硕研实验动物的遗传学分类及质量控制.ppt

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1、硕研实验动物的遗传学分类及质量控硕研实验动物的遗传学分类及质量控制制现在学习的是第1页，共98页本章主要内容本章主要内容第一节第一节 实验动物的遗传学分类实验动物的遗传学分类第二节第二节 近交系近交系第三节第三节 封闭群动物封闭群动物第四节第四节 杂交群动物杂交群动物第五节第五节 突变系动物突变系动物第六节第六节 实验动物的遗传监测实验动物的遗传监测现在学习的是第2页，共98页实验动物的分类实验动物的分类实验动物的分类仍按照一般生物学意义上实验动物的分类仍按照一般生物学意义上动物的分类原则进行，包括门、纲、目、科、动物的分类原则进行，包括门、纲、目、科、属、种，但也有一些特殊性，从实验动物定属

2、、种，但也有一些特殊性，从实验动物定义和实验动物质量标准化的要求对实验动物义和实验动物质量标准化的要求对实验动物进行分类。进行分类。实验动物的遗传学分类实验动物的遗传学分类 微生物学分类微生物学分类现在学习的是第3页，共98页实验动物的遗传学分类实验动物的遗传学分类 相同基因型：相同基因型：近交系：近交系：普通近交系普通近交系 同源突变近交系同源突变近交系 同源导入近交系同源导入近交系 分离近交系分离近交系 重组近交系重组近交系 杂交群：杂交群：杂交杂交F1F1代代 不同基因型：不同基因型：封闭群：封闭群：远交种远交种 突变种突变种从遗传观点讲，实验动物应是遗传限定的动物，根据基因的纯合程从遗

3、传观点讲，实验动物应是遗传限定的动物，根据基因的纯合程度实验动物可分为近交系、封闭群、杂交群。度实验动物可分为近交系、封闭群、杂交群。品系品系品种品种现在学习的是第4页，共98页实验动物品种、品系实验动物品种、品系1.1.种：动物种：动物“种种”（speciesspecies）是生物学分类的最基本）是生物学分类的最基本单位，而在实验动物中，种是指可以相互交配且后代有单位，而在实验动物中，种是指可以相互交配且后代有繁殖能力的同一种类的动物。繁殖能力的同一种类的动物。2.2.实验动物品种（实验动物品种（stockstock，breedbreed）：一般指具有一些容）：一般指具有一些容易识别和人们所

4、需要的性状，而且是可以稳定遗传的动易识别和人们所需要的性状，而且是可以稳定遗传的动物群体。通常把封闭群动物称为品种，如新西兰白兔、物群体。通常把封闭群动物称为品种，如新西兰白兔、KMKM小鼠等。小鼠等。3.3.品系（品系（strainstrain）：实验动物学上把基因高度纯合的动）：实验动物学上把基因高度纯合的动物称为品系动物，通常指近交系、突变系动物。物称为品系动物，通常指近交系、突变系动物。现在学习的是第5页，共98页作为一个品种、品系应具备的条件作为一个品种、品系应具备的条件 相似的外貌特征：相似的外貌特征：独特的生物学特性独特的生物学特性稳稳定定的的遗遗传传性性能能：一一个个品品种种或

5、或品品系系必必须须具具有有一一定定的的育育种种价价值值，杂杂交交F1F1代代繁繁殖殖后后代代时时，性性状状发发生生分分离，不能成为一个品系。离，不能成为一个品系。具具有有共共同同的的遗遗传传来来源源和和一一定定的的遗遗传传结结构构：任任何何品品种种和和品品系系都都可可追追溯溯到到其其共共同同的的祖祖先先，并并由由此此分分支经选育而成。支经选育而成。现在学习的是第6页，共98页品系与品种差异：品系与品种差异：1 1、品系比品种的群体特点更加突出。品系比品种的群体特点更加突出。2 2、品系的性状及适应性必须相同。品系的性状及适应性必须相同。3 3、品系的基因型相同。品系的基因型相同。现在学习的是第

6、7页，共98页第一节第一节 、近交系动物、近交系动物一、基本概念：一、基本概念：至少经过至少经过2020代以上的连续全同胞交配代以上的连续全同胞交配或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第2020代或以后代数的一对共同祖先的动物群，代或以后代数的一对共同祖先的动物群，群体近群体近交系数达交系数达98.6%98.6%以上。以上。通常所讲的近交系是指普通近交系。通常所讲的近交系是指普通近交系。普通近交系普通近交系 重组近交系重组近交系 同源突变近交系同源突变近交系 同源导入近交系同源导入近交系 分离近交系分离近交系近近交交系系现在学习的是第8页，共9

7、8页近交系数：指群体中某个个体通过遗传携带两个同源等位基近交系数：指群体中某个个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率，是指个体由于近交而造成的异质基因减少时，同因的概率，是指个体由于近交而造成的异质基因减少时，同质基因或纯合子的百分数。它反映了动物在不同代次的纯化质基因或纯合子的百分数。它反映了动物在不同代次的纯化程度。程度。Felconer提出一个便于计算的公式：提出一个便于计算的公式：Fn=1-(1-F)n。n表表示示近近交交代代数数，F是是每每进进一一代代的的近交系数上升率。近交系数上升率。全同胞全同胞全同胞全同胞 F=19.1%F=19.1%同父异母同父异母同父异母同父异母 F=11.

8、0%F=11.0%堂兄妹堂兄妹堂兄妹堂兄妹 F=8%F=8%亲子交配亲子交配亲子交配亲子交配 F=19.1%F=19.1%例例如如：动动物物繁繁殖殖了了10代代，F为为19%，代代入入公公式式，则则：F10=1-（1-0.19）10=1-(0.81)10=1-0.1216=0.8784=87.84%。也也就就是是说说当当动动物物繁繁殖殖到到第第10代代时时，其其纯纯度度可可达达到到87.84%，还还有有12.16%是杂合的。是杂合的。现在学习的是第9页，共98页FelconerFelconer近亲系数表近亲系数表 代数代数F代数代数F10.250110.90820.375120.92630.5

9、00130.94040.594140.95150.672150.96160.734160.96870.785170.97480.826180.97990.859190.983100.886200.986现在学习的是第10页，共98页 血血缘缘系系数数是是将将群群体体中中个个体体之之间间基基因因组组成成的的相相似似程程度度用用数数值值表表示示。对对实实验验动动物物而而言言，必必须须要要了了解解构构成成群群体体的的各各个个体体间间遗遗传传性性的的相相似似程程度度。在在某某种种程程度度上上血血缘缘系数比近交系数的作用更重要。系数比近交系数的作用更重要。例例子子：一一卵卵孪孪生生之之间间基基因因组组成

10、成完完全全相相同同时时，血血缘缘系系数数为为100%，就就亲亲子子关关系系而而言言，子子代代从从双双亲亲中中获获得得基基因因各各一一半半，因因此此，亲亲（父父、母母）子子间间的的血血缘缘系系数数以以50%来表示。来表示。现在学习的是第11页，共98页近交衰退近交衰退 (inbred inflation)(inbred inflation)：指在近交过程中动物群体由于基因分离和纯指在近交过程中动物群体由于基因分离和纯合而产生的不利于个体和群体发育的现象。合而产生的不利于个体和群体发育的现象。近交衰退包括近交衰退包括：1.1.由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺

11、陷或某种疾病发生率的提高。某种疾病发生率的提高。2.2.影响繁育如产子数下降、母性不良。影响繁育如产子数下降、母性不良。3.3.个体发育不良，对环境的适应性差。个体发育不良，对环境的适应性差。现在学习的是第12页，共98页全同胞交配的血缘系数表全同胞交配的血缘系数表 代数代数R（%）代数代数R（%）1601197.0272.71297.6379.21398.1484.31498.5587.01598.8690.51699.0792.61799.2894.11899.3995.31999.51096.32099.6现在学习的是第13页，共98页近交引起的基因纯合情况近交引起的基因纯合情况代代 数

12、数各种基因的比例各种基因的比例合子合子（野鼠色）（野鼠色）AA杂合子杂合子（野鼠色）（野鼠色）Aa纯合子纯合子（黑色）（黑色）aa原始种群原始种群1/42/41/4兄妹交配兄妹交配下一代下一代5/166/165/16兄妹交配兄妹交配下二代下二代11/3210/3211/32妹交配妹交配下三代下三代24/6416/6424/64兄妹交配兄妹交配20代以后代以后50/100050/100现在学习的是第14页，共98页 近交系动物在自然界里并不存在，是人工专门培近交系动物在自然界里并不存在，是人工专门培育的实验动物。以上定义对于小鼠是非常严格的育的实验动物。以上定义对于小鼠是非常严格的,但但是对于其

13、它物种的动物有时需要加以区别。在某些情是对于其它物种的动物有时需要加以区别。在某些情况下况下“近交系近交系”的名称仅仅说明了该品系内的遗传差的名称仅仅说明了该品系内的遗传差异性降低了异性降低了,这种情况出现在：品系的近交代数在各繁这种情况出现在：品系的近交代数在各繁殖线上少于殖线上少于2020代。但是该系的某一条繁殖线上所有个代。但是该系的某一条繁殖线上所有个体间的异体植皮获得成功。两代之间间隔时间特别长体间的异体植皮获得成功。两代之间间隔时间特别长的动物也许只要通过几代的兄妹交配繁殖就能使用的动物也许只要通过几代的兄妹交配繁殖就能使用“近交系近交系”这个名称。这个名称。现在学习的是第15页，

14、共98页各类实验动物中已培育近交系的数目各类实验动物中已培育近交系的数目动物种类动物种类近交系数目近交系数目小鼠小鼠大鼠大鼠地鼠地鼠豚鼠豚鼠兔兔鸡鸡鱼鱼两栖类两栖类3501114315204094现在学习的是第16页，共98页使用最为广泛的十个大使用最为广泛的十个大/小鼠近交系小鼠近交系排列顺序排列顺序小小 鼠鼠大大 鼠鼠12345678910C57BL/6C3HBALB/CDBA/2CBAAAKRNZBB10D2SJLF344LENBNSHDAPVGWAGACIW FWKY现在学习的是第17页，共98页近交系动物的特征近交系动物的特征遗传基因位点的纯合遗传基因位点的纯合性性遗传组成的同源性遗

15、传组成的同源性遗传组成的独特性遗传组成的独特性长期的遗传稳定性长期的遗传稳定性遗传组成的可分辨性遗传组成的可分辨性表型的一致性表型的一致性对外界因素的敏感对外界因素的敏感性性生活力下降生活力下降国际分布广泛国际分布广泛背景资料背景资料生产饲养成本高生产饲养成本高现在学习的是第18页，共98页 一一个个标标准准的的命命名名规规则则对对实实验验动动物物的的研研究究价价值值和和使使用用价价值值有有重重要要意意义义。一一个个品品系系只只有有一一个个名名字字，不不同同的的人人在在不不同同的的时时间间不不同同的的地地点点才才可可能能用用同同一一的的动动物物作作实实验验，而而他他们们的的结结果果才才能能在在

16、不不同同的的时时间间、空空间间和和研研究究者者之之间间进进行行比较，这样才能使动物实验有它真正的价值。比较，这样才能使动物实验有它真正的价值。国际小鼠标准化遗传命名委员会国际小鼠标准化遗传命名委员会国际大鼠遗传命名委员会国际大鼠遗传命名委员会其它实验动物命名参照大小鼠进行命名其它实验动物命名参照大小鼠进行命名实验动物的命名实验动物的命名现在学习的是第19页，共98页了解已命名大小鼠的途径：了解已命名大小鼠的途径：Mouse News Letter Mouse News Letter每每2 2年年 Inbred Strains of Mice Inbred Strains of Mice每每2

17、2年年Cancer ResearchCancer Research每每4 4年年http:/www.informatics.jax.orghttp:/www.informatics.jax.orghttp:/www.rgnc.gen.gu.sehttp:/www.rgnc.gen.gu.se现在学习的是第20页，共98页品品系系名名称称一一般般为为14个个大大写写的的英英文文字字母母。如如：A、BALB、DBA。有有些些品品系系名名称称用用大大写写字字母母与与数数字字结结合合表表示示，且且数数字字总总是是紧紧随随着着第第1个个大大写写字字母母。如如：C57BL、C3H。有有些些较较早早使使用用

18、的的非非正正规规命命名名，已已为为国国际际广广泛泛接接受受，其原有命名继续沿用。如：其原有命名继续沿用。如：129、615。近交系动物的命名（普通近交系）近交系动物的命名（普通近交系）现在学习的是第21页，共98页 近近 交交 代代 数数 表表 示示：品品 系系 名名 称称+F+近近 交交 代代 数数，如如A（F78），若若资资料料不不全全，在在已已知知代代数数前前加加？，如如AKR（F？+10）。若若从从其其他他实实验验室室引引入入的的近近交交系系或或亚亚系系，又又经经自自己己的的实实验验室室繁繁殖殖若若干干代代，其其近近交交代代数数的的表表示示是是在在F后后先先标标明明引引入入时时的的代代

19、数数，再再加加上上自自己己实实验验室室繁殖的代数，如繁殖的代数，如C57BL/Jnga(f73+26)。品系优先权品系优先权：任何品系命名应参照国际命名委员会：任何品系命名应参照国际命名委员会的规则，若出现两个品系符号相同，则保留先正式的规则，若出现两个品系符号相同，则保留先正式公布者。公布者。书写品系命名符号要写全，书写品系命名符号要写全，应使用公布的全称，不应使用公布的全称，不能随便缩写能随便缩写(写论文报告，在材料方法一栏里一定要写论文报告，在材料方法一栏里一定要把品系命名符号写全，才能说明所指的是哪个品系把品系命名符号写全，才能说明所指的是哪个品系或亚系）。或亚系）。现在学习的是第22

20、页，共98页国际上公布的常用近交系的缩写国际上公布的常用近交系的缩写品品 系系缩缩 写写品品 系系缩缩 写写AKRAKC57BRBRBALB/cCC57LLC3HC3DBA/1D1C57BLBDBA/2D2CBACBHRS/JHRC57BL/6B6C57BL/10B10现在学习的是第23页，共98页近交系动物的应用近交系动物的应用节省样本量节省样本量组织细胞或肿瘤移植实验：个体间相容性一致组织细胞或肿瘤移植实验：个体间相容性一致,隐性纯合基因的暴露，获得先天性畸形及先天性疾病隐性纯合基因的暴露，获得先天性畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高血压等。的动物模型，如糖尿病、高血压等。某些品系自

21、发或诱发肿瘤，成为肿瘤病因学，肿瘤药某些品系自发或诱发肿瘤，成为肿瘤病因学，肿瘤药理学模型。理学模型。多个近交系同时使用，分析不同的遗传组成对某项实多个近交系同时使用，分析不同的遗传组成对某项实验结果的影响，或观察实验结果是否具有普遍意义。验结果的影响，或观察实验结果是否具有普遍意义。现在学习的是第24页，共98页（二）重组近交系（二）重组近交系概念概念重组近交系：两个无血缘关系的近交系杂交后得到重组近交系：两个无血缘关系的近交系杂交后得到F2F2代代，分组分别经连，分组分别经连续续2020代以上的兄妹交配而育成的近交系列组动物。代以上的兄妹交配而育成的近交系列组动物。祖系：为重组近交系提供亲

22、代的两个近交系。祖系：为重组近交系提供亲代的两个近交系。应用应用 重组近交系对祖系间有差异的性状和基因进行遗传分析是非常有用的实验重组近交系对祖系间有差异的性状和基因进行遗传分析是非常有用的实验材料。分离分析、连锁分析、功能分析。材料。分离分析、连锁分析、功能分析。命名命名 重组近交系的命名是在两个祖系名称之间加上重组近交系的命名是在两个祖系名称之间加上X X，同一系列中不同的，同一系列中不同的近交系在其后面加连字号，再加数字。如近交系在其后面加连字号，再加数字。如AKRAKR和和C57BLC57BL杂交培育的一系杂交培育的一系列重组近交系可命名为列重组近交系可命名为AKXB-1AKXB-1，

23、AKXB-2AKXB-2，AKXB-3AKXB-3等。等。现在学习的是第25页，共98页（三）同源突变、同源导入、分离近交系（三）同源突变、同源导入、分离近交系同源近交系：同源近交系：在一个普通的近交系中，几乎所有基因位点上都带在一个普通的近交系中，几乎所有基因位点上都带有相同的基因，如果两个近交系除了个别位点上携有相同的基因，如果两个近交系除了个别位点上携带的基因不同外，其它位点上的基因都一样，称这带的基因不同外，其它位点上的基因都一样，称这两个近交系是同源的，即遗传上相同，称个别不同两个近交系是同源的，即遗传上相同，称个别不同的基因为差异基因。的基因为差异基因。现在学习的是第26页，共98

24、页1.1.同源突变近交系同源突变近交系概念：两个近交系除了一个指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全概念：两个近交系除了一个指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。即是某个近交系在某基因位点上发生突变而分离出的部相同的品系。即是某个近交系在某基因位点上发生突变而分离出的近交系亚系，与原近交系的差异只是发生突变的基因位点上带有不同近交系亚系，与原近交系的差异只是发生突变的基因位点上带有不同的基因，而其它位点上的基因完全相同。的基因，而其它位点上的基因完全相同。命名：品系名称后加连字号和基因符号命名：品系名称后加连字号和基因符号 如如C C5757BL/6J-bgBL/6J-bg表示表

25、示C C5757BL/6JBL/6J携带携带bgbg基因，如果突变基因是杂合的，基因，如果突变基因是杂合的，用用“+”代表野生型基因，代表野生型基因，C C5757BL/6J-bg/+BL/6J-bg/+，如果基因是纯合的，则，如果基因是纯合的，则表示为表示为C C5757BL/6J-bg/bgBL/6J-bg/bg。同源突变近交系的代数用。同源突变近交系的代数用M M表示，表示，C C5757BL/6J-bg(F58+M+F20)BL/6J-bg(F58+M+F20)表示在表示在5858代时发生突变，然后又进行代时发生突变，然后又进行2020代近代近交。交。现在学习的是第27页，共98页2.

26、2.同源导入近交系同源导入近交系概念：概念：通过基因导入的方法将一个目的基因导入某通过基因导入的方法将一个目的基因导入某个近交系的基因组内，由此形成的一个近交系与原来的个近交系的基因组内，由此形成的一个近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上基因不同。近交系只是在一个很小的染色体片段上基因不同。供系：提供目的基因的品系。供系：提供目的基因的品系。配系：接受目的基因的品系，配系必须是近交系，供配系：接受目的基因的品系，配系必须是近交系，供系可以是任何一种基因类型的动物。系可以是任何一种基因类型的动物。乘客基因：乘客基因：现在学习的是第28页，共98页同源导入近交系的命名同源导入近交系的命

27、名在品系名称后加在品系名称后加“”和和供体名称缩写，再加连供体名称缩写，再加连字号和目的基因符号，字号和目的基因符号，如如B10 B10 129-H-2129-H-2b b表示以表示以C C5757BL/10BL/10品系为遗传背景，品系为遗传背景，携带来自携带来自129129品系品系H-2H-2b b基基因的同源导入近交系。因的同源导入近交系。B10 B10 129-129-H-2H-2b b如果供体不是近交系，如果供体不是近交系，可以不加以命名，例如可以不加以命名，例如BLAB/c-nu/+BLAB/c-nu/+表示携带表示携带杂合杂合nunu基因的基因的BLAB/cBLAB/c品品系，系

28、，nunu基因来自于非近基因来自于非近交系。交系。配系配系供系供系目的基因目的基因现在学习的是第29页，共98页3.3.分离近交系分离近交系在培育近交系的过程中，采用一定的交配方法，迫在培育近交系的过程中，采用一定的交配方法，迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态，则分离出使个别基因位点上的基因处于杂合状态，则分离出该基因位点上带有不同等位基因的两个近交系亚系。该基因位点上带有不同等位基因的两个近交系亚系。分离近交系的命名分离近交系的命名品系名称后连字号和杂合基因符号，如品系名称后连字号和杂合基因符号，如DW-dw/+DW-dw/+表示表示DWDW品系在品系在dwdw位点是杂合的。位点是杂合的。

29、现在学习的是第30页，共98页4.4.同源近交系的应用同源近交系的应用在同一遗传背景下比较某基因位点上不同等位基因在同一遗传背景下比较某基因位点上不同等位基因的遗传效应。的遗传效应。在不同遗传背景中研究同一基因与遗传背景及其它在不同遗传背景中研究同一基因与遗传背景及其它基因的关系。基因的关系。消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影响，以消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影响，以获得更为稳定的实验动物模型。获得更为稳定的实验动物模型。对复杂的多基因性状进行遗传分析。对复杂的多基因性状进行遗传分析。现在学习的是第31页，共98页亚系和支系的概念亚系和支系的概念亚系（亚系（substrain）的形

30、成：育成的近交系可能由于残余杂合性和突）的形成：育成的近交系可能由于残余杂合性和突变导致部分遗传组成的改变。近交系的亚系分化是指一个近交系内变导致部分遗传组成的改变。近交系的亚系分化是指一个近交系内各个分支的动物之间，已经发现或十分可能存在遗传差异。通常下各个分支的动物之间，已经发现或十分可能存在遗传差异。通常下述三种情况会发生亚系分化。述三种情况会发生亚系分化。1 1）在兄妹交配代数达）在兄妹交配代数达4040代前形成的分支（即发生于代前形成的分支（即发生于F20-F40F20-F40之间）；之间）；2 2）一个分支与其他分支分开繁殖超过）一个分支与其他分支分开繁殖超过100100代突变所致

31、；代突变所致；3 3）已发现一个分支与其他分支存在遗传差异。产生这种差异的）已发现一个分支与其他分支存在遗传差异。产生这种差异的原因可能是残留杂合、突变或遗传污染（原因可能是残留杂合、突变或遗传污染（genetic contamination genetic contamination）（即一个近交系与非本品系动物之间杂交引起遗传改变）。（即一个近交系与非本品系动物之间杂交引起遗传改变）。由于遗传污染形成的亚系，通常与原品系之间遗传差异较大，因此由于遗传污染形成的亚系，通常与原品系之间遗传差异较大，因此对这样形成的亚系应重新命名。例如由对这样形成的亚系应重新命名。例如由GLaxoGLaxo保持

32、的保持的A A近交系在发生近交系在发生遗传污染后，重新命名为遗传污染后，重新命名为AZGAZG。现在学习的是第32页，共98页遗传污染：遗传污染：是指最常见的实验动物管理事故，通是指最常见的实验动物管理事故，通常是由于其他品系动物与本常是由于其他品系动物与本 品系动物发生交配所品系动物发生交配所致。致。遗传漂变：遗传漂变：是指一个品系动物基因型在饲养过程中是指一个品系动物基因型在饲养过程中可能发生的随机改变，这种改变多由于近交系动物残可能发生的随机改变，这种改变多由于近交系动物残留杂合基因分离，造成了亚系的形成。留杂合基因分离，造成了亚系的形成。突变：突变：由于动物基因组中某个核苷酸残基的置由

33、于动物基因组中某个核苷酸残基的置换、缺失或插入，引起一个等位基因的改变。换、缺失或插入，引起一个等位基因的改变。现在学习的是第33页，共98页亚系的命名亚系的命名亚系命名原则是在品系名称后加斜线号，再加上数字亚系命名原则是在品系名称后加斜线号，再加上数字或培育者名称缩写，或者以数字开头与缩写同时使用，或培育者名称缩写，或者以数字开头与缩写同时使用，如如A/He(F87)A/He(F87)是指近交到是指近交到8787代由代由HestonHeston培育的培育的A A品品系的亚系。系的亚系。现在学习的是第34页，共98页一个近交系或亚系内部，由于非常可能存在环境的、一个近交系或亚系内部，由于非常可

34、能存在环境的、母方的或细胞的差异，或者也许不是非常可能存在遗母方的或细胞的差异，或者也许不是非常可能存在遗传上的差异时，则这个近交系或亚系出现支系。传上的差异时，则这个近交系或亚系出现支系。人为技术处理：如卵巢移植（人为技术处理：如卵巢移植（o o）、人工喂养（）、人工喂养（h h）、）、代乳（代乳（f f）、受精卵或胚胎移植（）、受精卵或胚胎移植（e e）、冷冻保存（）、冷冻保存（p p）等。等。种群转移到新的保持者：如引种到另一实验室。种群转移到新的保持者：如引种到另一实验室。支系的形成支系的形成现在学习的是第35页，共98页支系的命名（一）支系的命名（一）支系命名原则是在品系（亚系）名称

35、后加双斜线号，支系命名原则是在品系（亚系）名称后加双斜线号，再加上数字或培育者名称缩写，双斜线号也可省略。再加上数字或培育者名称缩写，双斜线号也可省略。如：如：C C5757BL/6J/LacBL/6J/Lac表示由英国实验动物中心表示由英国实验动物中心LacLac维维持的支系持的支系品系经过技术上的处理，用小写英文字母作为相应品系经过技术上的处理，用小写英文字母作为相应符号来表示。如代乳、受精卵转输、卵巢移植等。符号来表示。如代乳、受精卵转输、卵巢移植等。C C3 3HfBHfB，AeBAeB，AOBAOB现在学习的是第36页，共98页支系的命名（二）支系的命名（二）受精卵或胚胎移植（受精卵

36、或胚胎移植（Eggs or embryo transfer):Eggs or embryo transfer):“e e”,C,C3 3HeBHeB表示表示C C3 3H H品系受精卵移植于品系受精卵移植于C57BLC57BL品系的雌品系的雌鼠；鼠；卵巢移植（卵巢移植（Ovary transplant):Ovary transplant):“o o”,C,C3 3HoBHoB表示表示C C3 3H H雌鼠卵巢移植于雌鼠卵巢移植于C57BLC57BL品系的雌鼠；品系的雌鼠；奶母代乳（奶母代乳（Foster nursing):Foster nursing):“f f”,C,C3 3HfBHfB表示

37、表示C C3 3H H品系鼠是由品系鼠是由C57BLC57BL品系代乳的；人工喂养（品系代乳的；人工喂养（Hand-Hand-rearing):rearing):“h h”;人工喂养加奶母代乳人工喂养加奶母代乳（Foster on Hand-rearing):Foster on Hand-rearing):“fhfh”；冷冻保存冷冻保存(Freeze preservatio):(Freeze preservatio):“pepe”;C57BL/6peCBA/NC57BL/6peCBA/N表示表示C57BL/6C57BL/6冷冻卵或胚胎复苏后冷冻卵或胚胎复苏后移植入移植入CBA/NCBA/N雌鼠

38、子宫内产生的鼠。雌鼠子宫内产生的鼠。现在学习的是第37页，共98页近交系动物的维持近交系动物的维持群体内必须严格按照全同胞交配方式进行，保持近群体内必须严格按照全同胞交配方式进行，保持近交系群体的遗传均一性不遭到破坏和防止遗传漂变。交系群体的遗传均一性不遭到破坏和防止遗传漂变。已经育成的近交系不得与其他品系杂交。已经育成的近交系不得与其他品系杂交。近交系有特异的遗传特性，适用于特定的研究，保近交系有特异的遗传特性，适用于特定的研究，保种过程中不许产生更多亚系。种过程中不许产生更多亚系。近交繁殖力低，选择繁殖力高的，淘汰繁殖力低的近交繁殖力低，选择繁殖力高的，淘汰繁殖力低的家系。家系。对个体进行

39、详细记录，如近交代数、双亲编号、出对个体进行详细记录，如近交代数、双亲编号、出生日期等。生日期等。现在学习的是第38页，共98页第二节、封闭群动物第二节、封闭群动物概念：以非近亲交配方式进行繁殖生产的实验动物种概念：以非近亲交配方式进行繁殖生产的实验动物种群，在不从外部引入新的个体的条件下，至少连续繁殖群，在不从外部引入新的个体的条件下，至少连续繁殖4 4代以上，称为封闭群，亦称为远交群。封闭群按其来代以上，称为封闭群，亦称为远交群。封闭群按其来源和遗传背景不同，可分为两类：源和遗传背景不同，可分为两类：来源于近交系的封来源于近交系的封闭群及其子代，不用兄妹交配方式保种来进行生产的实闭群及其子

40、代，不用兄妹交配方式保种来进行生产的实验动物；来源于非近交系，不是以培育近交系为目的而验动物；来源于非近交系，不是以培育近交系为目的而生产的实验动物群。生产的实验动物群。现在学习的是第39页，共98页远交种：一个长时期于外界隔离，雌雄个体之间能远交种：一个长时期于外界隔离，雌雄个体之间能够随机交配的动物群，其遗传组成比较接近于自然够随机交配的动物群，其遗传组成比较接近于自然状态下的动物群体结构。状态下的动物群体结构。KMKM小鼠、小鼠、ICRICR小鼠小鼠NIHNIH小鼠、小鼠、SDSD大鼠、大鼠、WistarWistar大鼠、青紫兰兔、新西兰兔、大鼠、青紫兰兔、新西兰兔、毕格犬等，尤其是中国

41、昆明种小鼠，目前是使用最毕格犬等，尤其是中国昆明种小鼠，目前是使用最多的动物，其祖先可能是多的动物，其祖先可能是SwissSwiss小鼠，小鼠，19461946年从印度年从印度引进我国昆明，以后又分送我国各地，因此得名引进我国昆明，以后又分送我国各地，因此得名“昆明种小鼠：昆明种小鼠：KMKM小鼠小鼠”。突变种：携带个别突变基因的封闭群，这些突变可突变种：携带个别突变基因的封闭群，这些突变可能以纯合或杂合形式存在于封闭群中。能以纯合或杂合形式存在于封闭群中。现在学习的是第40页，共98页SDSD大鼠大鼠毕格犬毕格犬KMKM小鼠小鼠青蓝紫兔青蓝紫兔现在学习的是第41页，共98页 迄迄今今为为止止

42、，对对于于封封闭闭群群的的研研究究，无无论论在在理理论论上上还还是是在在实实践践上上，无无论论国国内内或或国国外外，都都远远远远落落后后于于近近交交系系，其其原原因因在在于于封封闭闭群群是是属属于于群群体体遗遗传传学学理理论论范范畴畴，不不仅仅群群体体遗遗传传学学产产生生较较晚晚，而而且且该该理理论论又又不不能能机机械械地地套套用用于于远远交交群群。对对封封闭闭群群动动物物所所进进行行的的研研究究工工作作，目目前前，大大多多只只限限于于大大鼠鼠、小小鼠鼠、家家兔兔和和豚豚鼠鼠。而而且且研研究究报报告告甚少，预计短时间内不会出现大的改观。甚少，预计短时间内不会出现大的改观。现在学习的是第42页，

43、共98页 封闭群动物的命名封闭群动物的命名远交种的命名：远交种的命名：1.一般用一般用2-42-4个大写字母表示，个大写字母表示，如如ICRICR、NIHNIH小鼠。小鼠。2.习惯用法，如习惯用法，如WistarWistar大鼠，大鼠，New Zealand WhiteNew Zealand White兔。兔。3.在大写字母之前加上一个大写字母和在大写字母之前加上一个大写字母和3 3个小写字母个小写字母构成的培养者或保留者的符号，并且与品系名称用冒构成的培养者或保留者的符号，并且与品系名称用冒号隔开，如号隔开，如Lac:LACALac:LACA是由英国实验动物中心保持的是由英国实验动物中心保持

44、的LACALACA小鼠，小鼠，N:NIHN:NIH是由美国国立卫生研究院保存的是由美国国立卫生研究院保存的NIHNIH小鼠。小鼠。现在学习的是第43页，共98页突变种的命名突变种的命名：在远交种命名的基础上加上适当的基因符号（斜体）在远交种命名的基础上加上适当的基因符号（斜体），如，如N:NIH-nu/nuN:NIH-nu/nu是由美国国立卫生研究院保存的带是由美国国立卫生研究院保存的带有纯合裸基因的有纯合裸基因的NIHNIH小鼠。小鼠。现在学习的是第44页，共98页封闭群动物的特点及应用封闭群动物的特点及应用封闭群动物（远交种）的遗传组成具有很高的杂合封闭群动物（远交种）的遗传组成具有很高的

45、杂合性，类似于人类群体遗传异质性的遗传组成，用于性，类似于人类群体遗传异质性的遗传组成，用于人类遗传学研究、药物筛选、毒物试验，生物制品人类遗传学研究、药物筛选、毒物试验，生物制品和化学药品的鉴定等方面。和化学药品的鉴定等方面。封闭群动物（远交种）具有较强的繁殖力和生活力，封闭群动物（远交种）具有较强的繁殖力和生活力，饲养繁殖不需详细的谱系记录，易于管理，广泛用饲养繁殖不需详细的谱系记录，易于管理，广泛用于教学、预试验和一般实验。于教学、预试验和一般实验。封闭群动物的突变种携带的突变基因通常可导致动封闭群动物的突变种携带的突变基因通常可导致动物某些方面的异常，成为生理学、胚胎学和医学研物某些方

46、面的异常，成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。如高血压大鼠。究的模型。如高血压大鼠。现在学习的是第45页，共98页封闭群动物的维持封闭群动物的维持要维持好一个封闭群，在自繁过程中，必须防止小要维持好一个封闭群，在自繁过程中，必须防止小群体近交。群体近交。保持群体有效大小在保持群体有效大小在5050只以上。只以上。选种时，同窝（架）留单一性别，雌雄分别编组，选种时，同窝（架）留单一性别，雌雄分别编组，各组按随机交配在整个群体中进行，避免产生群体各组按随机交配在整个群体中进行，避免产生群体内隔离状态。内隔离状态。按以上交配方法使每世代的近交系数上升率小于按以上交配方法使每世代的近交系数上升率小于

47、1 1，从而保证群体遗传的稳定性。，从而保证群体遗传的稳定性。现在学习的是第46页，共98页第三节、杂交群动物第三节、杂交群动物基本概念基本概念杂交群：两个或两个以上品系动物之间交配产生的后杂交群：两个或两个以上品系动物之间交配产生的后代。由两个无关的纯系动物代。由两个无关的纯系动物(近交系近交系)杂交繁殖的第一杂交繁殖的第一代动物称为杂交代动物称为杂交F1F1代动物。用这种方法培育出的动物代动物。用这种方法培育出的动物群体称群体称F1F1杂交系（杂交系（Hybrids Hybrids）。）。实验动物学所说的杂交群通常是杂交实验动物学所说的杂交群通常是杂交F1F1代动物。代动物。亲本品系：两个

48、用于生产杂交亲本品系：两个用于生产杂交F1F1代的近交系。提供代的近交系。提供雄性的为父系，提供雌性的为母系。雄性的为父系，提供雌性的为母系。现在学习的是第47页，共98页 杂交群动物的命名杂交群动物的命名杂交杂交F1F1代的命名代的命名:母系符号母系符号X X父系符号父系符号F1F1，顺序不得颠倒，顺序不得颠倒。有时中间有时中间X X可省略可省略，把两个品系名称按雌雄顺序写一，把两个品系名称按雌雄顺序写一起，再加上起，再加上F F1 1。如：。如：C3HXAKRFC3HXAKRF1 1可写为可写为C C3 3HAKRFHAKRF1 1。C57BL/6DBA/2（C57BL/6XDBA/2）F

49、1可简写为：可简写为：B6D2F1DBA/2C57BL/6（DBA/2XC57BL/6）F1可简写为：可简写为：D2B6F1现在学习的是第48页，共98页正逆交配C57BL/6DBA/2 DBA/2C57BL/6 B6D2F1 D2B6F1现在学习的是第49页，共98页2个F1代的区别 Y Y染色体，染色体，B6D2F1B6D2F1的雄性带有来自的雄性带有来自DBA/2DBA/2的的Y Y染色体，染色体，而而D2B6F1D2B6F1则带有来自则带有来自C57BL/6C57BL/6的的Y Y染色体；染色体；母性因素，包括细胞质成分，母性因素，包括细胞质成分，子宫环子宫环境和母乳。境和母乳。B6D

50、2F1B6D2F1是从是从C57BL/6C57BL/6接受这些接受这些因素，而因素，而D2B6F1D2B6F1从从DBA/2DBA/2接受这些因素。接受这些因素。现在学习的是第50页，共98页F1F1的区别举例的区别举例 C3H C57BL/6 （高发品系）（低发品系）（高发品系）（低发品系）C3B6F1（高发品系）（高发品系）C57BL/6C3H（低发品系）（高发品系）（低发品系）（高发品系）B6C3F1（低发品系）（低发品系）现在学习的是第51页，共98页杂交群动物的特点及应用杂交群动物的特点及应用具有杂交优势，生命力强，抗病力强，繁殖力强；适具有杂交优势，生命力强，抗病力强，繁殖力强；适