药理学抗高血压药精选PPT.ppt

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1、关于药理学抗高血压关于药理学抗高血压药药第1页，讲稿共80张，创作于星期三一、概一、概 述述高高血血压是是常常见病病，是是脑血血管管病病和和冠冠心心病病的的重重要要发病病因因素素，我我国国1991年年调查15岁以以上上的的人人群群患患病病率率达达11.26%，90多多万万。据据估估计我我国国目目前前高高血血压患患者者有有9000万万至至1.3亿，高高血血压已是当前最大的流行病之一。已是当前最大的流行病之一。知晓率知晓率治疗率治疗率控制率控制率200230.2%24.7%6.1%199126.6%12.2%2.9%第2页，讲稿共80张，创作于星期三二、血压水平的定义和分类二、血压水平的定义和分类

2、高血高血压hypertension中中国国高高血血压防防治治指指南南2003版版采采纳了了1999年年WHO/国国际高血高血压联盟定盟定义：成年人在未服用降：成年人在未服用降压药的静息情况下的静息情况下 收收缩压 18.7 kPa(140mmHg)或或 舒舒张压 12.0 kPa(90mmHg)原原发性性（占（占90%）和）和继发性（性（占占510%）根根据据舒舒张压大大小小和和脑、心心、肾等等重重要要器器官官损害害的的程程度度，可分可分为轻、中、重、中、重度高血度高血压病。病。第一位：肾实质性高血压第一位：肾实质性高血压第二位：肾血管性高血压第二位：肾血管性高血压第三位：嗜铬细胞瘤第三位：嗜

3、铬细胞瘤第四：原发性醛固酮增多症第四：原发性醛固酮增多症第五：第五：cushingscushings综合症综合症第六：药物诱发的高血压第六：药物诱发的高血压第3页，讲稿共80张，创作于星期三二、血压水平的定义和分类二、血压水平的定义和分类 分分 类类 收缩压收缩压 舒张压舒张压理想血压理想血压 120 80 120 80正常血压正常血压 130 85 130 85正常高值正常高值 130130139 85139 8589891 1级高血压（轻）级高血压（轻）140140159 90159 909999临界高血压临界高血压 140140149 90149 9094942 2级高血压（中）级高血压

4、（中）160160179 100179 1001091093 3级高血压（重）级高血压（重）180 110180 110单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90140 90临界收缩期高血压临界收缩期高血压 140140149 90149 90 第4页，讲稿共80张，创作于星期三三、正常血压的维持三、正常血压的维持一）血压的形成及影响因素一）血压的形成及影响因素动脉血脉血压 =心心输出量出量 外周外周血管血管阻力阻力 Arterial blood cardiac output peripheralpressure vascular resistance中枢、外周神中枢、外周神经系系统、内分

5、、内分泌泌调节心功能心功能回心血量回心血量循循环血容量血容量小小动脉脉紧张度度大大动脉脉弹性性第5页，讲稿共80张，创作于星期三四、血压调节的各因素四、血压调节的各因素神神经调节：起效快、作用起效快、作用强、时间短短体液体液调节：精精细、微弱、微弱、长久久自身自身调节：如如肾脏对血血压的的调节第6页，讲稿共80张，创作于星期三1 1、神经调节、神经调节第7页，讲稿共80张，创作于星期三压力感受性反射压力感受性反射动脉血压动脉血压颈动脉窦颈动脉窦主动脉弓主动脉弓迷走神经迷走神经交感神经交感神经心输出量心输出量外周阻力外周阻力血压血压第8页，讲稿共80张，创作于星期三化学感受性反射化学感受性反射氧

6、分压氧分压CO2 H+化学感受器激活化学感受器激活心血管中枢兴奋心血管中枢兴奋血压血压明显下降时血压明显下降时第9页，讲稿共80张，创作于星期三中枢缺血性反应生理条件下即发挥作用脑部供血的轻微减少动脉血压显著升高原发性高血压发病初期交感活动增强的重要原因之一维持脑部正常供血第10页，讲稿共80张，创作于星期三2 2、体液调节、体液调节肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统醛固酮系统醛固酮系统（renin-angiotensin system，RAAS）l 内皮素内皮素内皮素内皮素（endothelin,ET）内皮细胞舒张因子内皮细胞舒张因子（endothelium derived

7、 relaxing factor,EDRF）缓激肽和血管舒张素缓激肽和血管舒张素心钠素（心钠素（atrial natriuretic polypeptide,ANP）第11页，讲稿共80张，创作于星期三肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统（RAAS）肾素血管紧张素I(AngI)无活性血管紧张素II(AngII)最强缩血管活性物质之一血管紧张素III 缩血管较弱，合成释放醛固酮作用较强。肾近球细胞合成和分泌的酸性蛋白酶。催化血管紧张素的生成。促进肾小管对Na+的重吸收增加细胞外液量血管紧张素醛固酮（RAASRAAS）第12页，讲稿共80张，创作于星期三内皮素（内皮素（endoth

8、elin,ET）血管内皮血管内皮细胞生成胞生成作用最作用最强的的缩血管物血管物质第13页，讲稿共80张，创作于星期三内皮细胞舒张因子（内皮细胞舒张因子（EDRF）血管内皮血管内皮细胞合成与分泌胞合成与分泌EDRF NOEDRFGCcGMP细胞内游离细胞内游离Ca2+血管舒张血管舒张 抑制细胞增生抑制细胞增生对抗缩血管物质对抗缩血管物质第14页，讲稿共80张，创作于星期三缓激肽和血管舒张素缓激肽和血管舒张素激激肽已知的最强的舒张血管的物质已知的最强的舒张血管的物质血管舒张素血管舒张素缓激肽缓激肽具有舒血管活性的多肽类物质具有舒血管活性的多肽类物质第15页，讲稿共80张，创作于星期三心钠素（心钠素

9、（ANP）心房肌合成的一种多心房肌合成的一种多肽排排钠、利尿、利尿、扩张血管、降低心血管、降低心输出量出量第16页，讲稿共80张，创作于星期三3、肾脏对血压的调节、肾脏对血压的调节肾-血容量控制系血容量控制系统通通过对水水盐代代谢的影响的影响调节血容量来血容量来调节血血压血压的长期调节血压的长期调节第17页，讲稿共80张，创作于星期三五、抗高血压药物分类五、抗高血压药物分类第18页，讲稿共80张，创作于星期三五、抗高血压药物分类五、抗高血压药物分类是一线抗高血压药第19页，讲稿共80张，创作于星期三三三 利尿降利尿降压药中枢降中枢降压药神神经节阻断阻断剂NA神神经末梢阻滞末梢阻滞药 受体阻断受

10、体阻断药四四-受体阻断受体阻断药五五 扩血管血管药二二 钙通道拮抗通道拮抗剂一一 ACE抑制抑制剂AT1受体阻断受体阻断药第20页，讲稿共80张，创作于星期三一一 肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药Renin-angiotensin system(RAS)抑制抑制药包括包括血管血管紧张素素I转换酶抑制抑制剂(ACEI)血管血管紧张素素II受体阻断受体阻断药（ARB)肾素抑制素抑制剂（renin inhibitor)这一系一系统如何影响血如何影响血压的的变化？化？第21页，讲稿共80张，创作于星期三RAS系统示意图系统示意图第22页，讲稿共80张，创作于星期三(一一)血管紧张素血

11、管紧张素I转换酶抑制药转换酶抑制药本本类药物物应用前景好。高效用前景好。高效长效低毒效低毒分三分三类（按照与（按照与ACE活性部位活性部位结合的基合的基团）含含巯基基：卡托普利卡托普利、阿拉普利、阿拉普利含含羧基基：依那普利、：依那普利、赖诺普利、普利、喹那普那普利、培利、培哚普利等普利等含次磷酸基含次磷酸基：福辛普利：福辛普利第23页，讲稿共80张，创作于星期三(一一)血管紧张素血管紧张素I转换酶抑制药转换酶抑制药(ACEI)又名又名巯甲丙脯氨酸甲丙脯氨酸/开博通开博通，人工合成的，人工合成的ACEI，1981年用于年用于临床床体内体内过程：程：吸收快吸收快15min，食物影响吸收，宜餐前服

12、用，食物影响吸收，宜餐前服用半衰期半衰期2h，巯基基易在体内被氧化易在体内被氧化其他如：培其他如：培哚普利、依那普利、普利、依那普利、喹那普利等那普利等是前体是前体药，ACEI作用弱，需作用弱，需转化后方有化后方有强的的酶抑制作用。抑制作用。卡托普利卡托普利 Captopril第24页，讲稿共80张，创作于星期三【药理作用药理作用】特点特点：扩血管降血管降压、对原原发和和高高肾素性素性高血高血压效果好效果好 无反射性心率加快、体位低血无反射性心率加快、体位低血压、不影响心、不影响心输出量出量 保保护靶器官：抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆靶器官：抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆转重构重构 肾阻

13、力降低，阻力降低，肾血流量增加，保血流量增加，保护肾脏 不影响脂不影响脂质代代谢，对胰胰岛素增敏，改善胰素增敏，改善胰岛素抵抗素抵抗 改善心功能：降低前后改善心功能：降低前后负荷，荷，扩张冠状血管，抗心功能不冠状血管，抗心功能不全全卡托普利卡托普利第25页，讲稿共80张，创作于星期三ACEI的降压机制（的降压机制（以卡托普利为例）以卡托普利为例）血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶血管紧张素I降解产物缓激肽血管紧张素II1、抑制ACE减少AngII，舒张AV降低血管阻力2、减少缓激肽降解，并促进NO和PG生成，舒血管3、抑制ACE，防止血管重构，改善顺应性4、减少AngII对受体的作用，减少NA释

14、放，抑制中枢RAS，降低交感中枢活性5、减少肾组织AngII,减轻醛固酮介导的水钠潴留第26页，讲稿共80张，创作于星期三卡托普利的卡托普利的降压降压机制与下机制与下列哪些有关：列哪些有关：A.A.减少血管紧张素减少血管紧张素的形成的形成B.B.减少缓激肽失活减少缓激肽失活C.C.减少血管紧张素减少血管紧张素的形成的形成D.D.阻断血管紧张素阻断血管紧张素受体受体E.E.抑制肾素活性抑制肾素活性第27页，讲稿共80张，创作于星期三1、高血、高血压：各各型型适适用用（一一线），单用用于于轻-中中度度原原发高高血血压、肾性性高血高血压、高、高肾素高血素高血压首首选ACEI+利利尿尿药+受受体体阻阻

15、断断药，用用于于重重型型或或顽固固性性高高血血压疗效效较好。好。合合并并有有糖糖尿尿病病肾病病、慢慢性性心心衰衰、缺缺血血性性心心脏病病的的患患者者，可明可明显改善生活改善生活质量，停量，停药不反跳。不反跳。2、充血性心力衰竭：、充血性心力衰竭：扩血管减血管减轻前后前后负荷，保荷，保护靶器官靶器官3、心肌梗死：、心肌梗死：改善心功能、降低病死率改善心功能、降低病死率临床应用临床应用第28页，讲稿共80张，创作于星期三不良反应不良反应发生率低，病人耐受良好生率低，病人耐受良好咳嗽（咳嗽（5%-20%）：最常最常见，用，用药1w-6m出出现，非，非剂量量依依赖，停，停药后消失后消失首首剂低血低血压

16、（2%）：重度高血重度高血压易易发，合用利尿，合用利尿药、低、低钠、心衰等高、心衰等高肾素状素状态下易下易发高血高血K+：抑制抑制醛固固酮分泌分泌导致高血致高血钾，肾功能受功能受损并使用保并使用保钾利利尿尿药时易易发久用血久用血Zn2+：皮疹皮疹,嗜酸嗜酸细胞增多胞增多,瘙痒瘙痒,口腔口腔溃疡,嗅嗅觉味味觉减退减退,脱脱发等等第29页，讲稿共80张，创作于星期三禁忌症禁忌症血管性水血管性水肿：偶可偶可发生于喉生于喉头致命致命ACEl过敏敏：妊娠妊娠：育育龄妇女可以使用女可以使用ACEI，但一且，但一且怀疑妊娠或疑妊娠或诊断断妊娠即妊娠即应停用，否停用，否则影响胎儿影响胎儿发育。育。双双侧肾动脉

17、狭窄脉狭窄：ACEI可以可以扩张肾小球入球小小球入球小动脉和出球小脉和出球小动脉，但脉，但对出球小出球小动脉脉的的扩张程度大于程度大于对入球小入球小动脉的脉的扩张，会引起，会引起肾小球小球滤过率下降，特率下降，特别是是肾动脉狭脉狭窄的病人，可造成窄的病人，可造成“功能性功能性肾衰竭衰竭”。第30页，讲稿共80张，创作于星期三（二）（二）Ang受体（受体（AT1)拮抗剂拮抗剂Ang受体的受体的类型型:AT1-4。AT1 主要分布在心、主要分布在心、脑、肾、血管、血管、肾上腺皮上腺皮质球状球状带，介介导AngII的作用。的作用。AT1拮抗拮抗剂对抗由抗由AT-1受体介受体介导的的Ang引起的血管收

18、引起的血管收缩、促促肾上腺素分泌、上腺素分泌、释放儿茶酚胺、放儿茶酚胺、释放放醛固固酮和影响水和影响水盐代代谢等作用；其他等作用；其他亚型功能尚未完全清楚。型功能尚未完全清楚。代表代表药物：物：氯沙坦（科索沙坦（科索亚）是第一个、）是第一个、缬沙坦、厄沙坦、厄贝沙坦沙坦、坎地、坎地沙坦（目前最沙坦（目前最优）对抑制局部抑制局部RAS 更更为有效；不抑制有效；不抑制缓激激肽的降解的降解,无致干咳、血无致干咳、血管神管神经性水性水肿等副作用等副作用第31页，讲稿共80张，创作于星期三肾素抑制剂（肾素抑制剂（RI）RI：初始：初始环节抑制抑制级联反反应的激活的激活依那吉依那吉伦、雷米吉、雷米吉伦：可

19、口服但生物利用度：可口服但生物利用度低半衰期短低半衰期短阿列吉阿列吉伦（aliskiren)：临床床试验中中知识链接第32页，讲稿共80张，创作于星期三【药理作用理作用】抑制抑制抑制抑制Ca2+2+内流内流作作作作用用用用机机机机制制制制：阻阻阻阻滞滞滞滞血血血血管管管管平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌细细胞胞胞胞的的的的L-L-型型型型钙钙通通通通道道道道，使使使使进进入入入入细细胞内的胞内的胞内的胞内的钙总钙总量减少量减少量减少量减少小动脉平滑肌：松弛，外周阻力降低。小动脉平滑肌：松弛，外周阻力降低。小动脉平滑肌：松弛，外周阻力降低。小动脉平滑肌：松弛，外周阻力降低。心肌：收缩力下降心肌：收缩力下

20、降心肌：收缩力下降心肌：收缩力下降结结果：血果：血果：血果：血压压下降。心肌收下降。心肌收下降。心肌收下降。心肌收缩缩力减退。降低心肌耗氧量。力减退。降低心肌耗氧量。力减退。降低心肌耗氧量。力减退。降低心肌耗氧量。其其他他作作用用：抑抑制制血血小小板板聚聚集集，改改善善血血流流动力力学学，逆逆转心心脏重构，保重构，保护缺血心肌。缺血心肌。二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药电压依赖性钙通道：型：-10mV.各类已知钙拮抗剂均选择性作用于此，激活需要较强的除极，开放时间长，失活慢，外钙内流的主要途径。心肌、血管平滑肌。与兴奋收缩偶联、兴奋分泌偶联有关。型：-70mV.激活不需要较强的除极,开放时间短失活

21、快.心肌、神经元、血管平滑肌，与自律性、细胞增殖有关。N型：强除极可激活，目前仅见于神经组织，触发递质释放。受体操纵性钙通道：现有药物对其组织作用弱。第33页，讲稿共80张，创作于星期三二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药【常用常用药物物】1.1.二二二二氢氢吡吡吡吡啶类啶类（DHPsDHPs）：硝苯地平、尼群地平、氨）：硝苯地平、尼群地平、氨）：硝苯地平、尼群地平、氨）：硝苯地平、尼群地平、氨氯氯地平；地平；地平；地平；对对血管平滑肌作用血管平滑肌作用血管平滑肌作用血管平滑肌作用强强，较较少影响心少影响心少影响心少影响心脏脏，可引起反射性心率加快。，可引起反射性心率加快。，可引起反射性心率加快。，可

22、引起反射性心率加快。2 2.苯硫氮卓苯硫氮卓苯硫氮卓苯硫氮卓类类（BTZsBTZs）：地）：地）：地）：地尔尔硫卓，硫卓，硫卓，硫卓，对对心心心心脏脏作用略作用略作用略作用略强强3 3.苯苯苯苯烷烷胺胺胺胺类类（PAAsPAAs）：）：）：）：维维拉帕米。拉帕米。拉帕米。拉帕米。对对心心心心脏脏作用作用作用作用强强，对对血管作用弱，血管作用弱，血管作用弱，血管作用弱，引起引起引起引起负负性性性性频频率、率、率、率、负负性性性性传导传导作用和作用和作用和作用和负负性肌力作用，不引起反射性心率性肌力作用，不引起反射性心率性肌力作用，不引起反射性心率性肌力作用，不引起反射性心率加快。加快。加快。加快

23、。第34页，讲稿共80张，创作于星期三硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine,心痛定）心痛定）【抗高血抗高血压作用特点作用特点】1、降、降压作用快而作用快而强对血管血管扩张的作用的作用对心心脏的抑制的抑制对高血高血压患者的降患者的降压作用比正常血作用比正常血压者者显著著选择性性扩张阻力血管，外周阻力越高作用越阻力血管，外周阻力越高作用越显著著2、反射性、反射性兴奋交感神交感神经血血管管扩张，引引起起反反射射性性交交感感兴奋，心心率率加加快快，心心肌肌收收缩力力加加强，抵消，抵消药物物对心心脏的直接抑制作用的直接抑制作用3、不影响、不影响电解解质平衡和脂平衡和脂质代代谢第3

24、5页，讲稿共80张，创作于星期三硝苯地平硝苯地平【临床床应用用】作用广泛，作用广泛，对轻、中、重度均有效、中、重度均有效可可单独使用，也可与其他一独使用，也可与其他一线药物合用物合用本身具有反射性引起心率本身具有反射性引起心率、心、心输出量出量、肾素素活性活性的缺点的缺点与与受体阻断受体阻断药合用（心率合用（心率、心、心输出量出量、肾素素活性活性）增）增强降降压效果，并减少不良反效果，并减少不良反应。第36页，讲稿共80张，创作于星期三【不良反应不良反应】血管舒血管舒张性性头痛、痛、颜面潮面潮红、恶心心低血低血压：硝苯地平多：硝苯地平多见，尼群地平，尼群地平较少少轻中中度度的的心心率率加加快快

25、：原原因因：舒舒张血血管管，反反射射性性引引起起交交感感兴奋，刺刺激激窦房房结，导致致心心率率，此此时可可加加用用受体阻断受体阻断药钠潴留潴留：硝苯地平常：硝苯地平常见，可加利尿，可加利尿药。第37页，讲稿共80张，创作于星期三其他：其他：尼群地平尼群地平：对血管血管选择性高，降性高，降压作用持久，作用持久，心率加快作用弱。老年性高血心率加快作用弱。老年性高血压适用。适用。氨氨氯地平地平：络活喜。作用活喜。作用时间明明显延延长，对心心脏的的抑制不明抑制不明显，反射性交感，反射性交感兴奋作用作用轻，副作用少。，副作用少。地地尔硫卓硫卓：其：其负性肌力作用弱于性肌力作用弱于维拉帕米，拉帕米，对外周

26、血管也有舒外周血管也有舒张作用可降作用可降压，用于，用于轻中度高中度高血血压，及伴有室上性心律失常者，及伴有室上性心律失常者二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药第38页，讲稿共80张，创作于星期三【药理作用理作用】初期（排初期（排钠利尿）利尿）排排Na+、利尿、利尿血容量血容量BP长期（舒期（舒张小小动脉，降低外周阻力）脉，降低外周阻力）1.持持续排排钠细胞内胞内Na+平滑肌平滑肌细胞内胞内Na+Na+-Ca2+交交换胞内胞内Ca2+平滑肌舒平滑肌舒张2.细胞内胞内钙降低血管平滑肌降低血管平滑肌对缩血管物血管物质（如（如NA、血管血管紧张素素II）的反）的反应性性3.诱导动脉壁脉壁产生生扩血管物血管物

27、质(激激肽、PGI2等）等）（证据：大量据：大量摄取取Na能能对抗降抗降压作用，低作用，低盐饮食食强化其化其降降压）三三利尿药利尿药第39页，讲稿共80张，创作于星期三【代表代表药及及临床床应用用】氢氯噻嗪：单用用-轻度；合用度；合用-中重度（需限中重度（需限盐）呋塞米塞米：用于高血：用于高血压危象危象吲达帕胺达帕胺:扩血管作用更血管作用更强，且不引起血脂改，且不引起血脂改变【不良反不良反应】长期期大大剂量量使使用用：低低血血钾、高高血血糖糖、高高血血脂脂、高高尿酸血症尿酸血症三三利尿药利尿药第40页，讲稿共80张，创作于星期三中枢性降中枢性降压药可可乐定、甲基多巴、莫索尼定定、甲基多巴、莫索

28、尼定NA能神能神经末梢阻滞末梢阻滞药樟磺咪芬，等樟磺咪芬，等神神经节阻滞阻滞药利血平、胍乙利血平、胍乙啶肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药四四 交感神经抑制药交感神经抑制药第41页，讲稿共80张，创作于星期三（一）（一）中枢性降压药中枢性降压药为咪咪唑啉衍生物啉衍生物通通过激激动中枢中枢2受体和咪受体和咪唑啉受体啉受体发挥作用。作用。第42页，讲稿共80张，创作于星期三可乐定可乐定ClonidineClonidine别名：名：可可乐宁、宁、氯压定定体内体内过程程：口服口服F70%，中速消除，脂溶性高，中速消除，脂溶性高易易过BBB,半数半数肝代肝代谢，原型和，原型和产物均由物均由肾排。排。药理作

29、用理作用 降降压作用作用:中等偏中等偏强，用于中度高血，用于中度高血压静注后先升静注后先升压后降后降压，口服降，口服降压不引起体位性低血不引起体位性低血压降低降低肾素活性，用于高素活性，用于高肾素型高血素型高血压促内源性阿片促内源性阿片肽释放放:治治疗吗啡戒断症状啡戒断症状抑制胃抑制胃肠分泌与运分泌与运动功能功能:溃疡患者适用患者适用中枢抑制作用中枢抑制作用:镇静静第43页，讲稿共80张，创作于星期三clonidine咪唑啉受咪唑啉受体体I1激活激活中枢中枢2受受体激活体激活外周突触外周突触前膜前膜2受受体激活体激活中枢镇中枢镇静作用静作用中枢发放的交感冲中枢发放的交感冲动减少，外周交感动减少

30、，外周交感活性降低活性降低,NA 释放释放减少减少负反馈抑制负反馈抑制 NA的的释放释放自发活动自发活动减少减少血压下降血压下降活动减少不利健康，产活动减少不利健康，产生抑郁生抑郁可乐定作用机制可乐定作用机制唾液腺分泌减唾液腺分泌减少少,口干口干第44页，讲稿共80张，创作于星期三中度高血中度高血压:其他其他药物无效物无效时兼有兼有溃疡的高血的高血压患者患者吗啡成啡成瘾的戒毒：的戒毒：临床应用临床应用第45页，讲稿共80张，创作于星期三不良反应不良反应口口干干（50%）：激激动外外周周突突触触前前2受受体体减减少少NA释释放放，继继续续服用可耐受。服用可耐受。水水钠潴潴留留：故故长期期应用用出

31、出现耐耐药现象象，系系降降压后后肾小小球球滤过率率，合用利尿，合用利尿药避免。避免。中枢抑制：中枢抑制：抑郁、嗜睡、眩抑郁、嗜睡、眩晕（不可与利血平合用）（不可与利血平合用）反反跳跳现象象：突突然然停停药可可致致短短暂交交感感功功能能亢亢进，血血压升升高高，继续使用后使用后缓解解第46页，讲稿共80张，创作于星期三甲基多巴甲基多巴本本药为中等偏中等偏强的降的降压药温和持久（温和持久（2448h），中度高血），中度高血压适用适用伴有减慢心率，心伴有减慢心率，心脏输出量略减少出量略减少明明显肾阻阻力力，不不减减少少肾血血流流量量及及肾小小球球滤过率，率，肾功能不良的高血功能不良的高血压适用。适用。

32、减少减少肾素分泌，素分泌，对高高肾素型高血素型高血压有利有利第47页，讲稿共80张，创作于星期三莫索尼定莫索尼定第二代中枢降第二代中枢降压药激激动咪咪唑啉受体啉受体对中枢及外周中枢及外周2受体作用弱，故无嗜睡受体作用弱，故无嗜睡口干等不良反口干等不良反应第48页，讲稿共80张，创作于星期三（二）（二）NA能神经末梢阻断药能神经末梢阻断药通通过干干扰交交感感神神经末末梢梢对神神经递质的的摄取取和和释放放，耗竭耗竭递质的的储存来达到降低血存来达到降低血压的目的。的目的。不不良良反反应多多，现临床床少少用用，传统复复方方降降压药仍仍用用 第49页，讲稿共80张，创作于星期三利血平利血平本品是印度本品

33、是印度萝芙木中所含芙木中所含的生物碱，的生物碱，1952年提取成年提取成年提取成年提取成功，功，功，功，19541954年用于治年用于治年用于治年用于治疗疗高血高血高血高血压压病，病，病，病，现现已化学合成已化学合成已化学合成已化学合成国国产萝芙木所含芙木所含总生物碱生物碱制制剂称称“降降压灵灵”含利血平的复方制含利血平的复方制含利血平的复方制含利血平的复方制剂剂有有有有“复方降复方降复方降复方降压压片片片片”第50页，讲稿共80张，创作于星期三药理作用药理作用1、降、降压作用作用起效起效缓慢慢（口服后（口服后1周才周才显效，效，23周达最大作用；周达最大作用；注射及静脉注射及静脉给药后后30

34、60分分见效，效，24小小时达高峰）达高峰）作用作用温和温和（表（表现在血在血压下降不明下降不明显，产生最大作生最大作用用时血血压才下降才下降20mmHg，另外，另外剂量加大，降量加大，降压作用作用并不成比例增加，并不成比例增加，仅能延能延长作用作用时间并增加不良反并增加不良反应）维持持时间久久（注射（注射给药作用可作用可维持持12小小时，口服，口服给药则在停在停药后尚能后尚能维持降持降压作用作用34周）周）第51页，讲稿共80张，创作于星期三降压作用机制降压作用机制肾上腺素能神上腺素能神经末梢末梢递质的耗竭的耗竭:妨碍合成妨碍合成递质的前体多巴胺的前体多巴胺进入囊泡，减少入囊泡，减少了了递质

35、的合成；的合成；妨碍妨碍递质再再摄取取进入囊泡而留在神入囊泡而留在神经末梢被末梢被MAO破坏；破坏；损害囊泡膜的通透性，使原来害囊泡膜的通透性，使原来贮存囊泡中的存囊泡中的递质向外弥散漏到向外弥散漏到细胞胞浆中而被中而被MAO破坏。破坏。第52页，讲稿共80张，创作于星期三2、中枢、中枢镇静和安定作用静和安定作用 作作用用性性质与与氯丙丙嗪相相似似，但但作作用用较弱弱，对降降压不起重要作用不起重要作用.主主要要体体现在在不不良良反反应,包包括括：嗜嗜睡睡、精精神神抑抑郁郁等等。可可能能是是由由于于利利血血平平在在中中枢枢广广泛泛分分布布，能能减减少少儿儿茶茶酚酚胺胺和和5HT在在神神经元元中的

36、中的贮存，使存，使脑组织中中这些物些物质耗竭所致。耗竭所致。药理作用药理作用第53页，讲稿共80张，创作于星期三不良反应不良反应（1）副副交交感感亢亢进症症状状：鼻鼻塞塞、大大便便次次数数增增多多、胃胃酸酸分分泌泌增增加加、腹腹泻泻、腹腹痛痛、胃胃溃疡者慎用。者慎用。（2）中中枢枢抑抑制制症症状状：嗜嗜睡睡、震震颤性性麻麻痹痹，长期期较大大剂量量服服用用可可出出现精精神神抑抑郁郁症症（服服药后后凌凌晨晨早早醒醒而而又又不不易易再再睡睡是是抑抑郁郁症症的的早早期表期表现）。）。第54页，讲稿共80张，创作于星期三胍乙啶胍乙啶作用机制：作用机制：用用药早期：早期：稳定定NA能神能神经末梢，阻止末梢

37、，阻止释放放持持续用用药：抑制再：抑制再摄取，并耗竭取，并耗竭递质比利血平快且比利血平快且强的降的降压作用，不易透作用，不易透过BBB，中枢副作用少。主要有：直立性，中枢副作用少。主要有：直立性低血低血压、水、水钠潴留。一般不潴留。一般不单用，与其用，与其他降他降压药合用治合用治疗重度高血重度高血压第55页，讲稿共80张，创作于星期三（三）神经节阻断剂（三）神经节阻断剂主要用作麻醉主要用作麻醉辅助助药，控制性降，控制性降压。代表代表药物物美加明美加明樟磺米酚（阿方那特）樟磺米酚（阿方那特）第56页，讲稿共80张，创作于星期三1、1肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1-受体阻滞受体阻滞剂能阻

38、断去甲能阻断去甲肾上腺素和上腺素和肾上腺素与血管壁上的上腺素与血管壁上的 1-受体相受体相结合，合，使血管平滑肌松弛，血使血管平滑肌松弛，血压降低。降低。非非选择性性-受体阻滞受体阻滞剂为何不用于降何不用于降压？降降压代表代表药物物：1-受体阻断受体阻断药：哌唑嗪等等 （四）肾上腺素受体阻断药（四）肾上腺素受体阻断药第57页，讲稿共80张，创作于星期三本本品品为选择性性突突触触后后1受受体体阻阻滞滞药，对突突触触前前2受体无明受体无明显作用。作用。哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin)第58页，讲稿共80张，创作于星期三哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin)药理作用理作用：中等偏中等偏强的降的降压作用。降

39、低心作用。降低心脏前后前后负荷的抗心衰作用荷的抗心衰作用机制机制：选择性性阻阻断断突突触触后后膜膜a1受受体体舒舒张小小A小小VPR和和回回心心血血量量BP。特点特点：较少少兴奋心心脏：主主要要因因其其不不阻阻断断突突触触前前膜膜2受受体体，不不引引起起NA释放增多，故在放增多，故在降降压时不加快心率，不加快心率，对心排出量无心排出量无显著影响著影响肾血血流流影影响响小小：降降压时不不影影响响肾血血流流和和率率过滤，不不增增加加肾素素的的分泌分泌，减少血管，减少血管紧张素素对血血压的影响的影响降低血脂、胆固醇，减降低血脂、胆固醇，减轻冠脉病冠脉病变。对糖耐量影响小，可用于糖尿病伴高血糖耐量影响

40、小，可用于糖尿病伴高血压第59页，讲稿共80张，创作于星期三哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin)临床床应用用：轻到到重重度度原原发性性高高血血压（与与中中效效利利尿尿药或或b b-受受体体阻断阻断药合用可增降合用可增降压效效应）肾性性高血高血压（肾实质性或血管性高血性或血管性高血压）他他药无效无效的充血性心衰。的充血性心衰。前列腺肥大前列腺肥大排尿困排尿困难的的对症治症治疗。第60页，讲稿共80张，创作于星期三不良反不良反应：1、首、首剂现象象：首首次次服服用用该药1h内内出出现严重重直直立立性性低低血血压、眩眩晕、晕厥厥、心心悸悸等等（1mg)。与与阻阻断断内内脏交交感感神神经的的缩血血管管效效

41、应，引起回心血量减少有关。引起回心血量减少有关。改改为首首剂0.5mg，临睡前服可避免或减睡前服可避免或减轻。2、鼻塞、口干、眩鼻塞、口干、眩晕、疲乏、虚弱等。、疲乏、虚弱等。哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin)第61页，讲稿共80张，创作于星期三其他其他 1 1受体阻断药受体阻断药 特拉特拉特拉特拉唑嗪唑嗪terazosin 半衰期半衰期半衰期半衰期较长较长，首，首，首，首剂剂效效效效应应少少少少见见。多沙多沙唑嗪doxazosindoxazosin 降降降降压压、调节调节血脂，半衰期血脂，半衰期血脂，半衰期血脂，半衰期较长较长乌拉地拉地尔 外周、中枢双重作用。外周、中枢双重作用。外周：阻断突

42、触后膜外周：阻断突触后膜外周：阻断突触后膜外周：阻断突触后膜 1受体受体 中枢：激中枢：激中枢：激中枢：激动动5-HT1a受体，抑制降受体，抑制降压所致反射性所致反射性心心动过速。速。特点：安全性好、体位低血特点：安全性好、体位低血特点：安全性好、体位低血特点：安全性好、体位低血压压少少少少见见，无首，无首，无首，无首剂剂效效效效应应第62页，讲稿共80张，创作于星期三抗高血抗高血压代表代表药：普普萘洛洛尔（Propranolol）药理作用特点：理作用特点：降降压作用起效作用起效缓慢，数周慢，数周心心输出量降低或不出量降低或不变外周阻力降低外周阻力降低肾血流量降低但不影响血流量降低但不影响肾功

43、能功能不易不易产生耐受性生耐受性2、-肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第63页，讲稿共80张，创作于星期三1、阻断心、阻断心脏1-R心收心收缩力力，心率，心率，心，心输出量出量BP2、阻断球旁、阻断球旁细胞胞1-R肾素分泌素分泌，血管阻力，血管阻力3、阻断突触前膜的、阻断突触前膜的2-R抑制抑制NA释放的正反放的正反馈NA释放放外周交感神外周交感神经活性活性4、在、在中枢水平中枢水平影响交感系影响交感系统作用机制作用机制第64页，讲稿共80张，创作于星期三1.用于用于轻、中度高血、中度高血压（一（一线首首选药）2.高高肾素型高血素型高血压（首（首选）3.心排出量偏高型高血心排出量偏高型高血

44、压4.伴心伴心动过速、心速、心绞痛、心律失常、偏痛、心律失常、偏头痛、焦痛、焦虑症的高血症的高血压较好好临床应用临床应用第65页，讲稿共80张，创作于星期三禁忌症禁忌症心血管方面：心血管方面：心衰（心衰（严重左心衰，重左心衰，1阻断阻断）窦性心性心动过缓（1）房室房室传导阻滞（阻滞（1）外周血管外周血管痉挛性疾病（血管平滑肌性疾病（血管平滑肌2阻断）阻断）支气管平滑肌支气管平滑肌 支气管哮喘支气管哮喘 （2）注意事注意事项项普普萘洛洛尔能延能延长Insulin降血糖持降血糖持续时间。长期期应用可增加血中甘油三用可增加血中甘油三酯（脂肪分解）。（脂肪分解）。小小剂量开始用量开始用药，每天不超，每

45、天不超过300mg；不能；不能骤然停然停药，诱发加重心加重心绞痛，停痛，停药前前10-14天逐步减量。天逐步减量。禁忌症和注意事项禁忌症和注意事项第66页，讲稿共80张，创作于星期三降降压机制：机制：直接作用于直接作用于小小动脉脉，松弛平滑肌，降低，松弛平滑肌，降低PR，BP代表代表药物：物：直接直接扩血管血管药物：物：肼屈屈嗪、硝普、硝普钠 K通道开放通道开放药:吡那地吡那地尔、米、米诺地地尔、二、二氮氮嗪五五 血管扩张药血管扩张药第67页，讲稿共80张，创作于星期三肼屈嗪（肼屈嗪（hydralazine,肼苯哒嗪）肼苯哒嗪）口服降口服降压药，中、重度高血，中、重度高血压，多合用，多合用，少

46、少单用。用。特点：特点：直接直接扩张小小动脉脉平滑肌，降低外周阻力降平滑肌，降低外周阻力降平滑肌，降低外周阻力降平滑肌，降低外周阻力降压压对静脉作用弱静脉作用弱，一般不引起体位低血，一般不引起体位低血，一般不引起体位低血，一般不引起体位低血压压血血压下降快，能反射性下降快，能反射性兴奋交感，心肌耗氧交感，心肌耗氧量增加，增加量增加，增加肾素活性（削弱降素活性（削弱降压效果并效果并诱发心心绞痛，可用痛，可用受体受体受体受体阻断阻断药对抗）抗）第68页，讲稿共80张，创作于星期三硝普钠硝普钠（Sodium Nitroprusside）【药理作用与机制药理作用与机制药理作用与机制药理作用与机制】特点

47、：快速、特点：快速、强效、短效降效、短效降压药理作用：直接松弛小理作用：直接松弛小A A、小、小、小、小V V平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌作作作作用用用用机机机机制制制制：硝硝普普钠释放放NO激激活活鸟苷苷酸酸环化化酶cGMP生生成成抑抑制制蛋蛋白白激激酶C（PKCPKC）磷磷酸酸化化外外Ca2+2+内内内内流流流流、内内内内Ca2+释放放胞胞浆内内Ca2+动动脉脉脉脉和和和和静静静静脉脉脉脉均舒均舒均舒均舒张张BPBP其其其其扩张扩张血管作用可减血管作用可减血管作用可减血管作用可减轻轻心心心心脏脏前后前后前后前后负负荷，利于改善心功能荷，利于改善心功能荷，利于改善心功能荷，利于改善心功能【药动学

48、】口服不吸收，需静脉滴注给药，1-2min明显降压，停药5min血压回升。水溶液不稳定，遇光热及久置分解产生氰化物。需现配现用，淡棕色，变色失效，黑纸包裹避光使用，不宜超过4h，过久易中毒。第69页，讲稿共80张，创作于星期三【临床应用临床应用】高血高血压危象危象高血高血压脑病病恶性高血性高血压及伴心衰的高血及伴心衰的高血压患者患者第70页，讲稿共80张，创作于星期三【不良反应不良反应】1.1.强强烈烈烈烈扩扩血管和降血管和降血管和降血管和降压压引起引起引起引起头胀头胀痛、心悸、出汗、呕吐、痛、心悸、出汗、呕吐、痛、心悸、出汗、呕吐、痛、心悸、出汗、呕吐、肌肉肌肉肌肉肌肉痉挛痉挛等（停等（停等

49、（停等（停药药减量可消失）。减量可消失）。减量可消失）。减量可消失）。2.2.滴注滴注滴注滴注过过久（久（久（久（72h以上）可致以上）可致以上）可致以上）可致氰氰化物中毒。（急性精化物中毒。（急性精化物中毒。（急性精化物中毒。（急性精神病、甲减）神病、甲减）神病、甲减）神病、甲减）第71页，讲稿共80张，创作于星期三钾通道开放药钾通道开放药（Potassium channel openers)【作用机制作用机制】通通过开开放放血血管管平平滑滑肌肌的的ATP依依赖性性的的钾离离子子通通道道（KATP），K+外外流流增增多多，使使细胞胞膜膜超超极极化化，兴奋性性降降低低，导致致电压依依赖性性Ca

50、2+通通道道难以以激激活活开开放放，Ca2+内内流流减减少少，内内钙降降低低，松松弛弛血血管管平平滑滑肌肌，阻阻力力下下降降，产生生扩血管降血管降压作用。作用。【代代表表药药物物】吡吡 那那 地地 尔（pinacidil)，尼尼 可可 地地 尔(nicorandil），色色 满 卡卡 林林(cromakalim)，米米 诺 地地 尔(minoxidil)、二氮、二氮嗪(diazoxide)等。等。第72页，讲稿共80张，创作于星期三 吡那地尔吡那地尔【特特点点】强血血管管扩张剂。口口服服易易吸吸收收，降降压作作用用持持续6h。用用于于轻、中中度度高高血血压，与与利利尿尿药、受受体体阻阻断断药合