第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.ppt
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1、第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析现在学习的是第1页,共32页第一节第一节 结构与性质结构与性质一、常见药物的结构一、常见药物的结构二氢吡啶类药物的二氢吡啶类药物的基本骨架:基本骨架:现在学习的是第2页,共32页硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平尼群地平尼群地平尼群地平尼群地平尼莫地平尼莫地平尼莫地平尼莫地平现在学习的是第3页,共32页苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平非洛地平非洛地平非洛地平非洛地平现在学习的是第4页,共32页二、主要理化性质二、主要理化性质1.二二氢氢吡吡啶环啶环的的还还原性原性 氧化氧化还还原反原反应鉴别应鉴别或氧化或氧化还还原滴定法含量原滴定法含
2、量测测定定2.硝基的氧化性硝基的氧化性 重氮化重氮化-偶合反偶合反应鉴别应鉴别现在学习的是第5页,共32页3.二二氢氢吡吡啶环啶环氨基氨基质质子解离性子解离性4.稳稳定性定性5.旋光性旋光性6.吸收光吸收光谱谱特性特性现在学习的是第6页,共32页第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、化学鉴别法一、化学鉴别法(一)与(一)与亚铁盐亚铁盐反反应应 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性,可将二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性,可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。现在学习的是第7页,共32页ChP2010尼莫地平的尼莫地平的鉴别鉴别:取本品约取本品约20mg,加乙醇,
3、加乙醇2ml溶解后,加新制的溶解后,加新制的5%硫酸亚铁铵溶液硫酸亚铁铵溶液2ml,1.5mol/L硫酸溶液硫酸溶液1滴与滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液氢氧化钾溶液1ml,强烈振摇,强烈振摇,1分钟内沉分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。淀由灰绿色变为红棕色。现在学习的是第8页,共32页(二)与氢氧化钠试液反应(二)与氢氧化钠试液反应ChP2010硝硝苯地平的苯地平的鉴别鉴别:取本品约取本品约25mg,加丙酮,加丙酮1ml溶解,加溶解,加20%氢氧氢氧化钠溶液化钠溶液35滴,振摇,溶液显橙红色。滴,振摇,溶液显橙红色。现在学习的是第9页,共32页(三)沉淀反应(三)沉淀反应ChP2010尼莫地平注
4、射液的尼莫地平注射液的鉴别鉴别:取本品适量(约相当于尼莫地平取本品适量(约相当于尼莫地平20mg),置),置分液漏斗中,加乙醚分液漏斗中,加乙醚30ml振摇提取,静置,分取乙醚振摇提取,静置,分取乙醚层,置水浴上蒸干,放冷,残渣加乙醇层,置水浴上蒸干,放冷,残渣加乙醇2ml,搅拌使,搅拌使溶解,移至试管中,加溶解,移至试管中,加1%氯化汞溶液氯化汞溶液3ml,即发,即发生白色沉淀。生白色沉淀。现在学习的是第10页,共32页(四)重氮化(四)重氮化-偶合反应偶合反应BP2010硝苯地平的硝苯地平的鉴别鉴别:取本品取本品25mg,加,加10ml盐酸盐酸-水水-乙醇混合溶液乙醇混合溶液(1.5 3.
5、5 5),温热,加入锌粒),温热,加入锌粒0.5g,放置,放置5分钟,分钟,滤过,滤液加亚硝酸钠溶液(滤过,滤液加亚硝酸钠溶液(10g/L)5ml,放置,放置2分钟,再加入分钟,再加入氨基磺酸铵溶液氨基磺酸铵溶液(50g/L)2ml,摇,摇匀,加入盐酸萘乙二胺溶液(匀,加入盐酸萘乙二胺溶液(5g/L)2ml,即显,即显红色(持续红色(持续5分钟以上)。分钟以上)。现在学习的是第11页,共32页二、分光光度法二、分光光度法(一)紫外分光光度法(一)紫外分光光度法ChP2010尼群地平尼群地平软软胶囊的胶囊的鉴别鉴别:避光操作。取本品的内容物约避光操作。取本品的内容物约1g,置,置100ml量瓶中
6、,量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀,取用无水乙醇稀释至刻度,摇匀,取10ml,置,置100ml量量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,在瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,在353nm与与303nm的波长处分别测定吸光度,在的波长处分别测定吸光度,在353nm与与303nm的吸的吸光度比值应为光度比值应为2.12.3。现在学习的是第12页,共32页(二)红外分光光度法(二)红外分光光度法ChP2010尼群地平片的尼群地平片的鉴别鉴别:避光操作。取本品(约相当于尼群地平避光操作。取本品(约相当于尼群地平100mg),研细,加丙酮),研细,加丙酮10ml,振摇使溶解,滤过,滤,振摇使溶解,滤过,滤液暗处挥干,残
7、渣经减压干燥,依法测定。本品的液暗处挥干,残渣经减压干燥,依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集600)一)一致。致。现在学习的是第13页,共32页五、色谱法五、色谱法(一)高效液相色谱法(一)高效液相色谱法ChP2010尼莫地平片的尼莫地平片的鉴别鉴别:在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。时间一致。现在学习的是第14页,共32页(二)薄层色谱法(二)薄层色谱法BP2010BP2010硝苯地平的硝苯地平的硝苯地平的硝
8、苯地平的鉴别鉴别鉴别鉴别:取本品加甲醇制成每取本品加甲醇制成每取本品加甲醇制成每取本品加甲醇制成每1ml 1ml 中约含中约含中约含中约含1mg1mg的溶液,作为供的溶液,作为供的溶液,作为供的溶液,作为供试品溶液;另取硝苯地平对照品适量,加甲醇制成每试品溶液;另取硝苯地平对照品适量,加甲醇制成每试品溶液;另取硝苯地平对照品适量,加甲醇制成每试品溶液;另取硝苯地平对照品适量,加甲醇制成每1ml 1ml 约含约含约含约含1mg1mg的溶液,作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各的溶液,作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各的溶液,作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各的溶液,作为对照品溶液。吸取上述两种溶液
9、各5 5 l l,分别点于同一硅胶,分别点于同一硅胶,分别点于同一硅胶,分别点于同一硅胶F F254254薄层板上,以乙酸乙酯薄层板上,以乙酸乙酯薄层板上,以乙酸乙酯薄层板上,以乙酸乙酯-环己烷环己烷环己烷环己烷(4040 6060)为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯()为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯()为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯()为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯(254nm254nm)下)下)下)下检视,供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液检视,供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液检视,供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液检视,供试品溶液所显主斑点的位置
10、和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。的主斑点一致。的主斑点一致。的主斑点一致。现在学习的是第15页,共32页第三节第三节 有关物质的检查有关物质的检查 二二氢氢吡吡啶类药啶类药物遇光极不物遇光极不稳稳定,易定,易发发生光化学生光化学歧化作用,引入歧化作用,引入杂质杂质,因此各国,因此各国药药典典标标准中均准中均规规定定在避光条件下在避光条件下进进行有关物行有关物质检查质检查,大多采用,大多采用HPLC法。法。现在学习的是第16页,共32页 硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物:成两种降解氧化产物:杂质杂质杂质杂质I I:2,6-2,6-二
11、甲基二甲基二甲基二甲基-4-(2-4-(2-硝基苯基硝基苯基硝基苯基硝基苯基)-3,5-)-3,5-吡吡吡吡啶啶啶啶二甲酸二甲二甲酸二甲二甲酸二甲二甲酸二甲酯酯酯酯杂质杂质杂质杂质IIII:2,6-2,6-二甲基二甲基二甲基二甲基-4-(2-4-(2-亚亚亚亚硝基苯基硝基苯基硝基苯基硝基苯基)-3,5-)-3,5-吡吡吡吡啶啶啶啶二甲酸二甲二甲酸二甲二甲酸二甲二甲酸二甲酯酯酯酯现在学习的是第17页,共32页ChP2010ChP2010硝苯地平有关物硝苯地平有关物硝苯地平有关物硝苯地平有关物质质质质的的的的检查检查检查检查:避光操作。取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制避光操作。取本品,精密
12、称定,加甲醇溶解并定量稀释制避光操作。取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制避光操作。取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每成每成每成每1ml1ml中约含中约含中约含中约含1mg1mg的溶液,作为供试品溶液;另取的溶液,作为供试品溶液;另取的溶液,作为供试品溶液;另取的溶液,作为供试品溶液;另取2,6-2,6-二甲二甲二甲二甲基基基基-4-(2-4-(2-硝基苯基硝基苯基硝基苯基硝基苯基)-3,5-)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯吡啶二甲酸二甲酯吡啶二甲酸二甲酯吡啶二甲酸二甲酯(杂质杂质杂质杂质)对照品与对照品与对照品与对照品与2,6-2,6-二甲基二甲基二甲基二甲基-4-(2-4-(2-
13、亚硝基苯基亚硝基苯基亚硝基苯基亚硝基苯基)-3,5-)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯吡啶二甲酸二甲酯吡啶二甲酸二甲酯吡啶二甲酸二甲酯(杂质杂质杂质杂质)对照品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每对照品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每对照品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每对照品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml1ml中各约含中各约含中各约含中各约含10g10g的混合溶液,作为对照品贮备液;分别精密的混合溶液,作为对照品贮备液;分别精密的混合溶液,作为对照品贮备液;分别精密的混合溶液,作为对照品贮备液;分别精密量取供试品溶液与对照品贮备液各适量,用流动相定量稀释量取供试品溶液与
14、对照品贮备液各适量,用流动相定量稀释量取供试品溶液与对照品贮备液各适量,用流动相定量稀释量取供试品溶液与对照品贮备液各适量,用流动相定量稀释制成每制成每制成每制成每1ml1ml中分别含硝苯地平中分别含硝苯地平中分别含硝苯地平中分别含硝苯地平2g2g、杂质、杂质、杂质、杂质1g1g与杂质与杂质与杂质与杂质1g1g的混合溶液,作为对照溶液。的混合溶液,作为对照溶液。的混合溶液,作为对照溶液。的混合溶液,作为对照溶液。现在学习的是第18页,共32页 照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为照高效液相色谱
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