脂质代谢 (3)精选PPT.ppt

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1、目录目录关于脂质代谢(3)第1页，讲稿共137张，创作于星期三q 脂类概述q 脂类的消化吸收q 甘油三酯代谢甘油三酯代谢q 磷脂代谢磷脂代谢q 胆固醇代谢胆固醇代谢q 血浆脂蛋白质代谢血浆脂蛋白质代谢本章内容本章内容甘油三酯的水解甘油三酯的水解脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化酮体的生成与利用酮体的生成与利用甘油代谢甘油代谢脂肪酸的合成脂肪酸的合成甘油三酯的合成甘油三酯的合成第2页，讲稿共137张，创作于星期三大纲要求大纲要求掌握掌握脂肪脂肪动员动员、脂肪酸、脂肪酸-氧化氧化、酮酮体的生成和利用体的生成和利用。掌握掌握胆固醇的代胆固醇的代谢转变谢转变与与调节调节。掌握掌握血血浆浆脂蛋白的分脂蛋白的分类类

2、、组组成、成、主要功能主要功能及其及其代代谢过谢过程程。熟悉脂肪酸的合成代熟悉脂肪酸的合成代谢谢、甘油磷脂的代、甘油磷脂的代谢谢。理解脂理解脂类类的消化吸收。的消化吸收。第3页，讲稿共137张，创作于星期三六、脂类代谢1.脂 类 的 生 理 功 能（1）储能和供能（2）生物膜的组成成分（3）脂类衍生物的调节作用？2.脂肪的消化与吸收（1）脂肪乳化及消化所需酶（2）一脂酰甘油合成途径及乳麇微粒3.脂 肪 的 合 成 代 谢（1）合成的部位（2）合成的原料（3）合成的基本途径4.脂肪酸的合成代谢（1）合成的部位（2）合成的原料5.脂 肪 的 分 解 代 谢（1）脂肪动员（2）脂肪酸-氧化的基本过程

3、？（3）酮体的生成、利用和生理意义6.甘 油 磷 脂 代 谢（1）甘油磷脂的基本结构与分类？（2）合成部位和合成原料7.胆固醇代谢（1）胆固醇的合成部位、原料和关键酶（2）胆固醇合成的调节（3）胆固醇的转化8.血 浆 脂 蛋 白 代 谢（1）血脂及其组成（2）血浆脂蛋白的分类及功能（3）高脂蛋白血症2014执业医师资格考试大纲执业医师资格考试大纲第4页，讲稿共137张，创作于星期三脂质的构成、功能及分析脂质的构成、功能及分析第一节第一节第5页，讲稿共137张，创作于星期三 脂肪(fat)：甘油三酯(triglyceride,TG)类脂(lipoid)：胆固醇(cholesterol,CH)胆固

4、醇酯(cholesterol ester,CE)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid,GL)一、脂质是种类繁多、结构复杂的一类一、脂质是种类繁多、结构复杂的一类大分子物质大分子物质定义定义:脂肪和类脂总称为脂质脂肪和类脂总称为脂质(lipids)。第6页，讲稿共137张，创作于星期三CHCH2 2O-C-RO-C-RR-C-O-R-C-O-CHCH2 2-O-C-R-O-C-RO OO OO O甘油三酯甘油三酯HOHO胆固醇胆固醇RCOORCOO胆固醇酯胆固醇酯CHCH2 2OCOROCOR1 1R R2 2OCOCHOCOCHCHCH2 2O OP PO OX X

5、OHOHO O磷脂磷脂CHX=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰酰甘油等甘油等 甘油甘油第7页，讲稿共137张，创作于星期三必需脂肪酸必需脂肪酸：机体必需但自身又不能合成，必须从：机体必需但自身又不能合成，必须从外界摄取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亚油酸、亚外界摄取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。麻酸和花生四烯酸。脂酸根据其碳链是否存在双键分为饱和脂酸脂酸根据其碳链是否存在双键分为饱和脂酸和不饱和脂酸和不饱和脂酸 第8页，讲稿共137张，创作于星期三不饱和脂肪酸棕榈(软)油酸(palmitoleic acid)9-十六碳一烯酸16:1

6、w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)7COOH油酸(oleic acid)9-十八碳一烯酸18:1w-9CH3(CH2)7CHCH(CH2)7COOH异油酸(Vaccenic acid)反式11-十八碳一烯酸18:1w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)9COOH亚油酸(linoleic acid)9,12-十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)2(CH2)6COOHa-亚麻酸(a-linolenic acid)9,12,15-十八碳三烯酸18:3w-3CH3CH2(CHCHCH2)3(CH2)6COOHg-亚麻酸(g-linolenic acid)6,9,1

7、2-十八碳三烯酸18:3w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸(arachidonic acid)5,8,11,14-二十碳四烯酸20:4w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonic acid(EPA)5,8,11,14,17-二十碳五烯酸20:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonic acid(DPA)7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸22:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)4COOHcervonic acid(DHA)4,7,10,13,16,19

8、-二十二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CHCHCH2)6CH2COOH第9页，讲稿共137张，创作于星期三二、脂质具有多种复杂的生物学功能二、脂质具有多种复杂的生物学功能（一）甘油三酯是机体重要的能源物质（一）甘油三酯是机体重要的能源物质 1g TG=38KJ1g 蛋白质蛋白质=17KJ1g 葡萄糖葡萄糖=17KJ首先，甘油三酯氧化分解首先，甘油三酯氧化分解产能多产能多。第二，甘油三酯疏水，储存时不带水分子，占第二，甘油三酯疏水，储存时不带水分子，占体积小体积小。第三，机体有第三，机体有专门的储存组织专门的储存组织脂肪组织。脂肪组织。甘油三酯是甘油三酯是脂肪酸的重要储存库脂肪酸的重要储存

9、库。甘油二酯还是重要的甘油二酯还是重要的细胞信号分子细胞信号分子。第10页，讲稿共137张，创作于星期三 分类含量 分布 生理功能脂肪脂肪 甘油三酯 95脂肪组织、血浆1.储脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性维生素吸收4.热垫作用5.保护垫作用6.构成血浆脂蛋白类脂类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激 素、维生素、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能脂类的分类、含量、分布及生理功能 第11页，讲稿共137张，创作于星期三细胞膜脂双层结构第12页，讲稿共137张，创作于星期三本节其余部分自主学习第13页，讲稿共

10、137张，创作于星期三脂质的消化与吸收脂质的消化与吸收DigestionandAbsorptionofLipids第二节第二节第14页，讲稿共137张，创作于星期三条件条件 乳化剂（乳化剂（胆汁酸盐胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二、甘油一酯、甘油二酯等酯等）的乳化作用的乳化作用 酶的催化作用酶的催化作用 部位部位主要在小肠上段主要在小肠上段脂不溶于水，而消化的酶却是水溶性的，如何解决？脂不溶于水，而消化的酶却是水溶性的，如何解决？一、胆汁酸盐协助脂质消化酶消化脂质一、胆汁酸盐协助脂质消化酶消化脂质第15页，讲稿共137张，创作于星期三乳化乳化 消化酶消化酶 甘油三酯甘油三酯食物中的脂类食物中的脂类2

11、-甘油一酯甘油一酯+2 FFA磷脂磷脂溶血磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶磷脂酶A2 胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇酯酶胆固醇胆固醇+FFA 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶 微团微团(micelles)消化脂类的酶消化脂类的酶第17页，讲稿共137张，创作于星期三辅辅脂脂酶酶（MMr r，10 10 kDakDa）在在胰胰腺腺泡泡以以酶酶原原形形式式存存在在，分分泌泌入入十十二二指肠腔后被胰蛋白酶从指肠腔后被胰蛋白酶从N N端水解，移去五肽而激活。端水解，移去五肽而激活。辅辅脂脂酶酶本本身身不不具具脂脂酶酶活活性性，但但可可通通过过疏疏水水键键与与甘甘油油三三酯酯结结合合、通通过过氢氢键键与与胰胰脂脂

12、酶酶结结合合，将将胰胰脂脂酶酶锚锚定定在在乳乳化化微微团团的的脂脂-水水界界面，使胰脂酶与脂肪充分接触，发挥水解脂肪的功能。面，使胰脂酶与脂肪充分接触，发挥水解脂肪的功能。辅脂酶还可防止胰脂酶在脂辅脂酶还可防止胰脂酶在脂-水界面上变性、失活。水界面上变性、失活。辅脂酶是胰脂酶发挥脂肪消化作用必不可少的辅助因子。辅脂酶是胰脂酶发挥脂肪消化作用必不可少的辅助因子。辅脂酶辅脂酶第18页，讲稿共137张，创作于星期三脂脂肪肪与与类类脂脂的的消消化化产产物物，包包括括甘甘油油一一酯酯、脂脂酸酸、胆胆固固醇醇及及溶溶血血磷磷脂脂等等以以及及中中链链脂脂酸酸(6C10C)及及短短链链脂脂酸酸(2C4C)构构

13、成成的的的的甘甘油油三三酯酯与与胆胆汁汁酸酸盐盐，形形成成混混合合微微团团(mixed micelles)，被肠粘膜细胞吸收。被肠粘膜细胞吸收。消化的产物消化的产物第19页，讲稿共137张，创作于星期三十二指肠下段及空肠上段。十二指肠下段及空肠上段。中链及短链脂酸构成的中链及短链脂酸构成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油+FFA 门静脉门静脉 血循环血循环肠粘膜肠粘膜 细胞细胞 二、吸收的脂质经再合成进入血循环二、吸收的脂质经再合成进入血循环吸收部位吸收部位吸收方式吸收方式第20页，讲稿共137张，创作于星期三长链脂酸及长链脂酸及2-甘油一酯甘油一酯肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯（酯

14、化成化成TG）胆固醇及游离脂酸胆固醇及游离脂酸肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯（酯化成化成CE）淋巴管淋巴管血循环血循环乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL +载脂蛋白载脂蛋白(apo)B48、C、A、A 溶血磷脂及游离脂酸溶血磷脂及游离脂酸肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯（酯化成化成PL）第21页，讲稿共137张，创作于星期三 CoA+CoA+RCOOH RCOOH RCORCOCoA CoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATP ATP AMP PPiAMP PPi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶甘油一酯途

15、径甘油一酯途径第22页，讲稿共137张，创作于星期三甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢MetabolismofTriglyceride第三节第三节第23页，讲稿共137张，创作于星期三甘油三酯的合成代谢甘油三酯的合成代谢脂肪酸的合成代谢脂肪酸的合成代谢甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢 脂肪动员脂肪动员 甘油进入糖代谢甘油进入糖代谢 脂酸的脂酸的 氧化氧化 脂酸的其他氧化方式脂酸的其他氧化方式 酮体的生成和利用酮体的生成和利用本本节节主主要要内内容容第24页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录消化吸收和内源性合成的脂酸，以游离的形式存在消化吸收和内源性合成的脂酸，以游离的形式存在较少，大多数以酯

16、化的形式存在于甘油三酯之中而存在较少，大多数以酯化的形式存在于甘油三酯之中而存在于体内。于体内。（二）甘油三酯的主要作用是为机体提供能量（二）甘油三酯的主要作用是为机体提供能量（一）甘油三酯是脂酸的主要储存形式（一）甘油三酯是脂酸的主要储存形式1.1.甘油三酯是机体重要的能量来源甘油三酯是机体重要的能量来源2.2.甘油三酯是机体的主要能量储存形式甘油三酯是机体的主要能量储存形式男性：男性：2121%，女性：，女性：26 1g TG=38kJ一、甘油三酯是甘油的脂酸酯一、甘油三酯是甘油的脂酸酯第25页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录（一）脂肪动员（一）脂肪动员(fat mobilizati

17、on)储存在脂肪细胞中的储存在脂肪细胞中的脂肪脂肪，被，被脂肪酶脂肪酶逐步水解为逐步水解为游离游离脂肪酸和甘油脂肪酸和甘油，并，并释放入血释放入血以供其它组织细胞氧化利用，以供其它组织细胞氧化利用，该过程称为该过程称为脂肪动员脂肪动员。在脂肪动员中，脂肪细胞内的甘油三酯脂肪酶是限速酶，在脂肪动员中，脂肪细胞内的甘油三酯脂肪酶是限速酶，它它受多种激素的调控受多种激素的调控，因此称为，因此称为激素敏感性甘油三酯脂激素敏感性甘油三酯脂肪酶（肪酶（HSL）。二、二、甘油三酯氧化分解产生大量甘油三酯氧化分解产生大量ATP供机体需要供机体需要第26页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录脂肪动员脂肪动员第

18、27页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录 脂解激素脂解激素：胰高血糖素、肾上腺素、去：胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺甲肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。素。对抗脂解激素因子对抗脂解激素因子：胰岛素：胰岛素、前列腺素前列腺素E2E2、烟酸等。、烟酸等。第28页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录第29页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录脂类研究新进展脂类研究新进展启动脂肪细胞脂动员过程的新成员启动脂肪细胞脂动员过程的新成员脂肪甘油三酯脂酶脂肪甘油三酯脂酶(ATGL）过去近过去近2020年里年里,激素敏感脂酶激素敏感脂酶(HSL)(HSL)一直被认为一直被认

19、为是脂肪细胞脂动员过程中唯一的脂肪水解限速酶是脂肪细胞脂动员过程中唯一的脂肪水解限速酶,但随着但随着HSLHSL基因敲除鼠的出现基因敲除鼠的出现,其限速作用受到了其限速作用受到了质疑质疑.HSL基因敲除鼠表现出体重正常基因敲除鼠表现出体重正常,脂肪组织中仍存脂肪组织中仍存在在40%对于甘油三酯的基础水解活性对于甘油三酯的基础水解活性,并且在脂肪并且在脂肪细胞中伴有大量甘油二酯的堆积细胞中伴有大量甘油二酯的堆积,这些数据说明这些数据说明,HSL在脂肪组织脂解作用中可能主要针对甘油二在脂肪组织脂解作用中可能主要针对甘油二酯酯,而不是甘油三酯而不是甘油三酯,同时暗示着存在着另外的同时暗示着存在着另外

20、的未知的水解甘油三酯的脂肪酶未知的水解甘油三酯的脂肪酶第30页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录第31页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录（二）（二）甘油转变为甘油转变为3-磷酸甘油后被利用磷酸甘油后被利用（肝、肾、肠）（肝、肾、肠）甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行肾进行糖异生糖异生。脂肪细胞及骨骼肌脂肪细胞及骨骼肌等组织因等组织因甘油激酶甘油激酶活性很活性很低，故不能很好利用甘油。低，故不能很好利用甘油。第32页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录部位：部位：肝及肌肉肝及肌肉最活跃；不能利用的组织：最活跃；不能利用的组织：脑组织

21、、脑组织、神经组织、红细胞。神经组织、红细胞。亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体步骤：步骤：1、脂酸的活化脂酸的活化脂酰脂酰CoA的生成的生成2、脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体3、脂酸的脂酸的-氧化氧化4、脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成（三）（三）-氧化是脂肪酸分解的核心过程氧化是脂肪酸分解的核心过程第33页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录+CoA-SH CoA-SH 1.脂肪酸的活化形式为脂肪酸的活化形式为脂酰脂酰CoA（胞液胞液）在胞液中进行（在胞液中进行（内质网及线粒体外膜）内质网及线粒体外膜）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATP AMP+PPiATP AMP+PPi

22、(acyl-CoAsynthetase)反应反应不可逆不可逆消耗消耗2个个P第34页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录2.脂酰脂酰CoA经经肉碱肉碱转运进入线粒体转运进入线粒体肉碱肉碱脂酰肉碱转位酶脂酰肉碱转位酶第35页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶是限速酶是限速酶，脂酰，脂酰CoA进入线粒体是脂酸进入线粒体是脂酸-氧化氧化的主要限速步的主要限速步骤。骤。肉碱转移酶的调节：肉碱转移酶的调节：饥饿、高脂低糖、糖尿病，肉碱转移酶饥饿、高脂低糖、糖尿病，肉碱转移酶活性增高；活性增高；饱食时，肉碱转移酶饱食时，肉碱转移酶活性降低。活性降低。第36页，讲稿共13

23、7张，创作于星期三目录目录3.脂酸的脂酸的-氧化氧化-氧化：氧化：脂酰基脂酰基(脂肪酸脂肪酸)在线粒体内的氧化分解是在其在线粒体内的氧化分解是在其(羧羧基端基端)-C氧化断裂产生乙酰氧化断裂产生乙酰CoA的反应过程。的反应过程。每次每次-氧化氧化包括包括：脱氢、加水、脱氢脱氢、加水、脱氢、硫解四步连续反应。硫解四步连续反应。第37页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录-氧化作用最初是根据动物实验提出来的一个学说氧化作用最初是根据动物实验提出来的一个学说第38页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录 第39页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录 脂酸脂酸-氧化的四步反应：氧化的四步反应：脱氢

24、、加水、再脱氢、硫脱氢、加水、再脱氢、硫解解第一次脱氢由第一次脱氢由FAD 接受；第二次脱氢由接受；第二次脱氢由NAD+接受。接受。偶数偶数碳饱和碳饱和脂酸脂酸-氧化产物：氧化产物：乙酰乙酰CoA进入三羧酸循环氧化；进入三羧酸循环氧化；在肝内转变为酮体；在肝内转变为酮体；也可合成脂酸和胆固醇。也可合成脂酸和胆固醇。乙酰乙酰CoA的去向的去向？小小 结结第40页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录4.脂肪酸脂肪酸-氧化氧化的能量生成的能量生成第41页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录脂肪酸脂肪酸-氧化本身氧化本身并不生成能量。并不生成能量。只能生只能生成乙酰成乙酰CoA和供氢体，和供氢体，

25、它们必须分别进入三羧它们必须分别进入三羧酸循环和氧化磷酸化才酸循环和氧化磷酸化才能生成能生成ATP。第42页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录活化：活化：消耗消耗2 2个高能磷酸键个高能磷酸键 -氧化：氧化：每轮循环每轮循环 四个重复步骤：四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解脱氢、水化、再脱氢、硫解产物：产物：1 1分子分子乙酰乙酰CoACoA1 1分子少两个碳原子的脂酰分子少两个碳原子的脂酰CoACoA1 1分子分子NADH+HNADH+H+1 1分子分子FADHFADH2 2以以1616碳软脂酸的氧化为例：碳软脂酸的氧化为例：第43页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录7 7 轮循

26、环产物：轮循环产物：8 8分子分子乙酰乙酰CoACoA7 7分子分子NADH+HNADH+H+7 7分子分子FADHFADH2 2能量计算：能量计算：生成生成ATPATP 810+72.5+71.5=810+72.5+71.5=108108 净生成净生成ATPATP 108 108 2=2=106106（四）（四）不同的脂肪酸还有不同的氧化方式不同的脂肪酸还有不同的氧化方式（略）（略）第44页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录（五）（五）脂肪酸在肝分解可产生酮体脂肪酸在肝分解可产生酮体（重）（重）酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢产物。酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢产物。是乙是

27、乙酰乙酸、酰乙酸、-羟丁酸和丙酮三者的统称。羟丁酸和丙酮三者的统称。血浆水平：血浆水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)1.酮体在肝细胞中生成酮体在肝细胞中生成部位：部位：肝肝线粒体线粒体原料：乙酰原料：乙酰CoA，主要来自，主要来自脂酸的脂酸的-氧化氧化。关键酶：关键酶：HMGCoA合酶合酶第45页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录CO2 CoASHCoASHNAD+NADH+H+-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA合成酶合成酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫硫解酶解酶HMGCoA裂解酶裂解酶酮体酮体关键酶关键酶第46页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录 NAD+NA

28、DH+H+琥珀酰琥珀酰CoACoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 肝中缺乏利用酮体的酶肝中缺乏利用酮体的酶丙酮参与糖异生或从呼吸道丙酮参与糖异生或从呼吸道排出排出琥珀酰琥珀酰CoACoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨骼（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫硫激酶激酶（肾、心和脑的线（肾、心和脑的线粒体）粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）线粒体）2.酮体在肝外组织利用酮体在肝外组织利用第47页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录3.3.酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义

29、l酮酮体体是是肝肝脏脏输输出出能能源源的的一一种种形形式式。并并且且酮酮体体可可通通过血脑屏障，过血脑屏障，是是肌肉肌肉尤其是尤其是脑组织脑组织的重要能源的重要能源。l酮酮体体利利用用的的增增加加可可减减少少糖糖的的利利用用，有有利利于于维维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。酮症（血酮症、尿酮症）及酮症酸中毒酮症（血酮症、尿酮症）及酮症酸中毒第48页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录4.4.酮体生成受多种因素调节酮体生成受多种因素调节（了解）（了解）（1 1）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）抑制脂解，脂肪动员抑制脂

30、解，脂肪动员 饱饱 食食 胰岛素胰岛素 进入肝的脂酸进入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮体生成酮体生成 饥饥 饿饿 脂肪动员脂肪动员 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮体生成酮体生成 脂酸脂酸氧化氧化 第49页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录（2）糖代谢影响酮体生成糖代谢影响酮体生成糖代谢糖代谢 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA +乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA 反之，反之，糖代谢减弱糖代谢减弱，脂酸，脂酸-氧化及酮体生成均氧化及酮体生成均加强。加强。第50页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录（3）丙二酸单酰）丙二酸单

31、酰CoA抑制酮体生成抑制酮体生成乙酰CoA丙二酰丙二酰CoA乙酰CoA羧化酶乙酰乙酰CoA柠檬酸柠檬酸别别构构激激活活肉碱脂酰转移酶竞争性抑制竞争性抑制脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体，-氧化和酮体合成氧化和酮体合成饱食、饱食、糖代谢糖代谢正常时正常时第51页，讲稿共137张，创作于星期三脂肪组织：脂肪组织：主要以主要以葡萄糖葡萄糖为原料合成脂肪，也利用为原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。三、不同来源脂肪酸在不同器官以不完全三、不同来源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途径合成甘油三酯相同的途径合成甘油三酯 肝脏：肝脏：肝内质网合成的肝内质网合成的TG，组成，组

32、成VLDL入血。入血。小肠粘膜：小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。利用脂肪消化产物再合成脂肪。（一）合成主要场所（一）合成主要场所第52页，讲稿共137张，创作于星期三甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的中的FFA（来自食物脂肪）（来自食物脂肪）1.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程第53页，讲稿共137张，创作于星期三 CoA+CoA+RCOOH RCOOH RCORCOCoA CoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶

33、ATP ATP AMP PPiAMP PPi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶甘油一酯途径甘油一酯途径第54页，讲稿共137张，创作于星期三甘甘油油二二酯酯途途径径 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoAR1COCoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoAR2COCoA磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoAR3COCoA第55页，讲稿共137张，创作于星期三3-磷酸甘油磷酸甘油主要来自主要来自糖代谢糖代谢。肝、肾肝、肾等组织含有等组织含有甘油激酶甘油激酶，可利用游离甘油。，可利用游离甘油。甘油激酶

34、（肝、肾）甘油激酶（肝、肾）ATPADP第56页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录四、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂四、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸再加工延长酸再加工延长（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成（二）脂酸碳链的延长（二）脂酸碳链的延长第57页，讲稿共137张，创作于星期三组组 织：织：肝（主要）肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织脂肪等组织亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的软脂酸（棕榈酸）碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链延长碳链延长1.合成部位合成部位（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成第58页，讲稿

35、共137张，创作于星期三NADPHNADPH的来源的来源:磷酸戊糖途径（主要来源）磷酸戊糖途径（主要来源）胞液中胞液中异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶及及苹果酸酶苹果酸酶催化的反应催化的反应乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料合成原料乙酰乙酰CoACoA的主要来源的主要来源:乙酰乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过全部在线粒体内产生，通过 柠檬酸柠檬酸-丙丙酮酸循环酮酸循环(citrate pyruvate cycle)出线粒体。出线粒体。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要）第59页，讲稿共137张，创作于星期三柠檬酸柠檬酸丙酮酸循环丙酮酸循环AMP

36、PPiATP第60页，讲稿共137张，创作于星期三（1）丙二酰）丙二酰CoA的合成的合成3.脂肪酸合酶及反应过程脂肪酸合酶及反应过程CH3COSCoA COOHCH2 COSCoA乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶生物素生物素 Mn2+ATPHCO3-ADPPi乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶是脂酸合成的是脂酸合成的限速酶限速酶。存在于存在于胞液胞液中，其中，其辅基辅基是是生物素生物素，多聚体。多聚体。MnMn2+2+是其激是其激活剂。活剂。抑制剂：长链脂酰抑制剂：长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸激活剂：柠檬酸第61页，讲稿共137张，创作于星期三（2 2）脂酸合成）脂酸合成从乙酰从乙酰CoA及丙二酰及丙二酰

37、CoA合成长链脂酸，合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。各种生物合成脂酸的过程基本相似。缩合缩合加氢加氢脱水脱水再加氢再加氢该过程由一个该过程由一个脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系催化。催化。第62页，讲稿共137张，创作于星期三 在高等动物，在高等动物，脂肪酸合成酶系是一个多功能酶的脂肪酸合成酶系是一个多功能酶的二聚体。二聚体。每个亚基含有一个酰基载体蛋白（每个亚基含有一个酰基载体蛋白（ACP）的核心和七种酶的活性部位。的核心和七种酶的活性部位。有活性的酶为两个相同有活性的酶为两个相同亚基首尾相连组成的二聚体

38、。亚基首尾相连组成的二聚体。脂酸合成酶系：脂酸合成酶系：第64页，讲稿共137张，创作于星期三底物进入底物进入 乙酰乙酰CoA CE-S-乙酰基乙酰基 (缩合酶缩合酶)丙二酸单酰丙二酸单酰CoA ACP-S-丙二酸单酰基丙二酸单酰基 脂肪酸合酶脂肪酸合酶 乙酰基乙酰基（第一个）（第一个）丙二酸单酰基丙二酸单酰基软脂酸的合成过程软脂酸的合成过程第66页，讲稿共137张，创作于星期三缩合缩合CO2 还还 原原 NADPH+H+NADP+脱水脱水 H2O 再还原再还原 NADPH+H+NADP+第67页，讲稿共137张，创作于星期三转位转位丁酰基由丁酰基由E2-泛泛-SH（ACP上上)转移至转移至

39、E1-半胱半胱-SH（CE上）。上）。ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS转转 位位 第68页，讲稿共137张，创作于星期三经经过过7轮轮循循环环反反应应，每每次次加加上上一一个个丙丙二二酸酸单单酰酰基基，增增加加两两个个碳碳原原子子，最最终终释出软脂肪酸。释出软脂肪酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO-CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-O-O=C CH2 CH2

40、 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS+4H+4e-CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-4H+4e-CO2 4H+4e-CO2 第69页，讲稿共137张，创作于星期三软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应:CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA +14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7 CO2 +6H2O+8HSCoA+14NADP+第70页，讲稿共137张，创作于星期三以以丙丙 二二 酸酸 单单 酰酰CoA为为 二二 碳碳 单单 位位 供供 体

41、体，由由 NADPH+H+供供氢氢经经缩缩合合、加加氢氢、脱脱水水、再再加加氢氢等等一一轮轮反反应应增增加加2个个碳碳原原子子，合合成成过过程程类类似似软软脂脂酸酸合合成成，但但脂脂酰酰基基连连在在CoASH上上进进行行反反应应，可可延延长长至至24碳，以碳，以18碳硬脂酸为最多。碳硬脂酸为最多。1.脂肪酸碳链在内质网中的延长脂肪酸碳链在内质网中的延长（二）软脂酸延长在内质网和线粒体内进行（二）软脂酸延长在内质网和线粒体内进行第71页，讲稿共137张，创作于星期三以以乙乙酰酰CoA为为二二碳碳单单位位供供体体，由由 NADPH+H+供供氢氢，过过程程与与-氧氧化化的的逆逆反反应应基基本本相相似

42、似，需需-烯烯酰酰还还原原酶酶，一一轮轮反反应应增增加加2个个碳碳原原子子，可可延延长长至至24碳或碳或26碳，以硬脂酸最多。碳，以硬脂酸最多。2.脂肪酸碳链在线粒体中的延长脂肪酸碳链在线粒体中的延长第72页，讲稿共137张，创作于星期三1.代谢物的调节作用代谢物的调节作用乙酰乙酰CoA羧化酶的别构调节物羧化酶的别构调节物抑制剂：软脂酰抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸激活剂：柠檬酸、异柠檬酸饥饿、禁食饥饿、禁食高脂膳食高脂膳食脂肪动员脂肪动员脂酰脂酰CoA乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶高糖膳食高糖膳食ATP异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶柠檬酸堆积柠檬酸

43、堆积+（四）脂肪酸合成受代谢物和激素调节（四）脂肪酸合成受代谢物和激素调节第73页，讲稿共137张，创作于星期三2.胰岛素是调节脂肪酸合成的主要激素胰岛素是调节脂肪酸合成的主要激素 胰高血糖素胰高血糖素 肾上腺素肾上腺素 生长素生长素脂肪酸合成脂肪酸合成 TG合成合成 胰高血糖素：胰高血糖素：激活激活AMPK，使之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰岛素：胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活去磷酸化而复活+脂肪酸合成脂肪酸合成 胰岛素胰岛素 乙酰乙酰CoA羧化酶、羧化酶、脂肪酸合酶、脂肪酸合酶、ATP-柠檬酸裂解柠檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶酶、脂蛋白脂酶+TG合成合成乙酰

44、乙酰CoACoA羧化酶的共价调节：羧化酶的共价调节：第74页，讲稿共137张，创作于星期三第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢MetabolismofPhospholipid自主学习自主学习第75页，讲稿共137张，创作于星期三第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢MetabolismofCholesterol自主学习自主学习第92页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录自主学习内容1、胆固醇代谢：胆固醇代谢：胆固醇的生理功能？胆固醇合成的主要场所、合成原料、关键酶、关键酶的调节？胆固醇在体内代谢的去路？排泄的去路？2 2、磷脂代谢：、磷脂代谢：磷酯概念、基本组成、甘磷酯概念、基本组成、甘油磷脂的结

45、构特点、功能？分类？油磷脂的结构特点、功能？分类？第93页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录 胆固醇胆固醇(cholesterol)(cholesterol)结构：结构：甾体甾体（环戊烷骈多氢菲（环戊烷骈多氢菲）概述概述第94页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录动物胆固醇动物胆固醇(27(27碳碳)第95页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录人（人（70kg70kg）体内胆固醇的含量：约）体内胆固醇的含量：约140g140g 肾上腺含量最高：肾上腺含量最高：100g/kg100g/kg 脑及神经组织：脑及神经组织：20g/kg20g/kg，占全身，占全身1/41/4 来源：来源：(1

46、)(1)食物供给（食物供给（1/41/4）(2)(2)体内合成（体内合成（3/43/4）胆固醇在体内含量及分布：胆固醇在体内含量及分布：膳食中胆固醇的来源膳食中胆固醇的来源 动物性食物动物性食物脑髓和内脏，禽卵蛋黄，鱼子和软体动物含胆脑髓和内脏，禽卵蛋黄，鱼子和软体动物含胆 固醇丰富固醇丰富第96页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录食物胆固醇含量（食物胆固醇含量（mg/100gmg/100g食物）食物）猪脑猪脑 3100 羊肉（瘦）羊肉（瘦）65 带鱼带鱼 108 猪肾猪肾 405 鸭肉鸭肉 80 鸡蛋黄鸡蛋黄 1705猪肝猪肝 368 鸡肉鸡肉 117 鸭蛋黄鸭蛋黄 1522 猪肚猪肚

47、159 蟹黄蟹黄 536 鸡蛋鸡蛋 680猪肠猪肠 180 螺肉螺肉 236 鸭蛋鸭蛋 634猪肉（肥）猪肉（肥）107 蚌肉蚌肉 227 奶粉奶粉 104猪肉（瘦）猪肉（瘦）77 鲤鱼鲤鱼 90 奶粉（脱脂）奶粉（脱脂）28 牛肉（瘦）牛肉（瘦）63 草鱼草鱼 100 牛奶牛奶 13鱼尤鱼鱼尤鱼 231 食物食物 胆固醇含量胆固醇含量 食物食物 胆固醇含量胆固醇含量 食物食物 胆固醇含量胆固醇含量第97页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物，对控制生物膜的流动性有重要作用；膜的流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类

48、固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等等生理活性物质的前体生理活性物质的前体。第98页，讲稿共137张，创作于星期三组织定位组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。肝、小肠为主。细胞定位细胞定位：胞质、光面内质网膜胞质、光面内质网膜（一）体内胆固醇合成的主要场所是肝（一）体内胆固醇合成的主要场所是肝一、体内胆固醇来自食物和内源性合成一、体内胆固醇来自食物和内源性合成 第99页，讲稿共137张，创作于星期三1分子胆固醇分子胆固醇18乙酰乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)

49、葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体（二）乙酰（二）乙酰CoA和和NADPH是胆固醇合成基本原料是胆固醇合成基本原料（三）（三）胆固醇合成由以胆固醇合成由以HMG-CoA还原酶为关键酶的一还原酶为关键酶的一系列酶促反应完成系列酶促反应完成 第100页，讲稿共137张，创作于星期三合成胆固醇合成胆固醇的关键酶的关键酶1.由乙酰由乙酰CoA合成合成甲羟戊酸甲羟戊酸第101页，讲稿共137张，创作于星期三甲羟戊酸经甲羟戊酸经15碳碳化合物转变成化合物转变成30碳鲨烯碳鲨烯鲨烯环化为羊毛固鲨烯环化为羊毛固醇后转变为

50、胆固醇醇后转变为胆固醇 第102页，讲稿共137张，创作于星期三目录目录（四）（四）胆固醇合成通过胆固醇合成通过HMG-CoA还原酶调节还原酶调节酶的活性具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）午夜最高，中午最低）糖皮质激素糖皮质激素-羟羟-甲基戊二酰甲基戊二酰CoACoA还原酶是限速酶还原酶是限速酶第103页，讲稿共137张，创作于星期三饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制制HM