第九章化学治疗药第一部分.ppt

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1、第九章：化学治疗药第九章：化学治疗药药学专业药学专业第九章化学治疗药第一部分现在学习的是第1页，共57页第九章第九章:化学治疗药化学治疗药讲授内容：讲授内容：第一节：喹诺酮类抗菌药第一节：喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药的分类喹诺酮类抗菌药的分类喹诺酮类抗菌药的构效关系喹诺酮类抗菌药的构效关系喹诺酮类典型代表药物喹诺酮类典型代表药物第二节：磺胺类药物及抗菌增效剂第二节：磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺药物概述磺胺药物概述磺胺药物的发现磺胺药物的发现磺磺 胺药物构效关系胺药物构效关系磺胺药物选择性磺胺药物选择性磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑磺胺的分类磺胺的分类抗菌增效剂（甲氧苄啶抗菌增效剂（甲氧苄啶TMP）第三节：

2、抗结核病药第三节：抗结核病药抗结核药物的分类抗结核药物的分类利福平、利福喷丁利福平、利福喷丁异烟肼异烟肼盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇喹诺酮类药物喹诺酮类药物第四节：抗真菌药第四节：抗真菌药概述概述抗真菌药物分类抗真菌药物分类合成抗真菌药构效关系合成抗真菌药构效关系合成抗真菌药结构特点合成抗真菌药结构特点现在学习的是第2页，共57页喹诺酮类药物喹诺酮类药物抗结核活性的喹诺酮类药物具有以下结构特征；抗结核活性的喹诺酮类药物具有以下结构特征；抗结核活性的喹诺酮类药物具有以下结构特征；抗结核活性的喹诺酮类药物具有以下结构特征；C-1C-1位环丙基位环丙基位环丙基位环丙基取代，若进一步增加亲脂性其抗结核活性

3、降低。取代，若进一步增加亲脂性其抗结核活性降低。取代，若进一步增加亲脂性其抗结核活性降低。取代，若进一步增加亲脂性其抗结核活性降低。C-6C-6、C-8C-8位的氟位的氟位的氟位的氟原子取代，原子取代，原子取代，原子取代，C-8C-8位也可为甲氧基取代。位也可为甲氧基取代。位也可为甲氧基取代。位也可为甲氧基取代。C7C7位为杂环取代，通常为哌嗪和吡咯位为杂环取代，通常为哌嗪和吡咯位为杂环取代，通常为哌嗪和吡咯位为杂环取代，通常为哌嗪和吡咯的衍生物。的衍生物。的衍生物。的衍生物。莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星(Moxifloxacin)(Moxifloxacin)、司氟沙星、司氟沙星、司氟沙星

4、、司氟沙星(Sparfloxacin)(Sparfloxacin)及及及及CiprofloxacinCiprofloxacin和和和和OfloxacinOfloxacin现在学习的是第3页，共57页抗结核药物的分类抗结核药物的分类抗结核药物可分为两类：抗结核药物可分为两类：一、一、合成抗结核药物合成抗结核药物代表药：代表药：异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、喹诺酮类异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、喹诺酮类二、二、抗结核抗生素抗结核抗生素1、氨基糖苷类：链霉素、氨基糖苷类：链霉素(Streptomycin)和卡那霉素和卡那霉素(Kanamycin)；2、大环内酰胺类：利福平、大环内酰胺类：利福平(

5、Rifamycin)及半合成的利福喷及半合成的利福喷丁丁(Rifapentine)等；等；3、其他类抗生素：环丝氨酸、其他类抗生素：环丝氨酸(Cycloserin)和紫霉素和紫霉素(Viomycin)及卷曲及卷曲(卷须卷须)霉素霉素(Capreomycin)等。等。现在学习的是第4页，共57页磺胺的分类磺胺的分类 按作用时间分类按作用时间分类按作用时间分类按作用时间分类短效磺胺短效磺胺 磺胺异噁唑磺胺异噁唑v中效磺胺中效磺胺 磺胺嘧啶磺胺嘧啶v长效磺胺长效磺胺 磺胺地托辛磺胺地托辛按作用部位分类按作用部位分类按作用部位分类按作用部位分类按化学结构分类按化学结构分类现在学习的是第5页，共57页按

6、化学结构分类按化学结构分类N1取代取代-磺胺磺胺N4取代取代-磺胺磺胺N1，N4-取代磺胺取代磺胺现在学习的是第6页，共57页按作用部位分类按作用部位分类按作用部位分类按作用部位分类v全身感染用磺胺全身感染用磺胺 磺胺异噁唑磺胺异噁唑v肠道磺胺肠道磺胺 酞磺胺噻唑酞磺胺噻唑v局部感染用药局部感染用药 磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠现在学习的是第7页，共57页磺胺药物选择性磺胺药物选择性磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢 人体可从食物中摄取人体可从食物中摄取FAHFAH2 2（二氢叶酸）（二氢叶酸）微生物对磺胺类药物都敏感微生物对磺胺类药物都敏感 微生物靠自身合成微生物靠自身合成

7、FAHFAH2 2 （利用（利用PABAPABA）一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续现在学习的是第8页，共57页百浪多息百浪多息(Prontosil)(Prontosil)可溶性可溶性百浪多息百浪多息磺胺药物的发现磺胺药物的发现【百浪多息百浪多息】下一页下一页现在学习的是第9页，共57页磺胺药物的发现（基本结构）磺胺药物的发现（基本结构）推断推断ProntosilProntosil在体内代谢成在体内代谢成SulfanilamideSulfanilamide而产生而产生抗菌作用抗菌作用理由理由：1 1、有且只有、有且只有含磺酰胺的偶氮染料含磺酰胺的偶氮染料才有才有抗链球

8、菌抗链球菌的作用的作用2 2、无论是、无论是ProntosilProntosil还是还是Prontosil solubleProntosil soluble在在体外均体外均无效，无效，只有在体内显效。只有在体内显效。3 3、从服药病人、从服药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺现在学习的是第10页，共57页磺胺发现（合成与修饰）发现发现磺胺磺胺早在早在19081908年就被合成，仅作为合成偶氮染料的中间体年就被合成，仅作为合成偶氮染料的中间体发现发现磺胺的飞速发展磺胺的飞速发展 磺胺醋酰磺胺醋酰(Sulfaxetamide)(Sulfaxetamide)磺胺噻唑磺胺

9、噻唑(Sulfathiazole)(Sulfathiazole)现在学习的是第11页，共57页磺胺药物概述磺胺药物概述磺胺药物作用磺胺药物作用:1 1、磺胺类药物的发现磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元开创了化学治疗的新纪元 ,使死亡率使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制很高的细菌性传染疾病得到控制2 2、作用机制的阐明作用机制的阐明，开辟了一条从，开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径代谢拮抗寻找新药的途径 3 3 3 3、从副作用发现新药从副作用发现新药从副作用发现新药从副作用发现新药发现了具有发现了具有磺胺结构的利尿药、磺胺结构的利尿药、降血糖药降血糖药目前磺胺类药物已很少使用目前磺胺

10、类药物已很少使用,但降糖和利尿成为了主要用途但降糖和利尿成为了主要用途氢氯噻嗪氢氯噻嗪格列齐特格列齐特现在学习的是第12页，共57页抗真菌药物分类抗真菌药物分类抗真菌抗生素结构抗真菌抗生素结构现在学习的是第13页，共57页抗真菌抗生素结构抗真菌抗生素结构现在学习的是第14页，共57页概述(抗真菌药)1、真菌感染多见于皮肤、指甲等浅部、真菌感染多见于皮肤、指甲等浅部，俗称癣，俗称癣2、在机体的、在机体的免疫功能低下，患重病或遭受严重创伤，免疫功能低下，患重病或遭受严重创伤，在大量使用抗菌药使大部分细菌受抑制时在大量使用抗菌药使大部分细菌受抑制时，易发生真，易发生真菌继发感染，这时真菌多侵入组织及

11、内脏器官，菌继发感染，这时真菌多侵入组织及内脏器官，为深为深部感染部感染3、抗真菌药的研究已有几百年历史，、抗真菌药的研究已有几百年历史，已有多种类型的已有多种类型的药物可用于浅部真菌感染治疗药物可用于浅部真菌感染治疗，但对于深部真菌感染，但对于深部真菌感染，由于病情重、疗程长，由于病情重、疗程长，多年来只靠少数毒性较大的抗多年来只靠少数毒性较大的抗生素治疗生素治疗，直到近年才发现高效低毒可用于全身抗真，直到近年才发现高效低毒可用于全身抗真菌感染的合成药菌感染的合成药现在学习的是第15页，共57页齐多夫定齐多夫定 结构中含有胸腺嘧啶环结构中含有胸腺嘧啶环 为逆转录酶抑制剂为逆转录酶抑制剂 结构

12、中含有叠氮基结构中含有叠氮基在临床上用于治疗艾滋病及与在临床上用于治疗艾滋病及与艾滋病有关的疾病艾滋病有关的疾病 习题现在学习的是第16页，共57页习题50-5350-53A.A.利巴韦林利巴韦林B.B.酮康唑酮康唑 C.C.克霉嗖克霉嗖D.D.齐多夫定齐多夫定E.E.阿昔洛韦阿昔洛韦50.50.结构中含有三氮唑环的药物为结构中含有三氮唑环的药物为 (A)(A)51.51.结构中含有胸腺嘧啶环的药物为结构中含有胸腺嘧啶环的药物为 (D)(D)52.52.结构中含有鸟嘌呤环的药物为结构中含有鸟嘌呤环的药物为 (E)(E)53.53.结构中含有咪唑环和哌嗪环的药物为结构中含有咪唑环和哌嗪环的药物为

13、 (B)(B)现在学习的是第17页，共57页阿昔洛韦阿昔洛韦1 1、属于核苷类抗病毒药属于核苷类抗病毒药2 2、又名无环鸟苷、又名无环鸟苷3 3、作用机理与抗代谢有关、作用机理与抗代谢有关4 4、用于治疗疱疹性角膜炎和生殖器疱疹等、用于治疗疱疹性角膜炎和生殖器疱疹等 5 5、结构特点：含鸟嘌呤，羟乙氧甲基、结构特点：含鸟嘌呤，羟乙氧甲基9-（2-羟乙氧甲基羟乙氧甲基）鸟嘌呤鸟嘌呤现在学习的是第18页，共57页利巴韦林利巴韦林1 1、为广谱抗病毒药物、为广谱抗病毒药物2 2、属于核苷类化合物属于核苷类化合物3 3、结构特点：、结构特点：一个三氮唑；一个呋喃核糖基，一一个三氮唑；一个呋喃核糖基，一

14、个甲酰胺基个甲酰胺基 利巴韦林利巴韦林又名：三氮唑核苷又名：三氮唑核苷病毒唑病毒唑现在学习的是第19页，共57页合成抗真菌药结构特点合成抗真菌药结构特点合成抗真菌药结构特点习题合成抗真菌药结构特点习题现在学习的是第20页，共57页合成抗真菌药结构特点习题合成抗真菌药结构特点习题30.30.具有下列化学结构的药物为具有下列化学结构的药物为 (D)(D)A.A.克霉唑克霉唑 B.B.氟康唑氟康唑 C.C.酮康唑酮康唑 D.D.咪康唑咪康唑 E.E.益康唑益康唑31.31.具有下列化学结构的药物为具有下列化学结构的药物为 (D)(D)A.A.益康唑益康唑 B.B.咪康唑咪康唑 C.C.克霉唑克霉唑

15、D.D.酮康唑酮康唑 E.E.氟康唑氟康唑32.32.氟康唑在分子结构中含有氟康唑在分子结构中含有 (B)(B)A.A.二氯苯基二氯苯基 B.1,2,4 B.1,2,4 一三唑基一三唑基 C.C.哌嗪基哌嗪基D.D.氯苯基氯苯基E.E.氯苯基甲基氯苯基甲基现在学习的是第21页，共57页合成抗真菌药构效关系合成抗真菌药构效关系氟康唑氟康唑酮康唑酮康唑合成抗真菌药构效关系习题合成抗真菌药构效关系习题现在学习的是第22页，共57页合成抗真菌药构效关系习题合成抗真菌药构效关系习题86.86.抗真菌药的构效关系是抗真菌药的构效关系是 (ABC)(ABC)A.A.芳烃基一般为一卤或二卤取代苯芳烃基一般为一

16、卤或二卤取代苯B.B.分子中都至少含有一个唑环分子中都至少含有一个唑环(咪唑或三氮唑咪唑或三氮唑)C.C.唑环唑环 1 1 位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连D.D.芳烃上以芳烃上以 CF3 CF3 取代时取代时,活性最强活性最强E.E.以三唑环替代咪唑环可使活性降低以三唑环替代咪唑环可使活性降低 29.29.在合成类抗真菌药结构中在合成类抗真菌药结构中,必要的基团是必要的基团是 (E)(E)A.A.分子中至少含有一个哌嗪环分子中至少含有一个哌嗪环B.B.分子中至少含有一个吡咯环分子中至少含有一个吡咯环C.C.分子中至少含有一个羰基分子中至少含有一个羰基D.D

17、.分子中至少含有一个吡唑环分子中至少含有一个吡唑环E.E.分子中至少含有一个咪唑或三氮唑分子中至少含有一个咪唑或三氮唑现在学习的是第23页，共57页盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇分子中有分子中有两个手性碳原子两个手性碳原子,但只有但只有三个对映异构体三个对映异构体药药用用为为 R,R-R,R-构构型型 ,右右旋旋光光性性，右右旋旋体体的的活活性性是是内内消消旋旋体体1212倍倍，是是左左旋旋体体200-500200-500倍倍本品氢氧化钠溶液与本品氢氧化钠溶液与硫酸铜硫酸铜作用，生成作用，生成深蓝色络合物深蓝色络合物体内体内代谢途径代谢途径为氧化为氧化,羟基氧化为醛羟基氧化为醛,进而氧化为酸进而氧化

18、为酸抗菌机制抗菌机制可能为与二价金属离子如可能为与二价金属离子如 Mg2+Mg2+结合结合,干扰干扰 RNA RNA 的合成的合成盐酸乙胺丁醇习题盐酸乙胺丁醇习题现在学习的是第24页，共57页盐酸乙胺丁醇习题盐酸乙胺丁醇习题20.20.下列叙述中不符于乙胺丁醇的是下列叙述中不符于乙胺丁醇的是 (C)(C)A.A.分子中有两个手性碳原子分子中有两个手性碳原子,但只有三个对映异构体但只有三个对映异构体B.B.药用为药用为 R,R-R,R-构型构型,右旋光性右旋光性C.C.与与铜铜离离子子在在酸酸性性条条件件下下生生成成一一分分子子螯螯合合物物显显红红色色 ,在在 pH7.5 pH7.5 时形成两分

19、子螯合物时形成两分子螯合物D.D.体体内内代代谢谢途途径径为为氧氧化化,羟羟基基氧氧化化为为醛醛,进进而而氧氧化化为为酸酸E.E.抗菌机制可能为与二价金属离子如抗菌机制可能为与二价金属离子如 Mg2+Mg2+结合结合,干扰干扰 RNA RNA 的合成的合成 现在学习的是第25页，共57页异烟肼异烟肼1 1、水水解解性性：在在酸酸或或碱碱存存在在下下,水水解解生生成成异异烟烟酸酸和和游游离离肼肼 ,游离肼的毒性大游离肼的毒性大影影响响水水解解因因素素：光光、重重金金属属、温温度度、pHpH 等等可可加加速速水水解反应；解反应；2 2、还还原原性性：与与氨氨制制硝硝酸酸银银试试液液作作用用生生成成

20、氮氮气气和和金金属属银银沉沉淀淀 ；在在酸酸性性溶溶液液中中与与溴溴酸酸钾钾作作用用生生成成溴溴化化钾钾及及氮氮气气，用用于含量测定于含量测定3 3、配配位位反反应应：与与铜铜离离子子在在酸酸性性条条件件下下生生成成一一分分子子螯螯合合物物显显红色红色 ，pH7.5 pH7.5 时时 形成两分子形成形成两分子形成螯螯合物合物 4 4、缩合缩合：可与可与香草醛香草醛缩合缩合5 5、口口服服后后迅迅速速吸吸收收，食食物物及及耐耐酸酸性性药药物物可可干干扰扰其其吸吸收收,故故应应空空腹服腹服6 6、主要、主要代谢物代谢物为为 N-N-乙酰异烟肼乙酰异烟肼 7 7、与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠等

21、合用可与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠等合用可减少耐药性减少耐药性的产生的产生 （作用机制尚不清楚）（作用机制尚不清楚）含有酰肼基含有酰肼基 、吡啶环吡啶环异烟肼习题异烟肼习题异烟肼的构效关系异烟肼的构效关系异烟肼还原性异烟肼还原性异烟肼体内代谢异烟肼体内代谢现在学习的是第26页，共57页异烟肼体内代谢现在学习的是第27页，共57页异烟肼还原性肼具有还原性肼具有还原性,弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下均能氧化弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下均能氧化本品，生成本品，生成异烟酸，放出氮异烟酸，放出氮现在学习的是第28页，共57页异烟肼的构效关系现在学习的是第29页，共57页异烟肼习题

22、异烟肼习题23.23.下列叙述中哪项与异烟肼不符下列叙述中哪项与异烟肼不符 (D)(D)A.A.含有酰肼基含有酰肼基,和吡啶环和吡啶环 B.B.可与香草醛缩合可与香草醛缩合C.C.与氨制硝酸银一起可产生氮气和金属银与氨制硝酸银一起可产生氮气和金属银D.D.与与铜铜离离子子形形成成螯螯合合物物,pH7.5 pH7.5 时时一一分分子子异异烟烟肼肼与与铜铜络络合合,酸酸性性条条件件下下两两分分子异烟肼子异烟肼 与一个铜离子络合与一个铜离子络合E.E.与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠等合用可减少耐药性的产生与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠等合用可减少耐药性的产生 21.21.加氨制加氨制AgNO

23、3AgNO3试液能生成金属银沉淀的药物为试液能生成金属银沉淀的药物为 (D)(D)A.A.乙胺丁醇乙胺丁醇 B.B.利福喷利福喷汀汀 C.C.甲氧苄啶甲氧苄啶 D.D.异烟肼异烟肼 E.E.呋喃妥因呋喃妥因27.27.下列叙述中哪项与异烟肼不符下列叙述中哪项与异烟肼不符 (E)(E)A.A.在酸或碱存在下在酸或碱存在下,水解生成异烟酸和游离肼水解生成异烟酸和游离肼,游离肼的毒性大游离肼的毒性大B.B.光、重金属、温度、光、重金属、温度、pH pH 等可加速水解反应等可加速水解反应C.C.食物及耐酸性药物可干扰其吸收食物及耐酸性药物可干扰其吸收,故应空腹服故应空腹服D.D.主要代谢物为主要代谢物

24、为 N-N-乙酰异烟肼乙酰异烟肼E.E.作用机制为抑制结核菌的对氨基苯甲酸的合成作用机制为抑制结核菌的对氨基苯甲酸的合成 现在学习的是第30页，共57页利福平、利福喷丁利福平、利福喷丁习题利福平、利福喷丁习题结构结构现在学习的是第31页，共57页结构结构现在学习的是第32页，共57页利福平、利福喷丁习题19.19.下列叙述中哪项与利福平不符下列叙述中哪项与利福平不符 (C)(C)A.A.为鲜红色或暗红色结晶性粉末为鲜红色或暗红色结晶性粉末B.B.遇光易变质遇光易变质,水溶液易氧化而损失效价水溶液易氧化而损失效价C.C.为利福霉素为利福霉素 C8 C8引人引人 4-4-环戊基哌嗪腙环戊基哌嗪腙的

25、半合成抗生素的半合成抗生素D.D.遇亚硝酸易被氧化成暗红色的酮类化合物遇亚硝酸易被氧化成暗红色的酮类化合物E.E.体内代谢产物为脱乙酰基利福平体内代谢产物为脱乙酰基利福平24.24.遇亚硝酸液被氧化成暗红色的药物为遇亚硝酸液被氧化成暗红色的药物为 (A)(A)A.A.利福平利福平B.B.异烟肼异烟肼 C.C.乙胺丁醇乙胺丁醇 D.D.呋喃妥因呋喃妥因 E.E.小檗碱小檗碱26.26.下列叙述中哪项与利福喷汀不符下列叙述中哪项与利福喷汀不符 (C)(C)A.A.为半合成抗生素为半合成抗生素B.B.结构中含有结构中含有 1,4-1,4-萘二酚结构萘二酚结构C.C-8C.C-8位为位为 4-4-甲基

26、哌嗪腙甲基哌嗪腙D.D.遇亚硝酸液易被氧化成暗红色的酮类化合物遇亚硝酸液易被氧化成暗红色的酮类化合物E.E.抗结核作用比利福平强抗结核作用比利福平强 2-10 2-10 倍倍 现在学习的是第33页，共57页磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑 结构特点结构特点：结构中含有甲基结构中含有甲基异异恶唑恶唑环环结构中含有结构中含有磺酰氨基磺酰氨基氨基与磺酰氨基在苯环上互为氨基与磺酰氨基在苯环上互为对位对位注意：注意：与甲氧苄啶制成复方制剂称为与甲氧苄啶制成复方制剂称为复方新诺明复方新诺明与与甲氧苄啶以甲氧苄啶以 5:1 5:1 比例配伍比例配伍,抗菌作用抗菌作用可增强数倍至数十倍可增强数倍至数十倍磺胺甲恶唑习题磺胺

27、甲恶唑习题磺胺类似物磺胺类似物磺胺药物通性磺胺药物通性现在学习的是第34页，共57页磺胺药物通性芳香第一胺芳香第一胺1 1显弱碱性显弱碱性 2 2易氧化失效易氧化失效 3 3重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 4 4希夫碱反应希夫碱反应苯环苯环 溴代反应溴代反应 磺酰胺基磺酰胺基 1 1显弱酸性显弱酸性 2 2铜盐反应铜盐反应 若为取代杂环若为取代杂环 1 1显弱碱性显弱碱性 2 2与生物碱沉与生物碱沉 淀试剂反应淀试剂反应 磺胺鉴别磺胺鉴别现在学习的是第35页，共57页磺胺鉴别药药 物物鉴别试剂鉴别试剂磺胺磺胺嘧啶嘧啶磺胺甲磺胺甲恶恶唑唑磺胺异磺胺异恶恶唑唑磺胺醋磺胺醋酰酰钠钠重氮化重氮化-偶合

28、偶合反反应应亚硝酸钠/盐酸碱性-萘酚猩红色猩红色猩红色猩红色希夫碱反希夫碱反应应二甲氨基苯甲醛/盐酸黄色（希夫碱）黄色（希夫碱）黄色（希夫碱）黄色（希夫碱）成成铜盐铜盐反反应应硫酸铜试液/氢氧化钠黄绿色紫色草绿色淡棕色暗绿色蓝绿色与生物碱沉与生物碱沉淀淀试剂试剂反反应应碘化铋钾试液碘-碘化钾试液红棕色红棕色红棕色红棕色现在学习的是第36页，共57页磺胺类似物现在学习的是第37页，共57页磺胺甲恶唑习题磺胺甲恶唑习题17.17.下列叙述中与磺胺甲恶唑不符的是下列叙述中与磺胺甲恶唑不符的是 (A)(A)A.A.结构中含有甲基恶唑环结构中含有甲基恶唑环B.B.结构中含有磺酰氨基结构中含有磺酰氨基C.

29、C.氨基与磺酰氨基在苯环上互为对位氨基与磺酰氨基在苯环上互为对位 D.D.与甲氧苄啶制成复方制剂称为复方新诺明与甲氧苄啶制成复方制剂称为复方新诺明E.E.与甲氧苄啶以与甲氧苄啶以 5:1 5:1 比例配伍比例配伍,抗菌作用可增强数抗菌作用可增强数倍至数十倍倍至数十倍 现在学习的是第38页，共57页抗菌增效剂（甲氧苄啶抗菌增效剂（甲氧苄啶TMP）结构特点结构特点：2，4-嘧啶二胺嘧啶二胺3，4，5-三甲氧苄基三甲氧苄基作用作用：为磺胺增效剂，但本为磺胺增效剂，但本身对革兰阳性菌、阴身对革兰阳性菌、阴性菌有抑制作用性菌有抑制作用 几种抗菌增效剂区别几种抗菌增效剂区别：1 1、乙胺嘧啶乙胺嘧啶：为：

30、为二氢叶酸还原酶抑制剂，二氢叶酸还原酶抑制剂，但本身对细菌无抑制作用，含但本身对细菌无抑制作用，含2 2，4-4-嘧啶二嘧啶二胺胺2 2、甲氧苄啶甲氧苄啶：为二为二氢叶酸还原酶抑制剂，氢叶酸还原酶抑制剂，但本身对革兰阳性菌、阴性菌有抑制作用但本身对革兰阳性菌、阴性菌有抑制作用3 3：丙磺舒丙磺舒：抑制有机酸的排泄，：抑制有机酸的排泄，提高有提高有机酸药物在血液中的浓度。与青霉素合用，机酸药物在血液中的浓度。与青霉素合用，降低青霉素的排泄速度，增强青霉素抗菌降低青霉素的排泄速度，增强青霉素抗菌作用作用4 4、克拉维酸克拉维酸：为内酰胺酶的抑制剂：为内酰胺酶的抑制剂抗菌增效剂（甲氧苄啶抗菌增效剂（

31、甲氧苄啶TMP）习题）习题TMPTMP与乙胺嘧啶结构与乙胺嘧啶结构TMP类似物类似物现在学习的是第39页，共57页TMP类似物现在学习的是第40页，共57页TMP与乙胺嘧啶结构现在学习的是第41页，共57页抗菌增效剂（甲氧苄啶抗菌增效剂（甲氧苄啶TMP）习题）习题11.11.下列药物中哪个不具抗菌作用下列药物中哪个不具抗菌作用 (D)(D)A.A.甲氧苄烷甲氧苄烷B.B.替硝唑替硝唑 C.C.呋喃妥因呋喃妥因 D.D.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 E.E.磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑12.12.与乙胺嘧啶属同一结构类型与乙胺嘧啶属同一结构类型,同时作用机制也相同的药物为同时作用机制也相同的药物为 (D)(D)A.

32、A.丙磺舒丙磺舒 B.B.甲氨蝶呤甲氨蝶呤 C.C.硝胺甲恶唑硝胺甲恶唑 D.D.甲氧苄啶甲氧苄啶 E.E.诺氟沙星诺氟沙星16.16.下列叙述中哪项与甲氧苄啶不符下列叙述中哪项与甲氧苄啶不符 (C)(C)A.A.结构中含有结构中含有 2.4-2.4-嘧啶二胺嘧啶二胺 B B 结构中含有结构中含有 3,4,5-3,4,5-三甲氧苄啶三甲氧苄啶 C.C.用为抗菌增效剂用为抗菌增效剂,本身并无抑菌作用本身并无抑菌作用 D.D.与磺胺甲恶唑制成复方制剂与磺胺甲恶唑制成复方制剂 E.E.作用机制为抑制二氢叶酸还原酶作用机制为抑制二氢叶酸还原酶 87.87.含有磺酰胺基的药物为含有磺酰胺基的药物为 (C

33、DE)(CDE)A.A.呋喃呋喃妥因妥因B.B.甲氧苄啶甲氧苄啶C.C.磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑D.D.呋噻米呋噻米E.E.氯噻酮氯噻酮现在学习的是第42页，共57页磺磺 胺药物构效关系胺药物构效关系1、对氨基苯磺酰胺为、对氨基苯磺酰胺为必需基团必需基团（作用机制：（作用机制：抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶）2、磺酰胺上最好是、磺酰胺上最好是拉电子基团拉电子基团3、磺胺药物的酸性解离常数与抗菌强度有关，、磺胺药物的酸性解离常数与抗菌强度有关，Pka=6.5-7.0抑菌最强抑菌最强磺磺 胺药物构效关系习题胺药物构效关系习题磺胺类药物作用机制磺胺类药物作用机制现在学习的是第43页，共57页磺胺类

34、药物作用机制磺胺类药物作用机制叶酸结构叶酸结构磺胺作用机制说明磺胺作用机制说明现在学习的是第44页，共57页磺胺作用机制说明磺胺作用机制说明vWood-Fields学说学说：1、磺胺类药物能与细菌生长所必需的磺胺类药物能与细菌生长所必需的对对氨基苯甲酸（氨基苯甲酸（PABAPABA）产生竞争性拮抗）产生竞争性拮抗；干扰了；干扰了细菌的酶系统细菌的酶系统对对PABAPABA利用利用，使其，使其蛋白质合成蛋白质合成受阻，因此有抑菌作用受阻，因此有抑菌作用v2 2、Folic AcidFolic Acid（叶酸叶酸）为微生物生长中必要物质；构成体）为微生物生长中必要物质；构成体内内叶酸辅酶的基本原料

35、叶酸辅酶的基本原料 ；PABAPABA是体内合成叶酸的原料是体内合成叶酸的原料vBell-RoblinBell-Roblin学说学说 磺胺类药物能和磺胺类药物能和PABAPABA竞争性拮抗竞争性拮抗 。由于结构极为相似。由于结构极为相似 v分子大小分子大小 v电荷分布电荷分布现在学习的是第45页，共57页叶酸结叶酸结构构现在学习的是第46页，共57页磺磺 胺药物构效关系习题胺药物构效关系习题14.14.磺胺类药物的作用机制为磺胺类药物的作用机制为 (B)(B)A.A.二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 B.B.二氢叶酸合成酶抑制剂二氢叶酸合成酶抑制剂C.C.抑制抑制 D-D-丙氨酸多肽转

36、移酶丙氨酸多肽转移酶,阻止细菌细胞壁的形成阻止细菌细胞壁的形成D.D.抑制抑制 DNA DNA 旋转酶旋转酶 E.E.干扰干扰 DNA DNA 的复制与转录的复制与转录15.15.下列叙述中哪项与磺胺类药物的构效关系不符下列叙述中哪项与磺胺类药物的构效关系不符 (B)(B)A.A.磺酰氨基与氨基在苯环上必须是互为对位磺酰氨基与氨基在苯环上必须是互为对位B.B.苯环上有取代基时苯环上有取代基时,有时可增强活性有时可增强活性C.C.氨基上若有取代基需是在体内易被酶解或还原为伯氨基的才有效氨基上若有取代基需是在体内易被酶解或还原为伯氨基的才有效D.D.磺酰氨基上磺酰氨基上 N-N-单取代为拉电子基团

37、时可增强活性单取代为拉电子基团时可增强活性E.E.磺胺类药物的制菌活性与化合物的解离常数磺胺类药物的制菌活性与化合物的解离常数(pka)(pka)有密切关系有密切关系,pka ,pka 值在值在 6.5-6.5-7.0 7.0 时抑菌作用最强时抑菌作用最强85.85.下列各项中与磺胺类药物的构效关系相符的是下列各项中与磺胺类药物的构效关系相符的是 (ABCE)(ABCE)A.N1 A.N1 以拉电子的取代基取代可提高活性以拉电子的取代基取代可提高活性,Nl ,Nl 若为双取代则丧失活性若为双取代则丧失活性B.B.氨氨基基与与磺磺酸酸胺胺基基在在苯苯环环上上必必须须互互为为对对位位 C.C.苯苯

38、环环若若以以其其他他环环系系取取代代则则抗抗菌菌活活性性降降低低或或消失消失 D.D.苯环上磺酸胺基邻位若有取代基则可提高活性苯环上磺酸胺基邻位若有取代基则可提高活性E.E.解离常数解离常数 pka pka 对这类化合物的抗菌活性有显著的影响对这类化合物的抗菌活性有显著的影响 现在学习的是第47页，共57页喹诺酮类典型代表药物喹诺酮类典型代表药物喹诺酮类药物共性喹诺酮类药物共性吡哌酸吡哌酸诺氟沙星诺氟沙星环丙沙星环丙沙星氧氟沙星氧氟沙星1 1、难溶于水、乙醇难溶于水、乙醇2 2、显两性显两性，溶于酸、碱，溶于酸、碱3 3、在室温下相对稳定，但在、在室温下相对稳定，但在光照下可分解光照下可分解4

39、 4、3 3、4 4位为羧基和羰基，极易与金属离子如：位为羧基和羰基，极易与金属离子如：钙、铁、锌形成螯合物，降低了其抗菌活性，同钙、铁、锌形成螯合物，降低了其抗菌活性，同时使体内金属离子流失，注意：这类时使体内金属离子流失，注意：这类药物不要药物不要和牛奶同时服用和牛奶同时服用5 5、代谢方式：其一：大多数药物、代谢方式：其一：大多数药物3 3位羧基位羧基与与葡萄醛酸结合。其二：代谢反应发生在哌嗪环上，葡萄醛酸结合。其二：代谢反应发生在哌嗪环上，使使33碳原子发生羟基化碳原子发生羟基化，进一步氧化在酮，进一步氧化在酮现在学习的是第48页，共57页氧氟沙星氧氟沙星1、氧氟沙星的左旋体为左氟沙星

40、、氧氟沙星的左旋体为左氟沙星2、左旋体活性大于右旋体、左旋体活性大于右旋体8-128倍倍3、左氟沙星与氧氟沙星相比具有三个方面优点：、左氟沙星与氧氟沙星相比具有三个方面优点：其一：活性是氧氟沙星的其一：活性是氧氟沙星的2倍；其二：水溶性好，是氧氟沙星的倍；其二：水溶性好，是氧氟沙星的8倍，更易制倍，更易制成注射液。其三：毒副作用小成注射液。其三：毒副作用小4、母核是喹琳环与恶嗪环的并环形成稠合的三环母核是喹琳环与恶嗪环的并环形成稠合的三环5 5、遇光渐变色、遇光渐变色氧氟沙星氧氟沙星左氟沙星左氟沙星 氧氟沙星习题氧氟沙星习题现在学习的是第49页，共57页氧氟沙星习题氧氟沙星习题5.5.下列叙述

41、中哪项与氧氟沙星不符下列叙述中哪项与氧氟沙星不符 (E)(E)A.A.母核是喹琳环与恶嗪环的并环形成稠合的三环母核是喹琳环与恶嗪环的并环形成稠合的三环B.B.分子中含有一个手性碳原子分子中含有一个手性碳原子C.C.左旋体的抗菌活性大于右旋体左旋体的抗菌活性大于右旋体8-128 8-128 倍倍D.D.是现有上市的喹诺酮类药物中毒副作用最小的是现有上市的喹诺酮类药物中毒副作用最小的E.E.稳定性最好，遇光稳定稳定性最好，遇光稳定,不分解变色不分解变色现在学习的是第50页，共57页环丙沙星环丙沙星1、为喹啉羧酸类、为喹啉羧酸类2、第三代产品（有哌嗪、第三代产品（有哌嗪 环和氟原环和氟原子）子）3、

42、稳定性好，室温保存五年未见异、稳定性好，室温保存五年未见异常常4、可口服、可口服5、90 90 加热或加热或 1%1%溶液用强光溶液用强光 12 12 小时可检出哌嗪环开环和脱羧产物小时可检出哌嗪环开环和脱羧产物.1-.1-环丙基环丙基-6-6-氟氟-1.4-1.4-二氢二氢 -4-4-氧代氧代-7(1-7(1-哌嗪基哌嗪基)-3-)-3-喹啉喹啉酸酸 又名：环丙氟哌酸又名：环丙氟哌酸注意：注意：掌握命名掌握命名环丙沙星习题环丙沙星习题现在学习的是第51页，共57页环丙沙星习题环丙沙星习题4.4.下列叙述中与环丙沙星不符的是下列叙述中与环丙沙星不符的是 (D)(D)A.A.属第三代喹诺酮类属第

43、三代喹诺酮类B.B.盐酸盐可溶于水盐酸盐可溶于水,在乙醇中极微溶解在乙醇中极微溶解 C.C.稳定性好稳定性好,室温保存室温保存 5 5 年未见异常年未见异常 D.D.结构中的哌嗪环上带有甲基结构中的哌嗪环上带有甲基E.90 E.90 加热或加热或 1%1%溶液用强光溶液用强光 12 12 小时可检出哌嗪环开环和脱羧产物小时可检出哌嗪环开环和脱羧产物2.2.在醋酸和氢氧化钠中均可溶解的药物是在醋酸和氢氧化钠中均可溶解的药物是 (C)(C)A.A.肾上腺素肾上腺素B.B.氯霉素氯霉素C.C.诺氟沙星诺氟沙星D.D.阿托品阿托品E.E.乙胺丁醇乙胺丁醇 现在学习的是第52页，共57页诺氟沙星诺氟沙星

44、1、为喹啉羧酸类、为喹啉羧酸类2、第三代产品（有哌嗪、第三代产品（有哌嗪 环和氟原子）环和氟原子）3、对绿脓杆菌作用大于氨、对绿脓杆菌作用大于氨基糖苷类的庆大霉素基糖苷类的庆大霉素4、光照分解、光照分解诺氟沙星，又名氟哌酸诺氟沙星，又名氟哌酸现在学习的是第53页，共57页吡哌酸吡哌酸1、为吡啶并嘧啶类2、第二代喹诺酮抗菌药（含哌嗪环）3、1位为乙基，7位为哌嗪环吡哌酸的结构吡哌酸的结构现在学习的是第54页，共57页喹诺酮类抗菌药的构效关系喹诺酮类抗菌药的构效关系构效习题构效习题喹诺酮作用机制喹诺酮作用机制现在学习的是第55页，共57页喹诺酮作用机制喹诺酮作用机制现在学习的是第56页，共57页喹

45、诺酮类抗菌药的构效关系习题喹诺酮类抗菌药的构效关系习题8.8.在喹诺酮类抗菌药的构效关系中在喹诺酮类抗菌药的构效关系中,必要的基团是必要的基团是 (E)(E)A.8 A.8 位有哌嗪位有哌嗪 B.1 B.1 位有乙基取代位有乙基取代,2,2位有羧基位有羧基C.2 C.2 位有羰基位有羰基,3,3 位有羧基位有羧基 D.5 D.5 位有氟位有氟 E.E.3 3 位有羧基位有羧基,4 ,4 位有羰基位有羰基10.10.下列叙述中哪项与喹诺酮类的构效关系不符下列叙述中哪项与喹诺酮类的构效关系不符 (A)(A)A.A.B B 环是基本结构环是基本结构 A A 环可以有较大的变化环可以有较大的变化 B.

46、3-COOH,4-B.3-COOH,4-酮基是必要的结构酮基是必要的结构 C.1-C.1-位取代基可以是位取代基可以是:烃基或环烃基烃基或环烃基,以乙基或与乙基体积相近的基团为好以乙基或与乙基体积相近的基团为好D.6,8-D.6,8-位同时或分别引人氟原子位同时或分别引人氟原子,抗菌活性增强抗菌活性增强E.7-E.7-位引人五元或六元杂环位引人五元或六元杂环,抗菌活性增加抗菌活性增加,以哌嗪环为最好以哌嗪环为最好84.84.下列各项中与喹诺酮类抗菌活性构效关系相符的是下列各项中与喹诺酮类抗菌活性构效关系相符的是 (ABCDE)(ABCDE)A.1-A.1-位以乙基或体积与乙基相近的取代基取代较好位以乙基或体积与乙基相近的取代基取代较好B.5-B.5-位引人氨基对活性影响不大位引人氨基对活性影响不大 C.6,8 C.6,8 位以氟取代可增强活性位以氟取代可增强活性D.7-D.7-位以哌嗪基取代为最好位以哌嗪基取代为最好E.3-E.3-羧基羧基-4-4-酮基为必要的基团酮基为必要的基团 现在学习的是第57页，共57页