第三章人源性生物制品.pptx

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1、第三章人源性生物制品第三章人源性生物制品现在学习的是第1页，共109页第三章第三章 人源性生物制品人源性生物制品生化制品技术生化制品技术现在学习的是第2页，共109页一、人源性生物制品特点与种类一、人源性生物制品特点与种类（一）人源性生物制品特点（一）人源性生物制品特点:1.效价高、疗效可靠（纯化生物制品效价提高）效价高、疗效可靠（纯化生物制品效价提高）2.安全性好、不易产生副反应（防止感染）安全性好、不易产生副反应（防止感染）3.稳定性好（相对原料）稳定性好（相对原料）4.资源有限（通过现代生物技术解决）资源有限（通过现代生物技术解决）第四章第四章 人源性生物制品人源性生物制品现在学习的是第

2、3页，共109页（二）人源性生物制品种类（二）人源性生物制品种类:目前可作为生产原料的人体成分限于血液、目前可作为生产原料的人体成分限于血液、尿液、胎盘、毛发等。尿液、胎盘、毛发等。1.血液制品血液制品（全血、血蛋白、血细胞）（全血、血蛋白、血细胞）2.尿液制品尿液制品（尿激酶、尿抑胃素、（尿激酶、尿抑胃素、HCG）3.胎盘制品胎盘制品（人胎盘丙种球蛋白、胎盘白蛋白、（人胎盘丙种球蛋白、胎盘白蛋白、HCS）4.人体液体细胞中的活性成分人体液体细胞中的活性成分（IFN，细胞因子、白，细胞因子、白介素）介素）现在学习的是第4页，共109页1.血液制品血液制品 血液制品：血液制品：由健康人的血或血由

3、健康人的血或血浆，特异性免疫人血，特异性免疫人血浆分离、分离、纯化或由基因工程技化或由基因工程技术制制备的血蛋白或血的血蛋白或血细胞等成分。胞等成分。（1）全血）全血来源：来源：采血后添加抗凝采血后添加抗凝剂（枸（枸橼酸酸盐-葡萄糖溶液）葡萄糖溶液）使用：使用：主要用于主要用于补充充红细胞和血容量（失血超胞和血容量（失血超过40%），作用迅速。，作用迅速。缺点：缺点：保存保存时间短，使用受限（裂解残留物），免疫反短，使用受限（裂解残留物），免疫反应，传播疾病播疾病现在学习的是第5页，共109页主主张成分采血，成分成分采血，成分输血：血：u 按照按照“缺什么，缺什么，补什么什么”的原的原则输用，

4、以达到治用，以达到治 疗病人的目的。病人的目的。u纯度高，度高，针对性性强，提高，提高输血血疗效并减少体循效并减少体循环负担担u 减少减少输血的不良反血的不良反应和病毒的和病毒的传播播u 一血多用，充分利用宝一血多用，充分利用宝贵的血液的血液资源源2.血液成分制品血液成分制品现在学习的是第6页，共109页现在学习的是第7页，共109页表表表表1 1 人血液成份及其制品人血液成份及其制品人血液成份及其制品人血液成份及其制品-血液有形成份血液有形成份血液有形成份血液有形成份 血血血血浆浆制品制品制品制品 备备 注注注注-红细红细胞胞胞胞 1 1、“少少少少浆浆血血血血”常用常用常用常用 2 2、浓

5、缩红细浓缩红细胞胞胞胞 常用常用常用常用 4 4、滤过红细滤过红细胞胞胞胞 常用常用常用常用 5 5、年、年、年、年轻红细轻红细胞胞胞胞 少用少用少用少用 6 6、照射、照射、照射、照射红细红细胞胞胞胞 少用少用少用少用 白白白白细细胞胞胞胞 1 1、白、白、白、白细细胞胞胞胞 2 2、粒、粒、粒、粒细细胞胞胞胞 去淋巴去淋巴去淋巴去淋巴细细胞胞胞胞 血小板血小板血小板血小板 1 1、单单（机）采血小板（机）采血小板（机）采血小板（机）采血小板 2 2、浓缩浓缩血小板血小板血小板血小板-现在学习的是第8页，共109页表表表表1 1 人血液成份及其制品人血液成份及其制品人血液成份及其制品人血液成

6、份及其制品-血液成份（无形血液成份（无形血液成份（无形血液成份（无形 ）血血血血浆浆制品制品制品制品 备备 注注注注-血血血血浆浆 1 1、普通冷、普通冷、普通冷、普通冷冻冻血血血血浆浆 2 2、新新新新鲜鲜冷冷冷冷冻冻血血血血浆浆 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白 1 1、白蛋白制品、白蛋白制品、白蛋白制品、白蛋白制品 球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白 1 1、静注丙种球蛋白、静注丙种球蛋白、静注丙种球蛋白、静注丙种球蛋白 多用多用多用多用 2 2、肌注丙种球蛋白、肌注丙种球蛋白、肌注丙种球蛋白、肌注丙种球蛋白 少用少用少用少用 凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子VIII VIII 1 1、人凝血因子、人凝血

7、因子、人凝血因子、人凝血因子VIIIVIII浓缩剂浓缩剂 多用多用多用多用 2 2、重、重、重、重组组人因子人因子人因子人因子VIIIVIII制制制制剂剂 少用少用少用少用 3 3、猪凝血因子、猪凝血因子、猪凝血因子、猪凝血因子VIIIVIII浓缩剂浓缩剂 -现在学习的是第9页，共109页 表表表表1 1 人血液成份及其制品人血液成份及其制品人血液成份及其制品人血液成份及其制品-血液血液血液血液无形成份无形成份无形成份无形成份 血血血血浆浆制品制品制品制品 备备 注注注注-凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子II II、VIIVII、1 1、凝血、凝血、凝血、凝血酶酶原复合物（原复合物（原复合物（

8、原复合物（PCCPCC）2 2、人因子、人因子、人因子、人因子IXIX浓缩剂浓缩剂 IXIX、X X 3 3、重、重、重、重组组人凝血因子人凝血因子人凝血因子人凝血因子IX IX 4 4、转转基因因子基因因子基因因子基因因子IXIX制制制制剂剂 纤维纤维蛋白原蛋白原蛋白原蛋白原 1 1、纤维纤维蛋白原制蛋白原制蛋白原制蛋白原制剂剂 2 2、冷沉淀（因子、冷沉淀（因子、冷沉淀（因子、冷沉淀（因子I I）抗凝血抗凝血抗凝血抗凝血酶酶 1 1、抗凝血、抗凝血、抗凝血、抗凝血酶酶制制制制剂剂 其他其他其他其他 （特殊免疫（特殊免疫（特殊免疫（特殊免疫 相相相相应应制制制制剂剂 球蛋白、球蛋白、球蛋白、

9、球蛋白、转铁转铁蛋白等）蛋白等）蛋白等）蛋白等）-现在学习的是第10页，共109页 “少少浆血血”指指红细胞比容（胞比容（Hct）在）在53%60%并剩有部分血并剩有部分血血血浆的血液。适用于的血液。适用于血容量血容量丢失在失在20%25%（10001500ml）的出血。）的出血。慢性慢性贫血，如再障、缺血，如再障、缺铁性性贫血、珠蛋白生成障血、珠蛋白生成障碍性碍性贫血、血、肾性性贫血、消化道失血所致血、消化道失血所致贫血等。血等。浓缩红细胞（胞（压积红细胞）胞）指指Hct在在70%80%和剩有少量血和剩有少量血浆的血液。适的血液。适应证同同“少少浆血血”。（1）红细胞制胞制剂现在学习的是第1

10、1页，共109页 浓缩红细胞（胞（压积红细胞）胞）浓缩红细胞可以在全血有效保存期内任何胞可以在全血有效保存期内任何时间分离分离出部分血出部分血浆制制备而成，一般用而成，一般用二二联袋采集的全血制袋采集的全血制备浓缩红细胞胞。（1）用二）用二联袋采集袋采集1单位或位或2单位全血于主袋内；位全血于主袋内；（2）将全血在）将全血在42离心，离心力离心，离心力5000g,离心离心7分分钟，沉淀，沉淀红细胞；胞；（3）取出离心后全血，将部分血）取出离心后全血，将部分血浆分入空的分入空的转移袋内移袋内（4）用）用热合机切断塑料袋合机切断塑料袋间的的连接管，接管，制制备成成浓缩红细胞。胞。现在学习的是第12

11、页，共109页 洗洗涤红细红细胞胞胞胞 指用生理指用生理指用生理指用生理盐盐水洗水洗水洗水洗涤涤三次的三次的三次的三次的红细红细胞，本品中胞，本品中胞，本品中胞，本品中仅仅含含含含1%1%的的的的血血血血浆浆蛋白和蛋白和蛋白和蛋白和20%20%的白的白的白的白细细胞。胞。胞。胞。适用于下列疾病伴适用于下列疾病伴适用于下列疾病伴适用于下列疾病伴贫贫血血血血u 免疫性疾病；免疫性疾病；免疫性疾病；免疫性疾病；u 自身免疫性溶血性疾病；自身免疫性溶血性疾病；自身免疫性溶血性疾病；自身免疫性溶血性疾病；u 阵发阵发性睡眠性血性睡眠性血性睡眠性血性睡眠性血红红蛋白尿症（蛋白尿症（蛋白尿症（蛋白尿症（PN

12、HPNH）；）；）；）；u 输输血性溶血反血性溶血反血性溶血反血性溶血反应应；u 新生儿溶血病的新生儿溶血病的新生儿溶血病的新生儿溶血病的换换血血血血疗疗法；法；法；法；照射照射照射照射红细红细胞、胞、胞、胞、冻红细冻红细胞、年胞、年胞、年胞、年轻红细轻红细胞胞胞胞现在学习的是第13页，共109页 主要主要主要主要为浓缩为浓缩白白白白细细胞胞胞胞适适适适应证应证：u 各种原因所致中性粒各种原因所致中性粒各种原因所致中性粒各种原因所致中性粒细细胞低于胞低于胞低于胞低于0.5100.5109 9/L/L，u 虽虽然中性粒然中性粒然中性粒然中性粒细细胞在胞在胞在胞在0.5100.5109 9/L/L

13、以上，但伴有高以上，但伴有高以上，但伴有高以上，但伴有高烧烧或感染，特或感染，特或感染，特或感染，特别别是是是是单单用抗生素不能控制者。用抗生素不能控制者。用抗生素不能控制者。用抗生素不能控制者。u 新生儿新生儿败血症血症（2）白）白细胞制品胞制品现在学习的是第14页，共109页剂量：量：有效有效输注量是每天至少注量是每天至少1010个中性粒个中性粒细胞。胞。不良反不良反应：非溶血性非溶血性输血反血反应，如寒如寒战、发热、呼、呼吸困吸困难，甚至出，甚至出现肺水肺水肿和休克等。和休克等。注：注：u 粒粒细胞离体很快失去功能，高效抗生素及胞离体很快失去功能，高效抗生素及细胞胞集落刺激因子出集落刺激

14、因子出现、白、白细胞制品胞制品应用减少。用减少。u 白白细胞胞还用于生用于生产干干扰素素现在学习的是第15页，共109页（一）制品的种（一）制品的种类1、浓缩血小板血小板悬液（液（PC）400ml 新新鲜全血分离制成的全血分离制成的PC，规定内含定内含4.81010个血小板，容量个血小板，容量5070ml。2、单采血血小板采血血小板 一般每袋含一般每袋含231011个血小板。个血小板。（3）血小板制品血小板制品现在学习的是第16页，共109页浓缩血小板：血小板：1）全血采集于三）全血采集于三联袋或四袋或四联袋主袋内；袋主袋内；2）采后）采后4-6小小时内，于内，于222存放或存放或轻度离心，度

15、离心，以离心力以离心力1220g离心离心5分分钟或或700g离心离心10分分钟，使使红细胞下沉，大部分血小板保留于血胞下沉，大部分血小板保留于血浆中中为PRP层；3）将上）将上层PRP分入第二分入第二转移袋内；移袋内；4）把第三袋内的）把第三袋内的红细胞保存液加入主袋胞保存液加入主袋压积红细胞胞内，用内，用热合机合机热合切断主袋与第合切断主袋与第3转移袋之移袋之间的的连接接塑料管。在主袋与第塑料管。在主袋与第2血袋血袋间塑料管内留取塑料管内留取红细胞与胞与血血浆为血血样品管；品管；现在学习的是第17页，共109页5）把第）把第2PRP袋袋协同第三同第三转移袋重度离心，温移袋重度离心，温222，

16、以离心力，以离心力4650g，离心，离心6分分钟，或，或3000g，离心，离心20分分钟，使血小板下沉于底部形成沉淀；，使血小板下沉于底部形成沉淀；6）分离上）分离上层少血小板血少血小板血浆进入第入第3转移袋内，留下移袋内，留下20-30ml(1单位全血所分出的血小板）或位全血所分出的血小板）或50-70ml（2单位位全血所分血小板）血全血所分血小板）血浆于第二血小板袋内；于第二血小板袋内；7）制）制备的血小板的血小板应放入血小板保存箱内。放入血小板保存箱内。现在学习的是第18页，共109页血血细胞分离机采集血小板胞分离机采集血小板 目前各种型号的血细胞分离机已广泛应用采供血机构和医院。严格按

17、照细胞分离机的操作程序进行操作，能获得高浓度和高纯度的血小板。现在学习的是第19页，共109页血小板制品血小板制品血小板制品血小板制品输输注适注适注适注适应证应证：再障、急性白血病和再障、急性白血病和再障、急性白血病和再障、急性白血病和恶恶性性性性肿肿瘤行瘤行瘤行瘤行强强烈化烈化烈化烈化疗疗、放放放放疗疗后血小板低于后血小板低于后血小板低于后血小板低于201020109 9/L/L，或有其他危及生命的，或有其他危及生命的，或有其他危及生命的，或有其他危及生命的严严重出重出重出重出血血血血倾倾向者。向者。向者。向者。心肺旁路手心肺旁路手心肺旁路手心肺旁路手术术行体外循行体外循行体外循行体外循环环

18、和骨髓移植患者于移植前血和骨髓移植患者于移植前血和骨髓移植患者于移植前血和骨髓移植患者于移植前血小板降至小板降至小板降至小板降至50 1050 109 9/L/L以下者。以下者。以下者。以下者。现在学习的是第20页，共109页急性免疫性血小板减少，在分娩、手急性免疫性血小板减少，在分娩、手急性免疫性血小板减少，在分娩、手急性免疫性血小板减少，在分娩、手术术、创伤创伤或有危及生或有危及生或有危及生或有危及生命的命的命的命的严严重出血重出血重出血重出血时时。原原原原发发性或性或性或性或继发继发性血小板功能异常症，在有自性血小板功能异常症，在有自性血小板功能异常症，在有自性血小板功能异常症，在有自发

19、发性出血性出血性出血性出血倾倾向或在分娩、向或在分娩、向或在分娩、向或在分娩、创伤创伤、手、手、手、手术时术时。大量大量大量大量输输注注注注贮贮存血液或存血液或存血液或存血液或药药物所致血小板减少性出血。物所致血小板减少性出血。物所致血小板减少性出血。物所致血小板减少性出血。现在学习的是第21页，共109页（4）血）血浆制品制品 血血血血浆浆：常用的血常用的血常用的血常用的血浆浆种种种种类类包括包括包括包括新新鲜液体血液体血浆、新、新鲜冷冷冷冷冻冻血血血血浆浆（FFPFFP）、普通冷）、普通冷冻血血浆、冷沉淀、冷沉淀 这四四种。种。种。种。前种是从采血之日起前种是从采血之日起前种是从采血之日起

20、前种是从采血之日起5 5天内从全血中制天内从全血中制天内从全血中制天内从全血中制备备的血的血的血的血浆浆，但缺少，但缺少，但缺少，但缺少因因因因VIIIVIII、因子、因子、因子、因子V V和血小板；后种是采血后和血小板；后种是采血后和血小板；后种是采血后和血小板；后种是采血后6 6小小小小时时之内制之内制之内制之内制备备的的的的血血血血浆浆，但缺乏血小板。，但缺乏血小板。，但缺乏血小板。，但缺乏血小板。现在学习的是第22页，共109页1）新）新鲜液体血液体血浆：制制备工工艺：用三用三联袋采集全血，于采后袋采集全血，于采后6小小时内内经第一次第一次5000g的的离心离心力离心力离心7分分钟，分

21、出上分出上层血血浆。再将。再将血血浆第二次以第二次以5000g的离心力离心的离心力离心5分分钟，分出清，分出清除除红细胞成分的胞成分的 血血浆即即为新新鲜液体血液体血浆；制制备浓缩血小板后所得到的少血小板血血小板后所得到的少血小板血浆和制和制备血血小板、白膜后剩余的少血小板血小板、白膜后剩余的少血小板血浆可用作新可用作新鲜液体液体血血浆。适用于：适用于：扩容、容、补充凝血因子充凝血因子现在学习的是第23页，共109页现在学习的是第24页，共109页 2）新）新鲜冰冰冻血血浆(fresh frozen plasma,FFP)制制备工工艺：新新鲜液体血液体血浆立即放入立即放入-50的速的速冻箱，在

22、最短箱，在最短的的时间内迅速冷内迅速冷冻血血浆，经完成速完成速冻的血的血浆再放再放入入-20以下的冰箱保存。从采血到冰以下的冰箱保存。从采血到冰冻过程程应在在8-24小小时之内完成。之内完成。现在学习的是第25页，共109页 2)新新鲜冷冷冻血血浆适适适适应证应证:单纯单纯凝血因子缺乏凝血因子缺乏凝血因子缺乏凝血因子缺乏 、口服抗凝、口服抗凝、口服抗凝、口服抗凝剂过剂过量引起的出血量引起的出血量引起的出血量引起的出血肝病患者肝病患者肝病患者肝病患者获获得性凝血障碍得性凝血障碍得性凝血障碍得性凝血障碍大量大量大量大量输输血伴血伴血伴血伴发发的凝血障碍的凝血障碍的凝血障碍的凝血障碍 抗凝血抗凝血抗

23、凝血抗凝血酶酶IIIIII（ATIIIATIII）缺乏）缺乏）缺乏）缺乏免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷综综合征合征合征合征 血栓性血小板减少性紫癜血栓性血小板减少性紫癜血栓性血小板减少性紫癜血栓性血小板减少性紫癜(TTP)(TTP)禁忌禁忌禁忌禁忌证证:同普通冰同普通冰同普通冰同普通冰冻冻血血血血浆浆现在学习的是第26页，共109页3）普通冷）普通冷冻血血浆FP 制制备工工艺：u 普通液体血普通液体血浆立即放入立即放入-20以下的冰箱内冷以下的冰箱内冷冻保存保存u 新新鲜冰冰冻血血浆保存一年后，可改保存一年后，可改为普通冰普通冰冻血血浆；u 制制备冷沉淀后所得的血冷沉淀后所得的血浆在在-20

24、以下冰箱冰以下冰箱冰冻并保并保存，也可作普通血存，也可作普通血浆之用。之用。现在学习的是第27页，共109页 适适应证：u 严重肝重肝脏疾病疾病、凝血因子缺乏、凝血因子缺乏u 香豆素香豆素类药物作用的逆物作用的逆转、心、心脏直直视手手术 、大、大 量量输血血、弥散性血管内凝血（、弥散性血管内凝血（DIC）u 烧伤，抗凝血，抗凝血酶III（ATIII）缺乏症）缺乏症、血栓性血小板、血栓性血小板减少性紫癜（减少性紫癜（TTP）、血）、血浆置置换禁忌禁忌证：对血血浆蛋白有蛋白有过敏者，血容量正常的老、幼患敏者，血容量正常的老、幼患者，心功能不全者。者，心功能不全者。现在学习的是第28页，共109页3

25、、血、血浆蛋白制品蛋白制品 血浆蛋白制品：人血浆中分离制备的有明确临床疗效和应用意义的蛋白总称。近年来已知的血浆蛋白质有二百多种，有些蛋白质的功能尚未阐明。将其中主要的血浆蛋白质含量及功能归纳如表10-1。现在学习的是第29页，共109页（1）白蛋白）白蛋白u 白蛋白（又称清蛋白，白蛋白（又称清蛋白，albumin,Alb）：）：由肝由肝实质细胞合成，在血胞合成，在血浆中的半寿期中的半寿期约为15-19天，是血天，是血浆中含量最多的蛋白中含量最多的蛋白质，占血，占血浆总蛋白的蛋白的40%-60%。现在学习的是第30页，共109页u 白蛋白制白蛋白制剂的种的种类：人血白蛋白人血白蛋白 血血浆蛋白

26、成分蛋白成分 两者的区两者的区别主要在于含白蛋白的主要在于含白蛋白的纯度不同，前度不同，前者者为96%以上，后者以上，后者为83%以上。以上。u 制制备工工艺：用乙型肝炎疫苗免疫的健康人血用乙型肝炎疫苗免疫的健康人血浆，经低温乙低温乙醇蛋白分离法提取，并醇蛋白分离法提取，并经病毒病毒灭活活处理制成。理制成。用重用重组DNA技技术制制备重重组血血浆蛋白制蛋白制剂。现在学习的是第31页，共109页血血浆EOH：8%，PH：7.2，T：-3，r/2：0.14，PC：5.1%上清上清沉淀沉淀EOH：25%，PH：6.9，T：-5，r/2：0.09，PC：3.0%上清上清+沉淀沉淀+（供分离（供分离Ig

27、用）用）EOH：18%，PH：5.2，T：-5，r/2：0.09，PC：1.6%上清上清-1沉淀沉淀-1Cohn6法法工工艺流流程程现在学习的是第32页，共109页上清上清-4沉淀沉淀-4EOH：40%，PH：4.8，T：-5，r/2：0.11，PC：0.8%上清液上清液沉淀沉淀EOH：40%，PH：4.5，T：-3，PC：3%上清液上清液不不纯物物质EOH：40%，PH：5.0，T：-5，r/2：0.09，PC：10%Cohn6法法工工艺流流程程现在学习的是第33页，共109页EOH：40%，PH：5.2，T：-5，r/2：0.01，PC：2.5%上清液上清液白蛋白白蛋白Cohn6法工法工艺

28、流程流程问：低温乙醇法中影响蛋白：低温乙醇法中影响蛋白质沉淀反沉淀反应的因素的因素？现在学习的是第34页，共109页u 应用：用：维持和调节血液渗透压维持和调节血液渗透压 白蛋白白蛋白产生的渗透生的渗透压大而粘度低，是最有效的血容大而粘度低，是最有效的血容扩张剂。为为为为组织提供营养组织提供营养组织提供营养组织提供营养 白蛋白能白蛋白能结合阳离子，也能合阳离子，也能结合阴离子，故能合阴离子，故能输送性送性质不同不同的物的物质，如脂肪酸、激素、金属离子、，如脂肪酸、激素、金属离子、酶和和药物物 运输和解毒运输和解毒运输和解毒运输和解毒结合有毒物合有毒物质运送至解毒器官，然后排出体外；运送至解毒器

29、官，然后排出体外；现在学习的是第35页，共109页A、pH当当pH位于等位于等电点点时，蛋白，蛋白质的溶解度最小，所以最易沉淀以根据的溶解度最小，所以最易沉淀以根据蛋白蛋白质的等的等电点不同点不同顺序沉淀出不同的血序沉淀出不同的血浆蛋白。通常低温乙醇蛋白。通常低温乙醇法是在法是在pH 4.4-7.4之之间进行分离行分离.B、温度、温度温度低，蛋白温度低，蛋白质的溶解度低。溶液中加入乙醇，因乙醇的水合作用，的溶解度低。溶液中加入乙醇，因乙醇的水合作用，会会产生放生放热现象，而温度升高可能造成蛋白象，而温度升高可能造成蛋白质的的变性，所以在低温乙性，所以在低温乙醇工醇工艺中，整个中，整个过程均程均

30、应控制在控制在0-8。如温度控制不当，。如温度控制不当，轻则会影会影响蛋白响蛋白质的得率，重的得率，重则引起蛋白引起蛋白质变性。性。现在学习的是第36页，共109页C、蛋白、蛋白质浓度度如果溶液的蛋白如果溶液的蛋白质浓度度较大，容易引起多种蛋白共同沉淀，所以在分离大，容易引起多种蛋白共同沉淀，所以在分离过程中，可将蛋程中，可将蛋白白质溶液作适当的稀溶液作适当的稀释，以减少蛋白，以减少蛋白质之之间的相互作用，避免多种蛋白共同沉淀，但的相互作用，避免多种蛋白共同沉淀，但过分稀分稀释，蛋白，蛋白质易易变性，同性，同时增大分离的容量，也不可取。所以增大分离的容量，也不可取。所以应选择适宜的适宜的浓度。

31、在度。在低温乙醇工低温乙醇工艺中，蛋白中，蛋白质浓度范度范围为：0.2-6.6%D、离子、离子强度度盐类与蛋白与蛋白质的互相影响随离子的互相影响随离子强度而度而变化。在低化。在低盐溶液中，溶液中，盐浓度的很小改度的很小改变即可引起蛋白即可引起蛋白质溶解度的极大溶解度的极大变化。离子化。离子强度用度用r/2表示。低温乙醇法工表示。低温乙醇法工艺中离子中离子强度的度的变化范化范围在在0.01-0.16。正常人血清的离子。正常人血清的离子强度接近于度接近于0.15。现在学习的是第37页，共109页E、乙醇、乙醇浓度度 乙醇能降低蛋白乙醇能降低蛋白质溶液的介溶液的介电常数，随着乙醇常数，随着乙醇浓度的

32、增加蛋白度的增加蛋白质溶溶液的介液的介电常数逐常数逐渐降低，而其溶解度急降低，而其溶解度急剧下降。在低温乙醇工下降。在低温乙醇工艺中，中，乙醇的乙醇的浓度范度范围在在0-40%。在五。在五变系系统中，中，对蛋白分离最重要的蛋白分离最重要的变化化因素是因素是PH和乙醇和乙醇浓度。度。现在学习的是第38页，共109页（2）免疫球蛋白制品）免疫球蛋白制品 免疫球蛋白（免疫球蛋白（immunoglobulin）：）：指具有抗体指具有抗体活性的活性的动物蛋白。主要存在于血物蛋白。主要存在于血浆中，也中，也见于其他体于其他体液、液、组织和一些分泌液中。人血和一些分泌液中。人血浆内的免疫球蛋白大内的免疫球蛋

33、白大多数存在于丙种球蛋白（多数存在于丙种球蛋白（-球蛋白）中。球蛋白）中。按按结构可以分构可以分为：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五五类按功能按功能应用可分用可分为：正常人免疫球蛋白、特异性球蛋正常人免疫球蛋白、特异性球蛋白、静脉注射免疫球蛋白白、静脉注射免疫球蛋白现在学习的是第39页，共109页1）正常人免疫球蛋白）正常人免疫球蛋白 又称丙种球蛋白或多价免疫球蛋白又称丙种球蛋白或多价免疫球蛋白(简称称丙球丙球)，仅供供肌肉注射用肌肉注射用，所以又称肌注免疫球蛋白制，所以又称肌注免疫球蛋白制剂。是采用低温乙醇法从大量混合血是采用低温乙醇法从大量混合血浆（药典要求典要求1000人人份以上

34、）中分离制得的免疫球蛋白份以上）中分离制得的免疫球蛋白浓缩剂。有。有液液体体剂型型和和冻干干剂型型两种两种。现在学习的是第40页，共109页主要作用：主要作用：主要用来主要用来预防一些病毒性感染，如甲肝、丙肝、麻防一些病毒性感染，如甲肝、丙肝、麻疹等疾病的疹等疾病的预防以及丙种球蛋白缺乏症的治防以及丙种球蛋白缺乏症的治疗。注注:国内国内滥用正常免疫球蛋白的用正常免疫球蛋白的现象比象比较严重。一重。一些人些人认为经常使用丙种球蛋白可以常使用丙种球蛋白可以“增增强抵抗力抵抗力”或或“有益无害有益无害”。事。事实上上滥用丙球不但无益，而且可能用丙球不但无益，而且可能产生免疫依生免疫依赖等副作用。等副

35、作用。现在学习的是第41页，共109页不良反不良反应：正常人免疫球蛋白正常人免疫球蛋白只能用于肌肉注射只能用于肌肉注射，因此，因此，剂量有限且作用慢。量有限且作用慢。对于需要大于需要大剂量用量用药的病例，必的病例，必须进行静脉注射。行静脉注射。而如果将肌注丙球用于静脉注射，多数患者会而如果将肌注丙球用于静脉注射，多数患者会发生程度不生程度不同的同的类过敏反敏反应，如，如头痛、痛、恶心、心、发热、胸、胸闷，甚至血，甚至血压下降，意下降，意识丧失失。如果患者有丙球缺乏症，。如果患者有丙球缺乏症，则发生不良反生不良反应的危的危险性更大。性更大。现在学习的是第42页，共109页特异性免疫球蛋白：特异性

36、免疫球蛋白：是由是由对某些病原微生物具有高滴度抗体的血某些病原微生物具有高滴度抗体的血浆制制备的特异的高效价免疫球蛋白。的特异的高效价免疫球蛋白。与正常免疫球与正常免疫球蛋白不蛋白不 同同，此，此类制制剂必必须具有至少一种具有至少一种高滴度抗高滴度抗体体，用，用 于于临床上特定疾病的床上特定疾病的预防和治防和治疗。2）特异性免疫球蛋白）特异性免疫球蛋白现在学习的是第43页，共109页现在学习的是第44页，共109页u种种类 目前用于目前用于临床的特异性免疫球蛋白有十余种，床的特异性免疫球蛋白有十余种，较常用常用的如：的如：u 乙肝免疫球蛋白乙肝免疫球蛋白u 甲肝免疫球蛋白甲肝免疫球蛋白u 破破

37、伤风免疫球蛋白、免疫球蛋白、u 狂犬免疫球蛋白、狂犬免疫球蛋白、u 风疹免疫球蛋白、水痘免疫球蛋白等疹免疫球蛋白、水痘免疫球蛋白等。现在学习的是第45页，共109页A、乙型肝炎免疫球蛋白（、乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）u HBIG是先用乙肝疫苗免疫供血是先用乙肝疫苗免疫供血浆者，然后采集富者，然后采集富含高效价抗含高效价抗-HBs的血的血浆，u 低温乙醇蛋白分离法低温乙醇蛋白分离法或或经批准的其它分离方法提批准的其它分离方法提纯，并，并经病毒病毒灭活活处理制成，理制成，u 有液体和有液体和冻干两种干两种剂型，型，主要用于乙肝的主要用于乙肝的预防，尤其防，尤其在阻断母在阻断母婴垂直垂直传播中有

38、明播中有明显的效果。的效果。现在学习的是第46页，共109页B、破、破伤风免疫球蛋白（免疫球蛋白（TIG）u TIG系系筛选经破破伤风类毒素免疫毒素免疫过的供的供浆员，加，加强免疫免疫后采集含高效价破后采集含高效价破伤风抗体的血抗体的血浆，u 经低温乙醇蛋白分离法或低温乙醇蛋白分离法或经批准的其它分离方法提批准的其它分离方法提纯，并并经病毒病毒灭活活处理制成。理制成。u 采用采用经批准的人用破批准的人用破伤风疫苗和免疫程序疫苗和免疫程序现在学习的是第47页，共109页C、狂犬免疫球蛋白（、狂犬免疫球蛋白（RIG）uu RIG是采用人用狂犬疫苗免疫供血是采用人用狂犬疫苗免疫供血浆者后，采集含高效

39、者后，采集含高效价狂犬病抗体的血价狂犬病抗体的血浆，u经低温乙醇蛋白分离法或低温乙醇蛋白分离法或经批准的其它分离方法提批准的其它分离方法提纯，再再经病毒病毒灭活活处理制成。采理制成。采u用用经批准的人狂犬疫苗和免疫程序批准的人狂犬疫苗和免疫程序进行免疫。行免疫。现在学习的是第48页，共109页3、补体系体系统蛋白制品蛋白制品 补体系体系统（complement system）：一一组存在于存在于人和脊椎人和脊椎动物正常新物正常新鲜血清中的非特异性球蛋白。血清中的非特异性球蛋白。补体系体系统是由是由20多种不同的多种不同的血清蛋白血清蛋白组成的多成分系成的多成分系统，占血清占血清总蛋白蛋白10%

40、。作用：作用：溶解和溶解和杀伤作用作用 免疫粘附作用免疫粘附作用 趋化作用化作用 过敏毒素作用敏毒素作用 促促进血凝作用血凝作用现在学习的是第49页，共109页4、凝血系、凝血系统蛋白制品蛋白制品 正常情况下正常情况下，当血管破，当血管破损，血小板血小板聚集，聚集，凝血凝血酶生成，交生成，交联纤维蛋白蛋白在聚集血小板的基在聚集血小板的基础上形成，上形成，巩固用于堵住巩固用于堵住伤口的塞子。口的塞子。继而激活而激活纤溶系溶系统，溶溶解多余的解多余的纤维蛋白，避免形成血栓栓塞蛋白，避免形成血栓栓塞，最，最终修复修复破破损的血管，以的血管，以维持血管的完整和通持血管的完整和通畅。现在学习的是第50页

41、，共109页凝血因子纤维蛋白血小板血管内皮促凝功能血流抗凝蛋白纤溶蛋白血管内皮抗凝功能The Hemostatic Balance出血出血凝血凝血凝血凝血过程程现在学习的是第51页，共109页（1）、凝血因子）、凝血因子VIII（F VIII）冷沉淀凝血因子：冷沉淀凝血因子：保存期内的新保存期内的新鲜冰冰冻血血浆，在，在16的条件下的条件下融化后，分离出沉淀在血融化后，分离出沉淀在血浆中的不溶解物中的不溶解物质，并，并冻结而成的制品。而成的制品。注：注：冷沉淀要在-20-30冰冻保存，输注时还要融化。特别是作为家庭治疗就太麻烦。现在学习的是第52页，共109页 凝血因子凝血因子VIII浓缩剂：

42、u 大混合血大混合血浆（5005000个献血者血个献血者血浆）制）制备此此产品品,u 新新鲜冰冰冻血血浆内的内的冷沉淀作冷沉淀作为起始原料起始原料，进一步一步用硅胶胶吸附、甘氨酸或聚乙二醇用硅胶胶吸附、甘氨酸或聚乙二醇纯化，最后冷化，最后冷淡干燥淡干燥冻干燥制成。干燥制成。u 可分可分为中中纯度度及及高高纯度度。中。中纯度一般度一般为毫升含第毫升含第VIII因子活性因子活性1520单位；高位；高纯度可达度可达2540单位。位。现在学习的是第53页，共109页 VIII因子浓缩剂与冷沉淀相比u有高活性（有高活性（1520单位毫升）、高位毫升）、高稳定性和可溶性定性和可溶性u已知制品瓶中第已知制品

43、瓶中第VIII因子因子单位数，可准确位数，可准确计算算输注注剂量量u并且体并且体积小，便于运小，便于运输、储存、再配制及使用，存、再配制及使用，u可在家庭或工作可在家庭或工作场所随所随时自己注射治自己注射治疗。现在学习的是第54页，共109页适适应症：症：冷沉淀含有第VIII因子，还含有纤维蛋白原（浓度相当于血浆内的5倍）及其他血浆蛋白（如第XIII因子和纤维结合蛋白）。u甲型血友病，u纤维蛋白原、第XIII因子缺乏症和Willebrand病的患者使用。u清除非毒性物质、细胞粘连、炎症、创伤愈合中起重要作用。现在学习的是第55页，共109页u VIII因子浓缩剂含高纯度的第VIII因子，用于治

44、疗甲型血友病，u 不能用于治疗血管性假血友病及无纤维蛋白原血症。现在学习的是第56页，共109页(2)、凝血、凝血酶原复合物原复合物浓缩剂（prothrombin complex concentrates，PCC)u 凝血酶原复合物：从健康人混合血浆中分离制凝血酶原复合物：从健康人混合血浆中分离制 备的备的1 1种能促进血液凝固的静脉注射血浆蛋白制剂。种能促进血液凝固的静脉注射血浆蛋白制剂。u PCC PCC主要含有依赖于维生素主要含有依赖于维生素K K的凝血酶原（的凝血酶原（FF）、）、凝血酶原转化因子（凝血酶原转化因子（FF）、抗血友病乙型因子）、抗血友病乙型因子（FF）和自身凝血酶原（）

45、和自身凝血酶原（FF）其理化性质极为相）其理化性质极为相似，似，商品商品PCCPCC几乎都含有上述几乎都含有上述4 4种因子种因子现在学习的是第57页，共109页制制备工工艺：u PCC的制备方法，都是使用无机盐吸附剂（如硫酸钡、磷酸三钙、氢氧化铝）或离子交换吸附剂（如DEAE纤维素和DEAESephadex A50及DEAESepharose Fast Flow）。u 这些吸附剂的特性允许为治疗目的从人血浆中大规模制备含F、F、F、F4种凝血因子的浓缩物。现在学习的是第58页，共109页无机无机盐吸附吸附剂方法制方法制备PCC u是用EDTA抗凝的血浆，再以枸橼酸钠洗脱，u随后经乙醇沉淀。u

46、磷酸三钙作为吸附剂制备的PCC，u再用超滤法或PEG沉淀法获得浓缩物，u磷酸三钙吸附的PCC制剂中，F含量比F高现在学习的是第59页，共109页离子交离子交换吸附吸附剂方法制方法制备PCCu 血浆、或去冷沉淀血浆（冷上清）作为PCC分离的起始原料u PCC中的F、F、F、F 4种凝血因子都有低的等电点，通常使用离子交换剂吸附。u 以阴离子交换剂DEAE纤维素和DEAESephadex A50广泛使用。现在学习的是第60页，共109页现在学习的是第61页，共109页适适应证：u血友病血友病血友病血友病B B（hemophilia Bhemophilia B）u严严重肝重肝重肝重肝脏脏疾病：如重症

47、肝炎、肝硬化等。疾病：如重症肝炎、肝硬化等。疾病：如重症肝炎、肝硬化等。疾病：如重症肝炎、肝硬化等。u血血血血浆浆凝血凝血凝血凝血酶酶原原原原时间时间（prothrombin timeprothrombin time,PTPT)延延延延长长患患患患者的手者的手者的手者的手术术u维维生素生素生素生素K K缺乏症缺乏症缺乏症缺乏症uDICDIC现在学习的是第62页，共109页(3)人血人血纤维蛋白原蛋白原 纤维蛋白原（xianweidanbaiyuan）：一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，是纤维蛋白的前体。分子量340000，半衰期46日，血浆中参考值24克/升。制备工艺：方法步骤为：（）冻血

48、浆融浆；（）乙醇组分沉淀；（）离心；（4）乙醇组分沉淀；（）乙醇组分沉淀；（）原液制取。现在学习的是第63页，共109页适适应症：症：u先天性低纤维蛋白原血症、u原发性和继发性纤溶引起的低纤缩蛋白原血症现在学习的是第64页，共109页（三）血液制品安全性（三）血液制品安全性1、经血液制品传播的疾病：u病毒：病毒：目前经输血传播的病毒包括HIV、肝炎病毒（包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒等）、微小病毒B19（B19V）、巨细胞病毒（CMV）和EB病毒等。u细菌菌：梅毒螺旋体、耶尔森菌、葡萄球菌、链球菌等。u病原虫：病原虫：输用疟疾流行区的血液或红细胞制品，有可能传染疟疾。现在学习的是

49、第65页，共109页现在学习的是第66页，共109页现在学习的是第67页，共109页2、血液制品安全的综合性保证系统、血液制品安全的综合性保证系统（三重安全网）（三重安全网）（1）加强血源管理）加强血源管理（2）加强原料血浆的筛检）加强原料血浆的筛检（3）核心生产技术）核心生产技术血浆蛋白分离方法血浆蛋白分离方法 和病毒去除和病毒去除/灭活方法灭活方法现在学习的是第68页，共109页（3）血液制品中病毒去除）血液制品中病毒去除/灭活方法灭活方法 灭活灭活u 物理法物理法 加热方法加热方法（巴斯德消毒法）、紫外照射、美蓝荧光照射。u 化学法化学法 有机溶剂结合/表面活性剂(S/D 法)、低PH发

50、法，u 理化结合法理化结合法 -丙内脂丙内脂/紫外照射法紫外照射法现在学习的是第69页，共109页 去除病毒 u色谱法现在学习的是第70页，共109页2、人尿液制品、人尿液制品u 正常人尿是人代正常人尿是人代谢排出的无菌的液体，并且已知排出的无菌的液体，并且已知 尿中含有尿中含有50多种物多种物质，其中，其中95左右是水，左右是水，u 无机物无机物质：钠、钾、氯、硫酸、硫酸盐、磷酸、磷酸盐、铵盐、钙离子等；离子等；u 有机物有机物质：尿素、尿激尿素、尿激酶、表皮生、表皮生长因子、生因子、生长激素、促激素、促红细胞生胞生长素、促性腺激素、血管舒素、促性腺激素、血管舒缓素和抗素和抗肿瘤瘤肽类物物质