作用于凝血系统药物.ppt

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1、关于作用于凝血系统的药物第一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月 抗凝血药抗凝血药 抗血小板药抗血小板药 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 促凝血药促凝血药第二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月凝血凝血系统系统抗凝系统抗凝系统纤溶系统纤溶系统l凝血物质凝血物质：凝血因子、前激肽释放酶、高分子激凝血因子、前激肽释放酶、高分子激肽原、血小板磷脂肽原、血小板磷脂l抗凝物质：抗凝物质：AT-III、HC-II、肝素、蛋白质、肝素、蛋白质Cl纤溶物质纤溶物质：纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物、纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物、纤溶抑制物纤溶抑制物第三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月凝

2、血凝血系统系统 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病抗凝血药抗凝血药溶栓药溶栓药抗凝系统抗凝系统纤溶系统纤溶系统第四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月凝血凝血系统系统 抗抗aa活性活性第二十七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月国际上多采用抗国际上多采用抗aa与抗与抗aa活活性比值（性比值（APTT APTT或抗凝效价）或抗凝效价）表示抗栓潜力，该比值越大，表示抗栓潜力，该比值越大，抗血栓作用越强，出血倾向越抗血栓作用越强，出血倾向越小小 第二十八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月低分子量肝素低分子量肝素抗凝血因子抗凝血因子aa活性活性/抗凝血酶抗凝血酶aa肝素肝素1 11.51

3、.54.04.0抗栓抗栓 抗凝抗凝,安全安全第二十九张，PPT共六十五页，创作于2022年6月肝素与肝素与LMWHs的比较的比较药物平均分子量平均分子量（d)(d)(范围）范围）抗抗Fa/Fa/抗抗FaFa效价效价血浆半衰期血浆半衰期（minmin)肝素肝素heparin12000 12000 (5000 (50003000030000）依诺肝素依诺肝素enoxaparin替地肝素替地肝素tedelparin氟希肝素氟希肝素fraxiparin 4500 (3000 4500 (300080008000）5000 5000 (2000(200090009000）4500 (2000 4500

4、(200080008000）1/11/12.7/12.7/12.0/12.0/13.2/13.2/130306060129129180180119119139139132132162162第三十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月 LMWH的特点的特点l抗血栓作用增强，抗凝活性较弱抗血栓作用增强，抗凝活性较弱l与与 PF4结合少，较少引起血小板减少结合少，较少引起血小板减少l生物利用度高，半衰期长，不易被清除生物利用度高，半衰期长，不易被清除l使骨骼使骨骼Ca2+丢失比肝素轻丢失比肝素轻第三十一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月凝血酶直接抑制药凝血酶直接抑制药基因重组水蛭素基因重

5、组水蛭素qq水蛭素与凝血酶以水蛭素与凝血酶以1 1：1 1结合结合 ，使凝血，使凝血酶灭活（强效、特异），阻止纤维蛋白酶灭活（强效、特异），阻止纤维蛋白的形成的形成qq抑制多种凝血因子诱导的血小板聚集抑制多种凝血因子诱导的血小板聚集qq抗栓作用优于肝素，强、久抗栓作用优于肝素，强、久第三十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月香豆素类（香豆素类（coumarins)口服抗凝药口服抗凝药是一类含有是一类含有4-4-羟基香豆素基本结构的物质，因口服有羟基香豆素基本结构的物质，因口服有效，又称口服抗凝药。效，又称口服抗凝药。代表药：代表药：该类药物药理作用相同。该类药物药理作用相同。第三十三张

6、，PPT共六十五页，创作于2022年6月香豆素的香豆素的抗凝特点抗凝特点：作用缓慢、持久，体内抗凝，体：作用缓慢、持久，体内抗凝，体外无效。香豆素是维生素外无效。香豆素是维生素K拮抗剂。拮抗剂。香豆素香豆素 拮抗拮抗 氢醌型氢醌型VitK 环氧型环氧型VitK NADH因子因子、因子因子a、a、a、a 香豆素类的药理作用、机制香豆素类的药理作用、机制第三十四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月第三十五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月香豆素类抗凝作用特点香豆素类抗凝作用特点起效慢：对已合成的起效慢：对已合成的、因子无效因子无效消除慢：作用时间长，可维持数天，半衰期长消除慢：作用时

7、间长，可维持数天，半衰期长消除慢：作用时间长，可维持数天，半衰期长消除慢：作用时间长，可维持数天，半衰期长 第三十六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月二、体内过程二、体内过程l口服吸收迅速而完全，生物利用度口服吸收迅速而完全，生物利用度100%l与血浆蛋白结合率与血浆蛋白结合率90%99%l肝脏代谢，半衰期长（华法林肝脏代谢，半衰期长（华法林42-54h）第三十七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月三、临床应用三、临床应用香豆素类香豆素类由于起效慢，对需快速抗凝者应先用肝素由于起效慢，对需快速抗凝者应先用肝素3-53-5天天，再应用香豆素类进行长期抗凝，再应用香豆素类进行长期抗凝

8、 用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展优点：优点：口服有效，作用持久，应用方便口服有效，作用持久，应用方便缺点：缺点：起效慢，剂量不容易控制起效慢，剂量不容易控制第三十八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月四、不良反应四、不良反应香豆素类香豆素类1、出血、出血及时调整剂量及时调整剂量 中毒解救中毒解救VitK1对抗，必要时输新鲜血浆或全血对抗，必要时输新鲜血浆或全血、皮肤和软组织坏死、皮肤和软组织坏死起始剂量不宜大，可与肝素并用起始剂量不宜大，可与肝素并用起始剂量不宜大，可与肝素并用起始剂量不宜大，可与肝素并用第三十九张，PPT共六十五页，创作于2

9、022年6月五、药物相互作用香豆素类五、药物相互作用香豆素类作用增强作用增强VitKVitKVitKVitK缺乏或使用广谱抗生素抑制肠道菌群缺乏或使用广谱抗生素抑制肠道菌群缺乏或使用广谱抗生素抑制肠道菌群缺乏或使用广谱抗生素抑制肠道菌群 与血浆蛋白结合率高的药物合用与血浆蛋白结合率高的药物合用与血浆蛋白结合率高的药物合用与血浆蛋白结合率高的药物合用（保泰松、甲磺（保泰松、甲磺（保泰松、甲磺（保泰松、甲磺丁脲）丁脲）丁脲）丁脲）与抑制肝药酶的药物合用与抑制肝药酶的药物合用（西咪替丁、丙咪（西咪替丁、丙咪嗪）嗪）与抗血小板的药物合用与抗血小板的药物合用 （阿司匹林、潘生丁）（阿司匹林、潘生丁）作用

10、减弱作用减弱与肝药酶诱导剂合用与肝药酶诱导剂合用(苯妥苯妥英钠、利福平、巴比妥类）英钠、利福平、巴比妥类）第四十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月肝素与香豆素类抗凝的比较肝素与香豆素类抗凝的比较 肝素肝素肝素肝素 香豆素香豆素香豆素香豆素机制机制机制机制 增强增强增强增强AT-IIIAT-III作用作用作用作用 VitK VitK拮抗剂，阻止谷拮抗剂，阻止谷拮抗剂，阻止谷拮抗剂，阻止谷AAAA 灭活多种凝血因子灭活多种凝血因子灭活多种凝血因子灭活多种凝血因子 残基的残基的残基的残基的r-r-羧化，减少羧化，减少羧化，减少羧化，减少IIII，VII VII，IXIX，X X因子的活化因子

11、的活化因子的活化因子的活化抗凝特点抗凝特点抗凝特点抗凝特点 体内体外体内体外体内体外体内体外 体内体内体内体内 强，快，短强，快，短强，快，短强，快，短 慢，长慢，长慢，长慢，长用途用途用途用途 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病,DIC ,DIC 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病检测指标检测指标 部分凝血活酶时间部分凝血活酶时间部分凝血活酶时间部分凝血活酶时间 凝血酶原时间凝血酶原时间凝血酶原时间凝血酶原时间 APTT PT APTT PT解毒解毒解毒解毒 鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白 Vit K Vit K第四十一张，PPT共六十五页，创作

12、于2022年6月 Sodium citrate为体外抗凝药，其酸根与为体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形成可形成难解离的可溶性络合物，导致血中难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低，故有抗浓度降低，故有抗凝作用。凝作用。仅用于体外抗凝，如输血时每仅用于体外抗凝，如输血时每100 mL全血中加入全血中加入2.5%sodium citrate 10 mL可使血液不凝固。可使血液不凝固。枸橼酸钠（枸橼酸钠（sodium citrate）第四十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月第二节抗血小板药第二节抗血小板药第四十三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月血小板功能血小板功能活化的血

13、小板活化的血小板-结合多种凝血因子结合多种凝血因子(II,VII,IX,X),提供磷脂表面提供磷脂表面(PF3),能使凝血酶原的激能使凝血酶原的激 活活加快加快20000倍倍.1.促进血液凝固过程促进血液凝固过程2.本身是血栓的主要成分本身是血栓的主要成分第四十四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月聚集是血小板活化的前提聚集是血小板活化的前提,抑制血小板的聚抑制血小板的聚集便能达到抑制血小板的目的集便能达到抑制血小板的目的.聚集诱导剂聚集诱导剂:ADP、凝血酶，、凝血酶，TXA2 2等等.(共同通路共同通路:暴露血小板膜表面的糖蛋白受体暴露血小板膜表面的糖蛋白受体)血小板的活化包括粘附血

14、小板的活化包括粘附,聚集聚集,脱颗粒脱颗粒3个过程个过程第四十五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原VWVW因子因子因子因子等等等等血小板血小板血小板血小板糖蛋白受体糖蛋白受体糖蛋白受体糖蛋白受体（GPIIGPIIb b/III/IIIa a）血小板的聚集血小板的聚集第四十六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月影响血小板聚集的因素影响血小板聚集的因素1.血小板内血小板内cAMP的浓度的浓度 cAMP 抑制聚集抑制聚集 cAMP 促进聚集促进聚集2.阻断血小板膜糖蛋白受体阻断血小板膜糖蛋白受体（GPIIb/IIIa）抑制聚集）抑制聚集 第四十七

15、张，PPT共六十五页，创作于2022年6月抗血小板药是指能抑制血小板粘附、聚集和抗血小板药是指能抑制血小板粘附、聚集和释放功能，阻止血栓的形成的药物释放功能，阻止血栓的形成的药物l l抑制血小板代谢的药物抑制血小板代谢的药物l l血小板血小板Gpb/a受体阻断药受体阻断药第四十八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物、环氧酶抑制药、环氧酶抑制药阿司匹林阿司匹林、磷酸二酯酶抑制药、磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫双嘧达莫、腺苷酸环化酶活化药腺苷酸环化酶活化药前列环素（前列环素（PGIPGI2 2）第四十九张，PPT共六十五页，创作于2022年6月环氧化

16、酶环氧化酶环氧化酶环氧化酶阿司匹林阿司匹林(-)血血血血小小小小板板板板内内皮皮细细胞胞花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸PGGPGG2 2PGHPGH2 2PGFPGF2 2 还原酶还原酶还原酶还原酶PGEPGE2 2异构酶异构酶异构酶异构酶TXATXA2 2腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶cAMP cAMP 促进血小板聚集促进血小板聚集促进血小板聚集促进血小板聚集血栓烷合成酶血栓烷合成酶血栓烷合成酶血栓烷合成酶(-)(-)前列环素合成酶前列环素合成酶前列环素合成酶前列环素合成酶PGIPGI2 2腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶cAMP cAMP 抑制血

17、小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集 前列前列 环素环素第五十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月、环氧酶抑制药、环氧酶抑制药阿司匹林阿司匹林机理：机理：小剂量小剂量小剂量小剂量抑制抑制抑制抑制血小板血小板环氧酶，抑制血小板环氧酶，抑制血小板环氧酶，抑制血小板环氧酶，抑制血小板TXATXA2 2的的产生，抑制血小板聚集产生，抑制血小板聚集大剂量大剂量大剂量大剂量同时抑制同时抑制同时抑制同时抑制血管内皮细胞血管内皮细胞环氧酶，抑制环氧酶，抑制环氧酶，抑制环氧酶，抑制PGIPGI2产生，从而促进血小板聚集产生，从而促进血小板聚集特点：特点：特点：特点：药物作用时间长（血小板无核

18、细胞，不能合成环氧药物作用时间长（血小板无核细胞，不能合成环氧药物作用时间长（血小板无核细胞，不能合成环氧药物作用时间长（血小板无核细胞，不能合成环氧 酶，抑制不可逆）酶，抑制不可逆）酶，抑制不可逆）酶，抑制不可逆）宜用小剂量宜用小剂量宜用小剂量宜用小剂量（50-70mg)50-70mg)50-70mg)50-70mg)临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗第五十一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月ATP cAMP 5-AMP 双嘧达莫双嘧达

19、莫（dipyridamol)(+)(+)(-)(-)腺苷酸环腺苷酸环化酶化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶、磷酸二酯酶抑制药、磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫双嘧达莫机理：机理：机理：机理：、激活腺苷酸环化酶、激活腺苷酸环化酶、激活腺苷酸环化酶、激活腺苷酸环化酶、抑制磷酸二酯酶的活性、抑制磷酸二酯酶的活性、抑制磷酸二酯酶的活性、抑制磷酸二酯酶的活性第五十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月一般与口服抗凝药香豆素类合用，治疗血栓栓塞性疾病。一般与口服抗凝药香豆素类合用，治疗血栓栓塞性疾病。用于人工心脏瓣膜置换术后患者，可抑制血小板在损伤血管用于人工心脏瓣膜置换术后患者，可抑制血小板在损

20、伤血管内膜和人工瓣膜表面粘附，防止血栓形成。内膜和人工瓣膜表面粘附，防止血栓形成。与与Warfarin合用于修复心脏瓣膜时抑制血栓形成。合用于修复心脏瓣膜时抑制血栓形成。双嘧达莫双嘧达莫临床应用：临床应用：第五十三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月二、血小板二、血小板Gpb/a受体阻断药受体阻断药 噻氯匹定噻氯匹定 机理：与纤维蛋白原、机理：与纤维蛋白原、机理：与纤维蛋白原、机理：与纤维蛋白原、vWvW因子、纤维连接蛋白等竞因子、纤维连接蛋白等竞因子、纤维连接蛋白等竞因子、纤维连接蛋白等竞争争争争GpGpb b/a结合位点，而起到抗聚集的作用。结合位点，而起到抗聚集的作用。防治动脉血栓

21、栓塞性疾病如脑中风、心肌梗死及外周动防治动脉血栓栓塞性疾病如脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病的复发等脉血栓性疾病的复发等 可改善血管闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化患者的临可改善血管闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化患者的临床症状，对糖尿病的微血管病变也有一定的防治作床症状，对糖尿病的微血管病变也有一定的防治作用用第五十四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月抗血小板药小结抗血小板药小结使血小板内使血小板内cAMP浓度升高浓度升高双嘧达莫双嘧达莫阿司匹林阿司匹林前列环素前列环素作用于膜糖蛋白作用于膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体受体噻氯匹定噻氯匹定第五十五张，PPT共六十五页，创作于2022年6

22、月第三节纤维蛋白溶解药第三节纤维蛋白溶解药第五十六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月链激酶链激酶(SK)尿激酶尿激酶(UK)组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物(t-PA)葡萄球菌激酶葡萄球菌激酶纤溶酶原激活药纤溶酶原激活药第五十七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月溶栓药及其作用机理溶栓药及其作用机理 纤溶酶原溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤溶酶抑制物纤溶酶抑制物 纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原机理机理:SK,UK,rt-PASK,UK,rt-PA -使纤溶酶原从精使纤溶酶原从精使纤溶酶原从精使纤溶酶原从精AA-AA-缬缬缬缬AA AA

23、处断裂成处断裂成处断裂成处断裂成 纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤溶酶.APSACAPSAC-将将将将SKSK的丝的丝的丝的丝AAAA酶酰基化而保护其活性部位酶酰基化而保护其活性部位酶酰基化而保护其活性部位酶酰基化而保护其活性部位,在血栓的纤维蛋白在血栓的纤维蛋白在血栓的纤维蛋白在血栓的纤维蛋白上上上上,将酰基水解活性酶区暴露将酰基水解活性酶区暴露将酰基水解活性酶区暴露将酰基水解活性酶区暴露,激活纤溶酶激活纤溶酶激活纤溶酶激活纤溶酶.纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物 SK UK t-PASK UK t-PA(-)(-)第五十八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月各溶栓

24、药的作用特点各溶栓药的作用特点l lSKSK选择性差，呈全身纤溶状态。具有抗原性选择性差，呈全身纤溶状态。具有抗原性选择性差，呈全身纤溶状态。具有抗原性选择性差，呈全身纤溶状态。具有抗原性l lUKUK选择性也差，但不具有抗原性选择性也差，但不具有抗原性选择性也差，但不具有抗原性选择性也差，但不具有抗原性l lt-PAt-PA 能选择性地作用于血栓中的纤维蛋白，对游离的纤能选择性地作用于血栓中的纤维蛋白，对游离的纤能选择性地作用于血栓中的纤维蛋白，对游离的纤能选择性地作用于血栓中的纤维蛋白，对游离的纤溶酶原、纤维蛋白原的作用弱。溶酶原、纤维蛋白原的作用弱。溶酶原、纤维蛋白原的作用弱。溶酶原、纤

25、维蛋白原的作用弱。l l葡激酶葡激酶葡激酶葡激酶能特异性溶栓能特异性溶栓能特异性溶栓能特异性溶栓第五十九张，PPT共六十五页，创作于2022年6月第四节第四节 促凝血药促凝血药l促进凝血过程的药物：促进凝血过程的药物：维生素维生素K K 凝血因子制剂凝血因子制剂l抗纤维蛋白溶解药：抗纤维蛋白溶解药：氨甲环酸（氨甲环酸（AMCHAAMCHA）氨甲苯酸（氨甲苯酸（PAMBAPAMBA）第六十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月凝血酶前体凝血酶前体凝血酶前体凝血酶前体凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶香豆素香豆素香豆素香豆素第六十一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月维生素维生素K K1 1机理机

26、理：羧基化酶的辅酶，参与羧基化酶的辅酶，参与羧基化酶的辅酶，参与羧基化酶的辅酶，参与、因因因因2 2 子的合成。催化这些因子的前体谷氨酸残基的子的合成。催化这些因子的前体谷氨酸残基的子的合成。催化这些因子的前体谷氨酸残基的子的合成。催化这些因子的前体谷氨酸残基的 羧化过程，羧化过程，羧化过程，羧化过程，使之形成可供使之形成可供使之形成可供使之形成可供CaCa2+2+结合的位点。结合的位点。结合的位点。结合的位点。2 2 来源来源来源来源：天然食物（天然食物（天然食物（天然食物（KK1 1）+肠道细菌合成（肠道细菌合成（肠道细菌合成（肠道细菌合成（KK2 2）人工合成（人工合成（人工合成（人工合

27、成（KK3 3、KK4 4）3 3 3 3 吸收吸收吸收吸收：KK1 1、KK2 2 脂溶性，需胆盐乳化，在小肠吸收脂溶性，需胆盐乳化，在小肠吸收脂溶性，需胆盐乳化，在小肠吸收脂溶性，需胆盐乳化，在小肠吸收第六十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月维生素维生素K4 临床应用临床应用 维生素维生素K缺乏引起的出血缺乏引起的出血 继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原血症继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原血症继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原血症继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原血症 维生素维生素维生素维生素K K K K产生不足所致的出血产生不足所致的出血产生不足所致的出血产生不足所

28、致的出血 长期口服广谱抗生素或肠道灭菌药长期口服广谱抗生素或肠道灭菌药长期口服广谱抗生素或肠道灭菌药长期口服广谱抗生素或肠道灭菌药 新生儿出血（肠道缺乏合成新生儿出血（肠道缺乏合成新生儿出血（肠道缺乏合成新生儿出血（肠道缺乏合成VitKVitKVitKVitK的细菌）的细菌）的细菌）的细菌）服用过量香豆素类抗凝剂和水杨酸类所致出血服用过量香豆素类抗凝剂和水杨酸类所致出血服用过量香豆素类抗凝剂和水杨酸类所致出血服用过量香豆素类抗凝剂和水杨酸类所致出血 第六十三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月凝血因子制剂凝血因子制剂用于凝血因子缺乏时的替代或补充用于凝血因子缺乏时的替代或补充用于凝血因子缺乏时的替代或补充用于凝血因子缺乏时的替代或补充 疗法疗法疗法疗法凝血酶原复合物（凝血酶原复合物（、因子）因子）治疗乙型血友病（先天性凝血因子治疗乙型血友病（先天性凝血因子缺乏）、缺乏）、香豆素类过量和维生素香豆素类过量和维生素K K依赖性凝血因子缺乏依赖性凝血因子缺乏所致出血所致出血第六十四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看16.10.2022第六十五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月