第15章镇静催眠药和抗癫痫药课件.ppt

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1、第15章镇静催眠药和抗癫痫药第1页，此课件共40页哦2镇静催眠药镇静催眠药镇镇静静药药(sedative)缓缓和和激激动动，消消除除躁躁动动，恢恢复复 安静情绪安静情绪催眠药催眠药(hypnotics)促进和维持近似生理性睡眠促进和维持近似生理性睡眠 两两者者对对中中枢枢神神经经系系统统具具有有普普遍遍的的抑抑制制作作用用，无无本本质质区别。区别。小小剂量剂量 镇静作用镇静作用 大大剂量剂量 催眠效果催眠效果第2页，此课件共40页哦镇静催眠药镇静催眠药1.苯二氮卓类：苯二氮卓类：目前临床常用，安全范目前临床常用，安全范围大围大2.巴比妥类：巴比妥类：传统药，传统药，安全范围小，安全范围小，目目

2、 前几乎被苯二氮卓类取代前几乎被苯二氮卓类取代第3页，此课件共40页哦苯二氮卓类苯二氮卓类与与巴比妥类巴比妥类安全性比较安全性比较第4页，此课件共40页哦第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类 (benzodiazepines)第5页，此课件共40页哦6 苯二氮卓类药物分类苯二氮卓类药物分类 苯二氮卓类在苯二氮卓类在临床上临床上分为：分为：短效类短效类 三唑仑三唑仑(triazolam)中效类中效类 阿普唑仑阿普唑仑(alprazolam)长效类长效类 地西泮地西泮(diazepam,安定安定)氟西泮氟西泮(flurazepam,氟安定氟安定)第6页，此课件共40页哦第7页，此课件共40页哦8 P

3、harmacokinetics1、口服吸收良好，约、口服吸收良好，约12hr可达药峰浓度。可达药峰浓度。2、长效类长效类药物药物地西泮地西泮与与氟西泮氟西泮经经肝药酶肝药酶代谢代谢后的产物后的产物，具有，具有与母体药物相似与母体药物相似的活性，的活性，故作用时间长。故作用时间长。第8页，此课件共40页哦93、本类药在体内的代谢过程易受肝功能不全、本类药在体内的代谢过程易受肝功能不全、老年或同时饮酒的抑制，使老年或同时饮酒的抑制，使t1/2延长。延长。4 4、脂溶性高，吸收后首先分布到脑等血流丰、脂溶性高，吸收后首先分布到脑等血流丰富的组织，然后再分布蓄积于脂肪组织。富的组织，然后再分布蓄积于脂

4、肪组织。第9页，此课件共40页哦10229页图苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物地西泮地西泮的生物转化的生物转化地西泮地西泮活性代谢物活性代谢物第10页，此课件共40页哦11 Mechanisms 苯二氮卓类（苯二氮卓类（BDE）药效的实现）药效的实现 中枢抑制性递质中枢抑制性递质氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）在在CNS内，两者受体分布相似，空间内，两者受体分布相似，空间距离小，形成一个距离小，形成一个GABA受体受体BDE受体受体Cl-通道通道的大分子复合物。的大分子复合物。通过通过第11页，此课件共40页哦第12页，此课件共40页哦第13页，此课件共40页哦生理学知识复习生理学知识复习v静息状态

5、下，细胞膜静息状态下，细胞膜内内电位比膜电位比膜外外电位低电位低90mV,处于处于极化极化状态状态v当有外界刺激当有外界刺激离子通道打开离子通道打开离子进入离子进入 Na+内流内流突触后膜去极化突触后膜去极化兴奋性兴奋性电位电位 Cl-内流内流突触后膜突触后膜超极化超极化抑制性抑制性电位电位第14页，此课件共40页哦v静息电位静息电位 Resting potential，RP 细胞在细胞在未受刺激未受刺激时时(静息状态下静息状态下),存在于细胞存在于细胞膜内膜内外外的电位差。的电位差。15生理学知识复习生理学知识复习第15页，此课件共40页哦16 Mechanisms BDE与与BDE-R结合

6、结合GABA-R活化活化刺激刺激GABA与与受体受体结合结合Cl-通过开放的频率通过开放的频率，Cl-大量进入胞内大量进入胞内使突触后膜使突触后膜超极化超极化产生产生抑制性抑制性电位电位减少减少中枢内重要神经元的中枢内重要神经元的放电放电产生镇静、催眠作用产生镇静、催眠作用第16页，此课件共40页哦17地西泮地西泮diazepamdiazepamGABA受体受体BDE受体受体Cl-通道通道超超极极化化苯二氮卓类（苯二氮卓类（BDE）作用机制）作用机制兴奋受兴奋受到抑制到抑制GABA神经元神经元第17页，此课件共40页哦18227页图地西泮地西泮第18页，此课件共40页哦19 Pharmacol

7、ogical actions and Clinical uses1、抗焦虑抗焦虑 焦虑症首选安定焦虑症首选安定 （小剂量）（小剂量）2、镇静催眠作用镇静催眠作用 缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。时间。用于失眠，以及麻醉前给药。用于失眠，以及麻醉前给药。3、抗惊厥抗惊厥 地西泮和地西泮和三唑仑的作用明显。三唑仑的作用明显。4、抗癫痫抗癫痫静脉注射安定是癫痫持续状态的静脉注射安定是癫痫持续状态的首选药首选药5、中枢性肌松作用中枢性肌松作用 安定可用于缓解神经性和骨骼肌病变时的安定可用于缓解神经性和骨骼肌病变时的肌肉痉挛。肌肉痉挛。第19页，此课件共40页哦20 A

8、dverse reactions1、该类药物该类药物脂溶性大脂溶性大，可在脂肪组织蓄积。故持续用药，可在脂肪组织蓄积。故持续用药可出现头晕、嗜睡、乏力症状。可出现头晕、嗜睡、乏力症状。2、同时应用同时应用其它中枢性抑制药物其它中枢性抑制药物,如乙醇可显著如乙醇可显著增加增加其毒性其毒性。第20页，此课件共40页哦213、本药有肝药酶诱导作用。、本药有肝药酶诱导作用。长期用药产生耐受性长期用药产生耐受性，需增，需增加剂量。久用可产生依赖性，停药时出现反跳和戒断加剂量。久用可产生依赖性，停药时出现反跳和戒断症状，但症状较巴比妥类药物轻。症状，但症状较巴比妥类药物轻。4、孕妇和哺乳期妇女禁用。、孕妇

9、和哺乳期妇女禁用。第21页，此课件共40页哦22v本类药毒性较小，安全范围大。本类药毒性较小，安全范围大。v若药物过量中毒，可用若药物过量中毒，可用氟马西尼氟马西尼进行诊断和解救。进行诊断和解救。氟马西尼氟马西尼可与苯二氮卓类的特异性位点结合，拮抗可与苯二氮卓类的特异性位点结合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓类药物中毒。其作用，因此可解救苯二氮卓类药物中毒。氟马西尼氟马西尼对巴比妥类药物中毒无效。对巴比妥类药物中毒无效。第22页，此课件共40页哦23第二节第二节 巴比妥类巴比妥类(barbiturates)临床上：临床上：长效、中效、短效、超短效长效、中效、短效、超短效 作用维持时间作用维持时

10、间 起效时间起效时间0.5-1h0.25-0.5h0.25hiv 立即第23页，此课件共40页哦24Pharmacokinetics 1、作用维持时间与消除方式有关、作用维持时间与消除方式有关v主要经肝代谢的药物作用时间短，主要经肝代谢的药物作用时间短，如：如：硫喷妥硫喷妥v部分经肝代谢，部分经肾代谢的药物，因经肾部分经肝代谢，部分经肾代谢的药物，因经肾代谢代谢时可被重吸收，故作用时间长，时可被重吸收，故作用时间长，如：如：苯巴比妥苯巴比妥第24页，此课件共40页哦25 2、起效时间与脂溶性密切相关、起效时间与脂溶性密切相关脂溶性越大，透过血脑屏障越快，起效时间脂溶性越大，透过血脑屏障越快，起

11、效时间也越快，如：也越快，如：硫喷妥钠硫喷妥钠。3、尿液、尿液pH对苯巴比妥的排泄影响较大对苯巴比妥的排泄影响较大第25页，此课件共40页哦26 Pharmalogical actions and Clinical uses1、镇静催眠、镇静催眠 长期用药易产生耐受性、依赖性长期用药易产生耐受性、依赖性2、麻醉前给药、麻醉前给药以消除病人术前紧张情绪以消除病人术前紧张情绪3、抗惊厥、抗惊厥 用于小儿高热、破伤风、脑炎引起的惊用于小儿高热、破伤风、脑炎引起的惊厥厥4、抗癫痫、抗癫痫 苯巴比妥临床用于苯巴比妥临床用于癫痫大发作癫痫大发作和和癫痫持癫痫持 续状态续状态的治疗的治疗第26页，此课件共4

12、0页哦27 Adverse reactions1、耐受性和依赖性、耐受性和依赖性 主要原因主要原因：巴：巴比妥类药诱导肝药酶，加速自比妥类药诱导肝药酶，加速自身代谢所致身代谢所致2、后遗效应、后遗效应服用催眠剂量的巴比妥后，此日清晨可能出服用催眠剂量的巴比妥后，此日清晨可能出现头昏、嗜睡等现象现头昏、嗜睡等现象第27页，此课件共40页哦283、反跳现象、反跳现象 久用停药后，可久用停药后，可“反跳性反跳性”地显著延长地显著延长REM(快动眼快动眼)睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍4、呼吸抑制、呼吸抑制巴比妥类抑制呼吸中枢，对正常人影响不明显，巴比妥类抑制呼吸中枢

13、，对正常人影响不明显，但对呼吸功能不全者影响显著但对呼吸功能不全者影响显著呼吸深度抑制呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的主是巴比妥类药物中毒致死的主要原因要原因第28页，此课件共40页哦人在夜间人在夜间8个小时的睡眠中，一般包括个小时的睡眠中，一般包括3-4个睡眠生理周期个睡眠生理周期（NREM+REM），在），在NREM期，睡眠比较沉，不易做梦；在期，睡眠比较沉，不易做梦；在REM期，期，睡眠比较轻，伴有多梦，且容易惊醒。睡眠比较轻，伴有多梦，且容易惊醒。第29页，此课件共40页哦苯二氮卓类苯二氮卓类与与巴比妥类巴比妥类对睡眠影响比较对睡眠影响比较v苯二氮卓类苯二氮卓类主要延长主要延长非快

14、动眼睡眠非快动眼睡眠(NREMS),对对快动眼睡眠快动眼睡眠(REMS)影响较小，停药后影响较小，停药后“反跳现象反跳现象”轻轻v巴比妥类巴比妥类可改变正常睡眠模式，缩短快动眼睡眠可改变正常睡眠模式，缩短快动眼睡眠(REMS)引起引起非非生理性睡眠生理性睡眠。久用停药后会。久用停药后会“反跳性反跳性”地显著延长地显著延长快动快动眼睡眠眼睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍。时相，伴有多梦，引起睡眠障碍。第30页，此课件共40页哦31 急性中毒和解救急性中毒和解救1、口服、口服10倍量倍量可引起中度中毒可引起中度中毒2、中毒表现中毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大：深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔

15、放大、血压下降、休克及肾衰竭、血压下降、休克及肾衰竭3、解救解救：催吐、洗胃、导泻：催吐、洗胃、导泻4、药物药物：口服碳酸氢钠以碱化血液：口服碳酸氢钠以碱化血液/尿液尿液,利于药物利于药物排出体外排出体外第31页，此课件共40页哦第32页，此课件共40页哦33苯二氮卓类苯二氮卓类(三唑仑三唑仑)与与 巴比妥类巴比妥类(苯巴比妥）苯巴比妥）比较比较苯巴比妥苯巴比妥三唑仑三唑仑镇静，抗镇静，抗焦虑焦虑催眠催眠麻痹，麻痹，瘫痪瘫痪麻醉麻醉苯二氮卓类苯二氮卓类与与巴比妥类巴比妥类 中枢抑制作用与血药浓度关系中枢抑制作用与血药浓度关系第33页，此课件共40页哦34第三节第三节 抗癫痫药抗癫痫药(anti

16、epileptic)癫痫病发病特点癫痫病发病特点：突然、反复发作，伴有脑电波变化。突然、反复发作，伴有脑电波变化。表现为脑神经元表现为脑神经元突发性突发性地、地、异常高频率异常高频率放放电并向四周扩散。电并向四周扩散。第34页，此课件共40页哦35清醒状态和癫痫状态的脑电波比较清醒状态和癫痫状态的脑电波比较癫痫状癫痫状态态安定安定清醒状清醒状态态第35页，此课件共40页哦36 癫痫发作分类癫痫发作分类（1）局限性发作局限性发作 大脑局部异常放电并只扩散局部。表现为大脑局部异常放电并只扩散局部。表现为 大脑局部功能紊乱的症状。大脑局部功能紊乱的症状。（2）全身性发作全身性发作 大脑异常放电及全脑

17、意识突然丧失。大脑异常放电及全脑意识突然丧失。癫痫持续状态癫痫持续状态：大发作连续发生，病人持续昏迷：大发作连续发生，病人持续昏迷小发作：小发作：表现神志丧失，时间持续很短，多见于儿童。表现神志丧失，时间持续很短，多见于儿童。第36页，此课件共40页哦37一、最常见的抗癫痫药一、最常见的抗癫痫药苯妥英钠苯妥英钠 (phenytoin sodium)Mechanisms1、苯妥英钠对神经细胞膜有稳定作用、苯妥英钠对神经细胞膜有稳定作用降低细胞膜对降低细胞膜对Na+和和Ca2+的通透性的通透性抑制其内流抑制其内流动动作电位不易产生作电位不易产生降低兴奋性降低兴奋性2、苯妥英钠、苯妥英钠抑制神经元高

18、频放电抑制神经元高频放电抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导的摄取，诱导GABA受体数量受体数量使使GABA作用作用抑制神经元高频放电抑制神经元高频放电第37页，此课件共40页哦38 Clinical uses1、抗癫痫、抗癫痫 治疗治疗大发作大发作和和部分大发作部分大发作的的首选药首选药，对小发，对小发作无用作无用2、治疗中枢性疼痛综合症、治疗中枢性疼痛综合症如三叉神经痛，坐骨神经痛如三叉神经痛，坐骨神经痛3、抗心律失常、抗心律失常用于治疗强心苷过量中毒所致的室性心律用于治疗强心苷过量中毒所致的室性心律失常失常 第38页，此课件共40页哦39 Adverse reactions1

19、、急性毒性反应：、急性毒性反应：心率失常，血压下降等心率失常，血压下降等2、慢性毒性反应：、慢性毒性反应：牙龈增生，低钙血症等牙龈增生，低钙血症等3、过敏反应：、过敏反应：皮肤瘙痒，血小板减少等皮肤瘙痒，血小板减少等4、致畸反应：、致畸反应：孕妇服用，可致畸胎孕妇服用，可致畸胎第39页，此课件共40页哦40同类药同类药卡马西平卡马西平 抗癫痫抗癫痫广谱广谱药，对中枢神经痛效果好药，对中枢神经痛效果好苯巴比妥苯巴比妥对对大发作大发作疗效好，与苯妥英钠并列为疗效好，与苯妥英钠并列为首选药首选药乙琥胺乙琥胺 治疗治疗小发作小发作的的首选药首选药丙戊酸钠丙戊酸钠抗癫痫抗癫痫广谱广谱药，但因肝毒性，不作首选药药，但因肝毒性，不作首选药苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮是地西泮是癫痫持续癫痫持续状态的状态的首选药首选药 硝西泮主要用于硝西泮主要用于小发作小发作第40页，此课件共40页哦