高通量血液透析与高容量血液滤过的精选PPT.ppt
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1、关于高通量血液透析关于高通量血液透析与高容量血液与高容量血液滤过的的现在学习的是第1页,共43页小分子物质(小分子物质(50000Da)v前白蛋白前白蛋白 Pre-albumin 55000v抗凝血酶原抗凝血酶原3 Antithrombin 3 65000v白蛋白白蛋白 Albumin 66000v血红蛋白血红蛋白 Hemoglobin 68000v凝血酶原凝血酶原 Prothrombin 68000v转铁蛋白转铁蛋白 Transferrin 76500v免疫球蛋白免疫球蛋白G IgG 160000v纤维蛋白原纤维蛋白原 Fibrinnogen 341000v纤维连接蛋白纤维连接蛋白 Fibr
2、onectin(dimer)450000 现在学习的是第4页,共43页各种净化技术对炎症因子的清除范围各种净化技术对炎症因子的清除范围 血脂血脂血脂血脂 蛋白蛋白蛋白蛋白 化学毒素化学毒素化学毒素化学毒素胆红素胆红素胆红素胆红素维生素维生素维生素维生素尿素氮尿素氮尿素氮尿素氮肌酐肌酐肌酐肌酐糖水糖水糖水糖水电解质电解质电解质电解质水份水份水份水份(LDL,HDL)(LDL,HDL)免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白蛋白复合物蛋白复合物蛋白复合物蛋白复合物 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白内毒素内毒素内毒素内毒素细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子 炎症介质炎症介质炎症介质炎症介质 大大大大分子分子分
3、子分子中分中分中分中分子子子子小分小分小分小分子子子子血血血血浆浆浆浆置置置置换换换换吸吸吸吸附附附附疗疗疗疗法法法法双双双双重重重重过过过过滤滤滤滤灌灌灌灌流流流流血血血血滤滤滤滤血血血血透透透透现在学习的是第5页,共43页高通量血液透析与高容量血液滤过高通量血液透析与高容量血液滤过的临床应用的临床应用背景背景相关概念相关概念具备的条件具备的条件临床应用的优缺点临床应用的优缺点结论结论现在学习的是第6页,共43页2001年2002年307003386037534511204135045650650741181022005年2003年2004年2006年2007年2008年中国终末期肾病维持性
4、血液透析治疗人数肾脏替代治疗HFHD产生背景现在学习的是第7页,共43页中国中国 ESRD ESRD 患病率预测患病率预测HFHD产生背景现在学习的是第8页,共43页血液透析患者面临的问题血液透析患者面临的问题 传统的低通量血液透析不能清除如2-MG2-MG、iPTH等中大分子毒性物质,而目前采用HF、HDF等等方方法法清清除除,则则需需要要特特殊殊装装置置及及大大量量置置换换液液,同同时时费费用用增增加加,因此受到限制。因此受到限制。Low-FluxHigh-FluxHigh-FluxHFHDHDHDFHFHD产生背景现在学习的是第9页,共43页高容量血液滤过(高容量血液滤过(HVHFHVH
5、F)高容量血液滤过的产生背景高容量血液滤过的产生背景尿毒症是以肾脏为主的多器官系统衰竭,是体内代谢尿毒症是以肾脏为主的多器官系统衰竭,是体内代谢毒性物质蓄积,引起毒性物质蓄积,引起“自身中毒自身中毒”,除去这些毒素机,除去这些毒素机体可以维持生存。体可以维持生存。败血症是由细菌或毒素引起的机体细胞和体液免疫系统败血症是由细菌或毒素引起的机体细胞和体液免疫系统过度活化,产生一些可溶性炎症介质(如细胞因子、趋过度活化,产生一些可溶性炎症介质(如细胞因子、趋化因子、补体活化成分、血小板活化因子、白三烯、选化因子、补体活化成分、血小板活化因子、白三烯、选择素、二十烷类等),它们参与机体多器官系统衰竭的
6、择素、二十烷类等),它们参与机体多器官系统衰竭的病理生理过程。病理生理过程。现在学习的是第10页,共43页两者共用两者共用“体液毒素理论体液毒素理论”来解释,推测如能从血液来解释,推测如能从血液中排除毒性物质对败血症是有利的,这就是血液净化中排除毒性物质对败血症是有利的,这就是血液净化疗法治疗败血症的理论依据。疗法治疗败血症的理论依据。临床和实验证实,内脏器官系统最容易受中分子毒素的临床和实验证实,内脏器官系统最容易受中分子毒素的损伤,血液净化能最大限度清除中分子物质,而损伤,血液净化能最大限度清除中分子物质,而HVHF是对小、中分子物质清除均优于现行的肾脏替代方法的是对小、中分子物质清除均优
7、于现行的肾脏替代方法的一种新方式。一种新方式。HVHF产生背景现在学习的是第11页,共43页HVHF模型的建立,模型的建立,Grootendorst(1992)首次研究)首次研究内毒素引起休克猪模型,内毒素引起休克猪模型,30内输入内毒素内输入内毒素0.5 mg/kg,240后用快速反应血液稀释技术观察右室射血分数,证后用快速反应血液稀释技术观察右室射血分数,证实实HVHF对猪右心室功能有良好的影响。对猪右心室功能有良好的影响。高容量血液滤过的动物模型高容量血液滤过的动物模型输入大剂量内毒素产生严重低血压,治疗组以置换液输入大剂量内毒素产生严重低血压,治疗组以置换液6L/hr与未治疗组和假治疗
8、组(夹住超滤线不超滤,血与未治疗组和假治疗组(夹住超滤线不超滤,血液通过滤过器)对比研究,液通过滤过器)对比研究,HVHF 4小时后引起的血流小时后引起的血流动力学变化,显示该模型做动力学变化,显示该模型做HVHF对动脉血压、心输出量、对动脉血压、心输出量、左和右心室做功有明显临床意义。左和右心室做功有明显临床意义。HVHF产生背景现在学习的是第12页,共43页从内毒素血症猪获得的超滤液输入健康猪,并与单纯从内毒素血症猪获得的超滤液输入健康猪,并与单纯输入内毒素的猪进行对比研究血流动力学的变化,结输入内毒素的猪进行对比研究血流动力学的变化,结果证明,从内毒素血症猪获得的超滤液引起的血流液果证明
9、,从内毒素血症猪获得的超滤液引起的血流液动力学变化,与单纯输入内毒素引起的败血症状态相动力学变化,与单纯输入内毒素引起的败血症状态相似。似。推测推测HVHF排除了可溶性毒性物质,这些物质能引起排除了可溶性毒性物质,这些物质能引起明显的生物学效应。明显的生物学效应。作者又研究作者又研究HVHF对再灌注损伤模型(夹住肠系膜动脉)对再灌注损伤模型(夹住肠系膜动脉)胃肠粘膜的影响,再次证明胃肠粘膜的影响,再次证明HVHF明显减轻内脏组织损伤。明显减轻内脏组织损伤。HVHF产生背景现在学习的是第13页,共43页严重脓毒血症的治疗严重脓毒血症的治疗v早期,抗生素治疗v早期,液体复苏和心血管复苏v病原学治疗
10、v低剂量皮质类固醇v控制血糖v活化的蛋白CvCRRT高容量血液滤过(HVHF)HVHF产生背景现在学习的是第14页,共43页vv高高通通量量血血液液透透析析(HFHDHFHD):用高通量血液滤器在容量控制的血液透机上进行常规血液透析的一种技术,在透析中可清除更多的、分子量更大的溶质,若同时提高血液和透析液流速,透析效果会进一步提高。弥弥散散:溶溶质质依依靠靠浓浓度度梯梯度度差差从从浓浓度度高高向向浓浓度度低低的的部部位位运运动动。与与膜膜的的厚厚度度、孔孔径径、透透析膜两侧溶质梯度差、及溶质分子量大小、形状有关。析膜两侧溶质梯度差、及溶质分子量大小、形状有关。vv高通量透析器高通量透析器:膜孔
11、径较大、膜较薄,能部分清:膜孔径较大、膜较薄,能部分清 除低分子蛋白质。除低分子蛋白质。vv低通量透析器:低通量透析器:由于膜孔径较小,对低分子蛋白由于膜孔径较小,对低分子蛋白 质弥散清除能力较差。质弥散清除能力较差。现在学习的是第15页,共43页是在常规血液滤过和连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗基础上衍生出的一种大剂量治疗模式通过增加置换液的输入量进一步提高对大、中分子溶质的对流清除作用可以说HVHF与CVVH的差别就在于置换液的量及选择高通量(生物相容性、血液相容性好的滤器)的滤器高容量血液滤高容量血液滤 (HVHF)CVVH 置换液量置换液量 与与CVVH区区别别现在学习的是第1
12、6页,共43页高容量血液滤过溶质清除机制高容量血液滤过溶质清除机制对对流流:当当水水分分子子在在静静水水压压或或渗渗透透压压的的驱驱动动下下通通过过半半透透膜膜时时发发生生超超滤滤,溶溶质质随随水水分分子子等等浓浓度度通过膜孔而得到清除。通过膜孔而得到清除。相相关关因因素素:膜膜孔孔径径、溶溶质质分分子子量量相相关关,此此外外还还与与水水清清除除量量相相关关。若若增增加加清清除除率率,必必须须增增加加水水份份的的超超滤量。滤量。吸附:吸附:通过正负电荷的相互作用使膜表面的亲水性基团选择性吸附某些蛋白质、毒物或药物。通过正负电荷的相互作用使膜表面的亲水性基团选择性吸附某些蛋白质、毒物或药物。相相
13、关关因因素素:吸吸附附量量及及蛋蛋白白种种类类与与透透析析膜膜的的材材料料、结结构构和和亲亲水水性性相相关关。大大分分子子蛋蛋白白质质如如白白介介素素-1-1(IL-1)IL-1)、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子(TNF-TNF-)、多多肽肽、白白介介素素-6-6(IL-6)IL-6)、和和 2 2-MG-MG的的清清除除与与高高通量透析器的吸附作用有关。通量透析器的吸附作用有关。(聚甲基丙烯酸甲酯膜(聚甲基丙烯酸甲酯膜(PMMA)PMMA)、AN69AN69膜吸附能力最强)膜吸附能力最强)现在学习的是第17页,共43页具备条件具备条件HFHDHFHDHVHFHVHF1、连接方式分为前、后稀释、连接
14、方式分为前、后稀释2、置换液入血、置换液入血3、对流(压力梯度)清除溶质、对流(压力梯度)清除溶质4、TMP影响大影响大滤器、血管通路滤器、血管通路滤器、血管通路滤器、血管通路治疗方式治疗方式治疗方式治疗方式vv合成膜高通量透析器(生物相容性及血液相容性好)合成膜高通量透析器(生物相容性及血液相容性好)高通量血液透析器高通量血液透析器 透析器膜面积透析器膜面积 1.5-1.5-1.8m21.8m2KUF20ml/h.mmHg KUF20ml/h.mmHg 2-MG2-MG清除率清除率20ml/min20ml/min血管途径:血管途径:至少至少QB300ml/min,安,安全血管途径是全血管途径
15、是中心静脉中心静脉留置双腔导管留置双腔导管,操作方便,操作方便,血流量足够。血流量足够。1、连接方式不一样;、连接方式不一样;2、透析液走膜外,不入血、透析液走膜外,不入血3、浓度梯度清除小分子物质、浓度梯度清除小分子物质4、TMP影响较小影响较小现在学习的是第18页,共43页激活修饰的补体通道激活修饰的补体通道 产生产生 C5a C5a,C3a C3a 以及过敏毒素以及过敏毒素 激活激活XIIXII因子因子激活激活缓激肽释放酶释放缓激肽低血压低血压肥大细胞中性粒细胞粘附受体LTB4LTB4 IL-1IL-1,TNFTNF PGPG等等单核细胞血小板血小板血管舒张血管舒张,支气管收缩支气管收缩
16、2 2-微球蛋白微球蛋白低血压低血压,发热发热释放组胺,白细胞三烯血小板血小板减少症减少症现在学习的是第19页,共43页相对分子量500代表物质有尿素、肌酐等;容易被透析所清除。分子水溶分子水溶性化合物性化合物蛋白质结蛋白质结合化合物合化合物中中分子分子化合物化合物相对分子量500代表物质有2-MG瘦素等;常规透析清除速率远小于其产生速率大多相对分子量小代表物质有同型半胱氨酸、酚类等;大多数透析手段难以清除。尿毒症毒素肾脏替代治疗现在学习的是第20页,共43页尿毒症毒素相关并发症甲状旁腺激素PTH肾性骨病,异位钙化 2微球蛋白淀粉样变及腕管综合症瘦素营养不良终末氧化蛋白产物动脉粥样硬化终末期糖
17、基化产物淀粉样变及动脉粥样硬化同型半胱氨酸心血管并发症肾素、血管紧张素顽固性高血压白细胞介素、CRP微炎症状态甲酚、对甲酚肝细胞毒性吲哚肾小球硬化马尿酸胰岛素抵抗、糖耐量异常肾脏替代治疗现在学习的是第21页,共43页选择高通量血液透析的益处选择高通量血液透析的益处1、延迟透析2-MG相关淀粉样变性vv2-MG2-MG是是一一种种低低分分子子蛋蛋白白,分分子子量量1180011800,HDHD患患者者肾肾脏脏无无法法清清除除2-MG2-MG,体体内内浓浓度度较较正正常常人人高高近近5050倍倍,它它在在透透析析患患者者体体内内的的蓄蓄积积是导致透析相关淀粉样病变的主要原因。是导致透析相关淀粉样病
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