医学专题妊娠期和哺乳期用药.pptx
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1、药理教研室药理教研室 沈磊沈磊妊娠期和哺乳期妇妊娠期和哺乳期妇女用药女用药1 12021/7/19 2021/7/19 星期星期一一掌掌握握:妊妊娠娠期期临临床床用用药药在在药药效效与与药药动动学学方方面面的的特特点点,常见的致畸药物和预防原则。常见的致畸药物和预防原则。熟悉:药物在胎盘的转运。熟悉:药物在胎盘的转运。了了解解:药药物物的的乳乳汁汁转转运运,药药物物对对胎胎儿儿.新新生生儿儿的的不不良良反应,哺乳期临床合理用药。反应,哺乳期临床合理用药。目的要求目的要求2 22021/7/19 2021/7/19 星期星期一一概述概述胚胎形成:受精后胚胎形成:受精后 2w.内的卵子称为孕卵;内
2、的卵子称为孕卵;受精后的第受精后的第 3-8w.称为胚胎;称为胚胎;第第 8w.末开始称为胎儿。末开始称为胎儿。妊娠期:卵子与精子结合至分娩的妊娠期:卵子与精子结合至分娩的40周周1-3月月早期早期4-6月月中期中期7月月-分娩分娩晚期晚期3 32021/7/19 2021/7/19 星期星期一一妇女妊娠前女妊娠前6个月内用个月内用药 15%妊娠第妊娠第2-3个月用个月用药 20%妊娠期平均用妊娠期平均用药3.8个个处方方 (Heinonen等,等,1983)妊娠期曾妊娠期曾用用药者者3-10种种 75%(Qairk等,等,1986)妊娠期用药数量妊娠期用药数量概述概述4 42021/7/19
3、 2021/7/19 星期星期一一药物对妊娠妇女的影响药物对妊娠妇女的影响一、妊娠期母体药动学特点一、妊娠期母体药动学特点吸收吸收分布分布代代谢排泄排泄5 52021/7/19 2021/7/19 星期星期一一母体生理性改变对药动学的影响母体生理性改变对药动学的影响生理变化生理变化药动学影响药动学影响血药浓度血药浓度胃排空延长,胃肠道平滑肌张力减退,胃酸分泌减少吸收/F或或心输出量血流局部给药血浆容积,细胞外液表观分布容积白蛋白,球蛋白蛋白结合率游离浓度肝脏代谢增强或减弱,受高雌激素水平影响代谢或或肾清除率(晚期)排泄(晚期)(晚期)药物对妊娠妇女的影响药物对妊娠妇女的影响6 62021/7/
4、19 2021/7/19 星期星期一一(一)基本原则:(一)基本原则:1.必须有明确的诊断和用药指针;必须有明确的诊断和用药指针;2.权衡利弊;权衡利弊;3.必须用药时应尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性必须用药时应尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物,最好进行血药浓度监测;小的药物,最好进行血药浓度监测;4.尽量避免使用新药或擅自使用偏方或秘方尽量避免使用新药或擅自使用偏方或秘方药物对妊娠妇女的影响药物对妊娠妇女的影响二、妊娠期妇女用药注意二、妊娠期妇女用药注意7 72021/7/19 2021/7/19 星期星期一一(二)妊娠早期(二)妊娠早期(1-3个月)用药个月)用药 受精的受精的2周内
5、,受精卵着床前期,药物对胚胎的周内,受精卵着床前期,药物对胚胎的影响是影响是“全全”或或“无无”的。的。在妊娠早期在妊娠早期(3-12 w),),当受精卵着床后,胚当受精卵着床后,胚胎处于分化发育阶段,属胚胎发生期胎处于分化发育阶段,属胚胎发生期(embryopener)“致畸高度敏感期致畸高度敏感期”致畸高度敏感期:致畸高度敏感期:受精后受精后3-12w(停经停经5-14w)是胚胎各器官分化形成是胚胎各器官分化形成时期,极易受药物等外界因素影响而导致胎儿畸形。时期,极易受药物等外界因素影响而导致胎儿畸形。药物对妊娠妇女的影响药物对妊娠妇女的影响8 82021/7/19 2021/7/19 星
6、期星期一一致畸高度敏感期:致畸高度敏感期:神经组织于神经组织于1525日;日;心脏于心脏于2040日;日;肢体于肢体于2446日;日;眼畸形在眼畸形在2439日日外生殖器在外生殖器在3655日。日。同时由于许多器官是同期形成的,所以同时由于许多器官是同期形成的,所以一种药物可造成多发畸形。一种药物可造成多发畸形。药物对妊娠妇女的影响药物对妊娠妇女的影响9 92021/7/19 2021/7/19 星期星期一一(三)中晚孕期(三)中晚孕期(4个月至分娩)用药个月至分娩)用药 受受精精第第9周周后后,除除 CNS 和和女女性性生生殖殖器器官官及及牙牙齿齿仍仍在在继继续续分分化化外外,多多数数器器官
7、官及及系系统统已已完完成成分分化化发发育育阶阶段段,妊妊娠娠中中期期和和晚晚期期用用药药问问题题,药药物物对对胎胎儿儿的的致致畸可能性减少,但仍值得关心,慎重用药。畸可能性减少,但仍值得关心,慎重用药。有有些些药药物物对对胎胎儿儿的的致致畸畸不不良良影影响响是是在在若若干干年年后后才才显显示示出出来来。如如孕孕妇妇服服用用己己烯烯雌雌酚酚致致生生殖殖道道畸畸形形或或阴阴道道腺癌腺癌(青春期青春期)药物对妊娠妇女的影响药物对妊娠妇女的影响10102021/7/19 2021/7/19 星期星期一一药物对妊娠的影响药物对妊娠的影响“全全”或或“无无”的影响,即的影响,即自然流产或无自然流产或无影响
8、。影响。是大多数器官是大多数器官分化、发育、分化、发育、形成的阶段,形成的阶段,最易受药物影最易受药物影响,发生严重响,发生严重畸形。畸形。仍有一些结构仍有一些结构和器官未完全和器官未完全形成,会造成形成,会造成某些畸形(腭某些畸形(腭和生殖器)。和生殖器)。主要表现为主要表现为功能异常或功能异常或出生后生存出生后生存适应不良。适应不良。药物药物药物对妊娠妇女的影响药物对妊娠妇女的影响11112021/7/19 2021/7/19 星期星期一一(四)分娩前两周用药(四)分娩前两周用药 孕孕妇妇于于分分娩娩前前两两周周用用药药要要 慎慎重重。有有的的药药物物会会对对胎胎儿儿产产生生影影响响,如如
9、心心动动过过快快或或过过缓缓、黄黄疸疸、溶溶血血性性贫贫血血、低血糖等。低血糖等。(五)分娩期用药(五)分娩期用药 哌哌替替啶啶于于胎胎儿儿娩娩出出前前1h应应用用较较为为恰恰当当;缩缩宫宫素素和和麦麦角角制制剂剂用用于于引引产产,但但胎胎儿儿娩娩出出前前不不宜宜使使用用;硫硫酸酸镁镁是是目目前前预预防防和和控控制制子子痫痫发发作作的的首首选选药药物物,但但用用药药过过程程应密切观察,若镁离子中毒,可用钙制剂。应密切观察,若镁离子中毒,可用钙制剂。药物对妊娠妇女的影响药物对妊娠妇女的影响12122021/7/19 2021/7/19 星期星期一一一、胎盘对药物的转运和代谢一、胎盘对药物的转运和
10、代谢(一)胎盘(一)胎盘(placenta)的结构:)的结构:胎盘是将母体血与胎儿血隔开的屏障,由三胎盘是将母体血与胎儿血隔开的屏障,由三个部分组成:个部分组成:羊膜羊膜底蜕膜底蜕膜绒毛膜绒毛膜为为半半透透明明薄薄膜膜,向向胎胎儿儿面面的的,无无血血管管无无神神经经,光滑光滑是胎盘组成的母体部分是胎盘组成的母体部分为中间层,是胎盘主要功能部分为中间层,是胎盘主要功能部分,起着物起着物质交换和分泌某些激素的作用,是胎盘质交换和分泌某些激素的作用,是胎盘的循环部位。的循环部位。从从受受孕孕第第13天天,绒绒毛毛开开始始形形成成血血管管,子子宫宫内内膜膜螺螺旋旋动动脉脉伸伸入入绒绒毛毛间间隙隙,到到
11、第第4-5周周。胎胎盘盘循循环环开开始始,并并逐逐步步完完善善(绒绒毛毛中中逐逐渐渐长长出出血血管管,形形成成绒绒毛毛膜膜。胎胎儿儿的的血血液液与与母母体体的的血血液液之之间间只只隔隔着着很很薄薄的的绒绒毛毛壁,且绒毛中的表面积又很大,总共有壁,且绒毛中的表面积又很大,总共有 15m2)药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响13132021/7/19 2021/7/19 星期星期一一药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响14142021/7/19 2021/7/19 星期星期一一(二)胎盘的药物转运:(二)胎盘的药物转运:药物的跨膜屏障转运机制分类:药物的跨膜屏障转运机制分类:被动转运被动转运 滤过滤过
12、主动转运主动转运 胞饮胞饮脂溶性高的药物脂溶性高的药物(大多数)(大多数)胎盘细胞膜的膜孔直径约胎盘细胞膜的膜孔直径约 1nm,分子量小于分子量小于 100 的药物可通过的药物可通过如如氨氨基基酸酸,Na+、K+、水水溶溶性性维生素维生素,免疫球蛋白等免疫球蛋白等药药物物通通过过分分体体细细胞胞吞吞饮饮胎胎体体,如如蛋蛋白白质质类类、抗抗体体等等(大大分分子子药、分子量大于药、分子量大于 1000 很少通过)很少通过)药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响15152021/7/19 2021/7/19 星期星期一一(三)药物转运的部位:(三)药物转运的部位:主要在绒毛血管内皮细胞靠近分体细胞薄区,即
13、主要在绒毛血管内皮细胞靠近分体细胞薄区,即血血管合体膜管合体膜(vasculo-syncytical membrane,VSM)药物通过胎盘的速度与药物通过胎盘的速度与 VSM 的厚度及面积有关:的厚度及面积有关:与厚度呈负相关与厚度呈负相关与面积呈正相关与面积呈正相关早孕期较厚(早孕期较厚(25m)临产时变薄(临产时变薄(2m)随随孕孕月月的的增增加加,绒绒毛毛膜膜的的数数目目越越来来越越多多,母母儿儿接接触触表表面面积越来越大,药物转运积越来越大,药物转运药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响16162021/7/19 2021/7/19 星期星期一一(四)影响药物胎盘转运的因素:(四)影响药物
14、胎盘转运的因素:药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响1、药物因素:、药物因素:脂溶性、分子大小、解离度、与蛋白结合率;脂溶性、分子大小、解离度、与蛋白结合率;2、胎盘血流量、胎盘血流量3、绒毛膜表面积和厚度、绒毛膜表面积和厚度17172021/7/19 2021/7/19 星期星期一一二、胎儿的药动学特点二、胎儿的药动学特点羊羊水水肠肠道道循循环环(aminoenteric recirculation)(口口肾肾羊羊水水循循环环):从从妊妊娠娠期期第第 12-15周周,胎胎儿儿开开始始吞吞饮饮羊羊水水,故故可可使使羊羊水水中中药药物物进进入入消消化化道道而而被被吸吸收收入入胎胎儿儿血血循循环环,其
15、其代代谢谢产产物物由由尿尿排排,又又可可被被胎胎儿儿重重吸吸收收入入胎儿血循环胎儿血循环首首关关消消除除:经经胎胎盘盘转转运运入入脐脐静静脉脉的的药药物物,在在未未进进入入胎胎儿儿全全身身循循环环之之前前,大大部部分分先先流流经经胎胎儿儿肝肝,有有些些经经肝肝代代谢灭活。谢灭活。1、吸收:、吸收:药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响18182021/7/19 2021/7/19 星期星期一一2、分布:、分布:胎儿胎儿肝、脑肝、脑等器官相对较大,血流量多,药物等器官相对较大,血流量多,药物胎盘胎盘脐静脉脐静脉肝。肝。胎儿血脑屏障较差,药物易胎儿血脑屏障较差,药物易 CNS约约 60-80 的血流入肝
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