第15章第3节胰岛素及口服降血糖药课件.ppt
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1、第15章第3节胰岛素及口服降血糖药1第1页,此课件共38页哦糖尿病的定义及分类糖尿病的定义及分类n n定义:定义:由遗传和环境等因素引起胰岛素绝对或相对由遗传和环境等因素引起胰岛素绝对或相对由遗传和环境等因素引起胰岛素绝对或相对由遗传和环境等因素引起胰岛素绝对或相对减少,以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合征。减少,以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合征。减少,以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合征。减少,以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合征。临床表现为高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食,慢临床表现为高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食,慢临床表现为高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食,慢临床表现为高血糖、
2、糖尿、多饮、多尿及多食,慢性并发症有眼、肾、神经、血管和心脏等病变,急性并发症有眼、肾、神经、血管和心脏等病变,急性并发症有眼、肾、神经、血管和心脏等病变,急性并发症有眼、肾、神经、血管和心脏等病变,急性并发症有糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性并发症有糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性并发症有糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性并发症有糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等。性酸中毒等。性酸中毒等。性酸中毒等。n n分为两种类型:分为两种类型:分为两种类型:分为两种类型:1 1型,即胰岛素依赖型糖尿病型,即胰岛素依赖型糖尿病型,即胰岛素依赖型糖尿病型,即胰岛素依赖型糖尿病 (IDD
3、M)IDDM);2 2型,即非胰岛素依赖型糖尿病(型,即非胰岛素依赖型糖尿病(型,即非胰岛素依赖型糖尿病(型,即非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDMNIDDM)。)。)。)。第2页,此课件共38页哦 糖尿病糖尿病 1 1 型型2 2 型型代谢紊乱:糖代谢紊乱:糖代谢紊乱:糖代谢紊乱:糖 蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质 脂肪脂肪脂肪脂肪 水电解质水电解质水电解质水电解质 胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足 靶细胞对胰岛素敏感性降低靶细胞对胰岛素敏感性降低靶细胞对胰岛素敏感性降低靶细胞对胰岛素敏感性降低糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病高血糖高血糖并发症并发症并发症并发症合并症合并症合并症合并症
4、急急性性:酮酮症症酸酸中中毒毒 高高渗渗性性非非酮酮症症糖糖尿尿病病昏昏迷迷 慢慢性性:冠冠心心病病缺缺血血性性、出出血血性性脑脑血血管管病病 失失明明 肢肢端端坏坏疽疽感感染染 妊妊娠娠 创创伤伤 手手术术 消消耗耗性性疾疾病病控制高血糖控制高血糖控制高血糖控制高血糖饮食、锻炼饮食、锻炼饮食、锻炼饮食、锻炼+药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗第3页,此课件共38页哦胰岛素是一种由两条肽链组成的酸性蛋白质,其两胰岛素是一种由两条肽链组成的酸性蛋白质,其两胰岛素是一种由两条肽链组成的酸性蛋白质,其两胰岛素是一种由两条肽链组成的酸性蛋白质,其两条肽链通过两个二硫键共价结合。条肽链通过两个二硫键共价结
5、合。条肽链通过两个二硫键共价结合。条肽链通过两个二硫键共价结合。药用胰岛素药用胰岛素药用胰岛素药用胰岛素根据来源分为两类:根据来源分为两类:根据来源分为两类:根据来源分为两类:n n动物胰岛素:从牛、猪等动物的胰腺中提取,按动物胰岛素:从牛、猪等动物的胰腺中提取,按动物胰岛素:从牛、猪等动物的胰腺中提取,按动物胰岛素:从牛、猪等动物的胰腺中提取,按纯度不同又分为高纯度和低纯度胰岛素两种。纯度不同又分为高纯度和低纯度胰岛素两种。纯度不同又分为高纯度和低纯度胰岛素两种。纯度不同又分为高纯度和低纯度胰岛素两种。n n人胰岛素:通过基因重组技术生产,是一种与天然的人人胰岛素:通过基因重组技术生产,是一
6、种与天然的人人胰岛素:通过基因重组技术生产,是一种与天然的人人胰岛素:通过基因重组技术生产,是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂,可静脉注射。胰岛素相同的高纯度制剂,可静脉注射。胰岛素相同的高纯度制剂,可静脉注射。胰岛素相同的高纯度制剂,可静脉注射。第一节第一节 胰岛素胰岛素第4页,此课件共38页哦【体内过程体内过程】n n为小分子蛋白质,普通制剂易被消化酶所破坏,口服无效,为小分子蛋白质,普通制剂易被消化酶所破坏,口服无效,为小分子蛋白质,普通制剂易被消化酶所破坏,口服无效,为小分子蛋白质,普通制剂易被消化酶所破坏,口服无效,因此必须注射给药,皮下注射吸收快,尤以前臂外侧和腹臂因此必须注射
7、给药,皮下注射吸收快,尤以前臂外侧和腹臂因此必须注射给药,皮下注射吸收快,尤以前臂外侧和腹臂因此必须注射给药,皮下注射吸收快,尤以前臂外侧和腹臂明显。明显。明显。明显。n n代谢快,代谢快,代谢快,代谢快,t t t t1/21/2为为为为10min10min,但作用可维持数小时。,但作用可维持数小时。,但作用可维持数小时。,但作用可维持数小时。n n在肝和肾中灭活,由谷胱甘肽转氨酶还原二硫键,再由蛋在肝和肾中灭活,由谷胱甘肽转氨酶还原二硫键,再由蛋在肝和肾中灭活,由谷胱甘肽转氨酶还原二硫键,再由蛋在肝和肾中灭活,由谷胱甘肽转氨酶还原二硫键,再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸,也可被肾胰岛素酶直
8、接水白水解酶水解成短肽或氨基酸,也可被肾胰岛素酶直接水白水解酶水解成短肽或氨基酸,也可被肾胰岛素酶直接水白水解酶水解成短肽或氨基酸,也可被肾胰岛素酶直接水解,因此严重肝、肾不全者影响其灭活,解,因此严重肝、肾不全者影响其灭活,解,因此严重肝、肾不全者影响其灭活,解,因此严重肝、肾不全者影响其灭活,t t t t1/21/2延长。延长。延长。延长。第5页,此课件共38页哦第6页,此课件共38页哦第7页,此课件共38页哦【胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用】1.1.1.1.糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢 降低血糖降低血糖降低血糖降低血糖:能加速葡萄糖的有氧氧化和无氧酵能加速葡萄糖的有氧氧化和无氧酵解,促进
9、糖原的合成解,促进糖原的合成和贮存,促进葡萄糖转变为脂肪,抑制糖原分解和糖异和贮存,促进葡萄糖转变为脂肪,抑制糖原分解和糖异生。使血糖来源减少,去路增加。生。使血糖来源减少,去路增加。2.2.2.2.脂肪代谢脂肪代谢脂肪代谢脂肪代谢 降低血酮体降低血酮体降低血酮体降低血酮体:可促进脂肪合成,抑制脂肪分可促进脂肪合成,抑制脂肪分解,减少游离脂肪酸和酮体的生成。解,减少游离脂肪酸和酮体的生成。3.3.3.3.蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢 促进氨基酸进入细胞,直接作用于核糖体,促进氨基酸进入细胞,直接作用于核糖体,促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成;抑制蛋白
10、质分解抑制蛋白质分解。第8页,此课件共38页哦血糖增高血糖增高胰岛素分胰岛素分 泌增加泌增加葡萄糖摄葡萄糖摄 取增加取增加葡萄糖贮葡萄糖贮 存增加存增加葡萄糖利葡萄糖利 用增加用增加葡萄糖异葡萄糖异 生减少生减少血糖下降血糖下降胰岛素生理药理学作用胰岛素生理药理学作用第9页,此课件共38页哦胰岛素生理药理学作用胰岛素生理药理学作用第10页,此课件共38页哦4.4.加快心率、加强心肌收缩力和减少肾血流。加快心率、加强心肌收缩力和减少肾血流。加快心率、加强心肌收缩力和减少肾血流。加快心率、加强心肌收缩力和减少肾血流。5.5.钾离子转运钾离子转运钾离子转运钾离子转运 可激活可激活可激活可激活Na-k
11、Na-k+-ATP-ATP酶,酶,酶,酶,促进钾离子内流,增促进钾离子内流,增促进钾离子内流,增促进钾离子内流,增高细胞内钾离子浓度。高细胞内钾离子浓度。高细胞内钾离子浓度。高细胞内钾离子浓度。【胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用】第11页,此课件共38页哦【临床应用临床应用】1.糖尿病糖尿病 胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主要用于:理措施。目前主要用于:理措施。目前主要用于:理措施。目前主要用于:n n1 1型糖尿病:型糖尿病:型糖尿病:型糖尿病:胰岛素是唯一的治疗药物,且须终
12、身胰岛素是唯一的治疗药物,且须终身胰岛素是唯一的治疗药物,且须终身胰岛素是唯一的治疗药物,且须终身服药。服药。服药。服药。n n2 2型糖尿病:型糖尿病:型糖尿病:型糖尿病:经饮食控制及口服降血糖药疗效不满意的经饮食控制及口服降血糖药疗效不满意的经饮食控制及口服降血糖药疗效不满意的经饮食控制及口服降血糖药疗效不满意的糖尿病患者。糖尿病患者。糖尿病患者。糖尿病患者。n n糖尿病伴有并发症:高热、感染、甲亢、消耗性疾病、妊糖尿病伴有并发症:高热、感染、甲亢、消耗性疾病、妊糖尿病伴有并发症:高热、感染、甲亢、消耗性疾病、妊糖尿病伴有并发症:高热、感染、甲亢、消耗性疾病、妊娠、手术、创伤等情况时。娠、
13、手术、创伤等情况时。娠、手术、创伤等情况时。娠、手术、创伤等情况时。n n糖尿病急性并发症:糖尿病糖尿病急性并发症:糖尿病糖尿病急性并发症:糖尿病糖尿病急性并发症:糖尿病酮症酸中毒酮症酸中毒酮症酸中毒酮症酸中毒或非酮症或非酮症或非酮症或非酮症高渗高渗高渗高渗性昏迷。性昏迷。性昏迷。性昏迷。第12页,此课件共38页哦2.细胞内缺钾细胞内缺钾临床上将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用(通常临床上将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用(通常临床上将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用(通常临床上将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用(通常称为称为称为称为GIKGIK)可促进钾内流,可以治疗高血钾。)可促进钾内流,可以治疗
14、高血钾。)可促进钾内流,可以治疗高血钾。)可促进钾内流,可以治疗高血钾。第13页,此课件共38页哦胰岛素制剂分类:胰岛素制剂分类:1.1.速效胰岛素:包括正规胰岛素和速效胰岛素:包括正规胰岛素和速效胰岛素:包括正规胰岛素和速效胰岛素:包括正规胰岛素和lispro insulinlispro insulin。共同共同共同共同特点:特点:特点:特点:溶解度高、可静脉注射、皮下注射起效快,作溶解度高、可静脉注射、皮下注射起效快,作溶解度高、可静脉注射、皮下注射起效快,作溶解度高、可静脉注射、皮下注射起效快,作用时间短用时间短用时间短用时间短(维持(维持(维持(维持6 68h8h)。2.2.中效胰岛素
15、:包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛中效胰岛素:包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛中效胰岛素:包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛中效胰岛素:包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素,维持素,维持素,维持素,维持(181824h24h),不能静脉给药,只能皮下注射不能静脉给药,只能皮下注射不能静脉给药,只能皮下注射不能静脉给药,只能皮下注射3.3.长效胰岛素长效胰岛素长效胰岛素长效胰岛素:精蛋白锌胰岛素,维持精蛋白锌胰岛素,维持精蛋白锌胰岛素,维持精蛋白锌胰岛素,维持(242436h36h),不能静不能静不能静不能静脉给药,只能皮下注射。脉给药,只能皮下注射。脉给药,只能皮下注射。脉给药,只能皮下注
16、射。4.4.单组分胰岛素单组分胰岛素单组分胰岛素单组分胰岛素:为高纯度胰岛素为高纯度胰岛素为高纯度胰岛素为高纯度胰岛素(纯度大于(纯度大于(纯度大于(纯度大于99%99%99%99%)。第14页,此课件共38页哦胰岛素制剂 短短短短 效效效效 正规胰岛素正规胰岛素正规胰岛素正规胰岛素 中中中中 效效效效 低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素 长长长长 效效效效 精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素给药途径给药途径给药途径给药途径作用时间作用时间作用时间作用时间 皮下皮下皮下皮下 静脉静脉静
17、脉静脉开始开始开始开始 高峰高峰高峰高峰 维持维持维持维持 皮下皮下皮下皮下 皮下皮下皮下皮下制剂类型和作用特点制剂类型和作用特点快快快快 快快快快 短短短短中中中中 中中中中 中中中中慢慢慢慢 慢慢慢慢 长长长长第15页,此课件共38页哦【不良反应不良反应】1.1.低血糖及低血糖休克:低血糖及低血糖休克:低血糖及低血糖休克:低血糖及低血糖休克:是最重要、最常见的不良反应,早期表现为饥饿是最重要、最常见的不良反应,早期表现为饥饿是最重要、最常见的不良反应,早期表现为饥饿是最重要、最常见的不良反应,早期表现为饥饿 感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状,严重感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状,严
18、重感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状,严重感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状,严重 者会引起昏迷、休克甚至死亡。者会引起昏迷、休克甚至死亡。者会引起昏迷、休克甚至死亡。者会引起昏迷、休克甚至死亡。治疗:治疗:治疗:治疗:口服糖水;重者立即静注口服糖水;重者立即静注口服糖水;重者立即静注口服糖水;重者立即静注50%50%50%50%葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖注射液202040ml40ml进行进行进行进行抢救。抢救。抢救。抢救。2.2.过敏反应:过敏反应:过敏反应:过敏反应:一般反应轻微而短暂,如荨麻疹,偶见过敏休克。可用一般反应轻微而短暂,如荨麻疹,偶见过敏休克。可用一般反应
19、轻微而短暂,如荨麻疹,偶见过敏休克。可用一般反应轻微而短暂,如荨麻疹,偶见过敏休克。可用组胺受体阻断药处理;严重者用组胺受体阻断药处理;严重者用组胺受体阻断药处理;严重者用组胺受体阻断药处理;严重者用GCSGCS。3.3.局部反应:局部反应:局部反应:局部反应:注射部位出现炎症,皮下硬结,皮下脂肪萎缩。注射部位出现炎症,皮下硬结,皮下脂肪萎缩。注射部位出现炎症,皮下硬结,皮下脂肪萎缩。注射部位出现炎症,皮下硬结,皮下脂肪萎缩。第16页,此课件共38页哦4.胰岛素耐受性:胰岛素耐受性:机体对胰岛素的敏感性降低称为胰机体对胰岛素的敏感性降低称为胰机体对胰岛素的敏感性降低称为胰机体对胰岛素的敏感性降
20、低称为胰岛素耐受性,可分为急性和慢性两种类型。岛素耐受性,可分为急性和慢性两种类型。岛素耐受性,可分为急性和慢性两种类型。岛素耐受性,可分为急性和慢性两种类型。vv急性耐受性:急性耐受性:急性耐受性:急性耐受性:由于创伤、手术、情绪激动等应激原因,血中由于创伤、手术、情绪激动等应激原因,血中由于创伤、手术、情绪激动等应激原因,血中由于创伤、手术、情绪激动等应激原因,血中拮抗胰岛素物质增多,或因酮症酸中毒时,血中大量游离脂拮抗胰岛素物质增多,或因酮症酸中毒时,血中大量游离脂拮抗胰岛素物质增多,或因酮症酸中毒时,血中大量游离脂拮抗胰岛素物质增多,或因酮症酸中毒时,血中大量游离脂肪酸和酮体存在妨碍葡
21、萄糖的摄取和利用,使胰岛素作用锐肪酸和酮体存在妨碍葡萄糖的摄取和利用,使胰岛素作用锐肪酸和酮体存在妨碍葡萄糖的摄取和利用,使胰岛素作用锐肪酸和酮体存在妨碍葡萄糖的摄取和利用,使胰岛素作用锐减。治疗上主要是消除诱因,短期内加大减。治疗上主要是消除诱因,短期内加大减。治疗上主要是消除诱因,短期内加大减。治疗上主要是消除诱因,短期内加大InsIns的用量。的用量。的用量。的用量。vv慢性耐受性产生的原因较为复杂,慢性耐受性产生的原因较为复杂,慢性耐受性产生的原因较为复杂,慢性耐受性产生的原因较为复杂,可能与体内产生的可能与体内产生的可能与体内产生的可能与体内产生的InsIns抗抗抗抗体有关,体有关,
22、体有关,体有关,受体前异常:体内产生了抗胰岛素受体的受体前异常:体内产生了抗胰岛素受体的受体前异常:体内产生了抗胰岛素受体的受体前异常:体内产生了抗胰岛素受体的抗体,用免疫抑制剂控制症状;抗体,用免疫抑制剂控制症状;抗体,用免疫抑制剂控制症状;抗体,用免疫抑制剂控制症状;受体水平变化:胰岛受体水平变化:胰岛受体水平变化:胰岛受体水平变化:胰岛素受体数目减少,素受体数目减少,素受体数目减少,素受体数目减少,受体后异常:靶细胞膜上葡萄糖转运系受体后异常:靶细胞膜上葡萄糖转运系受体后异常:靶细胞膜上葡萄糖转运系受体后异常:靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常,可换用高纯度胰岛素。统失常,可换用高纯度胰岛素。
23、统失常,可换用高纯度胰岛素。统失常,可换用高纯度胰岛素。第17页,此课件共38页哦 胰岛素记忆“贴士”n n胰岛素、注射用,降糖作用快而强,n n促进血糖入细胞,增加利用和贮藏,n n糖原分解异生少,来少去多降血糖,n n主治1型和急症,须防休克低血糖。第18页,此课件共38页哦二二 口服降血糖药口服降血糖药n n噻唑烷酮类噻唑烷酮类n n磺酰脲类磺酰脲类n n双胍类双胍类n n葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂n n餐时血糖调节药餐时血糖调节药第19页,此课件共38页哦一、胰岛素增敏药一、胰岛素增敏药 噻唑烷酮类:噻唑烷酮类:噻唑烷酮类:噻唑烷酮类:罗格列酮、吡格列酮等罗格列酮、吡格列酮等罗格
24、列酮、吡格列酮等罗格列酮、吡格列酮等【药理作用药理作用药理作用药理作用】1.1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖:改善胰岛素抵抗、降低高血糖:改善胰岛素抵抗、降低高血糖:改善胰岛素抵抗、降低高血糖:可降低骨骼肌、脂肪可降低骨骼肌、脂肪可降低骨骼肌、脂肪可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗;使患者空腹血糖、餐后血组织和肝脏的胰岛素抵抗;使患者空腹血糖、餐后血组织和肝脏的胰岛素抵抗;使患者空腹血糖、餐后血组织和肝脏的胰岛素抵抗;使患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低。糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低。糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低。糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明
25、显降低。2.2.改善脂肪代谢紊乱:改善脂肪代谢紊乱:改善脂肪代谢紊乱:改善脂肪代谢紊乱:显著降低显著降低显著降低显著降低2 2 2 2型糖尿病患者甘油三酯,型糖尿病患者甘油三酯,型糖尿病患者甘油三酯,型糖尿病患者甘油三酯,增加总胆固醇和高密度脂蛋白(增加总胆固醇和高密度脂蛋白(增加总胆固醇和高密度脂蛋白(增加总胆固醇和高密度脂蛋白(HDLHDLHDLHDL)的水平,增强低密度)的水平,增强低密度)的水平,增强低密度)的水平,增强低密度脂蛋白(脂蛋白(脂蛋白(脂蛋白(LDLLDLLDLLDL)对氧化修饰的抵抗力。)对氧化修饰的抵抗力。)对氧化修饰的抵抗力。)对氧化修饰的抵抗力。注:注:注:注:胰
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