第四章胆碱受体阻断剂课件.ppt

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1、第四章胆碱受体阻断剂第1页，此课件共49页哦胆碱受体阻断药分类胆碱受体阻断药分类nM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类阿托品和阿托品类生物碱生物碱(天然品天然品)阿托品的阿托品的合成代用品合成代用品 nN型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 N1N1受体阻断药受体阻断药 神经节阻断药神经节阻断药 降压降压 N2N2受体阻断药受体阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药阿托品、山莨菪碱、阿托品、山莨菪碱、阿托品、山莨菪碱、阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱琥珀胆碱琥珀胆碱 筒箭毒碱筒箭毒碱第2页，此课件共49页哦第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第3页，此课件共49页哦

2、一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱 阿托品阿托品(atropine(atropine，Atro.)Atro.)第4页，此课件共49页哦来源：来源：植物提取：植物提取：颠茄、曼陀罗、莨菪等颠茄、曼陀罗、莨菪等 人工合成：人工合成：历史：颠茄历史：颠茄 Atropa belladonnaAtropa belladonna Atropa Atropa是纪念它作为一种能杀人的毒物，取自是纪念它作为一种能杀人的毒物，取自于希腊神话命运三女神中的长女于希腊神话命运三女神中的长女AtroposAtropos的，在神话的，在神话中，她掌管人的生、死，能切断生命之线。中，她掌管人的生、死，能切断生命之线。第二

3、个字第二个字belladonnabelladonna起因古代妇女一度时兴起因古代妇女一度时兴的做法：用颠茄植物的提取物扩瞳，示美。的做法：用颠茄植物的提取物扩瞳，示美。第5页，此课件共49页哦癫茄癫茄曼陀罗曼陀罗刺茄刺茄第6页，此课件共49页哦体内过程体内过程药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应第7页，此课件共49页哦口服易吸收口服易吸收可通过可通过BBBBBB及胎盘及胎盘排泄较快排泄较快:约约85%85%尿排。尿排。滴眼滴眼扩瞳持久，可能是阿托品减慢房水循扩瞳持久，可能是阿托品减慢房水循 环所致。环所致。一、体内过程一、体内过程返回第8页，此课件共49页哦二、药理作用二、药理作用

4、作用机制作用机制 (-)(-)M M受体（对受体（对M M受体无选择性）受体无选择性）大剂量大剂量(-)N(-)N1 1受体。受体。特点特点：不同器官对阿托品的敏感性不同：不同器官对阿托品的敏感性不同随剂量增加，依次作用随剂量增加，依次作用 腺体腺体眼眼平滑肌平滑肌心脏心脏血管血管CNSCNS 第9页，此课件共49页哦药理作用：药理作用：1 1、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌 止泌止泌 效果：唾液腺效果：唾液腺 汗腺汗腺 泪腺泪腺 呼吸道呼吸道 消化道消化道 副作用：口干、皮干。副作用：口干、皮干。较大量：（较大量：（-）胃液分泌，但对胃酸的分泌）胃液分泌，但对胃酸的分泌 影响较少。影响较少。第1

5、0页，此课件共49页哦2 2、松弛内脏平滑肌、松弛内脏平滑肌 解痉解痉 特点：特点：对过度兴奋或痉挛的平滑肌解痉显著对过度兴奋或痉挛的平滑肌解痉显著,对正常平滑肌影响较小对正常平滑肌影响较小 胃肠胃肠 膀胱输尿管膀胱输尿管 胆道、支气管胆道、支气管 子宫子宫第11页，此课件共49页哦3 3、对眼的作用、对眼的作用 扩瞳扩瞳 瞳孔括约肌松弛，瞳孔扩大。瞳孔括约肌松弛，瞳孔扩大。副作用：畏光、流泪副作用：畏光、流泪第12页，此课件共49页哦3 3、对眼的作用、对眼的作用 升高眼压前房角变窄升高眼压前房角变窄,阻碍房水流通阻碍房水流通 青光眼禁用。青光眼禁用。瞳孔括约肌松弛瞳孔括约肌松弛散瞳散瞳虹膜

6、退向周围边缘虹膜退向周围边缘压迫前房压迫前房角角房水回流受阻房水回流受阻眼压眼压(诱发加重青光眼诱发加重青光眼)第13页，此课件共49页哦第14页，此课件共49页哦3 3、对眼的作用、对眼的作用 调节麻痹睫状肌松弛，拉紧悬韧带调节麻痹睫状肌松弛，拉紧悬韧带,晶状体扁晶状体扁平，屈光度降低，物体成像在视网膜之后，平，屈光度降低，物体成像在视网膜之后，视远视远物清楚，视近物模糊不清物清楚，视近物模糊不清，导致导致远视远视。副作用：阅读、精细的手工劳动受影响。副作用：阅读、精细的手工劳动受影响。第15页，此课件共49页哦4 4、心脏、心脏 心率心率 治疗量（治疗量（0.5mg0.5mg）：）：HRH

7、R（每分钟减少（每分钟减少4 48 8次）次）原因：阻断了副交感神经节后纤维突触前膜原因：阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑受体，抑制了负反馈效应，使制了负反馈效应，使AchAch释放增多释放增多 较大剂量（较大剂量（1 12mg2mg）：）：HRHR（每分钟增加（每分钟增加35354040次）次）原因：（原因：（-）心脏）心脏MR，解除迷走神经对心脏的抑制，解除迷走神经对心脏的抑制第16页，此课件共49页哦 房室传导：房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。和心律失常。第17页，此课件共49页哦5 5、扩张血管、扩张血管 治疗量：无

8、明显影响治疗量：无明显影响 大剂量：解除小血管痉挛大剂量：解除小血管痉挛 皮肤血管扩张（潮红与温热）皮肤血管扩张（潮红与温热）扩张血管作用与阻断扩张血管作用与阻断M M受体无关受体无关 可能是可能是 代偿性散热反应代偿性散热反应 出汗出汗体温体温血管被动扩张血管被动扩张散热散热 直接扩张血管。直接扩张血管。第18页，此课件共49页哦6 6、CNS：（：（+）（-）治疗量：（治疗量：（+）迷走中枢）迷走中枢,（+）大脑）大脑 表现：烦躁、多言、谵妄等。表现：烦躁、多言、谵妄等。中毒剂量（中毒剂量（10mg10mg）：）：过度（过度（+）转入（）转入（-）表现：幻觉、定向障碍、运动失调、表现：幻觉

9、、定向障碍、运动失调、惊厥，最终呼吸麻痹导致死亡。惊厥，最终呼吸麻痹导致死亡。第19页，此课件共49页哦阿托品作用与剂量的关系阿托品作用与剂量的关系第20页，此课件共49页哦1 1、解痉适用于各种内脏绞痛。、解痉适用于各种内脏绞痛。效果：胃肠绞痛效果：胃肠绞痛 膀胱膀胱 肾、胆绞痛肾、胆绞痛 （合用度冷丁）（合用度冷丁）2 2、止泌、止泌 全麻前给药全麻前给药:减少呼吸道和唾液腺的分泌。减少呼吸道和唾液腺的分泌。严重盗汗、流涎严重盗汗、流涎 某些感冒药的成分某些感冒药的成分:减少呼吸道分泌物减少呼吸道分泌物三、临床应用三、临床应用第21页，此课件共49页哦3 3、眼科、眼科 治疗虹膜睫状体炎，

10、与缩瞳药交替使用；治疗虹膜睫状体炎，与缩瞳药交替使用；检查眼底时的散瞳；检查眼底时的散瞳；验光配镜准确测定晶状体的屈光度验光配镜准确测定晶状体的屈光度 特点特点:作用强作用强,维持时间长（维持时间长（2 2周），视力恢复较慢，周），视力恢复较慢，目前已少用。儿童验光时仍用之。因儿童睫状肌调节目前已少用。儿童验光时仍用之。因儿童睫状肌调节作用强。作用强。第22页，此课件共49页哦第23页，此课件共49页哦第24页，此课件共49页哦4 4、治疗缓慢性心律失常、治疗缓慢性心律失常5 5、抗休克感染性休克，改善微循环。、抗休克感染性休克，改善微循环。6 6、解毒解救有机磷酸酯类中毒、解毒解救有机磷酸酯

11、类中毒 特点特点:解除解除M M样和部分中枢症状样和部分中枢症状 对对ChEChE无复活作用无复活作用.第25页，此课件共49页哦 阿托品作用广泛，应用其中一种作用时，其阿托品作用广泛，应用其中一种作用时，其他作用则成为他作用则成为副作用副作用 止泌止泌 口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥 扩瞳扩瞳 视力模糊视力模糊 解除迷走（解除迷走（-）心脏）心脏 心悸心悸 扩血管扩血管 面部潮红、体温增高面部潮红、体温增高 松弛膀胱逼尿肌松弛膀胱逼尿肌 尿潴留尿潴留四、不良反应四、不良反应第26页，此课件共49页哦1 1、青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大、高热等禁青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大、高热等禁用；用；2、

12、滴眼时压迫内眦；、滴眼时压迫内眦；3、静脉注射给药缓慢；、静脉注射给药缓慢；4、夏季避免中暑、夏季避免中暑5、防治中毒。、防治中毒。五、用药监护五、用药监护第27页，此课件共49页哦5、防治中毒：、防治中毒：中毒量中毒量5 510mg10mg，致死量致死量8080130mg130mg（儿童为（儿童为10mg10mg）第28页，此课件共49页哦 抢救抢救 a.a.停药停药,清除毒物；支持对症；预防并发症清除毒物；支持对症；预防并发症 b.b.具体措施：具体措施：口服中毒者：洗胃、导泻口服中毒者：洗胃、导泻 兴奋症状：可用地西泮或短效巴比妥类；兴奋症状：可用地西泮或短效巴比妥类；呼吸抑制：人工呼吸

13、、给氧等；呼吸抑制：人工呼吸、给氧等；体温升高：冰袋、酒精擦浴，尤其是儿童体温升高：冰袋、酒精擦浴，尤其是儿童第29页，此课件共49页哦对抗药：对抗药：毛果芸香碱毛果芸香碱 消除消除MRMR（-）的症状；）的症状；毒扁豆碱毒扁豆碱 消除中枢症状，消除中枢症状，因其代谢快，需反复给药，应注因其代谢快，需反复给药，应注 意毒性。意毒性。新斯的明新斯的明 对中枢症状无效（不易入脑）。对中枢症状无效（不易入脑）。注意注意：当解救有机磷酸酯类中毒导致的阿托：当解救有机磷酸酯类中毒导致的阿托品过量时，不能用胆碱酯酶抑制药（毒扁豆碱、品过量时，不能用胆碱酯酶抑制药（毒扁豆碱、新斯的明）新斯的明）第30页，此

14、课件共49页哦山莨菪碱山莨菪碱 （anisodamineanisodamine，654654）是从茄科植物唐古特山莨菪中提取的生物碱。是从茄科植物唐古特山莨菪中提取的生物碱。天然品：天然品：654-1654-1 合成品：合成品：654-2654-2 作用特点：作用特点：解解除除血血管管痉痉挛挛，改改善善微微循循环环的的作作用用突突出出；临临床床上上取代阿托品用于各种感染性休克取代阿托品用于各种感染性休克；松弛平滑肌，也用于内脏平滑肌痉挛性绞痛；松弛平滑肌，也用于内脏平滑肌痉挛性绞痛；止泌、散瞳作用弱；止泌、散瞳作用弱；中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱 副作用少，毒性较低。副作用少，毒性较低。第31

15、页，此课件共49页哦东莨菪碱东莨菪碱 （scopolaminescopolamine）是由洋金花等植物提取的生物碱。是由洋金花等植物提取的生物碱。第32页，此课件共49页哦东莨菪碱东莨菪碱 （scopolaminescopolamine）作用特点：作用特点：1 1、止泌作用较阿托品强、止泌作用较阿托品强 2 2、（、（-）CNS CNS 镇静、催眠镇静、催眠 3 3、外周作用小于阿托品、外周作用小于阿托品 第33页，此课件共49页哦临床用途：临床用途：1 1、麻醉前给药优于阿托品麻醉前给药优于阿托品：止泌作用强，镇静，兴奋呼吸中枢止泌作用强，镇静，兴奋呼吸中枢2 2、防晕止吐、防晕止吐 防治晕

16、动病对晕车、晕船等晕动病表现防治晕动病对晕车、晕船等晕动病表现的头晕、恶心、呕吐等症状有效。的头晕、恶心、呕吐等症状有效。防治妊娠呕吐及放射病呕吐。防治妊娠呕吐及放射病呕吐。3 3、治疗震颤麻痹具有中枢性抗胆碱作用、治疗震颤麻痹具有中枢性抗胆碱作用 不良反应和禁忌证与阿托品相似。不良反应和禁忌证与阿托品相似。第34页，此课件共49页哦二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品（一）合成扩瞳药（一）合成扩瞳药后马托品后马托品 （homatropinehomatropine）是眼科常用的阿托品的合成代用品，对眼的作用是眼科常用的阿托品的合成代用品，对眼的作用与阿托品相似，也能使瞳孔扩大及调节麻痹

17、，但与阿托品相似，也能使瞳孔扩大及调节麻痹，但作作用较弱，维持时间较短用较弱，维持时间较短（24243636小时）。适用于小时）。适用于眼底检查及验光配镜。眼底检查及验光配镜。托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)(tropicamide)扩瞳及调节麻痹作用强扩瞳及调节麻痹作用强,起效快起效快,维持维持6h,6h,用于用于散瞳作眼底或屈光检查的首选药。散瞳作眼底或屈光检查的首选药。第35页，此课件共49页哦（一）合成解痉药（一）合成解痉药溴丙胺太林溴丙胺太林 （propantheline bromidepropantheline bromide）又名普鲁本辛又名普鲁本辛 特点：对特点：对胃

18、肠胃肠M M受体选择性较高受体选择性较高，解除胃肠，解除胃肠平滑肌痉挛作用强而持久，能延缓胃的排空时平滑肌痉挛作用强而持久，能延缓胃的排空时间，间，并抑制胃酸分泌并抑制胃酸分泌。适用于胃、十二指肠溃。适用于胃、十二指肠溃疡、胃肠绞痛及胆绞痛等。疡、胃肠绞痛及胆绞痛等。此外，尚可用于妊娠呕吐和遗尿症。此外，尚可用于妊娠呕吐和遗尿症。不良反应与阿托品相似，但较少。不良反应与阿托品相似，但较少。第36页，此课件共49页哦第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第37页，此课件共49页哦一、一、N N1 1 受体阻断药（神经节阻断药）受体阻断药（神经节阻断药）降压作用强大降压作用强大,维持短维持短

19、,抗高血压药（急抗高血压药（急 症），现少用。症），现少用。代表药：美卡拉明（美加明）代表药：美卡拉明（美加明）第38页，此课件共49页哦二、二、N N2 2受体阻断药受体阻断药 N N2 2受体阻断药又称骨骼肌松弛药。本类受体阻断药又称骨骼肌松弛药。本类药物能与神经肌肉接头处运动终板上药物能与神经肌肉接头处运动终板上N N2 2受体受体结合，阻断神经冲动向肌肉传递，导致骨骼结合，阻断神经冲动向肌肉传递，导致骨骼肌松弛。根据作用机制的不同，可分为去极肌松弛。根据作用机制的不同，可分为去极化型和非去极化型两类。化型和非去极化型两类。第39页，此课件共49页哦（一）除极化型肌松药（一）除极化型肌松

20、药 机制机制:与与N2N2受体结合，产生持久的终板电位，受体结合，产生持久的终板电位，使终板对使终板对AchAch不再产生反应。肌细胞失去电兴奋不再产生反应。肌细胞失去电兴奋性，产生骨骼肌松弛性，产生骨骼肌松弛 第40页，此课件共49页哦除极化型肌松药除极化型肌松药运动神经兴奋运动神经兴奋 N2-R(+)终板电位终板电位 动作电位动作电位 肌收缩肌收缩释放释放Ach 药物与药物与N2-R结合结合 产生持久除极，不复极产生持久除极，不复极运动终板对运动终板对Ach不敏感不敏感肌松肌松第41页，此课件共49页哦（一）除极化型肌松药（一）除极化型肌松药 作用特点：作用特点：先出现肌颤后出现肌松；先出

21、现肌颤后出现肌松；连用有快速耐受性；连用有快速耐受性；过量禁用新斯的明抢救过量禁用新斯的明抢救?第42页，此课件共49页哦乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AchE,(AchE,真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶):):存在于胆碱能神经末梢存在于胆碱能神经末梢 作用作用:水解水解AchAch假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(PchE):(PchE):存在于血浆存在于血浆,肝肾肝肾,神经胶质细胞等处神经胶质细胞等处 作用作用:对对AchAch作用弱作用弱,水解其他胆碱酯类水解其他胆碱酯类,如如 琥珀胆碱琥珀胆碱新斯的明新斯的明:(-)AchE(-)AchE和和PchEPchE第43页，此课件共49页哦琥珀胆碱（琥珀胆碱（

22、succinylcholinesuccinylcholine）又名司可林（又名司可林（scolinescoline）1 1、体内过程：口服不吸收、体内过程：口服不吸收 注射后很快被血浆假性胆碱酯酶水解注射后很快被血浆假性胆碱酯酶水解2 2、药理作用：、药理作用：肌松顺序：眼睑肌松顺序：眼睑颜面颜面颈部颈部四肢四肢躯躯干干呼吸肌呼吸肌 恢复顺序相反恢复顺序相反 肌松强度：颈部、四肢最强肌松强度：颈部、四肢最强第44页，此课件共49页哦3 3、临床用途、临床用途 外科麻醉辅助用药外科麻醉辅助用药 在较浅麻醉下获得满意的在较浅麻醉下获得满意的肌松效果。肌松效果。用于内镜检查：气管镜、食道镜、胃镜检查

23、等用于内镜检查：气管镜、食道镜、胃镜检查等短时操作。短时操作。第45页，此课件共49页哦4 4、不良反应及用药监护：、不良反应及用药监护：窒息：过量易致呼吸肌麻痹；窒息：过量易致呼吸肌麻痹；肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3 35 5天；天；血钾升高：持续去极化，释放血钾升高：持续去极化，释放K+K+入血；入血；升高眼压，青光眼禁用；升高眼压，青光眼禁用；避免与其他有肌松作用的药合用。避免与其他有肌松作用的药合用。第46页，此课件共49页哦（二）非除极化型肌松药（二）非除极化型肌松药 机制机

24、制（-）N2R N2R （拮抗剂）（拮抗剂）特点：特点：肌松前无肌颤；肌松前无肌颤；过量可用新斯的明抢救；过量可用新斯的明抢救；氨基苷类抗生素能增强本药肌松作用；氨基苷类抗生素能增强本药肌松作用；第47页，此课件共49页哦筒箭毒碱（筒箭毒碱（tubocurarinetubocurarine）是从南美防已科植物中提取的生物碱。能竞是从南美防已科植物中提取的生物碱。能竞争性地阻断争性地阻断AChACh对对N N2 2受体的激动作用，使骨骼肌松弛受体的激动作用，使骨骼肌松弛.用于外科麻醉的辅助用药。用于外科麻醉的辅助用药。过量也可引起呼吸肌麻痹。抢救时除人工呼吸过量也可引起呼吸肌麻痹。抢救时除人工呼吸外，还应同时注射外，还应同时注射新斯的明新斯的明，因新斯的明抑制，因新斯的明抑制AChEAChE的活性，使的活性，使AChACh增多，可拮抗筒箭毒碱的作用。增多，可拮抗筒箭毒碱的作用。安全性小，作用时间长，作用不易逆转，现少安全性小，作用时间长，作用不易逆转，现少用。用。第48页，此课件共49页哦 禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者。克患者。1010岁以下儿童对此药高度敏感，故岁以下儿童对此药高度敏感，故不宜用于儿童。不宜用于儿童。第49页，此课件共49页哦