药物不良反应和药源性疾病精选PPT.ppt

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1、关于药物不良反应和药源性疾病第1页，讲稿共53张，创作于星期三n药物不良反应（药物不良反应（Adverse Drug reaction,ADR）上市药品在正常用法用量情况下发生的与用药上市药品在正常用法用量情况下发生的与用药目的无关的有害反应。目的无关的有害反应。n药源性疾病：药源性疾病：药物作为致病因子引起人体功能异常或组织结药物作为致病因子引起人体功能异常或组织结构的损害并且具有相应临床过程的症候群。构的损害并且具有相应临床过程的症候群。症状表现症状所反映的异常改变第2页，讲稿共53张，创作于星期三第一节第一节 药物不良反应及其监测药物不良反应及其监测一、药物不良反应的分类一、药物不良反应

2、的分类（一）（一）Davis分类法分类法A型：型：固有药理作用，剂量依赖性有关，一般能预测。发生率高，死固有药理作用，剂量依赖性有关，一般能预测。发生率高，死亡率较低。副作用、毒性反应、后遗反应。亡率较低。副作用、毒性反应、后遗反应。B型：型：非固有药理作用，与剂量无关，主要与机体的特异体质有关。难以非固有药理作用，与剂量无关，主要与机体的特异体质有关。难以预测，发生率较低，但其死亡率较高。变态反应。预测，发生率较低，但其死亡率较高。变态反应。（二）（二）Inman分类法：分类法：A型；型；B型；型；C型。型。C型：型：以疾病形式出现，如糖尿病，癌症。以疾病形式出现，如糖尿病，癌症。第3页，讲

3、稿共53张，创作于星期三二、药物不良反应发生机制二、药物不良反应发生机制（一）（一）A A型：型：血药浓度过高血药浓度过高作用时间过长作用时间过长机体敏感性过高机体敏感性过高 药理作用的药理作用的加强和延续加强和延续药动学药效学第4页，讲稿共53张，创作于星期三1 1、药动学机制：吸收、分布、代谢、排泄。、药动学机制：吸收、分布、代谢、排泄。（1 1）吸收：胃肠功能状态、酸碱度、消化酶活性、胆汁多少、首过消除等。）吸收：胃肠功能状态、酸碱度、消化酶活性、胆汁多少、首过消除等。吸收增加，血浓度升高，有可能出现毒性反应。吸收增加，血浓度升高，有可能出现毒性反应。n个体差异：不同病员对同一地高辛制剂

4、的吸收率变动在个体差异：不同病员对同一地高辛制剂的吸收率变动在50%50%80%80%之之间。间。n影响因素：饮酒，可使消化道血管扩张，增加巴比妥类吸收。影响因素：饮酒，可使消化道血管扩张，增加巴比妥类吸收。n制剂生物利用度差异：制剂生物利用度差异：n上世纪上世纪6060年代澳大利亚癫痫患儿的苯妥英钠中毒事件，由于苯妥英钠胶囊年代澳大利亚癫痫患儿的苯妥英钠中毒事件，由于苯妥英钠胶囊的赋形剂由硫酸钙改为乳糖，生物利用度提高。的赋形剂由硫酸钙改为乳糖，生物利用度提高。n地高辛生物利用度地高辛生物利用度20%-80%20%-80%。第5页，讲稿共53张，创作于星期三（）分布：血浆蛋白和组织亲和力（）

5、分布：血浆蛋白和组织亲和力 。n组织亲和力：组织亲和力：n四环素类抑制胎儿和新生儿骨生长，幼儿四环素。四环素类抑制胎儿和新生儿骨生长，幼儿四环素。n氯喹和吩噻嗪类药物易引起视网膜变性（黑色素）。氯喹和吩噻嗪类药物易引起视网膜变性（黑色素）。n氨基糖苷类易致肾毒性和耳毒性。氨基糖苷类易致肾毒性和耳毒性。n血浆蛋白：血浆蛋白：n磺胺类磺胺类-新生儿黄疸；保泰松新生儿黄疸；保泰松-华法令出血等。华法令出血等。n口服抗凝药、口服降糖药、水杨酸类、磺胺类口服抗凝药、口服降糖药、水杨酸类、磺胺类第6页，讲稿共53张，创作于星期三（）代谢：肝药酶的活性（肝脏疾病；药酶诱导剂（）代谢：肝药酶的活性（肝脏疾病；

6、药酶诱导剂和药酶抑制剂；和药酶抑制剂；种族和遗传多态性种族和遗传多态性）肝硬化患者服用地西泮，其肝硬化患者服用地西泮，其t tl/2l/2可达可达105105h(h(一般患者一般患者t t 1/21/2为为46 46 h)h)，从而易致不良反应。从而易致不良反应。疾病药酶诱导剂和药酶抑制剂n苯巴比妥使双香豆素苯巴比妥使双香豆素抗凝效果降低抗凝效果降低n氯霉素使甲苯磺丁脲氯霉素使甲苯磺丁脲降糖效果加强，低血糖降糖效果加强，低血糖休克休克第7页，讲稿共53张，创作于星期三遗传遗传-代谢酶的多态性代谢酶的多态性异烟肼乙酰化代谢，快代谢型半衰期异烟肼乙酰化代谢，快代谢型半衰期7070分钟，慢代谢型为分

7、钟，慢代谢型为3 3小时；我小时；我国快代谢型国快代谢型50%50%，慢代谢型，慢代谢型26%26%，中间型，中间型24%24%，欧美国家相反；快代谢，欧美国家相反；快代谢型以肝脏损害为主。慢代谢型以周围神经炎为主。型以肝脏损害为主。慢代谢型以周围神经炎为主。耐受性：白种人东方人；不良反应：东方人白种人耐受性：白种人东方人；不良反应：东方人白种人缺陷频发率：缺陷频发率：乙醇脱轻酶乙醇脱轻酶乙醇脱轻酶乙醇脱轻酶:华人及日本人华人及日本人华人及日本人华人及日本人90%,90%,90%,90%,英国英国英国英国4%4%4%4%；乙醛乙醛脱轻酶脱轻酶:华人及日本人华人及日本人50%50%50%50%缺

8、乏此酶缺乏此酶缺乏此酶缺乏此酶,白人和黑人未发现异常白人和黑人未发现异常第8页，讲稿共53张，创作于星期三（）排泄：肾血流量、肾小球滤过率、肾小管重吸（）排泄：肾血流量、肾小球滤过率、肾小管重吸收、肾小管主动分泌。收、肾小管主动分泌。n婴儿、老人、低血容量性休克和肾脏病患者易产生婴儿、老人、低血容量性休克和肾脏病患者易产生A A型型不良反应。不良反应。n多粘菌素、氨基糖苷类等多粘菌素、氨基糖苷类等2 2、靶器官敏感性增强、靶器官敏感性增强n乙诺酮、安妥明或甲状腺素乙诺酮、安妥明或甲状腺素(T T 4 4)等，提高肝脏对华法林等，提高肝脏对华法林敏感性，使其抗凝作用增强。敏感性，使其抗凝作用增强

9、。第9页，讲稿共53张，创作于星期三（二）（二）B B型：型：1 1、药物异常：青霉素降解产物、药物异常：青霉素降解产物-过敏性休克；四环素降解产过敏性休克；四环素降解产物物-范可尼范可尼(Faconi-like syndrome)综合征。综合征。2 2、机体异常：、机体异常：n免疫学机制：免疫学机制：变态反应变态反应。药物过敏。药物过敏。n遗传素质：遗传素质：特异质反应特异质反应。蚕豆病、遗传性假性胆碱酯酶缺乏。蚕豆病、遗传性假性胆碱酯酶缺乏症等。症等。n机体特殊生理病理状态：头机体特殊生理病理状态：头3 3个月胎儿个月胎儿-致畸；肾病患者致畸；肾病患者-阿阿司匹林致肾盂癌或脾脏癌司匹林致肾

10、盂癌或脾脏癌第10页，讲稿共53张，创作于星期三I型型：肥大细胞脱颗粒释放。荨麻疹，支气管哮喘，血管神经肥大细胞脱颗粒释放。荨麻疹，支气管哮喘，血管神经性水肿，过敏性休克，死亡。青霉素，链霉素，普鲁卡因，含性水肿，过敏性休克，死亡。青霉素，链霉素，普鲁卡因，含碘药物碘药物II型型：药物药物-抗体抗体-细胞膜蛋白，在补体参与下使细胞溶解。奎尼细胞膜蛋白，在补体参与下使细胞溶解。奎尼丁等引起血小板减少，氯磺丙脲等引起白细胞减少，青霉素等药引丁等引起血小板减少，氯磺丙脲等引起白细胞减少，青霉素等药引起溶血性贫血。起溶血性贫血。III型：型：药物药物-IgG，在补体参与下损伤血管内皮细胞。血清病：在补

11、体参与下损伤血管内皮细胞。血清病：发热，关节痛，淋巴结肿大，荨麻疹，皮疹，哮喘。发热，关节痛，淋巴结肿大，荨麻疹，皮疹，哮喘。青霉素，链霉青霉素，链霉素，磺胺类，抗甲状腺药。素，磺胺类，抗甲状腺药。IV型：致敏的型：致敏的T-cell引起炎症反应。局部用药引起的皮炎。局部引起炎症反应。局部用药引起的皮炎。局部用抗生素，抗真菌药，抗组胺药等。用抗生素，抗真菌药，抗组胺药等。变态反应变态反应第11页，讲稿共53张，创作于星期三在非洲、地中海、菲律宾人中常见。在非洲、地中海、菲律宾人中常见。伯氨喹伯氨喹、氯喹、奎宁、磺胺、硝基呋喃类、氯霉氯喹、奎宁、磺胺、硝基呋喃类、氯霉素、对氨水杨酸、阿司匹林、维

12、生素素、对氨水杨酸、阿司匹林、维生素K、丙磺舒、甲基丙磺舒、甲基多巴、肼屈嗪、奎尼丁、亚甲蓝、甲苯等。多巴、肼屈嗪、奎尼丁、亚甲蓝、甲苯等。G-6-PD缺陷缺陷第12页，讲稿共53张，创作于星期三三、药物不良反应危害三、药物不良反应危害 n由于药物不良反应入院者占入院病人的0.3%5%n死亡的0.24%2.9%与药物不良反应有关。n每年可延长3300万人的住院日，多花的医疗费将近15亿。n殃及下一代：怀孕早期的妇女用雌激素（己烯雌酚），有可能使其女儿在20岁左右发生阴道腺癌。第13页，讲稿共53张，创作于星期三n氨基比林引起粒细胞缺乏症：氨基比林引起粒细胞缺乏症：19221922年以后的欧美，

13、年以后的欧美，19311931年年-1934-1934年，年，仅美国就有仅美国就有19811981人死于氨基比林所致的粒细胞缺乏症。人死于氨基比林所致的粒细胞缺乏症。n磺胺酏剂引起儿童肾功能衰竭磺胺酏剂引起儿童肾功能衰竭 磺胺溶于二甘醇即为磺胺酏剂，磺胺溶于二甘醇即为磺胺酏剂，儿童易服用；儿童易服用；19371937年年9 9月月1010月间，发生了月间，发生了258258例中毒患者，其中例中毒患者，其中107107例死亡；中毒主要为二甘醇所致。例死亡；中毒主要为二甘醇所致。n反应停致海豹肢畸形：上世纪反应停致海豹肢畸形：上世纪5050年代末年代末6060年代初，在欧洲尤其是年代初，在欧洲尤其

14、是德国用反应停治疗孕妇早孕反应，造成德国用反应停治疗孕妇早孕反应，造成1000010000余例短肢畸形即海豹余例短肢畸形即海豹肢畸形，震惊世界。肢畸形，震惊世界。历史上重大的药害事件历史上重大的药害事件第14页，讲稿共53张，创作于星期三n氯碘喹啉致亚急性视神经病变氯碘喹啉致亚急性视神经病变 1971 1971年查清了氯碘喹啉与亚年查清了氯碘喹啉与亚急性视神经病变的因果关系，日本因氯碘喹啉致亚急性视神经急性视神经病变的因果关系，日本因氯碘喹啉致亚急性视神经病变达病变达1100011000例。例。n己烯雌酚致少女阴道腺癌己烯雌酚致少女阴道腺癌 1966 1966年年-1969-1969年美国波士

15、顿妇科医院发年美国波士顿妇科医院发现现8 8例少女阴道腺癌，比同龄组一个世纪报道的总数还多，原因是含例少女阴道腺癌，比同龄组一个世纪报道的总数还多，原因是含己烯雌酚的避孕药在母亲怀孕早期使用，导致女儿阴道腺癌。己烯雌酚的避孕药在母亲怀孕早期使用，导致女儿阴道腺癌。n四咪唑致迟发性脑炎四咪唑致迟发性脑炎 我国上世纪我国上世纪7070年代广泛使用四咪唑后，不同于年代广泛使用四咪唑后，不同于典型病毒性脑炎的典型病毒性脑炎的“散发性脑炎散发性脑炎”明显增多，估计当时每年发病明显增多，估计当时每年发病数达数达2020万例。万例。n药物性耳聋药物性耳聋 1990 1990年我国聋哑儿童年我国聋哑儿童180

16、180余万人，约余万人，约60%60%（100100万）万）由药物引起，主要为氨基糖苷类抗生素。由药物引起，主要为氨基糖苷类抗生素。历史上重大的药害事件历史上重大的药害事件第15页，讲稿共53张，创作于星期三第16页，讲稿共53张，创作于星期三关木通CaulisAristolochiaeManshuriensis(英)ManshurianAristolochiaStem别名别名马木通、万年藤、淮木通。来源来源为马兜铃科植物木通马兜铃AristolochiamandshuriensisKom.的茎藤。国家药监局在二00三年四月一日发出的取消关木通药用标准的通知说，凡生产龙胆泻肝丸(含浓缩丸、水丸

17、)、龙胆泻肝胶囊(含软胶囊)、龙胆泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业，务必于今年四月三十日前将处方中的关木通替换为中国药典二000年版二00二年增补本中收载的木通(木通科)。马兜铃酸急性肾衰、慢性肾衰、肾小管酸中毒第17页，讲稿共53张，创作于星期三四、药物不良反应监测四、药物不良反应监测药物不良反应监测：药物上市后的监测，或称售后药物不良反应监测：药物上市后的监测，或称售后调研。对药物不良反应有组织的报告、记录和评价。调研。对药物不良反应有组织的报告、记录和评价。-药物监控药物监控药物监控系统：收集药物不良反应的组织或学术团体。药物监控系统：收集药物不良反应的组织或学术团体。新药的临床研究有其局限性

18、：新药的临床研究有其局限性：n发生率低的罕见的不良反应。发生率低的罕见的不良反应。n长期作用才能发现的不良反应。长期作用才能发现的不良反应。n人和动物的种族差异。人和动物的种族差异。必要性第18页，讲稿共53张，创作于星期三意义意义n及时发现各种类型的不良反应（严重的、及时发现各种类型的不良反应（严重的、罕见的、前所未有的、长期毒性作用）。罕见的、前所未有的、长期毒性作用）。n指导临床合理、安全用药。指导临床合理、安全用药。n药物评价。药物评价。n新药审批，上市后药物进行再审查。新药审批，上市后药物进行再审查。n从中发现新的用途，老药新用。从中发现新的用途，老药新用。n及时淘汰有严重不良反应的

19、药品。及时淘汰有严重不良反应的药品。第19页，讲稿共53张，创作于星期三检测范围有关新药任何可疑的不良反应。有关新药任何可疑的不良反应。明显影响病人治疗的不良反应：可能危及生命，可能明显影响病人治疗的不良反应：可能危及生命，可能致残，导致住院时间延长。致残，导致住院时间延长。特殊群体用药：老年人特殊群体用药：老年人,儿童儿童,孕妇、产妇。孕妇、产妇。罕见或尚未报道过的不良反应。罕见或尚未报道过的不良反应。药物相互作用所致的不良反应。药物相互作用所致的不良反应。第20页，讲稿共53张，创作于星期三1.1.自发呈报系统（自发呈报系统（spontaneous reporting systemspon

20、taneous reporting system）：）：正正式式：指指国国家家或或地地区区设设有有专专门门的的药药物物不不良良反反应应登登记记处处，专专门门委委员员会会或或监监测中心。收集、整理、分析各处自发呈报上来的资料并负责反馈。测中心。收集、整理、分析各处自发呈报上来的资料并负责反馈。非正式：由医生发现可疑药物不良反应后向杂志投稿。非正式：由医生发现可疑药物不良反应后向杂志投稿。自自发发呈呈报报的的优优点点是是监监测测范范围围广广，药药物物上上市市后后即即加加入入被被监监测测行行列列，没没有有时时间限制。可以及早得到警告。间限制。可以及早得到警告。缺点是资料偏差和漏报。缺点是资料偏差和漏

21、报。自发呈报率自发呈报率 1%10%1%10%。监测系统监测系统第21页，讲稿共53张，创作于星期三各国各国ADRsADRs监测机构监测机构1962年美国要求制药公司向FDA呈报ADR报告；1964年英国药物安全委员会和黄卡系统；1963年澳大利亚药物评价委员会和药物不良反应咨询委员会及蓝卡系统。1970年成立WHO药品监测中心（现名WHO国际药品监测合作中心，瑞典Uppsala)我国于1989年卫生部成立药品不良反应监测中心第22页，讲稿共53张，创作于星期三2.2.集中监测系统：集中监测系统：是指在一定时间一定范围内根据研究目的详细记录药物是指在一定时间一定范围内根据研究目的详细记录药物和

22、药物不良反应发生的情况，以研究药物不良反应发生的和药物不良反应发生的情况，以研究药物不良反应发生的规律。规律。重点医院监测（重点医院监测（intensive hospital monitoringintensive hospital monitoring）：病人源性病人源性（patient-orientedpatient-oriented）和药物源性（和药物源性（drug-orienteddrug-oriented）监测。监测。重点药物监测（重点药物监测（intensive medicines monitoringintensive medicines monitoring）：）：一部分新药进

23、行上市后监测一部分新药进行上市后监测 第23页，讲稿共53张，创作于星期三波士顿药物监测协作计划（boston collaborative drug surveillance programme,BVDSP)最成功的医院集中监测最成功的医院集中监测19661966年开始，协作范围一度扩大到年开始，协作范围一度扩大到6 6个国家的个国家的1919家医院。家医院。n确定了住院病人中确定了住院病人中ADRADR的发生率。的发生率。n静脉注射利尿酸引起胃肠道出血。静脉注射利尿酸引起胃肠道出血。n苯妥英钠可使血尿素氮增高。苯妥英钠可使血尿素氮增高。n水合氯醛增加华法林的活性。水合氯醛增加华法林的活性。n

24、肝素在妇女尤其是老年妇女更易引起出血。肝素在妇女尤其是老年妇女更易引起出血。第24页，讲稿共53张，创作于星期三监测方法在监测系统的基础上进行的研究在监测系统的基础上进行的研究n n个例报告个例报告个例报告个例报告（anecdotal reportinganecdotal reporting）：）：向杂志投稿。少见的、独特的或严向杂志投稿。少见的、独特的或严重的。重的。n综合分析综合分析综合分析综合分析（intensive event recordingintensive event recording）：）：即把不同时期、不同地域即把不同时期、不同地域所报道的个例综合起来，加以分析，总结规律

25、。定量综合评价。所报道的个例综合起来，加以分析，总结规律。定量综合评价。n n记记记记录录录录联联联联结结结结（record record linkagelinkage）：将将发发生生于于个个人人的的事事件件如如出出生生、死死亡亡、婚婚姻姻、住住院院情情况况、处处方方等等通通过过一一种种独独特特方方式式联联结结起起来来，从从中中发发现现与与药药物物有有关关的的事事件件。典典型型例例子子有有牛牛津津记记录录联联结结研研究究、对对医医疗疗资资助助方方案案的的药药品品分分析析和和调调查查研研究究（COMPASSCOMPASS）、处处方方-事事件件监监测测（PEMPEM）等。等。n病病例例对对照照研研

26、究究（case-case-control control studiesstudies）：是是在在人人群群中中选选择择病病例例组组（可可疑疑药药物物引引起起的的不不良良反反应应）和和对对照照组组，采采用用统统计计学学方方法法比比较较可可疑疑药药物物的的暴暴露露率率。多多为为回顾性研究。母亲孕期服用己烯雌酚与女儿阴道腺癌的相关关系。回顾性研究。母亲孕期服用己烯雌酚与女儿阴道腺癌的相关关系。n 队队队队列列列列调调调调查查查查（cohort cohort studiesstudies）：将将固固定定人人群群分分为为药药物物组组和和对对照照组组，以以观观察察不不良良反反应应的的发发生生率率。多多为为

27、前前瞻瞻性性研研究究。英英国国西西米米替替丁丁的的上上市市后后监监测测是是个个典典型型的的例例子子。（诱诱发发胃胃癌癌？增加死亡率？）？增加死亡率？）第25页，讲稿共53张，创作于星期三牛津记录联结研究牛津记录联结研究19621962年开始，年开始，4311743117人。两年内获得的资料：基本人口统计资料（人。两年内获得的资料：基本人口统计资料（Oxford Oxford Community HealthCommunity Health）；）；7070名开业医生处方的影印件（计价局）；住院、生育、死亡名开业医生处方的影印件（计价局）；住院、生育、死亡的详细资料（原始的牛津记录）；诊断（诊断索

28、引）。分析药物与事件的相关关系。的详细资料（原始的牛津记录）；诊断（诊断索引）。分析药物与事件的相关关系。镇静药镇静药交通事故。交通事故。对医疗资助方案的药品分析和调查研究（对医疗资助方案的药品分析和调查研究（COMPASSCOMPASS）美国的医疗资助方案于美国的医疗资助方案于19721972年开始计算机管理，至年开始计算机管理，至19811981年达年达600600万人。万人。非甾体抗炎药和胃肠道出血非甾体抗炎药和胃肠道出血/磺胺与血小板减少磺胺与血小板减少/酚噻嗪与肝损害酚噻嗪与肝损害/口服避孕药与胆石症。口服避孕药与胆石症。处方处方-事件监测（事件监测（PEMPEM）英国英国19821

29、982年开始。目前收集新上市药物一年内所年开始。目前收集新上市药物一年内所有的处方。有的处方。医生病人药房政府计价局药品调研中心复印调查表第26页，讲稿共53张，创作于星期三不良反应的判断不良反应的判断 疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADRADR出现时间有出现时间有无合理的先后关系。无合理的先后关系。对其他致病因素的排除：可疑对其他致病因素的排除：可疑ADRADR能否用其它原因解释。能否用其它原因解释。其他有关文献的支持：可疑其他有关文献的支持：可疑ADRADR是否符合该药已知的是否符合该药已知的ADRADR类类型。型。撤药反应：停药或减量后可疑撤药反

30、应：停药或减量后可疑ADRADR能否消失或减轻。能否消失或减轻。激发试验：再次接触是否出现同样反应。激发试验：再次接触是否出现同样反应。病人过去的反应史。病人过去的反应史。6要素第27页，讲稿共53张，创作于星期三项目是否不知道1以前有报告吗？2用药以后出现3停药后是否减轻4再次给药是否重现5能否用其他原因解释6给安慰剂是否重现7血液浓度是否达中毒水平8增减剂量，反应是否改变9过去是否有该药反应史10无客观证据+1+2+2+2-1-1+1+1+1+10-10-1+2+100000000000000Naranjio记分法 肯定：=9分 很可能：58分 可能：14分 可疑：22万万u/u/次次静脉

31、大剂量注射静脉大剂量注射14001400u/u/日日脑脊液浓度脑脊液浓度8-108-10u uGLU GABAGAD第38页，讲稿共53张，创作于星期三2药药源源性性周周围围神神经经炎炎 药药物物引引起起的的末末梢梢神神经经炎炎，是是肢肢体体远远端端的的多多发发性性神神经经损损害害，主主要要表表现现为为肢肢体体远远端端对对称称性性的的感感觉觉、运运动动和和植植物物神神经经障障碍碍。引引起起周周围围神神经经炎炎的的药药物物很很多多，常常见见的的有有氯氯霉霉素素、链链霉霉素素、戒戒酒酒硫硫、乙乙胺胺丁丁醇醇、金金制制剂剂、异异烟烟肼肼、阿阿糖糖胞胞苷苷、长长春春新新碱碱、秋秋水水仙仙碱碱、普普萘萘

32、洛洛尔尔，痢痢特特灵灵、呋呋喃喃西西林林、磺磺胺胺类类、氟氟喹喹诺诺酮酮类类、甲甲硝硝唑唑、冠冠心心宁宁、格格鲁鲁米米特特、甲甲基基麦麦角角酸酸、肼肼苯苯哒哒嗪嗪、甲甲喹喹酮酮、吲吲哚哚美美辛辛、胺胺碘碘酮酮、保保泰泰松松、他他巴巴唑唑、丙丙咪咪嗪嗪、氨氨苯苯砜、依米丁、氯喹等。砜、依米丁、氯喹等。第39页，讲稿共53张，创作于星期三 氯碘喹啉为1933年问世的抗阿米巴虫药，60年代应用广泛。至60年代末，日本出现一种“斯蒙病”，症状有：剧烈腹痛，视功能障碍，运动麻痹，患者达7800人，死亡350人，曾误认为是传染病，后找出原因，此系药所致，停止使用后该病发病率降为零。氯碘喹啉和双碘喹啉致亚急

33、性脊髓视神经病氯碘喹啉和双碘喹啉致亚急性脊髓视神经病 22g/g/日日 长期使用长期使用第40页，讲稿共53张，创作于星期三3药药源源性性锥锥体体外外系系疾疾病病 药药物物引引起起锥锥体体外外系系反反应应比比较较常常见见，主主要要有有帕帕金金森森综综合合征征（震震颤颤麻麻痹痹综综合合征征）、急急性性肌肌张张力力障障碍碍以以及及迟迟发发性性运运动动障障碍碍。多多由由吩吩噻噻嗪嗪类类、丁丁酰酰苯苯类类、利利血血平平、胃胃复复安安等引起。等引起。4药药源源性性颅颅内内压压增增高高综综合合征征 视视乳乳头头水水肿肿、视视觉觉障障碍碍、婴婴幼幼儿儿前前囟囟隆隆起起。脑脑脊脊液液检检查查正正常常、发发展展

34、缓缓慢慢、可可自自行行缓缓解解。喹喹诺诺酮酮类类抗抗菌菌药药、维维生生素素A、肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素在在治治疗疗过过程程中中停停服服或或减减量量时，也会出现。时，也会出现。5药药源源性性癫癫痫痫 氯氯丙丙嗪嗪、喹喹诺诺酮酮类类抗抗菌菌药药、抗抗肿肿瘤瘤药药（塞塞替替派派、氨甲喋呤、卡氮芥等）等。氨甲喋呤、卡氮芥等）等。第41页，讲稿共53张，创作于星期三（五）药源性血液疾病再生障碍性贫血：再生障碍性贫血：氯霉素氯霉素、抗肿瘤药抗肿瘤药巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶的巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶的药物药物-苯妥英钠苯妥英钠、氨甲喋呤、乙胺嘧啶、氨甲喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶甲氧

35、苄啶、对氨基水杨酸对氨基水杨酸等。等。溶血：溶血：G-6-PD缺乏患者缺乏患者-伯氨喹、磺胺、伯氨喹、磺胺、砜类砜类高铁血红蛋白血症：硝酸甘油、利多卡因、非那西高铁血红蛋白血症：硝酸甘油、利多卡因、非那西丁、伯氨喹、维生素丁、伯氨喹、维生素K等。等。第42页，讲稿共53张，创作于星期三（六）药源性胃肠道疾病因多数药物口服，胃肠道是不良反应最常见的部位之因多数药物口服，胃肠道是不良反应最常见的部位之一，发生率在一，发生率在20-40%。胃黏膜糜烂和溃疡；小肠结肠炎症、溃疡和出血；肠运胃黏膜糜烂和溃疡；小肠结肠炎症、溃疡和出血；肠运动障碍；胰腺炎。动障碍；胰腺炎。1.非甾体抗炎药致胃肠黏膜出血和溃

36、疡。非甾体抗炎药致胃肠黏膜出血和溃疡。2.林可霉素，克林霉素致伪膜性肠炎。林可霉素，克林霉素致伪膜性肠炎。3.抗肿瘤药抗肿瘤药 第43页，讲稿共53张，创作于星期三（七）药源性呼吸系统疾病（七）药源性呼吸系统疾病支气管哮喘、肺水肿、过敏性肺泡炎和肺支气管哮喘、肺水肿、过敏性肺泡炎和肺纤维化、呼吸衰竭纤维化、呼吸衰竭 可能引起支气管哮喘的药物可能引起支气管哮喘的药物：青霉素青霉素、头孢菌素、红霉素、头孢菌素、红霉素、四环素类、灰黄霉素、氯霉素、链霉素、新霉素、多粘菌素、呋喃妥因、四环素类、灰黄霉素、氯霉素、链霉素、新霉素、多粘菌素、呋喃妥因、右旋糖苷；右旋糖苷；阿司匹林阿司匹林、吗啡、硫喷妥钠、

37、琥珀胆碱、乙酰半胱氨酸、吗啡、硫喷妥钠、琥珀胆碱、乙酰半胱氨酸、噻嗪类、含碘造影剂、噻嗪类、含碘造影剂、受体阻断药。受体阻断药。肺纤维化：肺纤维化：博莱霉素，胺碘酮，白消安，环磷酰胺博莱霉素，胺碘酮，白消安，环磷酰胺等。等。第44页，讲稿共53张，创作于星期三（八）药源性运动系统疾病（八）药源性运动系统疾病糖皮质激素糖皮质激素-佝偻病佝偻病/骨软化症骨软化症/骨质疏松症骨质疏松症 氟喹诺酮类氟喹诺酮类-损害幼儿的骨关节软骨损害幼儿的骨关节软骨他汀类调血脂药他汀类调血脂药-骨骼肌溶解骨骼肌溶解第45页，讲稿共53张，创作于星期三（九）药源性代谢及水电解质紊乱（九）药源性代谢及水电解质紊乱n血糖：

38、血糖：糖尿病糖尿病-糖皮质激素类、噻嗪类利尿药等。糖皮质激素类、噻嗪类利尿药等。低血糖低血糖-降糖药、普萘洛尔等。降糖药、普萘洛尔等。n血脂：血脂：高脂血症高脂血症-受体阻断药（普萘洛尔、安替洛尔、受体阻断药（普萘洛尔、安替洛尔、美多洛尔等）、噻嗪类利尿药、雌激素等。美多洛尔等）、噻嗪类利尿药、雌激素等。n血钾：血钾：低钾血症低钾血症 -排钾利尿药、糖皮质激素、渗透性利尿排钾利尿药、糖皮质激素、渗透性利尿剂、氨基糖苷类、第一代头孢菌素、胰岛素；剂、氨基糖苷类、第一代头孢菌素、胰岛素；高钾血症高钾血症-钾盐、库存血液、留钾利尿剂（螺内酯、钾盐、库存血液、留钾利尿剂（螺内酯、氨苯喋啶等）、环孢菌素

39、、血管紧张素氨苯喋啶等）、环孢菌素、血管紧张素转换酶抑转换酶抑制剂（卡托普利等）、制剂（卡托普利等）、-受体阻断药等。受体阻断药等。第46页，讲稿共53张，创作于星期三（十）药物变态反应（十）药物变态反应 1型型变变态态反反应应 过过敏敏性性休休克克、支支气气管管哮哮喘喘、荨荨麻麻疹疹、过过敏敏性性鼻鼻炎炎、血血管管神神经经性性水水肿肿、过过敏敏性性紫紫癜癜等等。青青霉霉素素类类、头孢菌素类、氨基糖苷类、胰岛素等。头孢菌素类、氨基糖苷类、胰岛素等。2型型变变态态反反应应 白白细细胞胞减减少少症症或或粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症、血血小小板板减减少少症症、溶溶血血性性贫贫血血、急急性性间间质质性性肺

40、肺炎炎、狼狼疮疮综综合合征征和和类类肌肌无无力力综综合合征征。青青霉霉素素类类、甲甲基基多多巴巴、头头孢孢菌菌素素类类、左旋多巴、甲灭酸等。左旋多巴、甲灭酸等。第47页，讲稿共53张，创作于星期三3III型型变变态态反反应应 药药物物热热、血血清清病病综综合合征征、全全身身性性脉脉管管炎炎、血血小小板板减减少少症症和和粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症。磺磺胺胺类类、疫苗、巴比妥类、口服避孕药等治疗的病人。疫苗、巴比妥类、口服避孕药等治疗的病人。4型型变变态态反反应应 药药疹疹、急急性性胆胆汁汁淤淤积积综综合合征征、再再生生障障碍碍性性贫贫血血和和脑脑炎炎脑脑病病综综合合征征。磺磺胺胺类类、四四环环素素

41、、青霉素青霉素等治疗的病人。等治疗的病人。第48页，讲稿共53张，创作于星期三（十一）其他药源性疾病（十一）其他药源性疾病1肿瘤肿瘤 母母亲亲在在孕孕期期使使用用己己己己烯烯烯烯雌雌雌雌酚酚酚酚导导致致女女儿儿20岁岁以以前前患患阴道腺癌；阴道腺癌；长期长期口服避孕药口服避孕药可导致乳腺癌；可导致乳腺癌；抗肿瘤药抗肿瘤药、环孢菌素；环孢菌素；氯氯氯氯雷雷雷雷他他他他定定定定和和和和阿阿阿阿司司司司咪咪咪咪唑唑唑唑可可促促进进黑黑色色素素瘤瘤和和纤纤维维肉肉瘤的生长；瘤的生长；2猝死：猝死：过敏性休克过敏性休克-青霉素青霉素青霉素青霉素、链霉素链霉素链霉素链霉素、普鲁卡因等；、普鲁卡因等；严重心

42、律失常严重心律失常-奎尼丁奎尼丁呼吸衰竭呼吸衰竭-地西泮地西泮、吗啡吗啡吗啡吗啡等；等；第49页，讲稿共53张，创作于星期三3耳耳聋聋：氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素、高高效效能能利利尿尿药药、解解热热镇镇痛痛药药、抗抗心心律律失失常常药药（奎奎尼尼丁丁、胺胺碘碘酮酮等等）、免免疫疫抑抑制制药药（乙双吗啉）、抗肿瘤药（乙双吗啉）、抗肿瘤药（顺铂顺铂等）。等）。4继继发发感感染染：肾肾上上腺腺糖糖皮皮质质激激素素、广广谱谱抗抗生生素素、免免疫疫抑抑制药制药等。等。5性性功功能能障障碍碍：性性欲欲低低下下、阳阳痿痿、射射精精困困难难、月月经经异异常常或或闭闭经经等等。受受体体阻阻断断药药、抗抗精

43、精神神病病药药、抗抗肿肿瘤瘤药药、激素类、利尿药、抗胆碱药、抗组胺药等。激素类、利尿药、抗胆碱药、抗组胺药等。6不孕不育症不孕不育症 抗肿瘤药抗肿瘤药抗肿瘤药抗肿瘤药第50页，讲稿共53张，创作于星期三四、药源性疾病的诊断与处理四、药源性疾病的诊断与处理1.诊断诊断2.药源性疾病的处理原则药源性疾病的处理原则甲型甲型：减量，换药，拮抗药。：减量，换药，拮抗药。乙型：停药。乙型：停药。停用可疑药物或全部药物。停用可疑药物或全部药物。3.药源性疾病的预防药源性疾病的预防合理用药合理用药加强加强ADR监测监测第51页，讲稿共53张，创作于星期三五、五、药源性疾病的监督药源性疾病的监督n新药研制过程毒理学监督。新药研制过程毒理学监督。n病人用药的安全监护病人用药的安全监护n新药上市后安全性监督。新药上市后安全性监督。第52页，讲稿共53张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第53页，讲稿共53张，创作于星期三