上以上的患者有可能产生有效反应。然而，的患者有可能产生有效反应。然而，绝大多

34、数晚期卵巢癌容易复发，并可绝大多数晚期卵巢癌容易复发，并可能发展为耐药。对复发性卵巢癌的处能发展为耐药。对复发性卵巢癌的处理是临床上较为棘手的问题。在对复理是临床上较为棘手的问题。在对复发性卵巢癌进行化疗时，首先要对复发性卵巢癌进行化疗时，首先要对复发的性质进行全面分析。发的性质进行全面分析。第41页，本讲稿共86页 通常，卵巢癌的复发分为下列通常，卵巢癌的复发分为下列通常，卵巢癌的复发分为下列通常，卵巢癌的复发分为下列4 4种情况：种情况：(1)(1)化疗敏感型卵巢癌化疗敏感型卵巢癌：对初次以铂类药物为基础：对初次以铂类药物为基础的治疗有明确反应，且己经达到临床缓解，停用的治疗有明确反应，且

35、己经达到临床缓解，停用化疗化疗6个月以上复发。个月以上复发。(2)(2)化疗耐药型卵巢癌化疗耐药型卵巢癌：患者对初期的化疗有反应，：患者对初期的化疗有反应，：患者对初期的化疗有反应，：患者对初期的化疗有反应，但在完成化疗后但在完成化疗后但在完成化疗后但在完成化疗后6 6个月内复发。个月内复发。个月内复发。个月内复发。(3)顽固性卵巢癌顽固性卵巢癌顽固性卵巢癌顽固性卵巢癌：指在初期化疗时对化疗有反应，：指在初期化疗时对化疗有反应，明显反应的患者在治疗中出现肿瘤迹象或停止化明显反应的患者在治疗中出现肿瘤迹象或停止化疗后行疗后行“二探二探”阳性者。阳性者。阳性者。阳性者。(4)难治性卵巢癌难治性卵巢

36、癌：指对化疗没有产生最小有效反：指对化疗没有产生最小有效反应的患者，包括在初始化疗期间，肿瘤稳定或肿应的患者，包括在初始化疗期间，肿瘤稳定或肿瘤进展者，大约瘤进展者，大约20%20%患者发生。这类患者对二线化患者发生。这类患者对二线化疗的有效反应率最低。疗的有效反应率最低。第42页，本讲稿共86页在制定二线化疗方案时，常把耐药性，在制定二线化疗方案时，常把耐药性，顽固性和难治性卵巢癌考虑为一组，顽固性和难治性卵巢癌考虑为一组，而对铂类药物敏感的复发癌常被分开而对铂类药物敏感的复发癌常被分开考虑。但总的来说，对于复发性卵巢考虑。但总的来说，对于复发性卵巢癌的治疗目的一般是趋于保守性的，癌的治疗目

37、的一般是趋于保守性的，因此，在选择卵巢癌二线化疗方案时，因此，在选择卵巢癌二线化疗方案时，对所选择方案的预期毒性作用及其对对所选择方案的预期毒性作用及其对整个生活质量的影响都应该加以重点整个生活质量的影响都应该加以重点考虑。考虑。第43页，本讲稿共86页可用于卵巢癌二线化疗的药物有可用于卵巢癌二线化疗的药物有:和美新和美新(Topotecan)，异环磷酰胺，异环磷酰胺，紫杉醇，多西紫杉醇，草酸铂，紫杉醇，多西紫杉醇，草酸铂，Vp16，六甲密胺，吉西他宾，六甲密胺，吉西他宾(Gemeiabine)，和阿霉素脂质体等。，和阿霉素脂质体等。第44页，本讲稿共86页1和美新和美新(Topotecan，

38、托泊替康，托泊替康)和美新是一种半合成的水溶性喜树碱类衍生和美新是一种半合成的水溶性喜树碱类衍生物，是第一个用于肿瘤治疗的拓扑异构酶物，是第一个用于肿瘤治疗的拓扑异构酶抑制剂。它的主要作用机制是在抑制剂。它的主要作用机制是在抑制剂。它的主要作用机制是在抑制剂。它的主要作用机制是在DNADNA复制过程复制过程复制过程复制过程中，和美新能特异性地与拓扑异构酶中，和美新能特异性地与拓扑异构酶中，和美新能特异性地与拓扑异构酶中，和美新能特异性地与拓扑异构酶/DNA复合物结合，最终导致复合物结合，最终导致DNADNA双链断裂，细胞双链断裂，细胞死亡。在紫杉醇和铂类药物之后，和美新经死亡。在紫杉醇和铂类药

39、物之后，和美新经过最广泛的试验被确定为卵巢癌二线化疗的过最广泛的试验被确定为卵巢癌二线化疗的药物，并己经美国食品和药物管理局药物，并己经美国食品和药物管理局(FDA)(FDA)批准。批准。第45页，本讲稿共86页最新的研究结果表明，和美新与紫杉醇一最新的研究结果表明，和美新与紫杉醇一样，都是对卵巢癌具有很好疗效的药物，样，都是对卵巢癌具有很好疗效的药物，由于紫杉醇现常用于卵巢癌的一线化疗。由于紫杉醇现常用于卵巢癌的一线化疗。因此，和美新是当前卵巢癌二线化疗的首因此，和美新是当前卵巢癌二线化疗的首选药物。选药物。和美新标准的和美新标准的5天治疗方案为天治疗方案为:1.25 mg/m2/天（国外为

40、天（国外为1.5 mg/m2/天），连用天），连用5 5天。天。对复发性卵巢癌的有效反应率为对复发性卵巢癌的有效反应率为对复发性卵巢癌的有效反应率为对复发性卵巢癌的有效反应率为20-21%，对，对，对，对铂类药物敏感的卵巢癌复发，有效率为铂类药物敏感的卵巢癌复发，有效率为铂类药物敏感的卵巢癌复发，有效率为铂类药物敏感的卵巢癌复发，有效率为19%，对紫杉醇和铂类药物失败的病例，有效率为，对紫杉醇和铂类药物失败的病例，有效率为，对紫杉醇和铂类药物失败的病例，有效率为，对紫杉醇和铂类药物失败的病例，有效率为13.7%。第46页，本讲稿共86页然而，和美新对以前曾接受过放，化疗然而，和美新对以前曾接受

41、过放，化疗的卵巢癌患者可产生较为严重的骨髓抑的卵巢癌患者可产生较为严重的骨髓抑制，大约制，大约70%的患者会产生的患者会产生4度粒细胞度粒细胞减少，减少，25%的患者产生的患者产生4度血小板减少，度血小板减少，但是这种骨髓抑制并不是累积性的，通但是这种骨髓抑制并不是累积性的，通常发生在第常发生在第 1个疗程，可通过减少用药个疗程，可通过减少用药剂量和剂量和/或使用造血细胞生长因子来处理。或使用造血细胞生长因子来处理。为了能减少毒副作用，提高疗效，临床为了能减少毒副作用，提高疗效，临床上开始了研究和美新的联合化疗。上开始了研究和美新的联合化疗。第47页，本讲稿共86页和美新可以抑制和美新可以抑制

42、DNA的修复，而铂类的修复，而铂类药物又通过使药物又通过使DNA受损而起作用，因受损而起作用，因此，和美新与顺铂此，和美新与顺铂/或卡铂的联合化疗或卡铂的联合化疗更是受到重视。更是受到重视。最新的一些较少规模的研究表明最新的一些较少规模的研究表明:和美和美新与顺铂联合化疗治疗敏感型的复发性新与顺铂联合化疗治疗敏感型的复发性卵巢癌可达卵巢癌可达80%的有效率，但也仍有较的有效率，但也仍有较重的骨髓抑制。重的骨髓抑制。有关和美新与顺铂联合化疗的大规模前有关和美新与顺铂联合化疗的大规模前瞻性对比研究目前正在进行中。瞻性对比研究目前正在进行中。第48页，本讲稿共86页2.吉西他宾吉西他宾(Gemcit

43、abine)吉西他宾是最近由吉西他宾是最近由吉西他宾是最近由吉西他宾是最近由FDAFDA批准用于胰腺癌，同时批准用于胰腺癌，同时批准用于胰腺癌，同时批准用于胰腺癌，同时也证实它是一种用于卵巢癌二线化疗的有效药物。也证实它是一种用于卵巢癌二线化疗的有效药物。也证实它是一种用于卵巢癌二线化疗的有效药物。也证实它是一种用于卵巢癌二线化疗的有效药物。一系列一系列一系列一系列期试验己显示吉西他宾治疗预后不良期试验己显示吉西他宾治疗预后不良期试验己显示吉西他宾治疗预后不良期试验己显示吉西他宾治疗预后不良的晚期卵巢癌有效率为的晚期卵巢癌有效率为的晚期卵巢癌有效率为的晚期卵巢癌有效率为 15-20%15-20

44、%。吉西他宾一般给予周疗方案，即吉西他宾一般给予周疗方案，即800-800-1100/m1100/m2 2的剂量在的剂量在3030分钟输入，连续三周，分钟输入，连续三周，然后间歇一周。然后间歇一周。吉西他宾具有很好的耐受性，其主要的副吉西他宾具有很好的耐受性，其主要的副作用有粒细胞减少，血小板减少，疲劳，作用有粒细胞减少，血小板减少，疲劳，肌肉酸痛，皮疹和发热。肌肉酸痛，皮疹和发热。第49页，本讲稿共86页由于吉西他宾也具有抑制由于吉西他宾也具有抑制DNA修复的修复的能力，目前也正在开发它与顺铂能力，目前也正在开发它与顺铂/或卡或卡铂的联合化疗。小规模的先期研究也铂的联合化疗。小规模的先期研究

45、也证实联合应用吉西他宾和顺铂有较好证实联合应用吉西他宾和顺铂有较好的疗效。一线治疗中联合铂类药物，的疗效。一线治疗中联合铂类药物，紫杉醇和吉西他宾的初步数据已经呈紫杉醇和吉西他宾的初步数据已经呈现，现，GOG正在指导进行着一线治疗的正在指导进行着一线治疗的期试验。吉西他宾与其它非铂类药期试验。吉西他宾与其它非铂类药物的联合化疗也在研究中，可能会显物的联合化疗也在研究中，可能会显示出应用于二线化疗的希望。示出应用于二线化疗的希望。第50页，本讲稿共86页3.3.草酸铂草酸铂(L-OHP)(L-OHP)是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药物，其化是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药物，其化是继顺铂

46、和卡铂之后的第三代铂类抗癌药物，其化是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药物，其化学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂，与顺铂结构学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂，与顺铂结构学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂，与顺铂结构学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂，与顺铂结构上的差异在于顺铂的氨基被上的差异在于顺铂的氨基被上的差异在于顺铂的氨基被上的差异在于顺铂的氨基被1,2-1,2-1,2-1,2-二氨基环己烷基团二氨基环己烷基团二氨基环己烷基团二氨基环己烷基团所取代。所取代。所取代。所取代。错配修复缺陷（错配修复缺陷（MMRMMRMMRMMR）:与顺与顺与顺与顺/卡铂的耐药有关卡铂的耐药有关卡铂的耐药有关卡铂

47、的耐药有关;在顺在顺在顺在顺/卡铂治疗后发生频率升高。卡铂治疗后发生频率升高。卡铂治疗后发生频率升高。卡铂治疗后发生频率升高。草酸铂的抗瘤活性在草酸铂的抗瘤活性在MMRMMR的肿瘤中仍保持，与其它的肿瘤中仍保持，与其它的肿瘤中仍保持，与其它的肿瘤中仍保持，与其它对卵巢癌有效的药物（顺铂、卡铂、紫杉醇、环磷对卵巢癌有效的药物（顺铂、卡铂、紫杉醇、环磷对卵巢癌有效的药物（顺铂、卡铂、紫杉醇、环磷对卵巢癌有效的药物（顺铂、卡铂、紫杉醇、环磷酰胺、和美新）有协同或超相加的相互作用。酰胺、和美新）有协同或超相加的相互作用。酰胺、和美新）有协同或超相加的相互作用。酰胺、和美新）有协同或超相加的相互作用。第

48、51页，本讲稿共86页草酸铂联合化疗时剂量：草酸铂联合化疗时剂量：130mg/m130mg/m2 2，每三周一次。，每三周一次。草酸铂的抗肿瘤活性较顺草酸铂的抗肿瘤活性较顺/卡铂略强，卡铂略强，且与顺铂无交叉耐药，而其毒副反且与顺铂无交叉耐药，而其毒副反应轻，无肾及耳毒性，骨髓抑制和应轻，无肾及耳毒性，骨髓抑制和消化道反应也较轻。消化道反应也较轻。对初治患者有效率对初治患者有效率60%-80%60%-80%，而复发，而复发患者达患者达33%33%。第52页，本讲稿共86页4脂质体阿霉素脂质体阿霉素(Doxil)阿霉素是一种对卵巢癌有效的化疗药物，但阿霉素是一种对卵巢癌有效的化疗药物，但由于其心

49、脏的毒性作用，限制了在临床上的进由于其心脏的毒性作用，限制了在临床上的进一步应用。脂质体阿霉素一步应用。脂质体阿霉素(Doxil)(Doxil)是一种将聚乙是一种将聚乙二醇脂质体包裹的阿霉素二醇脂质体包裹的阿霉素，包裹后其药代动力，包裹后其药代动力学发生了很大的变化学发生了很大的变化:循环时间延长，分布容积循环时间延长，分布容积循环时间延长，分布容积循环时间延长，分布容积缩小，最终可通过有异常渗透力的血管进入血管缩小，最终可通过有异常渗透力的血管进入血管缩小，最终可通过有异常渗透力的血管进入血管缩小，最终可通过有异常渗透力的血管进入血管外达肿瘤组织。从理论上说，脂质体阿霉素可以外达肿瘤组织。从

50、理论上说，脂质体阿霉素可以外达肿瘤组织。从理论上说，脂质体阿霉素可以外达肿瘤组织。从理论上说，脂质体阿霉素可以转送高浓度的阿霉素至肿瘤组织。脂质体阿霉素转送高浓度的阿霉素至肿瘤组织。脂质体阿霉素转送高浓度的阿霉素至肿瘤组织。脂质体阿霉素转送高浓度的阿霉素至肿瘤组织。脂质体阿霉素引起的心肌病的危险也较自由阿霉素明显减少。引起的心肌病的危险也较自由阿霉素明显减少。引起的心肌病的危险也较自由阿霉素明显减少。引起的心肌病的危险也较自由阿霉素明显减少。第53页，本讲稿共86页临床临床临床临床期研究结果表明期研究结果表明期研究结果表明期研究结果表明:每三周的最大耐受量为每三周的最大耐受量为50 mg/m5