解热镇痛抗炎药和抗痛风药 (2)精选PPT.ppt

《解热镇痛抗炎药和抗痛风药 (2)精选PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《解热镇痛抗炎药和抗痛风药 (2)精选PPT.ppt（26页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于解热镇痛抗炎药和关于解热镇痛抗炎药和抗痛风药抗痛风药(2)第1页，讲稿共26张，创作于星期三作用机制作用机制n nNSAIDNSAID主要的共同作用机制是抑制体内主要的共同作用机制是抑制体内主要的共同作用机制是抑制体内主要的共同作用机制是抑制体内环环环环氧化氧化氧化氧化酶酶酶酶（cycloxygenasecycloxygenase，COXCOX）活性而减少局部活性而减少局部组织组织前列腺素前列腺素（prostaglandinprostaglandin，PGPG）的生物合成。根据其的生物合成。根据其的生物合成。根据其的生物合成。根据其对对对对COX作用的作用的作用的作用的选择选择选择选择性可

2、分性可分性可分性可分为为为为非非非非选择选择选择选择性性性性COX抑制抑制抑制抑制药药药药和和和和选择选择选择选择性的性的性的性的COX-2抑抑抑抑制制制制药药药药。第一节 概述第2页，讲稿共26张，创作于星期三第一节 概述药药理作用与机制理作用与机制n n炎炎症症反反应应中中，细细胞胞膜膜磷磷脂脂在在磷磷脂脂酶酶A2 A2(phospholipase(phospholipase A2A2，PLA2)的的作作用用下下释释放放出出花花生生四四烯烯酸酸（arachidonic arachidonic acidacid，AAAA）。AAAA经经经经 环环环环 氧氧氧氧 化化化化 酶酶酶酶 作作作作

3、用用用用 生生生生 成成成成 前前前前 列列列列 腺腺腺腺 素素素素 和和和和 血血血血 栓栓栓栓 素素素素（thromboxan thromboxan A2A2，TXA2TXA2）；经经经经脂脂脂脂氧氧氧氧化化化化酶酶酶酶（lipoxygenaselipoxygenase，LOLO）作作用用则则产产生生白白三三烯烯（leukotrieneleukotriene，LTLT）、脂脂氧氧素素（lipoxinlipoxin）和和羟羟基基环环氧素氧素（hepoxilinhepoxilin，HXHX）。第3页，讲稿共26张，创作于星期三药药理作用与机制理作用与机制n nPGPG是炎症反是炎症反是炎症反是

4、炎症反应应应应中一中一中一中一类类类类活性很活性很活性很活性很强强强强的炎症介的炎症介的炎症介的炎症介质质质质，对对对对血管、神血管、神血管、神血管、神经经经经末梢、炎症末梢、炎症末梢、炎症末梢、炎症细细细细胞和其他胞和其他胞和其他胞和其他组织组织组织组织具有多种作用，可具有多种作用，可具有多种作用，可具有多种作用，可扩张扩张扩张扩张小血管，小血管，小血管，小血管，增加微血管通透性，增加微血管通透性，增加微血管通透性，增加微血管通透性，还还还还有致有致有致有致热热热热、吸引中性粒白、吸引中性粒白、吸引中性粒白、吸引中性粒白细细细细胞及与其他胞及与其他胞及与其他胞及与其他炎症介炎症介炎症介炎症介

5、质质质质的的的的协协协协同作用。同作用。同作用。同作用。第一节 概述第4页，讲稿共26张，创作于星期三 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图PLA2PLA2磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶A2A2；NSAIDNSAID非甾体抗炎药；非甾体抗炎药；非甾体抗炎药；非甾体抗炎药；PAFPAF血小板活化因子；血小板活化因子；血小板活化因子；血小板活化因子；5-HPETE5-5-HPETE5-氢过氧化氢过氧化氢过氧化氢过氧化二

6、十碳四烯酸；二十碳四烯酸；二十碳四烯酸；二十碳四烯酸；LXLX脂氧素脂氧素脂氧素脂氧素(Lipoxin)(Lipoxin)；HXHX羟基环氧素羟基环氧素羟基环氧素羟基环氧素(hepoxilin)(hepoxilin)；PGI2PGI2前列环素；前列环素；前列环素；前列环素；PGPG前列腺素；前列腺素；前列腺素；前列腺素；TXA2TXA2血栓素血栓素血栓素血栓素A2A2；LTLT白三烯白三烯白三烯白三烯第5页，讲稿共26张，创作于星期三 本类药的作用机制：通过抑制体内环氧酶，减少前列腺本类药的作用机制：通过抑制体内环氧酶，减少前列腺素的合成。素的合成。（一）解热作用（一）解热作用1.降低高热病人

7、的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。第一节 概述第6页，讲稿共26张，创作于星期三(二）镇痛作用二）镇痛作用【特点特点】1.1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。2.2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。性。3.3.作用机理：抑制炎症部位作用机理：抑制炎症部位PGPG合成，作用部合成，作用部位在外周。位在外周。第

8、7页，讲稿共26张，创作于星期三 除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。症状，不能根治，也不能控制并发症。机理机理 抑制环加氧酶（抑制环加氧酶（COXCOX）PGPG合成合成减少，产生减少，产生抗炎、抗抗炎、抗风湿作用。风湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。第8页，讲稿共26张，创作于星期三第一节 概述其他作用其他作用 n n此外尚有此外尚有预预防和延防和延缓缓阿阿尔尔茨海默病茨海默病发发病、延病、延缓缓角膜老角膜老化以及防止早化以及防止早产产等作用。等作用。n n有研究有研究有研究有研究发

9、现发现发现发现NSAIDs还还可通可通过过抑制抑制转录转录因子因子NF-BNF-B及及AP-1产产产产生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用机制参与生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用机制参与生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用机制参与生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用机制参与 。第9页，讲稿共26张，创作于星期三第一节 概述第10页，讲稿共26张，创作于星期三第二节第二节 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药按照对不同类型环氧酶选择性不同，分为非按照对不同类型环氧酶选择性不同，分为非选择性COXCOX抑制药和选择性COX-2抑制药。一般抑制COX-2COX-2产生抗炎作用，抑制产生抗炎作用，抑制CO

10、X-1COX-1产产生胃肠道反应。一、非选择性COXCOX抑制药阿司匹林【药理作用药理作用】第11页，讲稿共26张，创作于星期三1.1.解热、镇痛解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APCAPC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N N痛、痛经及感冒发痛、痛经及感冒发热等。热等。2 2抗炎抗风湿抗炎抗风湿 抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定

11、给药剂量及给药间隔时反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1 12 2 倍。倍。第12页，讲稿共26张，创作于星期三3 3抗血栓形成抗血栓形成（小剂量）（小剂量）机理机理 抑制环加氧酶，使血栓素抑制环加氧酶，使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成减少，）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心急性心肌梗死肌梗死等。等。4.儿科用于皮肤黏膜淋巴儿科用于皮肤黏膜淋巴结综结综合征（川崎病）的合征（川崎病）的治治疗疗

12、。第13页，讲稿共26张，创作于星期三【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应：最常见。表现为胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、上腹不适、胃胃出血出血（无痛性出血）及加重（无痛性出血）及加重胃胃溃疡。胃溃疡患者溃疡。胃溃疡患者禁用。禁用。2.2.凝血障碍：出血时间延长，用凝血障碍：出血时间延长，用VitKVitK防治。防治。与与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。3.3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。过敏性休克。某些可诱发哮喘某些可诱发哮喘-阿斯匹林哮阿斯匹林哮喘。喘。第14页，讲稿共26张，创作

13、于星期三n n5 5瑞夷综合征：瑞夷综合征：瑞夷综合征：瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染多见于极少数患病毒性感染多见于极少数患病毒性感染多见于极少数患病毒性感染如流感、水痘、如流感、水痘、如流感、水痘、如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等麻疹、流行性腮腺炎等麻疹、流行性腮腺炎等麻疹、流行性腮腺炎等伴有发热的青少年，虽少见，伴有发热的青少年，虽少见，以肝以肝以肝以肝衰竭合并衰竭合并衰竭合并衰竭合并脑脑脑脑病病病病为为为为突出表突出表突出表突出表现现现现，但可以致死。但可以致死。但可以致死。但可以致死。6 6对肾脏对肾脏对肾脏对肾脏的影响的影响的影响的影响 阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林对对对

14、对正常正常正常正常肾肾肾肾功能并无明功能并无明功能并无明功能并无明显显显显影响。但在影响。但在影响。但在影响。但在 少数人，特少数人，特少数人，特少数人，特别别别别是老年人，伴有心、肝、是老年人，伴有心、肝、是老年人，伴有心、肝、是老年人，伴有心、肝、肾肾肾肾功能功能功能功能损损损损害的患者，害的患者，害的患者，害的患者，即便使用即便使用即便使用即便使用药药药药前前前前肾肾肾肾功能是正常，也可引起水功能是正常，也可引起水功能是正常，也可引起水功能是正常，也可引起水肿肿肿肿、多尿等、多尿等、多尿等、多尿等肾肾肾肾小小小小管功能受管功能受管功能受管功能受损损损损的症状。其的症状。其的症状。其的症状

15、。其发发发发病原因可能是由于存在病原因可能是由于存在病原因可能是由于存在病原因可能是由于存在隐隐隐隐性性性性肾损肾损肾损肾损害或害或害或害或肾肾肾肾小球灌注不足，由于阿司匹林抑制小球灌注不足，由于阿司匹林抑制小球灌注不足，由于阿司匹林抑制小球灌注不足，由于阿司匹林抑制PG，取消了前列，取消了前列，取消了前列，取消了前列腺素的代腺素的代腺素的代腺素的代偿偿偿偿机制，而出机制，而出机制，而出机制，而出现现现现水水水水肿肿肿肿等症状。偶等症状。偶等症状。偶等症状。偶见间质见间质见间质见间质性性性性肾肾肾肾炎、炎、炎、炎、肾肾肾肾病病病病综综综综合征，甚至合征，甚至合征，甚至合征，甚至肾肾肾肾衰竭，其

16、机制未明。衰竭，其机制未明。衰竭，其机制未明。衰竭，其机制未明。4.4.水杨酸反应：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减水杨酸反应：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍第15页，讲稿共26张，创作于星期三【用药指导】【用药指导】1.对于胃肠道反应：对于胃肠道反应：2.对于水杨酸反应：对于水杨酸反应：3.其他其他 措施：饭后服措施：饭后服药药，同服抗酸药，同服抗酸药或或服用肠溶片可减轻。服用肠溶片可减轻。停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。第16页，讲稿共26张，创作于星期三对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 特点特点 1.1.

17、无抗炎、抗风湿作用；无抗炎、抗风湿作用；2.2.解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，常用于感冒发热、头痛等；常用于感冒发热、头痛等；3.3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；4.4.过量过量（成人（成人1 1次次101015g15g）急性中毒可致肝损急性中毒可致肝损伤甚至伤甚至肝坏死肝坏死；第17页，讲稿共26张，创作于星期三对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚不良反应不良反应 短期使用不良反应轻，常见恶心和呕吐，偶见皮疹、短期使用不良反应轻，常见恶心和呕吐，偶见皮疹、短期使用不良反应轻，常见恶心和呕吐，偶见皮疹、短期使用不良反应轻，常

18、见恶心和呕吐，偶见皮疹、粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏反应。过粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏反应。过粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏反应。过粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏反应。过量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤其是在肾功能量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤其是在肾功能量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤其是在肾功能量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤其是在肾功能低下者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭或慢性肾衰竭（镇低下者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭或慢性肾衰竭（镇低下者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭或慢性肾衰竭（镇低下者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭或慢性肾衰竭（镇

19、痛药性肾病）痛药性肾病）痛药性肾病）痛药性肾病）。第18页，讲稿共26张，创作于星期三保泰松保泰松特点：特点：1.1.抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；2.2.促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3.3.毒性毒性大，不良反应多，已少用。大，不良反应多，已少用。第19页，讲稿共26张，创作于星期三吲哚美辛吲哚美辛 特点特点 1.1.为最强的为最强的PGPG合成酶抑抑制药之一，有显著合成酶抑抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用

20、；2.2.对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效 3.3.不良反应多不良反应多(胃肠反应、造血系统胃肠反应、造血系统)4.4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。发热均有效。第20页，讲稿共26张，创作于星期三吲哚美辛吲哚美辛不良反不良反应应 1 1胃胃胃胃肠肠肠肠反反反反应应应应有食欲减退、有食欲减退、有食欲减退、有食欲减退、恶恶恶恶心、腹痛、上消心、腹痛、上消心、腹痛、上消心、腹痛、上消 化道化道溃疡溃疡等。等。2 2中枢神中枢神经经系系统统25

21、%50%50%患者有前患者有前额头额头痛、痛、眩眩晕晕，偶有精神失常。，偶有精神失常。3 3造血系造血系造血系造血系统统统统可引起粒可引起粒可引起粒可引起粒细细细细胞减少、血小板减少、胞减少、血小板减少、胞减少、血小板减少、胞减少、血小板减少、再生障碍性再生障碍性再生障碍性再生障碍性贫贫贫贫血等。血等。血等。血等。4 4过过敏反敏反应应常常见为见为皮疹，皮疹，严严重者可重者可诱发诱发哮喘、哮喘、血管性水血管性水肿肿及休克等。及休克等。“阿司匹阿司匹 林哮喘林哮喘”者禁用本者禁用本药药。第21页，讲稿共26张，创作于星期三布洛芬布洛芬药药理作用与理作用与临临床床应应用用 本本类药类药物物为为非非

22、选择选择性性COX抑制抑制剂剂，有明，有明显显的抗炎、解的抗炎、解热热、镇镇痛作用。痛作用。临临床主要用于床主要用于风风湿性关湿性关节节炎、骨关炎、骨关节节炎、炎、强强直性关直性关节节炎、炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经经的治的治疗疗。不良反应不良反应 胃肠道反应是最常见的不良反应，主要有恶心、胃肠道反应是最常见的不良反应，主要有恶心、上腹部不适，上腹部不适，长期使用可引起胃出血，头痛、耳鸣、长期使用可引起胃出血，头痛、耳鸣、眩晕等中枢神经系眩晕等中枢神经系统症状也有报道。少数患者有皮统症状也有报道。少数患者有皮 肤黏膜过敏、血小板减肤黏膜过敏、血小板

23、减少、头痛、少、头痛、头晕及视力障碍等不良反应。头晕及视力障碍等不良反应。第22页，讲稿共26张，创作于星期三吡罗昔康吡罗昔康药理作用与临床应用药理作用与临床应用药理作用与临床应用药理作用与临床应用n n本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症反应。反应。反应。反应。n n临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、临床主要用于治疗风湿性及类风湿性

24、关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经也有一定疗效。原发性痛经也有一定疗效。原发性痛经也有一定疗效。原发性痛经也有一定疗效。不良反应不良反应不良反应不良反应 偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血等，停药后一偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血等，停药后一偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血等，停药后一偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血

25、等，停药后一般可自行消失。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。般可自行消失。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。般可自行消失。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。般可自行消失。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。第23页，讲稿共26张，创作于星期三二、选择性二、选择性COX-2抑制药抑制药 高度高度高度高度选择选择选择选择性的性的性的性的COX-2COX-2抑制抑制剂剂是提供高效低毒的新型解是提供高效低毒的新型解热镇热镇痛抗炎痛抗炎药药物的关物的关键键所在。近来已所在。近来已经经合成了多种合成了多种选择选择性性COX-2COX-2抑制抑制剂剂，如

26、美洛昔康、塞来昔布和尼美舒利，如美洛昔康、塞来昔布和尼美舒利 等。等。塞来昔布本药抗炎、镇痛和解热作用与阿司匹林相当。口服易吸收，主要用于风湿病，类风湿关节炎和骨关节炎治疗，也可用于术后镇痛。三、解热镇痛药的复方制剂 P99四、解热镇痛抗炎药及复方制剂的合理应用 P99第24页，讲稿共26张，创作于星期三第三节第三节 抗痛风病抗痛风病分类：抑制尿酸生成药、促进尿酸排泄药、抑制粒细胞浸润药、镇痛抗炎药、糖皮质激素。痛痛风风是体内是体内嘌嘌呤代呤代谢谢紊乱所引起的疾病，表紊乱所引起的疾病，表现为现为高尿酸血症，尿酸高尿酸血症，尿酸盐盐在关在关节节、肾肾及及结缔组织结缔组织中中析出析出结结晶。晶。第25页，讲稿共26张，创作于星期三16.10.2022感感谢谢大大家家观观看看第26页，讲稿共26张，创作于星期三