脂代谢中医精选PPT.ppt

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1、关于脂代谢中医第1页，讲稿共99张，创作于星期三脂肪和类脂总称为脂类脂肪和类脂总称为脂类(lipid)脂肪脂肪(fat)：三三脂酰甘油脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也称为也称为甘油三酯甘油三酯(triglyceride,TG)类脂类脂(lipoid)：胆固醇胆固醇(cholesterol,Ch)胆固醇酯胆固醇酯(cholesterol ester,CE)磷脂磷脂(phospholipid,PL)鞘脂鞘脂(sphingolipids)分类分类定义定义第2页，讲稿共99张，创作于星期三甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯胆固醇酯 F

2、A胆固醇胆固醇 脂类物质的基本构成脂类物质的基本构成FAFAFA 甘甘油油 FAFAPiX 甘甘油油 X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 第3页，讲稿共99张，创作于星期三甘油三脂甘油三脂X X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰酰甘甘油油等等 甘油磷脂甘油磷脂甘油甘油第4页，讲稿共99张，创作于星期三条件条件 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等酯等）的乳化作用；的乳化作用；酶的催化作用酶的催化作用 部部 位位 主要在小肠上段主要在小肠上段第一节第一节 脂脂

3、类类 概概 述述 一、脂类的消化一、脂类的消化第5页，讲稿共99张，创作于星期三甘甘油油三三酯酯的的消消化化与与吸吸收收 第6页，讲稿共99张，创作于星期三 分类分类含量含量 分布分布 生理功能生理功能脂肪脂肪脂肪脂肪 甘油三酯甘油三酯 9595脂肪组织、脂肪组织、血浆血浆1.1.储脂与供能储脂与供能2.2.提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸3.3.促脂溶性维生素吸收促脂溶性维生素吸收4.4.热垫作用和保护垫作用热垫作用和保护垫作用5.5.构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白类脂类脂类脂类脂糖酯、糖酯、胆胆固固醇及其酯、醇及其酯、磷脂磷脂5 5生物膜、生物膜、神经、神经、血浆血浆1.1.维持生物膜的结构和功

4、能维持生物膜的结构和功能2.2.胆固醇可转变成类固醇激胆固醇可转变成类固醇激 素、素、维生素、胆汁酸等维生素、胆汁酸等3.3.构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能脂类的分类、含量、分布及生理功能 脂类的主要生理功能脂类的主要生理功能第7页，讲稿共99张，创作于星期三第8页，讲稿共99张，创作于星期三血脂种类和含量血脂种类和含量定义定义 血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，来源来源 外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血入血甘油三酯甘油三酯磷脂磷脂胆固醇胆固醇胆固醇酯胆固醇酯游离脂酸游离

5、脂酸包括包括第9页，讲稿共99张，创作于星期三第第 二二 节节 甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢 Metabolism of Triglyceride第10页，讲稿共99张，创作于星期三（一）（一）脂肪的动员脂肪的动员 定义定义 储储存存在在脂脂肪肪细细胞胞中中的的脂脂肪肪，被被脂脂肪肪酶酶逐逐步步水水解解为为FFA及及甘甘油油，并并释释放放入入血血以以供供其其他他组组织织氧化利用的过程。氧化利用的过程。一、甘油三酯的分解代谢一、甘油三酯的分解代谢 TG FFA 甘油二酯甘油二酯 FFA 甘油二酯甘油二酯脂肪酶脂肪酶 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA 甘油一酯甘油一酯脂肪酶脂肪酶 甘油三酯甘油

6、三酯脂肪酶脂肪酶 第11页，讲稿共99张，创作于星期三脂解激素脂解激素能能促促进进脂脂肪肪动动员员的的激激素素，如如胰胰高高血血糖糖素素、去去甲甲肾肾上腺素、上腺素、ACTH、TSH等。等。对抗脂解激素因子对抗脂解激素因子抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸、烟酸等。等。关键酶关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL)第12页，讲稿共99张，创作于星期三（二）脂酸的（二）脂酸的-氧化氧化组组 织：织：除红细胞除红细胞,脑组织外脑组织外,大多数组织均可大多数

7、组织均可进行，其中进行，其中肝、肌肉肝、肌肉最活跃。最活跃。亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体 部部 位位 阶段阶段:脂肪酸活化脂肪酸活化,脂酰脂酰CoA CoA 进入线粒体进入线粒体,脂酸的脂酸的 氧化氧化及乙酰及乙酰CoACoA的彻底氧化。的彻底氧化。第13页，讲稿共99张，创作于星期三1.脂酸的活化脂酸的活化 2.脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi*脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于存在于内质网及线粒体外膜上内质网及线粒体外膜上 +CoA-SH CoA-SH 第14页，讲稿共99张，创

8、作于星期三关键酶关键酶 2.脂酰脂酰CoA 进入线粒体进入线粒体第15页，讲稿共99张，创作于星期三3.脂酸的脂酸的氧化氧化脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶反反 2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH 第16页，讲稿共99张，创作于星期三脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NA

9、DH+H+-烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉肉碱碱转转运运载载体体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链呼吸链 2ATP H2O 呼吸链呼吸链 3ATP 线线粒粒体体膜膜TAC 第17页，讲稿共99张，创作于星期三 NADH+H+FADH2 H2O 呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 乙酰乙酰CoA彻底氧化彻底氧化 三羧酸循环三羧酸循环 生成酮体生成酮体 肝外组织氧化利用肝外组织氧化利用 第18页，讲稿共99张，创作于星期三活活 化：化：消耗消耗2个高能磷酸键个高能磷酸

10、键 氧氧 化：化：每轮循环每轮循环 四个重复步骤：四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解脱氢、水化、再脱氢、硫解 产物：产物：1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子FADH2 4.脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳软脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为例第19页，讲稿共99张，创作于星期三7 轮循环产物：轮循环产物：8分子分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量计算：能量计算：生成生成ATP 810+72.5+71.5=108 净生成净生成ATP 108 2=106第20页，讲稿共99张，

11、创作于星期三乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate)、-羟丁酸羟丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮(acetone)三者总称为三者总称为酮酮体体。代谢定位：代谢定位：生成：生成：肝细胞线粒体肝细胞线粒体利用：利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体线粒体,（四）酮体的生成和利用（四）酮体的生成和利用肝内生成肝内生成,肝外利用肝外利用第21页，讲稿共99张，创作于星期三CO2 CoASH CoASH NAD+NADH+H+-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫硫解酶解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1.酮体的

12、生成酮体的生成 第22页，讲稿共99张，创作于星期三 NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体的利用酮体的利用 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨骼（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫硫激酶激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线粒体）的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）线粒体）第23页，讲稿共99张，创作于星期三2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮

13、 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图2乙酰乙酰CoA 第24页，讲稿共99张，创作于星期三3.酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义酮酮体体是是肝肝脏脏输输出出能能源源的的一一种种形形式式。并并且且酮酮体体可可通通过血脑屏障，是过血脑屏障，是脑组织脑组织的重要能源。的重要能源。酮酮体体利利用用的的增增加加可可减减少少糖糖的的利利用用，有有利利于于维维持持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。第25页，讲稿共99张，创作于星期三 在正常条件下，血中仅含少量的酮体。在饥饿、在正常条件下，血中仅含少量的

14、酮体。在饥饿、糖尿病等糖代谢障碍时，脂肪动员加强，脂肪酸的氧糖尿病等糖代谢障碍时，脂肪动员加强，脂肪酸的氧化也加强，肝生成酮体大大增加，当酮体的生成超过化也加强，肝生成酮体大大增加，当酮体的生成超过肝外组织的氧化利用能力时，血液酮体升高，可导致肝外组织的氧化利用能力时，血液酮体升高，可导致酮血症酮血症.简述饥饿或糖尿病患者出现酮血症的原因简述饥饿或糖尿病患者出现酮血症的原因第26页，讲稿共99张，创作于星期三何谓酮体？请简述酮尿的临床意义？何谓酮体？请简述酮尿的临床意义？酮体包括乙酰乙酸、酮体包括乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮。羟丁酸和丙酮。集体讨论集体讨论:第27页，讲稿共99张，创作于星期三 肝

15、、肾、肠肝、肾、肠 甘油磷酸激酶甘油磷酸激酶ATPADPCH2-OH|CH-OH|CH2-OH1.2.CH2-OH|CH-OH|CH2-O-P +NAD+CH2-OH|C=O|CH2-O-P +NADH+H+糖 3磷酸甘油脱氢酶TACCH2-OH|CH-OH|CH2-O-P （五）甘油的代谢（五）甘油的代谢 第28页，讲稿共99张，创作于星期三组组 织：织：肝肝（主要）（主要）、脂肪脂肪等组织等组织 亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的软脂酸（棕榈酸）碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链延长碳链延长1.合成部位合成部位（一）脂肪酸的生物合成（一）脂肪

16、酸的生物合成二、甘油三酯的合成代谢二、甘油三酯的合成代谢 第29页，讲稿共99张，创作于星期三NADPH的来源的来源 磷酸戊糖途径（主要来源）磷酸戊糖途径（主要来源）乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+2.合成原料合成原料乙酰乙酰CoA的主要来源的主要来源乙酰乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环(citrate pyruvate cycle)出线粒体。出线粒体。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glu（主要）（主要）第30页，讲稿共99张，创作于星期三线线粒粒体体膜膜胞液胞液 线粒体基质线粒体基质 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸

17、 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+NADP+苹果酸酶苹果酸酶 CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 苹果酸苹果酸 CO2CO2第31页，讲稿共99张，创作于星期三（1）丙二酰丙二酰CoA的合成的合成酶酶-生物素生物素-CO2 +乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素+丙二酰丙二酰CoA 总反应式总反应式 丙二酰丙二酰CoA +ADP +Pi ATP+HCO3-+乙酰乙酰CoA 3.软脂酸合成酶系及反应过程软脂酸合成酶系及反应过

18、程酶酶-生物素生物素 +HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶第32页，讲稿共99张，创作于星期三乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶(acetyl CoA carboxylase)是脂是脂酸合成的酸合成的限速酶限速酶，存在于胞液中，其辅基是，存在于胞液中，其辅基是生物素生物素，Mn2+是其激活剂。是其激活剂。第33页，讲稿共99张，创作于星期三（2）脂酸合成脂酸合成从乙酰从乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长重复加成过程，每次延长2个碳原子。个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。各种生物合成脂

19、酸的过程基本相似。第34页，讲稿共99张，创作于星期三软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应 CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA +14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH +7 CO2 +6H2O +8HSCoA+14NADP+第35页，讲稿共99张，创作于星期三*3-磷酸甘油主要来自糖代谢。磷酸甘油主要来自糖代谢。*肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾甘油激酶肝、肾甘油激酶 ATP ADP （二）（二）3-磷酸甘油的来源磷酸甘油的来源第36页，讲稿共99张，创作于星期三脂肪组织：脂肪组织：主要以主要以葡萄糖葡萄糖为

20、原料合成脂肪，也利用为原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。1.合成部位合成部位肝肝 脏：脏：肝内质网合成的肝内质网合成的TG，组成，组成VLDL入血。入血。小肠粘膜：小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。利用脂肪消化产物再合成脂肪。(三三)甘油三酯的合成甘油三酯的合成第37页，讲稿共99张，创作于星期三1.甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢2.CM中的中的FFA（来自食物脂肪）（来自食物脂肪）（二）合成原料（二）合成原料1.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞

21、）（三）合成基本过程（三）合成基本过程第38页，讲稿共99张，创作于星期三甘油二酯途径 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA 第39页，讲稿共99张，创作于星期三第第 四四 节节 磷磷 脂脂 的的 代代 谢谢Metabolism of Phospholipid第40页，讲稿共99张，创作于星期三磷磷 脂脂定义定义 含磷酸的脂类称磷酯。含磷酸的脂类称磷酯。分类分类 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油构成的磷酯由甘油构成的磷酯 （体内含量最多的磷脂）（体内含

22、量最多的磷脂）鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂X 指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘甘油油FA PiX 鞘鞘氨氨醇醇第41页，讲稿共99张，创作于星期三一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢组成：组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构：结构：功能：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。脂双分子层。常为花生四烯酸常为花生四烯酸 X X=胆碱、水

23、、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的组成、分类及结构（一）甘油磷脂的组成、分类及结构第42页，讲稿共99张，创作于星期三机机体体内内几几类类重重要要的的甘甘油油磷磷脂脂第43页，讲稿共99张，创作于星期三(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇(phosphatidyl inositol)磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸(phosphatidyl serine)第44页，讲稿共99张，创作于星期三1.合成部位合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。2.合成原

24、料及辅因子合成原料及辅因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成第45页，讲稿共99张，创作于星期三第46页，讲稿共99张，创作于星期三3.合成基本过程合成基本过程主要的甘油二酯合主要的甘油二酯合成途径成途径第47页，讲稿共99张，创作于星期三（四）脂肪肝（四）脂肪肝 脂肪肝的定义：脂肪肝的定义：脂肪肝的发病机理：脂肪肝的发病机理：TG来源多，营养过剩来源多，营养过剩.营养严重缺乏营养严重缺乏,造成胆碱，乙醇胺等供给合造成胆碱，乙醇胺等供给合成不足成不足,磷脂合成受阻磷脂合成受阻.肝功能障碍肝功能障

25、碍第48页，讲稿共99张，创作于星期三第49页，讲稿共99张，创作于星期三（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶磷脂酶(phospholipase,PLA)甘油磷脂甘油磷脂溶血磷脂溶血磷脂1溶血磷脂溶血磷脂2第50页，讲稿共99张，创作于星期三第第 五五 节节 胆固醇代谢胆固醇代谢 Metabolism of Cholesterol第51页，讲稿共99张，创作于星期三*胆固醇胆固醇(cholesterol)结构结构 固醇共同结构固醇共同结构环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲概概 述述第52页，讲稿共99张，创作于星期三动物胆固醇动物胆固醇(27(2

26、7碳碳)第53页，讲稿共99张，创作于星期三*胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物膜的流，对控制生物膜的流动性有重要作用；动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等等生理活性物质的前体生理活性物质的前体。第54页，讲稿共99张，创作于星期三*胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布含量含量：约约140克克分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中大约大约 分布在脑、神经组织分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肌肉组

27、织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式：存在形式：游离胆固醇游离胆固醇胆固醇酯胆固醇酯第55页，讲稿共99张，创作于星期三一、一、胆固醇的合成胆固醇的合成组织定位组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以全身各组织均可合成，以肝、小肠为主肝、小肠为主。细胞定位细胞定位：胞液、光面内质网胞液、光面内质网 （一）合成部位（一）合成部位第56页，讲稿共99张，创作于星期三1分子胆固醇分子胆固醇 18乙酰乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧

28、化 葡萄糖经磷酸戊糖途径葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程第57页，讲稿共99张，创作于星期三合成胆固醇合成胆固醇的限速酶的限速酶1.甲羟戊酸甲羟戊酸的合成的合成第58页，讲稿共99张，创作于星期三2.鲨烯的合成鲨烯的合成3.胆固醇的合成胆固醇的合成第59页，讲稿共99张，创作于星期三（四）胆固醇合成的调节（四）胆固醇合成的调节 HMG-CoA还原酶还原酶 酶的活性具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高午夜最高，中午最，中午最低低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复

29、活性可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原还原酶的合成酶的合成第60页，讲稿共99张，创作于星期三二二、胆固醇的转化、胆固醇的转化 （一）转变为胆汁酸（一）转变为胆汁酸 (bile acid)（肝脏）（肝脏）（二）转化为类固醇激素（二）转化为类固醇激素（三）转化为（三）转化为7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇（皮肤）（皮肤）胆固醇的母核胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不能被环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。转化

30、。（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）第61页，讲稿共99张，创作于星期三二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 分分 类类 电泳法电泳法 超速离心法超速离心法 CM、VLDL、LDL、HDL血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。CM 前前 第第 五五 节节 血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白第62页，讲稿共99张，创作于星期三乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 (very low density lipoprot

31、ein,VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein,LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein,HDL)超速离心法分类超速离心法分类第63页，讲稿共99张，创作于星期三 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多，8090%含含TG 5070%含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂类脂类50%蛋蛋白白质质最少最少,1%510%2025%最多最多，约，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、E A

32、、A A、C C、CapoB100、C、C C、EapoB100apo A、A(二二)血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点第64页，讲稿共99张，创作于星期三(三三)血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性基具极性及非极性基团的团的载脂蛋白载脂蛋白、磷脂磷脂、游离胆固醇游离胆固醇，极性基团，极性基团朝外。朝外。第65页，讲稿共99张，创作于星期三【血浆脂蛋白】第66页，讲稿共99张，创作于星期三磷脂磷脂胆固醇胆固醇载脂蛋白载脂蛋白胆固醇酯胆固醇酯甘油三脂甘油三脂四、脂蛋白的结构四、脂蛋白的结构第67

33、页，讲稿共99张，创作于星期三（三）脂蛋白的结构（三）脂蛋白的结构第68页，讲稿共99张，创作于星期三第69页，讲稿共99张，创作于星期三三、载脂蛋白三、载脂蛋白定义定义 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。白中的蛋白质部分。种类种类:apo A:A、A、A apo B:B100、B48 apo C:C、C、C apo D apo E 第70页，讲稿共99张，创作于星期三 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活激活LPL(脂蛋白脂肪酶脂

34、蛋白脂肪酶)A辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL(肝脂肪酶肝脂肪酶)载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别识别HDL受体受体B100，E 识别识别LDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功功 能能第71页，讲稿共99张，创作于星期三四、血浆脂蛋白的代谢四、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒来来 源源小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48、A、A、A CM第72页，讲稿共99张，创作于星期三代代 谢谢新生新生CM 成熟成熟CM CM残粒残粒

35、LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取（apoE受体）受体）FFA 外周组织外周组织 血血 液液 第73页，讲稿共99张，创作于星期三CM的生理功能的生理功能:存在于组织毛细血管内皮细胞表面存在于组织毛细血管内皮细胞表面使使CM中的中的TG逐步水解，产生甘油、逐步水解，产生甘油、FAFA等。等。LPL（脂蛋白脂肪酶）脂蛋白脂肪酶）运输运输外源性外源性TG。第74页，讲稿共99张，创作于星期三（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白 来来 源源+apo B100、E 代代 谢谢VLDL(入血入血)VLDL残粒残粒LDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶肝脂肪酶 FFA

36、FFA 外周组织外周组织 FFA FFA 肝细胞合成的肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以的合成以肝脏肝脏为主，小肠亦可合成少量。为主，小肠亦可合成少量。VLDL IDL 肝脏肝脏 第75页，讲稿共99张，创作于星期三VLDL的生理功能：的生理功能：内内源源性性VLDL的的代代谢谢运输运输内源性内源性TG第76页，讲稿共99张，创作于星期三（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白 来来 源：源：由由VLDL转变而来转变而来 代代 谢谢LDL受体代谢途径受体代谢途径 LDL受受体体广广泛泛分分布布于于肝肝动动脉脉壁壁细细胞胞等等全全身身各各组组织织的的细细胞胞膜膜表

37、表面面,特特异异识识别别、结结合合含含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又称的脂蛋白，故又称apo B,E受体。受体。第77页，讲稿共99张，创作于星期三低密度脂蛋白受体代谢途径：低密度脂蛋白受体代谢途径：第78页，讲稿共99张，创作于星期三LDL的生的生理功能理功能*正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3经经LDL受体受体途径降解，途径降解，1/3由清除细胞清除。由清除细胞清除。LDL 的的 代代 谢谢转运肝合成的转运肝合成的内源性胆固醇内源性胆固醇第79页，讲稿共99张，创作于星期三（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白主要在主要在肝肝合成；小肠亦可合成。合成

38、；小肠亦可合成。来来 源源:代代 谢谢:新生新生HDL(盘状盘状)ChCEHDL(球状球状)HDL(成熟成熟)apoC,apoE进入进入CM VLDLLCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 LCAT 入肝入肝肝表面肝表面HDL受体识别受体识别第80页，讲稿共99张，创作于星期三HDL 的的 代代 谢谢CETP：胆固醇酯转运蛋白：胆固醇酯转运蛋白第81页，讲稿共99张，创作于星期三HDL的生理功能的生理功能主主 要要 是是 参参 与与胆胆 固固 醇醇 的的 逆逆 向向 转转 运运(reverse cholesterol transport,RCT)，即即将将肝肝外外组组织织细细

39、胞胞内内的的胆胆固固醇醇，通通过过血血循循环环转转运运到到肝肝，在在肝肝转转化化为肝汁酸后排出体外。为肝汁酸后排出体外。生理功能生理功能:肝外胆固醇转向肝内。肝外胆固醇转向肝内。第82页，讲稿共99张，创作于星期三五、血浆脂蛋白代谢异常五、血浆脂蛋白代谢异常 1.高脂蛋白血症高脂蛋白血症血脂高于参考值上限。血脂高于参考值上限。成人成人 TG 2.26mmol/L（空腹（空腹1416h）胆固醇胆固醇 6.21mmol/L 儿童儿童 胆固醇胆固醇 4.14mmol/L诊断标准诊断标准 第83页，讲稿共99张，创作于星期三按表型按表型(脂蛋白及血脂改变脂蛋白及血脂改变)分五型六类分五型六类 按病因分

40、：原发性和继发性按病因分：原发性和继发性按基因分按基因分:发展趋势发展趋势分类分类第84页，讲稿共99张，创作于星期三高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型分型分型脂蛋白变化脂蛋白变化血脂变化血脂变化甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇CMaLDLbLDL、VLDLIDLVLDLVLDL、CM第85页，讲稿共99张，创作于星期三1下列属于营养必需脂肪酸的是（下列属于营养必需脂肪酸的是（2001）A软脂酸软脂酸B亚麻酸亚麻酸C硬脂酸硬脂酸D油酸油酸E十二碳脂肪酸十二碳脂肪酸2体内脂肪大量动员时，肝内生成的乙酰辅酶体内脂肪大量动员时，肝内生成的乙酰辅酶A主要生成（主要生成（2005）A葡萄糖葡萄糖B二氧化碳和水

41、二氧化碳和水C胆固醇胆固醇D酮体酮体E草酰乙酸草酰乙酸（B）（D）第86页，讲稿共99张，创作于星期三3脂肪酸合成的原料乙酰脂肪酸合成的原料乙酰CoA从线粒体转移至胞液的途径是（从线粒体转移至胞液的途径是（2005）A三羧酸循环三羧酸循环B乳酸循环乳酸循环C糖醛酸循环糖醛酸循环D柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环E丙氨酸丙氨酸-葡萄糖循环葡萄糖循环4合成脂肪酸的乙酰合成脂肪酸的乙酰CoA主要来自（主要来自（2002）A糖的分解代谢糖的分解代谢B脂肪酸的分解代谢脂肪酸的分解代谢C胆固醇的分解代谢胆固醇的分解代谢D生糖氨基酸的分解代谢生糖氨基酸的分解代谢E生酮氨基酸的分解代谢生酮氨基酸的分解代谢（

42、D）（A）第87页，讲稿共99张，创作于星期三5体内合成脂肪酸的原料乙酰体内合成脂肪酸的原料乙酰CoA主要来自（主要来自（2006）A氨基酸氧化分解氨基酸氧化分解B葡萄糖氧化分解葡萄糖氧化分解C脂肪酸氧化分解脂肪酸氧化分解D胆固醇氧化分解胆固醇氧化分解E酮体氧化分解酮体氧化分解6下列关于酮体的描述错误的是（下列关于酮体的描述错误的是（2003）A酮体包括乙酰乙酸、酮体包括乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮羟丁酸和丙酮B合成原料是丙酮酸氧化生成的乙酰合成原料是丙酮酸氧化生成的乙酰CoAC只能在肝的线粒体内生成只能在肝的线粒体内生成D酮体只能在肝外组织氧化酮体只能在肝外组织氧化E酮体是肝输出能量的一种形式酮

43、体是肝输出能量的一种形式（B）（B）第88页，讲稿共99张，创作于星期三7脂肪酸合成过程中，脂酰基的载体是（脂肪酸合成过程中，脂酰基的载体是（2004）ACoAB肉碱肉碱CACPD丙二酰丙二酰CoAE草酰乙酸草酰乙酸8关于脂肪酸关于脂肪酸-氧化的叙述错误的是（氧化的叙述错误的是（2001）（E）A酶系存在于线粒体中酶系存在于线粒体中B不发生脱水反应不发生脱水反应C要要FAD及及NAD+为受氢体为受氢体D脂肪酸的活化是必要的步骤脂肪酸的活化是必要的步骤E每进行一次每进行一次氧化产生氧化产生2分子乙酰分子乙酰CoA（C）第89页，讲稿共99张，创作于星期三9酮体是指（酮体是指（2006）A草酰乙酸

44、、草酰乙酸、羟丁酸、丙酮羟丁酸、丙酮B乙酰乙酸、乙酰乙酸、羟丁酸、丙酮酸羟丁酸、丙酮酸C乙酰乙酸、乙酰乙酸、氨基丁酸、丙酮酸氨基丁酸、丙酮酸D乙酰乙酸、乙酰乙酸、羟丁酸、丙酮羟丁酸、丙酮E乙酰乙酸、乙酰乙酸、羟丁酸、丙酮羟丁酸、丙酮10组成卵磷脂分子的成分有（组成卵磷脂分子的成分有（2006）A乙醇胺乙醇胺B胆碱胆碱C肌醇肌醇D丝氨酸丝氨酸E甘氨酸甘氨酸（E）（B）第90页，讲稿共99张，创作于星期三低密度脂蛋白 low density lipoprotein,LDL 高密度脂蛋白 high density lipoprotein,HDL2.电泳法：CM 脂蛋白 前 脂蛋白 脂蛋白LDLVLD

45、LHDLCM第91页，讲稿共99张，创作于星期三2.遗传性缺陷遗传性缺陷已发现已发现脂蛋白代谢关键酶如脂蛋白代谢关键酶如LPL及及LCAT，载，载脂蛋白如脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白受体，脂蛋白受体如如LDL受体受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。血症及发病的分子机制。第92页，讲稿共99张，创作于星期三胆胆 盐盐 在在 脂脂 肪肪 消消 化化 中中 的的 作作 用用第93页，讲稿共99张，创作于星期三游离脂肪酸（脂酸）的来源游离脂肪酸（脂酸）的来源自身合成自身合成 以脂肪形式储存，需要时从脂肪动员产以脂肪形式储存，需要时从

46、脂肪动员产生，多为生，多为饱和脂酸饱和脂酸和和单不饱和脂酸单不饱和脂酸。食食物物供供给给 包包括括各各种种脂脂酸酸，其其中中一一些些不不饱饱和和脂脂 酸酸，动物不能自身合成，需从植物中摄取。动物不能自身合成，需从植物中摄取。*必需脂酸必需脂酸 亚亚油油酸酸、亚亚麻麻酸酸、花花生生四四烯烯酸酸等等多多不不饱饱和和脂脂酸酸是是人人体体不不可可缺缺乏乏的的营营养养素素，不不能能自自身身合合成成，需需从食物摄取，故称必需脂酸。从食物摄取，故称必需脂酸。第94页，讲稿共99张，创作于星期三消化过程及相应的酶消化过程及相应的酶 乳化乳化 消化酶消化酶 甘油三酯甘油三酯 产产 物物 食物中的脂类食物中的脂类

47、 2-甘油一酯甘油一酯+2 FFA 磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂+FFA 磷脂酶磷脂酶A2 胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 胆固醇胆固醇+FFA 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶 微团微团(micelles)第95页，讲稿共99张，创作于星期三脂肪动员过程脂肪动员过程脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白 AC ATPcAMP PKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG）甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 第96页，讲稿共99张，创作于星期三软软脂酸与葡萄糖在体内氧化脂酸与葡萄糖在体内氧化产产生生ATP的比的比较较软脂酸软脂酸葡萄糖葡萄糖以以1mol计计129 ATP38 ATP以以100g计计50.4 ATP21.1 ATP能量利用效率能量利用效率68%68%第97页，讲稿共99张，创作于星期三磷磷脂脂双双分分子子层层的的形形成成第98页，讲稿共99张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第99页，讲稿共99张，创作于星期三