血液净化抗凝技术终稿精选PPT.ppt
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1、关于血液净化抗凝技术终稿第1页,讲稿共100张,创作于星期三l概述l凝血机制l体内抗凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第2页,讲稿共100张,创作于星期三第3页,讲稿共100张,创作于星期三血液净化是目前治疗急、慢性肾衰竭最主要的治疗方法。血液净化作为一种体外循环治疗,实施血液透析治疗,绝大多数情况下需要应用抗凝剂抗凝治疗抗凝治疗是指在评估患者凝血状态的基础上,个体化选择合适的抗凝剂和剂量,定期监测、评估和调整,达到充分、合理抗凝疗效血液净化抗凝治疗的定义血液净化抗凝治疗的定义第4页,讲稿共100张,创作于星期三l保持良好体外循环状态l避免体外循环凝血
2、而引起的血液丢失l预防因体外循环诱发的凝血活化导致的机体合并血栓性疾病的危险l减少血液细胞与透析膜接触诱发的炎症反应提高生物相容性,保证血液透析治疗的有效进行提高生物相容性,保证血液透析治疗的有效进行 血液净化应用抗凝剂的目的血液净化应用抗凝剂的目的第5页,讲稿共100张,创作于星期三l概述l凝血机制l体内抗凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第6页,讲稿共100张,创作于星期三凝血因子凝血因子编号编号编号编号同义名同义名同义名同义名编号编号编号编号同义名同义名同义名同义名因子因子因子因子纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原因子因子因子因子抗血友病因
3、子抗血友病因子抗血友病因子抗血友病因子因子因子因子因子凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原因子因子因子因子血浆凝血激酶血浆凝血激酶血浆凝血激酶血浆凝血激酶因子因子因子因子组织凝血激酶组织凝血激酶组织凝血激酶组织凝血激酶因子因子因子因子Stuart-ProwerStuart-Prower因子因子因子因子因子因子因子因子CaCa2+2+因子因子因子因子血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质因子因子因子因子前加速素前加速素前加速素前加速素因子因子因子因子接触因子接触因子接触因子接触因子因子因子因子因子前转变素前转变素前转变素前转变素因子因子因子因子 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定
4、因子纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子第7页,讲稿共100张,创作于星期三凝血过程凝血过程aaaaaaCaCa2+2+CaCa2+2+PFPF3 3aaPFPF3 3CaCa2+2+凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白外源性凝血内源性凝血凝血酶原激活物形成凝血酶形成纤维蛋白形成第8页,讲稿共100张,创作于星期三l概述l凝血机制l体内抗凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第9页,讲稿共100张,创作于星期三体内抗凝血机制(一)体内抗凝血机制(一)细胞抗凝血机制l单核巨噬细胞系统清除促凝因子(如内毒素等)灭活已激活的凝血因子l肝细
5、胞灭活已激活的凝血因子l血管内皮细胞第10页,讲稿共100张,创作于星期三体内抗凝血机制(二)体内抗凝血机制(二)lVEC及与血液直接接触的单核细胞等正常时不表达TF。因而不会使凝血系统启动lVEC可产生TFPI,抑制外源性凝血系统的启动lVEC表面可表达TM,通过TM-PC系统产生抗凝作用lVEC表面表达肝素样物质并与AT-结合产生抗凝作用lVEC可生成PGI2、NO及ADP酶等物质,扩张血管、抑制血小板的活化、聚集等lVEC可产生或促进tPA、uPA等纤溶酶原激活物,促进纤溶过程血管内皮细胞血管内皮细胞VEC在凝血、抗凝及纤溶过程中的作用在凝血、抗凝及纤溶过程中的作用第11页,讲稿共100
6、张,创作于星期三体内抗凝血机制(三)体内抗凝血机制(三)体液抗凝血机制l丝氨酸蛋白酶抑制物 抗凝血酶III(ATIII)、C1抑制物、1抗胰蛋白酶(1AT)、2抗纤溶酶(2AP)、2巨球蛋白(2M)、肝素辅助因子II(HCII)l蛋白质C系统 蛋白C、蛋白S、凝血调节蛋白(TM)、蛋白C抑制物l内源性组织因子通路抑制物(TFPI)第12页,讲稿共100张,创作于星期三l概述l凝血机制l体内抗凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第13页,讲稿共100张,创作于星期三抗凝剂种类(一)抗凝剂种类(一)l增强凝血抑制因子活性药物肝素(钠或钙)低分子肝素(依诺肝素
7、、替地肝素、法拉西肝素)类肝素(藻酸三酯、戊聚糖多硫酸酯)l抑制凝血因子活性药物合成的蛋白酶抑制剂(甲磺酸奈莫司他)抗凝血酶药(阿加曲班和水蛭素)l钙离子鳌合剂枸橼酸钠第14页,讲稿共100张,创作于星期三抗凝剂种类(二)抗凝剂种类(二)l抗血小板药物腺苷酸环化酶兴奋药(前列环素)血小板膜糖蛋白b/a抑制剂(噻氯匹啶)磷酸二脂酶抑制剂(双嘧达莫)环氧化酶抑制剂(阿司匹林)等l凝血抑制因子制剂抗凝血酶蛋白C血栓调节蛋白肝素辅助因子组织因子途径抑制因子制剂l抑制凝血因子合成药物香豆素类(华法林、双香豆素、茚二酮类、双苯茚二酮)第15页,讲稿共100张,创作于星期三l确切的抗凝作用l不影响血小板功能
8、l较短的半衰期,血液净化结束后能被迅速代谢而失活l有特异性对抗物质l对脂质代谢无影响l来源充足、价格低廉l不增加出血风险l使用简单l容易监测 理想抗凝剂的要求第16页,讲稿共100张,创作于星期三血液净化常用抗凝剂血液净化常用抗凝剂l肝素l低分子肝素l阿加曲班、水蛭素l枸橼酸第17页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠l带负电荷的粘多醣l分子量为3 000到30 000,平均15 000l分子量大,在透析时不会透过透析膜l半衰期(T1/2)为40 120分钟l肝素注入血管内,作用很快出现第18页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠抗凝机制第19页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠
9、肝素钠抗凝机制第20页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠抗凝机制第21页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠抗凝机制第22页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠抗凝机制第23页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠抗凝机制第24页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠抗凝机制第25页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠抗凝机制第26页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠抗凝机制第27页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠抗凝机制第28页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠抗凝机制第29页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠aaaaaaC
10、aCa2+2+CaCa2+2+PFPF3 3aaPFPF3 3CaCa2+2+凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白外源性凝血内源性凝血凝血酶原激活物形成凝血酶形成纤维蛋白形成第30页,讲稿共100张,创作于星期三l分子量2 0009 000,平均4 0005 000l主要灭活Xa因子l对凝血酶作用弱l半衰期长低分子量肝素低分子量肝素第31页,讲稿共100张,创作于星期三低分子量肝素低分子量肝素第32页,讲稿共100张,创作于星期三肝素钠肝素钠aaaaaaCaCa2+2+CaCa2+2+PFPF3 3aaPFPF3 3CaCa2+2+凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋
11、白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白外源性凝血内源性凝血凝血酶原激活物形成凝血酶形成纤维蛋白形成第33页,讲稿共100张,创作于星期三枸橼酸钠枸橼酸钠aaaaaaCaCa2+2+CaCa2+2+PFPF3 3aaPFPF3 3CaCa2+2+凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白外源性凝血内源性凝血凝血酶原激活物形成凝血酶形成纤维蛋白形成第34页,讲稿共100张,创作于星期三阿加曲班阿加曲班l是一种凝血酶抑制剂,可逆地与凝血酶活性位点结合l阿加曲班的抗血栓作用不依赖于抗凝血酶l阿加曲班对凝血酶具有高度选择性l阿加曲班对游离的及与血凝块相联的凝血酶均具有抑制作用l阿加曲班与肝
12、素诱导的抗体间没有相互作用l阿加曲班起效快,半衰期只有数分钟l停药后在短时间内APTT或者ACT即可恢复第35页,讲稿共100张,创作于星期三阿加曲班阿加曲班aaaaaaCaCa2+2+CaCa2+2+PFPF3 3aaPFPF3 3CaCa2+2+凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白外源性凝血内源性凝血凝血酶原激活物形成凝血酶形成纤维蛋白形成第36页,讲稿共100张,创作于星期三Lechtenberg B C et al.PNAS 2010;107:14087-14092阿加曲班阿加曲班凝血酶的结构凝血酶的结构第37页,讲稿共100张,创作于星期三Activesi
13、teThrombinExosite1(fibrinbindingsite)Argatrobanormelagatran阿加曲班阿加曲班第38页,讲稿共100张,创作于星期三水蛭素水蛭素l水蛭素是水蛭(蚂蟥)的唾液腺分泌的一种酸性多肽l为凝血酶特异抑制剂l是目前已知的最强有力的凝血酶的天然抑制剂l通过与凝血酶按1:1比例紧密结合形成复合物,使凝血酶灭活l其抗凝作用不不依赖于抗凝血酶的存在l对血小板作用弱,不会引起HIT第39页,讲稿共100张,创作于星期三水蛭素水蛭素aaaaaaCaCa2+2+CaCa2+2+PFPF3 3aaPFPF3 3CaCa2+2+凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原
14、纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白外源性凝血内源性凝血凝血酶原激活物形成凝血酶形成纤维蛋白形成第40页,讲稿共100张,创作于星期三ActivesiteThrombinExosite1(fibrinbindingsite)Hirudin水蛭素水蛭素第41页,讲稿共100张,创作于星期三l为血管扩张药物l可以抑制血小板聚集l体外研究显示半衰期为35分钟前列环素第42页,讲稿共100张,创作于星期三l概述l凝血机制l体内抗凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第43页,讲稿共100张,创作于星期三血液净化抗凝治疗的工作流程血液净化抗凝治疗的工作流程评估治疗前凝血状态明
15、确抗凝剂的使用禁忌选择抗凝剂种类选择抗凝剂剂量监测凝血状态处理并发症透析治疗前透析过程中透析结束后调整剂量第44页,讲稿共100张,创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态为什么治疗前需要评估患者的凝血状态因原发疾病、炎症反应、感染、应激等因素普遍存在血管内皮细胞损伤、凝血活性亢进及血小板活化,处于高凝血状态常常接受各种手术和合并消化道出血等存在出血风险或表现;尿毒症患者存在血小板功能障碍?患者第45页,讲稿共100张,创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态包括哪些内容评估患者出血性疾病发生的风险 有无血友病等遗传性出血性疾病是否长期使用华法林等抗凝血药物或抗
16、血小板药物既往存在消化道溃疡、肝硬化、痔疮等潜在出血风险 的疾病是否存在严重创伤或外科手术后24小时内?第46页,讲稿共100张,创作于星期三危险度出血倾向极高危活动性出血高危活动性出血停止或手术、创伤后3d 而7d血液净化学.第二版.王质刚出血倾向危险度分级第47页,讲稿共100张,创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态评估患者临床上血栓栓塞性疾病发生的风险明确患者是否患有糖尿病、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等伴有血管内皮细胞损伤的基础疾病既往是否存在静脉血栓、脑血栓、动脉栓塞、心肌梗死等血栓栓塞性疾病有无有效循环血容量不足和低血压状态有无先天性抗凝血酶缺乏或合并大量蛋白尿
17、导致抗凝血酶从尿中丢失过多是否长期卧床或合并严重的创伤、外科手术、急性感染第48页,讲稿共100张,创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态外源性凝血系统状态的评估凝血酶原时间(PT)凝血酶原活动度国际标准化比值(INR)如何评估?PT、凝血酶原活动度和INR延长、凝血因子存在数量或质量的异常血中存在抗凝物质PT、凝血酶原活动度和INR缩短外源性凝血系统活化,易于凝血、发生血栓栓塞性疾病第49页,讲稿共100张,创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态内源性凝血系统状态的评估部份凝血活酶时间(APTT)凝血时间(CT)活化凝血时间(ACT)APTT、CT和ACT
18、延长、凝血因子存在数量或质量的异常血中存在抗凝物质APTT、CT和ACT缩短内源性凝血系统活化,血液高凝状态第50页,讲稿共100张,创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态凝血共同途径状态的评估内、外源凝血系统各项指标均延长患者的凝血共同途径异常或血中存在抗凝物质检测纤维蛋白原(FIB)凝血酶时间(TT)FIB水平正常血中存在抗凝物质FIB功能异常内、外源凝血系统各项指标均缩短患者存在血液高凝状态,易于发生血栓栓塞性疾病第51页,讲稿共100张,创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态血小板活性状态的评估全血血小板计数和出血时间(BT)血小板数量减少伴出血时间
19、延长患者止血功能异常,易于出血血小板数量增多伴出血时间缩短易于产生血小板性血栓单位时间内血小板数量进行性降低血小板膜糖蛋白-140血中GMP-140阳性血小板数量D-dimer第52页,讲稿共100张,创作于星期三CRRTCRRT抗凝治疗的工作流程抗凝治疗的工作流程评估治疗前凝血状态明确抗凝剂的使用禁忌选择抗凝剂种类选择抗凝剂剂量监测凝血状态处理并发症透析治疗前透析过程中透析结束后调整剂量第53页,讲稿共100张,创作于星期三明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌不宜选择肝素或低分子肝素肝素或低分子肝素过敏史肝素诱发的血小板减少症(HIT)合并明显出血性疾病血浆抗凝血酶活性50%不宜选择阿加
20、曲班合并明显肝功能障碍的患者第54页,讲稿共100张,创作于星期三明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌不宜选择枸橼酸钠合并严重肝功能障碍低氧血症(动脉氧分压60mmHg)和/或组织灌注不足代谢性碱中毒高钠血症的患者不宜使用抗血小板药物血小板生成障碍或功能障碍加强抗血小板治疗血小板进行性减少、伴血小板活化或凝血功能亢进第55页,讲稿共100张,创作于星期三CRRTCRRT抗凝治疗的工作流程抗凝治疗的工作流程评估治疗前凝血状态明确抗凝剂的使用禁忌选择抗凝剂种类选择抗凝剂剂量监测凝血状态处理并发症透析治疗前透析过程中透析结束后调整剂量第56页,讲稿共100张,创作于星期三选择抗凝剂种类选择抗凝剂
21、种类选择普通肝素作为抗凝药物临床上没有出血性疾病的发生和风险;血浆抗凝血酶活性50%以上;血小板数量、血浆部分活化凝血酶原时间、凝血酶原时间、国际标准化比值、D-二聚体、纤维蛋白原定量正常或升高选择低分子肝素作为抗凝药物临床上没有活动性出血性疾病,血浆抗凝血酶活性在50%以上,血小板数量基本正常;但脂代谢和骨代谢的异常程度较重,或血浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值轻度延长具有潜在出血风险第57页,讲稿共100张,创作于星期三选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择阿加曲班、枸橼酸钠作为抗凝药物,或采用无抗凝剂的方式实施血液净化治疗临床上存在明确的活动性出血性疾病或明显的出血倾向,或血浆
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